第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物VIP

獸醫(yī)藥理學(xué) 獸醫(yī)藥理學(xué) 2008 10 30 獸醫(yī)藥理學(xué) 內(nèi)容 第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 第二節(jié)擬膽堿藥 第三節(jié)抗膽堿藥 第四節(jié)擬腎上腺素藥 第五節(jié)抗腎上腺素藥 第六節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物 獸醫(yī)藥理學(xué) 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 一 傳出神經(jīng)分類 神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng) 外周神經(jīng) 傳入神經(jīng) 感覺神經(jīng) 傳出神經(jīng) 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng) 植物神經(jīng) 運動神經(jīng) 獸醫(yī)藥理學(xué) 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 一 傳出神經(jīng)分類 N1 N1 N1 N1 N2 M M 獸醫(yī)藥理學(xué) 一 傳出神經(jīng)分類 獸醫(yī)藥理學(xué) 二 膽堿能神經(jīng)傳遞 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 獸醫(yī)藥理學(xué) 三 去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 獸醫(yī)藥理學(xué) 四 傳出神經(jīng)生理學(xué)效應(yīng)及受體的分布 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 獸醫(yī)藥理學(xué) 第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 五 傳出神經(jīng)藥物分類 獸醫(yī)藥理學(xué) 1 作用于M N膽堿受體 第二節(jié)擬膽堿藥 CH3 氨甲酰膽堿 作用機制 1 直接興奮M受體和N受體 2 促進膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿發(fā)揮間接擬膽堿作用 藥理效應(yīng) 1 作用強且持久 2 對胃腸 膀胱 子宮等平滑肌器官作用強 3 對心 血管系統(tǒng)作用較弱 4 一般劑量對骨骼肌無明顯影響 但大劑量可引起肌束震顫 乃至麻痹 為人工合成的膽堿酯類 獸醫(yī)藥理學(xué) 臨床應(yīng)用 用于治療胃腸弛緩 腸便秘 胃腸積食 前胃弛緩 分娩時與分娩后子宮弛緩 胎衣不下及子宮蓄膿等 注 小劑量即可促使消化液分泌 加強胃腸收縮 促進內(nèi)容物迅速排出 增強反芻獸瘤胃的反芻機能 注意事項 1 禁用于老年 瘦弱 妊娠 心肺疾患及機械性腸梗阻等患畜 2 切勿肌肉注射和靜脈注射 3 中毒時可用阿托品進行解毒 但效果不理想 4 為避免不良反應(yīng) 可將一次劑量分作2 3次注射 每次間隔30min左右 氨甲酰膽堿 1 作用于M N膽堿受體 獸醫(yī)藥理學(xué) 第二節(jié)擬膽堿藥 2 作用于M膽堿受體 毛果蕓香堿 作用機制 1 選擇性地激動M膽堿受體 產(chǎn)生M樣作用 2 大劑量時亦能出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 藥理效應(yīng) 1 顯著促進多種腺體分泌作用 如唾液腺 淚腺 支氣管及胃腸道腺體 2 對胃腸平滑肌有強烈的興奮作用 促進胃腸蠕動 3 使虹膜括約肌收縮 縮小瞳孔 4 對心 