咪達唑侖與地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效的系統(tǒng)評價論文答辯.ppt

各位老師好 廣西醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文答辯 課題名稱 咪達唑侖與地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效的系統(tǒng)評價研究生姓名 張凌鋒導(dǎo)師姓名 鄭金甌教授 提綱 研究背景 資料和方法 結(jié)果 討論 結(jié)論 研究背景 癲癇持續(xù)狀態(tài)是內(nèi)科最重要急癥之一 具有高病死率和高致殘率 在中國 癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病率大約41 61 10萬 年 也就是每年約有574000 854000人被診斷為癲癇持續(xù)狀態(tài) 死亡率為每年9 17 10萬 年 也就是每年約有126000 238000人死于癲癇持續(xù)狀態(tài) 1 目前癲癇持續(xù)狀態(tài)首選的治療方案為靜脈推注地西泮 但院內(nèi)癲癇持續(xù)狀態(tài)的治愈率僅31 55 2 研究背景 咪達唑侖又名 咪唑安定 速眠安 具有抗焦慮 鎮(zhèn)靜 安眠 肌肉松弛 抗驚厥作用 藥理作用特點為作用快 代謝滅活快 持續(xù)時間短 他是比地西泮更強有力的苯二氮唑類鎮(zhèn)靜劑 肌松劑 對癲癇持續(xù)狀態(tài)的腦電圖表現(xiàn)有更大的影響力 被證明是難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的有效藥物 3 研究背景 癲癇持續(xù)狀態(tài)患者需早期迅速給藥 而癲癇持續(xù)狀態(tài)患者建立靜脈通道通常較困難 耽誤治療時機 這就要求我們需尋找其他給藥方式快捷 起效快的治療方案 據(jù)文獻報道 咪達唑侖肌肉給藥吸收迅速完全 生物利用度高達90 以上 在體內(nèi)完全被代謝 另外 通過口鼻 直腸粘膜給藥 因其給藥方式簡單方便快捷也或?qū)⒊蔀橐环N選擇 提綱 研究背景 資料和方法 結(jié)果 討論 結(jié)論 資料和方法 納入標準 研究類型 隨機對照試驗 研究對象 全身強直陣攣癲癇持續(xù)狀態(tài)患者 年齡性別不限 試驗組給予咪達唑侖單藥治療 對照組給予地西泮單藥治療 排除標準 半隨機對照試驗 咪達唑侖與其他藥物聯(lián)合用藥的隨機對照試驗 重復(fù)發(fā)表的文獻 未能提供有效數(shù)據(jù)用于綜合分析的文獻 資料和方法 結(jié)局指標 1 療效指標 1 有效率 試驗組與對照組藥物有效人數(shù)所占比例 即癲癇持續(xù)狀態(tài)患者1小時內(nèi)得到控制的人數(shù) 2 顯效時間 從用藥到初步控制癥狀所用時間 次要指標 1 不同給藥方式給藥時間 即患者到達急診室至成功用藥所花時間 2 10分鐘內(nèi)顯效的病例數(shù) 2 安全性指標 死亡例數(shù) 呼吸抑制發(fā)生例數(shù) 研究方法 用cochrane系統(tǒng)評價方法 通過電子檢索central pubmed embase cbm數(shù)據(jù)庫文獻 評價納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量后 采用revman5 1 4軟件對提取的數(shù)據(jù)進行分析 研究方法 1 檢索策略計算機檢索外文數(shù)據(jù)庫central thecochranecentralregisterofcontrolledtrials 2012年第4季 pubmed 1950年到2012年11月 embase 1974年到2012年11月 中文數(shù)據(jù)庫中國生物文獻數(shù)據(jù)庫 cbm 1978年到2012年11月 外文數(shù)據(jù)庫檢索詞為 versed midazolammaleate maleate midazolam ro21 3981 ro213981 研究方法 ro213981 dormicum midazolamhydrochloride hydrochloride midazolam 中文數(shù)據(jù)庫檢索詞為 咪達唑侖 咪唑安定 速眠安 所有檢索均限定在隨機對照試驗 均無語言限制 文獻篩檢和數(shù)據(jù)提取同時有2名評價員按照方案進行 意見不一致通過討論解決 研究方法 納入研究的質(zhì)量評價納入rct的方法學(xué)質(zhì)量采用revman5 1 4的質(zhì)量評價標準進行評價 隨機方法 分配隱藏 盲法 不完整資料偏倚 選擇性報告偏倚 利益沖突 文獻質(zhì)量評價同時有2名評價員按照方案進行 意見不一致通過討論解決 研究方法 數(shù)據(jù)的提取照事先設(shè)計好的表格 由2名評價者獨立從納入研究中提取系統(tǒng)評價所需要的信息 包括基本信息 研究特征 結(jié)果等數(shù)據(jù) 如果文獻報告數(shù)據(jù)類型不符合要求或不可用 將進一步與通訊作者聯(lián)系獲取 