人藥與獸藥GMP對比——潔凈度級別規(guī)定.doc

此文檔收集于網(wǎng)絡，如有侵權，請 聯(lián)系網(wǎng)站刪除人藥和獸藥GMP對比潔凈度級別規(guī)定農(nóng)業(yè)部2002年3月19日發(fā)第11號令頒布獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（下面簡稱獸藥GMP，GMP是GoodManufacturingPractice的簡稱），2002年6月19日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局2011年2月24日發(fā)布第16號令頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（該規(guī)范只管理人吃的藥，下面簡稱人藥GMP），于2011年3月1日起施行。人藥GMP對潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的規(guī)定：潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)次/時0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/90皿0.5h100級3,500050.5注10000級350,0002,000501.520100000級3,500,00020,000150315300000級10,500,00060,000200510注：100級潔凈室（區(qū)）0.8米高的工作區(qū)的截面最低風速：垂直單向流0.25米秒；水平單向流0.35米秒。獸藥GMP對潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的規(guī)定：A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。四個級別的規(guī)定如下：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mA級(1)3,520203,52020B級3,52029352,0002,900C級352,0002,9003,520,00029,000D級3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定注：為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準(1)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。兩個GMP不盡相同，主要差別有以下幾個方面：1.級別規(guī)定人藥GMP是按照潔凈室靜態(tài)進行分級的，采用了英制的級別稱呼，最低級別是30萬級。而獸藥GMP是有靜態(tài)和動態(tài)兩個要求的（微生物只有動態(tài)，D級沒有動態(tài)要求），鄙人認為動態(tài)要求更有意義。10萬級是最低級別潔凈室。2.百級區(qū)風速獸藥GMP規(guī)定A級區(qū)（俗稱100級區(qū)）的垂直單向流風速為0.36-0.54m/s，但是沒有說測量位置。鄙人認為位置應該是指送風面下方，通常是下方100mm處。而人藥GMP規(guī)定的是離地面0.8米高的位置，這個位置通常是操作區(qū)的高度。不過，操作臺會影響氣流方向和速度。所以，測量位置在送風面下更適合檢測評價。人藥GMP按照國標GB50591-2010潔凈室施工及驗收規(guī)范規(guī)定速度不均勻度不大于0.25獸藥GMP沒有規(guī)定不均勻度，不過要求驗證時進行發(fā)煙測試氣流流向。3.百級區(qū)檢測的采樣量獸藥GMP要求在確定A級區(qū)潔凈度時要進行1立方米的空氣采樣，即使使用50L/min的計數(shù)器測量一個點也要耗時20分鐘，這有些勞民傷財。人藥GMP按照國標GB50591-2010潔凈室施工及驗收規(guī)范的要求進行連續(xù)3次穩(wěn)定測量，每次最小采樣8.6L，使用2.83L/min，只要9分鐘。4.動態(tài)監(jiān)測人藥GMP沒有要求進行動態(tài)潔凈度監(jiān)測。獸藥GMP要求在高風險位置進行空氣潔凈度的連續(xù)日常動態(tài)監(jiān)控。其中，A級區(qū)是最關鍵的，要求操作的全過程中進行懸浮粒子監(jiān)測。在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。必要時，對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)進行動態(tài)監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應當在設備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點5.0m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。監(jiān)測要求很嚴格，不過粒子濃度高時難于區(qū)分是產(chǎn)品還是其他顆粒。執(zhí)行起來恐怕有困難。動態(tài)監(jiān)測也是個燒錢的東西。5.換氣次數(shù)人藥GMP規(guī)定了不同級別潔凈室的換氣次數(shù)，獸藥