血管系統(tǒng)作用較弱 由毛果蕓香屬植物提取的生物堿 現(xiàn)已能人工合成 獸醫(yī)藥理學(xué) 2 作用于M膽堿受體 臨床應(yīng)用 1 瘤胃興奮藥 用于大動物不全阻塞性腸便秘 牛前胃弛緩 瘤胃不全麻痹 豬食道梗塞 2 治虹膜炎 與擴瞳藥交替使用 防止虹膜與晶狀體粘連 3 降低眼內(nèi)壓 治療青光眼 毛果蕓香堿 獸醫(yī)藥理學(xué) 第二節(jié)擬膽堿藥 3 抗膽堿酯酶藥 新斯的明 CH3 2NCOO N C CH3 3 SO4 藥理效應(yīng) 1 對骨骼肌的興奮作用最強 注 抑制膽堿酯酶使Ach增多 直接興奮骨骼肌效應(yīng)細(xì)胞上N2受體 促使運動神經(jīng)末梢釋放Ach 2 對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強 3 對心血管 腺體 眼和支氣管平滑肌作用較弱 4 對中樞作用不明顯 5 收縮瞳孔和睫狀肌的作用較毒扁豆堿弱 是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物 獸醫(yī)藥理學(xué) 乙酰膽堿 新斯的明 獸醫(yī)藥理學(xué) 新斯的明 3 抗膽堿酯酶藥 臨床應(yīng)用 1 重癥肌無力 2 腹氣脹和尿潴留 3 常用于治療急 慢性前胃馳緩和便秘 4 治療家畜的胎衣不下和子宮收縮無力 5 縮瞳藥 0 5 一1 溶液滴眼 6 非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿中毒 7 陣發(fā)性室上性心動過速 8 3 的溴化新斯的明滴眼用于青光眼 注意事項 1 機械性腸梗阻 胃腸完全阻塞或麻痹 痙攣疝及孕畜等禁止使用 2 用藥過量中毒時 可用阿托品解救 獸醫(yī)藥理學(xué) 第三節(jié)抗膽堿藥 1 M膽堿受體阻斷藥 阿托品 是從茄科植物顛茄 曼陀羅 莨菪等提得的生物堿 現(xiàn)已能人工合成 作用機制 競爭性與M膽堿受體相結(jié)合 使膽堿受體不能與乙酰膽堿或其他擬膽堿藥結(jié)合 因其內(nèi)在活性很小 一般不能產(chǎn)生激動受體的作用 故表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)被阻斷的作用 獸醫(yī)藥理學(xué) 藥理效應(yīng) 1 解除平滑肌痙攣 松馳多種內(nèi)臟平滑肌 對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著 胃腸 膀胱 膽管 輸尿管 支氣管 2 抑制腺體分泌 唾液腺 汗腺 呼吸道腺體 胃腺 3 眼 散瞳 眼內(nèi)壓升高 調(diào)節(jié)麻痹 4 心血管系統(tǒng) 心率增加和傳導(dǎo)加速 阻斷M受體 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 小劑量減慢4 8次 可能興奮迷走中樞 大劑量擴張血管 改善微循環(huán) 5 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量 1 2mg 可輕度興奮延腦和大腦 中毒劑量 10mg 由興奮轉(zhuǎn)入抑制 昏迷等 1 M膽堿受體阻斷藥 阿托品 獸醫(yī)藥理學(xué) 臨床應(yīng)用 1 解痙藥 主要用于解除胃腸道及支氣管平滑肌過度痙攣 2 解毒 主要用于有機磷酸酯類中毒 3 制止腺體分泌 用于麻醉前給藥 以防腺體分泌過多而引起呼吸道堵塞或誤咽性肺炎 4 抗休克 可用于中毒性休克 如有機磷酯藥物中毒 5 散瞳 用0 5 1 溶液或3 4 眼膏點眼 防止虹膜與晶狀體粘連 用于治療虹膜炎 周期性眼炎及做眼底檢查用 1 M膽堿受體阻斷藥 阿托品 不良反應(yīng) 1 由于抑制腺體分泌和減緩胃腸蠕動 常引起口干 便秘和胃腸過度擴張甚至腸管破裂 2 大劑量阿托品被吸收后 興奮中樞引起呼吸麻痹等 可用毛果蕓香堿 新斯的明等解救 獸醫(yī)藥理學(xué) 第三節(jié)抗膽堿藥 