研究方法 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料 如有效例數(shù) 用相對危險度 relativerisk rr 及95 的可信區(qū)間 confidenceinterval ci 表達 使用mantel haenszel法進行meta分析 并且選用隨機效應(yīng)模型 計量資料 如顯效時間 用均數(shù)差 meandifference md 以及95 ci來表達 使用倒方差法 inversevariance 進行meta分析 并且選用隨機效應(yīng)模型 研究方法 所有數(shù)據(jù)均用軟件revman5 1 4進行分析 用i 檢測各研究間的異質(zhì)性 若i 30 則說明存在輕度異質(zhì)性 即同質(zhì)性 若30 i 60 則說明存在中度異質(zhì)性 若60 i 100 則說明存在高度異質(zhì)性 提綱 研究背景 資料和方法 結(jié)果 討論 結(jié)論 結(jié)果 文獻檢索流程 表1納入隨機對照試驗基本特征 表2納入隨機對照試驗的質(zhì)量評價 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se有效率 圖2咪達唑侖vs地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率的meta分析 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se漏斗圖 圖3咪達唑侖vs地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率的漏斗圖 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se顯效時間 圖4咪達唑侖vs地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)顯效時間的meta分析 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se給藥時間 圖5非靜脈途徑 咪達唑侖 vs靜脈途徑 地西泮 給藥時間的meta分析 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se10分鐘內(nèi)顯效率 圖6咪達唑侖vs地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)10分鐘內(nèi)顯效率的meta分析 結(jié)果 咪達唑侖vs地西泮治療se呼吸抑制率 圖7咪達唑侖vs地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)呼吸抑制率的meta分析 提綱 研究背景 資料和方法 結(jié)果 討論 結(jié)論 討論 1 經(jīng)口粘膜給咪達唑侖比經(jīng)直腸給地西泮治療癲癇癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率高 顯效時間相似 更好控制癲癇持續(xù)狀態(tài) 2 經(jīng)非靜脈途徑給咪達唑侖與經(jīng)靜脈途徑給地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率 顯效時間 10分鐘內(nèi)顯效率相似 但經(jīng)非靜脈途徑比經(jīng)靜脈途徑給藥時間明顯縮短 參考文獻 1 mcw epidemiologyandtreatmentofstatusepilepticus curropinneurol1998 11 149 54 2 kellinghausc stogbauerf treatmentofstatusepilepticusinalargecommunityhospital epilepsybehav2012 23 235 40 3 bebinm blecktp newanticonvulsantdrugs focusonflunarizine fosphenytoin midazolamandstiripentol drugs1994 48 153 71 討論 3 經(jīng)靜脈給咪達唑侖比經(jīng)靜脈給地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效率高 4 三個亞組分析顯示三個亞組的咪達唑侖組與地西泮組的10分鐘顯效率差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義 5 咪達唑侖組與地西泮組呼吸抑制率相似 說明咪達唑侖與地西泮的藥物安全性相似 討論 本文中經(jīng)靜脈給咪達唑侖與經(jīng)靜脈給地西泮組納入的4篇中文隨機對照試驗質(zhì)量評價不清楚且樣本量小 觀察指標單一 影響了其論證強度和證據(jù)質(zhì)量 故仍需進一步包含更大樣本量的高質(zhì)量隨機對照試驗得出更可靠的結(jié)論 從而有可能尋找到咪達唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效的可靠性 提綱