2 N2膽堿受體阻斷藥 1 除極化型肌松藥 琥珀膽堿 作用機制 1 除極化型肌松藥與運動終板后膜上N2受體結(jié)合后 使受體興奮 引起終板肌肉細(xì)胞膜除極化 由于琥珀膽堿代謝慢 因而其除極化作用持久 阻礙了復(fù)極化 導(dǎo)致長時間神經(jīng)肌肉傳遞阻斷 逐漸發(fā)生肌肉松弛性麻痹 2 若一次大劑量或連續(xù)反復(fù)用藥 會使N2受體對乙酰膽堿的敏感性降低 產(chǎn)生不應(yīng)性或耐受性 獸醫(yī)藥理學(xué) 琥珀膽堿作用機制示意圖 獸醫(yī)藥理學(xué) 藥理效應(yīng) 肌松具一定順序性 首先是頭部的眼肌 耳肌等小肌肉 繼而是頭部 頸部肌肉 再次為四肢和軀干肌肉 最后是膈肌 臨床應(yīng)用 1 化學(xué)保定藥 常用于骨折整復(fù) 去勢 腹腔手術(shù)或斷角 鋸茸等以保定動物 也可用作氣管插管時短時肌松劑 2 麻醉輔助藥 用于馬 犬 貓的手術(shù) 2 N2膽堿受體阻斷藥 1 除極化型肌松藥 琥珀膽堿 注意事項 1 有部分?jǐn)M膽堿作用 用藥前宜使用小劑量阿托品 以免唾液腺 支氣管腺分泌過多而發(fā)生窒息 反芻獸用藥前應(yīng)停食8h左右 以免胃內(nèi)容物返流而引起異物性肺炎 2 應(yīng)避免與有機磷酸酯類 苯海拉明等抑制血漿膽堿酯酶活性的藥物配伍用 以免增加其毒性 獸醫(yī)藥理學(xué) 第三節(jié)抗膽堿藥 2 N2膽堿受體阻斷藥 2 競爭型肌松藥 筒箭毒堿 泮庫溴銨 作用機制 這類藥物能與N2受體結(jié)合 可競爭性拮抗Ach對N2受體的作用 但只有親和力 無內(nèi)在活性 使骨骼肌松弛 故又稱競爭性肌松藥 臨床應(yīng)用 麻醉輔助用藥 使肌肉松弛 利于手術(shù) 麻醉前宜先用阿托品制止腺體分泌 獸醫(yī)藥理學(xué) 獸醫(yī)藥理學(xué) 第四節(jié)擬腎上腺素藥 1 擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系 獸醫(yī)藥理學(xué) 第四節(jié)擬腎上腺素藥 2 作用 受體 腎上腺素 麻黃堿 腎上腺素 作用機制 激動 與 受體 從而產(chǎn)生較廣泛而復(fù)雜的作用 并隨劑量不同 機體的生理與病理情況 其作用表現(xiàn)有別 腎上腺素對 受體作用強于 受體 藥理效應(yīng) 1 心臟 由于腎上腺素激動了心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng) 窒房結(jié)與心肌上的 受體 表現(xiàn)出心臟興奮性提高 使心肌收縮力 傳導(dǎo)及心率明顯增強 呈現(xiàn)快速強心作用 2 血管 由于各部位腎上腺素受體數(shù)量及受體亞型分布情況不同 導(dǎo)致對不同血管 不同器官內(nèi)血管作用強度與性質(zhì)各異 A 可致皮膚 黏膜和腎臟血管強烈收縮 受體占優(yōu)勢 B 骨骼肌血管呈擴張狀態(tài) 此處 受體為主 C 冠狀血管擴張 腦和肺血管收縮作用很微弱 但有時因血壓上升而被動擴張 獸醫(yī)藥理學(xué) 藥理效應(yīng) 3 血壓 靜脈注射腎上腺素可立即出現(xiàn)典型的血壓急劇升高 這個反應(yīng)是心縮加強 心率加速和血管收縮三個因素共同作用的結(jié)果 4 支氣管 興奮支氣管平滑肌的 受體使之松弛 當(dāng)支氣管平滑肌痙攣時 其松弛作用更顯著 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等 間接緩解支氣管平滑肌痙攣 使支氣管粘膜血管收縮 降低毛細(xì)血管的通透性 有利于消除支氣管粘膜水腫 5 胃腸道 能抑制胃腸平滑肌蠕動 收縮幽門和回盲括約肌 但當(dāng)括約肌痙攣時 能使其抑制 6 糖代謝 腎上腺素活化代謝 增加細(xì)胞耗氧量 由于激活腺苷酸環(huán)化酶促進肝與肌糖元分解 使血糖升高 血中乳酸量增加 2 作用 受體 腎上腺素 獸醫(yī)藥理學(xué) 臨床應(yīng)用 1 心臟驟停的急救藥 如麻醉過度 一氧化碳中毒 溺水 傳染病等 2 適用于急性的 嚴(yán)重的各種過敏反應(yīng) 3 支氣管哮喘 3 與普魯卡因等局麻藥配伍 以延長局麻藥作用 減少局麻藥吸收 4 外用局部止血 如鼻黏膜 齒齲出血等 2 作用 受體 腎上腺素 獸醫(yī)藥理學(xué) 第四節(jié)擬腎上腺素藥 麻黃堿是從麻黃科植物木賊麻黃的干燥草莖中提取的一種生物堿 可人工合成 藥用其左旋體或消旋體 是冰毒的原料 2 作用 受體 腎上腺素 麻黃堿 作用機制 1 激動 與 受體 2 促進去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素 3 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 作用特點 可以內(nèi)服 對支氣管平滑肌的松弛作用較強而持久 反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性 臨床應(yīng)用 1 主要用做平喘藥 治療支氣管哮喘 2 外用治療鼻炎 以消除黏膜充血腫脹 獸醫(yī)藥理學(xué) 第四節(jié)擬腎上腺素藥 3 作用 受體 去甲腎上腺素 去甲腎上腺素 作用機制 直接激動 受體 與腎上腺素相比 對心臟 1受體作用較弱 對 2受體幾乎無作用 藥理效應(yīng) 1 血管 激動血管的 受體 結(jié)果使血管尤其是小動脈和小靜脈幾乎全部收縮 其中皮膚黏膜處血管收縮最明顯 唯獨冠狀血管擴張 2 心臟 去甲腎上腺素激動心臟 1受體 使心肌收縮力加強 心率加快 傳導(dǎo)加速 心搏出量增加 3 血壓 有較強的升壓作用 是加強心肌收縮力和收縮血管的結(jié)果 臨床應(yīng)用 1 抗休克 作為血管收縮藥 有強的升壓作用 增加心臟的血液供應(yīng) 用于神經(jīng)源性休克 藥物中毒等引起的休克治療 去甲腎上腺素治療休克只是應(yīng)急措施 若長期或大劑量應(yīng)用反而加重休克時的微循環(huán)障礙 獸醫(yī)藥理學(xué) 第四節(jié)擬腎上腺素藥 2 作用 受體 異丙腎上腺素 異丙腎上腺素 作用機制 對 1 2受體具強烈興奮作用 但對 受體幾無作用 由于興奮心臟內(nèi) 1受體 而表現(xiàn)出正性肌力作用與正性心率作用 其加快心率和傳導(dǎo)作用皆比腎上腺素強 由于能興奮心臟 心輸出量增加 又能擴張外周血管 外周阻力下降 表現(xiàn)出收縮壓上升或不變 舒張壓下降 有利心肌工作效率提高 由于興奮 2受體 可使支氣管平滑肌松弛 此作用略強于腎上腺素 亦具有抑制組胺及其他過敏性物質(zhì)釋放的作用 臨床應(yīng)用 1 主要用做平喘藥 以緩解急性支氣管痙攣所致的呼吸困難 2 用于心臟房室阻滯 心臟驟停和休克的急救藥 必須在及時補液 使血容量充足的情況下使用 獸醫(yī)藥理學(xué) 第五節(jié)抗腎上腺素藥 1 腎上腺素受體阻斷藥 酚妥拉明能高度選擇性地與 受體結(jié)合 從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥的 型作用 主要表現(xiàn)為血管舒張 外周血壓降低 2 受體阻斷藥 普萘洛爾能高度選擇性地與 受體結(jié)合 從而阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥的 型作用 主要表現(xiàn)為心率減慢 心收縮力減弱 心輸出量減少 血壓稍降低 支氣管和血管收縮等 獸醫(yī)藥理學(xué) 概念 局麻藥 是用于局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的發(fā)生與傳導(dǎo) 使其所支配的相應(yīng)組織暫時失去痛覺的藥物 化學(xué)機構(gòu) 親脂性的芳香烷基 或雜環(huán)核 有利于藥物滲入N組織 是局麻的基礎(chǔ)部位 親水性的烷胺基 仲胺或叔胺 有利于制成水溶性鹽酸鹽 便于臨床應(yīng)用 中間連接部分 A 酯鍵 CO 0 易被血漿中酯E水解 B 酰胺鍵 NH CO 對抗酯E水解 故酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定 奏效快 彌散廣 時效長 第六節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物 1 局部麻醉藥概述 獸醫(yī)藥理學(xué) 作用機制 目前認(rèn)為局麻藥的作用機制就是因為局麻藥兩端帶正電荷的胺基可與神經(jīng)細(xì)胞膜鈉通道內(nèi)側(cè)磷脂分子中帶負(fù)電荷的磷酸基聯(lián)成橫橋 從而阻斷了鈉通道 致使Na 不能內(nèi)流 阻止N細(xì)胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動 傳導(dǎo) 產(chǎn)生局麻作用 第六節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物 1 局部麻醉藥概述 獸醫(yī)藥理學(xué) 麻醉方法 1 局部麻醉藥概述 第六節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物 表面麻醉 浸潤麻醉 傳導(dǎo)麻醉 硬膜外腔麻醉 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉 獸醫(yī)藥理學(xué) 表面麻醉 將穿透性較強的局麻藥液滴于 涂布或噴霧在黏膜表面 使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉 適用于眼 鼻 咽喉 氣管 尿道等黏膜部位的淺表手術(shù) 要求用于表面麻醉的藥物穿透力強 對黏膜無損害作用 浸潤麻醉 將藥液注入手術(shù)部位的皮內(nèi) 皮下 肌層組織 漿膜 使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉 感覺不到疼痛的刺激 此法適用于各種淺表小手術(shù) 獸醫(yī)臨床常用 麻醉方法 傳導(dǎo)麻醉 又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉 將藥液注入有關(guān)的神經(jīng)干周圍 使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉 感覺喪失 阻斷傳導(dǎo) 此法用藥量少 麻醉范圍較廣 常用于跋行診斷 四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等 硬膜外腔麻醉 椎管內(nèi)麻醉 將藥液注入硬脊膜外腔 阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng) 使后軀麻醉 臨床用于難產(chǎn) 剖腹產(chǎn) 陰莖及后軀其他手術(shù) 1 局部麻醉藥概述 封閉療法 將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路 以阻斷病灶部的不良沖動向中樞傳遞 可減輕疼痛 改善該部營養(yǎng) 獸醫(yī)藥理學(xué) 2 常用麻醉藥 1 普魯卡因 作用特點 為短效酯類局麻藥 親脂性低 粘膜穿透力弱 不能用于表面麻醉 常用于浸潤麻醉 傳導(dǎo)麻醉 腰麻和硬膜外麻醉 加腎上腺素 維持30 45分鐘 本品毒性小 安全范圍大 因為普魯卡因進入血循環(huán)后 很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸 PABA 和二乙氨基乙醇 避免與磺胺藥物合并應(yīng)用 因代謝物PABA 氨苯甲酸 能對抗磺胺藥物的抗菌作用 避免與琥珀膽堿合用 會增加琥珀膽堿的毒性 因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝 具有競爭血漿AchE作用 與1 10萬的鹽酸腎上腺素局麻和封閉療法 治療馬疝痛 第