腦鈉肽檢測(cè)臨床意義

腦鈉肽檢測(cè)系統(tǒng)及臨床意義1. 命名：腦鈉肽又稱B型鈉尿肽，英文縮寫(xiě)B(tài)NP；N末端B型鈉尿肽是腦鈉肽前體之一，英文縮寫(xiě)為NT-proBNP。2. 簡(jiǎn)述：1988年deBold從豬腦中發(fā)現(xiàn)了一種具有利鈉利尿作用的多肽，命名為腦鈉肽，即B型鈉尿肽（BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌細(xì)胞首先合成的是含有108個(gè)氨基酸的B型鈉尿肽原，之后在內(nèi)切酶的作用下被切割為含有76個(gè)氨基酸的N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）和含有32個(gè)氨基酸的C端多肽BNP。鈉尿肽家族包括由二硫鍵連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可與鈉尿肽受體結(jié)合發(fā)揮利鈉、利尿、擴(kuò)血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的作用；而NT-proBNP無(wú)生物學(xué)活性。當(dāng)心室容量負(fù)荷或者壓力負(fù)荷增加時(shí)，心肌合成和釋放BNP/NT-proBNP就會(huì)增多。3. 檢測(cè)系統(tǒng)：A. BNP：檢測(cè)所用單克隆抗體針對(duì)的抗原表位有差異，沒(méi)有統(tǒng)一的參考物，各廠家所使用的免疫學(xué)檢測(cè)方法不同，各檢測(cè)系統(tǒng)之間BNP測(cè)定結(jié)果就存在差異，尤其是在測(cè)定的高值時(shí)差異較大。目前檢測(cè)系統(tǒng)以美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）為指南，以最早的Biosite為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各分析系統(tǒng)結(jié)果進(jìn)行比較，保證醫(yī)學(xué)決定水平一致性。B. NT-proBNP：其檢測(cè)采用針對(duì)相同氨基酸殘基的多克隆抗體，兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)之間具有類(lèi)似的檢測(cè)線性和功能靈敏度。但國(guó)內(nèi)外研究表明，NT-proBNP隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，同齡女性高于男性，60歲以上人群年齡的增長(zhǎng)升高幅度更大。歐洲的NT-proBNP的參考范圍為：50歲，男性194pg/ml，222pg/ml。年齡與性別的差異分析其原因有：一方面老年人心肌變得僵硬，室壁張力增高導(dǎo)致其合成增多，另一方面老年人腎小球硬化及腎皮質(zhì)萎縮導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)濾下降，使NT-proBNP腎的清除減少，而B(niǎo)NP不靠腎清除。因此NT-proBNP反映了心-腎綜合功能。性別的差異可能與雌激素對(duì)鈉尿肽基因表達(dá)的正調(diào)控作用有關(guān)。C. 因此，對(duì)于BNP的檢測(cè)，各個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)有各自的參考范圍，而NT-proBNP在各個(gè)年齡段根據(jù)地區(qū)差異設(shè)定合適的參考范圍。4. 標(biāo)本注意事項(xiàng)：A. BNP：Biosite Triage 推薦使用EDTA抗凝全血或血漿，雅培Abbott、貝克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推薦使用EDTA抗凝血漿。標(biāo)本在25環(huán)境中2h下降20%，4和-20可穩(wěn)定8h。因此BNP檢測(cè)在標(biāo)本采集后立即冰浴送檢，4離心，半小時(shí)完成測(cè)定。B. NT-proBNP：Roche推薦使用EDTA或肝素抗凝血漿，也可以用血清（比血漿檢測(cè)結(jié)果高約10%），25可穩(wěn)定3d，4可穩(wěn)定5d，-20和-70至少穩(wěn)定6個(gè)月。C. 體內(nèi)BNP和NT-proBNP水平基本不受體位改變和日常活動(dòng)的影響，不存在日內(nèi)波動(dòng)和日間波動(dòng)，因此采血無(wú)需固定體位和采血時(shí)間。5. 臨床意義：國(guó)外大規(guī)模多中心實(shí)驗(yàn)室臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，BNP和NT-proBNP是診斷心衰的很好的心肌標(biāo)記物。目前應(yīng)用于心衰的診斷、鑒別診斷及預(yù)后分析。A. 可用于急診室心源性心臟病和肺源性心臟病的鑒別，BNP的靈敏度大于90%，特異性達(dá)80-90%。B. 對(duì)慢性心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)性分層和預(yù)后評(píng)估。BNP是獨(dú)立的心衰預(yù)測(cè)因子，BNP水平低，存活期長(zhǎng)；水平高，死亡率高（隨訪3年60%）。C. 指導(dǎo)心衰的治療及效果監(jiān)測(cè)，目前還需大量臨床觀察，有待研究。D. 可用于急性心肌梗死的危險(xiǎn)性分級(jí)，其檢測(cè)可在心梗早期發(fā)現(xiàn)高危人群，從而給予積極干預(yù)，預(yù)防心衰以及再梗的發(fā)生。 根據(jù)人衛(wèi)版臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)（師）改編 如與三版臨床操作規(guī)程有出入，以三版為準(zhǔn)。 王勝江選編于2009-3-15NT-proBNP 項(xiàng)目的臨床意義與開(kāi)展現(xiàn)狀1.NT-proBNP簡(jiǎn)介及其臨床意義 NT-proBNP全名氨基末端腦鈉肽前體，有研究顯示：心室功能障礙患者的NT-proBNP含量會(huì)升高，而且含量與心衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān)（NYHA，紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)）。 心臟不僅具有泵血功能，而且還是一個(gè)內(nèi)分泌腺。目前為止，已經(jīng)確認(rèn)有兩種多肽由心臟分泌通過(guò)心肌細(xì)胞拉伸進(jìn)入血液循環(huán)，它們分別是心房利鈉肽（ANP）和B型利鈉肽（BNP）。ANP主要由心房分泌，而B(niǎo)NP由心室分泌的。在心衰患者中，由于心容量超負(fù)荷、心壓升高會(huì)使血漿利鈉肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌，因此在診斷心室功能障礙時(shí)，相對(duì)ANP而言是個(gè)更為直接的標(biāo)志物。 BNP是作為激素原合成的，稱之為proBNP（BNP前體）。在受到心肌細(xì)胞的刺激后（例如，心肌細(xì)胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解為NT-proBNP（氨基末端- proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。兩種多肽都釋放進(jìn)入血循環(huán)。NT-BNP生物半衰期是60-120分鐘，相比生物半衰期僅為20分鐘的BNP要長(zhǎng)的多，因此檢測(cè)NT-proBNP更有利于實(shí)驗(yàn)室操作。2.NT-proBNP的臨床參考值3）NT-proBNP與NYHA的關(guān)系NT-proBNP能夠早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的功能變化，與NYHA心功能分級(jí)比較，更能真實(shí)反映心功能的變化。NT-proBNP水平與心衰的嚴(yán)重程度相關(guān)NT-proBNP水平越高病變?cè)絿?yán)重，預(yù)后也越差NT-proBNP有利于在早期階段或病變輕微階段發(fā)現(xiàn)心衰：NT-proBNP可以區(qū)分無(wú)癥狀或癥狀輕微的心衰患者（NYHA I級(jí)和II級(jí)）與非心衰患者4）NT-proBNP在心力衰竭診斷中的重要性 心力衰竭(Heart Failure)是一種由于心臟功能障礙而產(chǎn)生的體征和癥狀的臨床綜合征。雖然現(xiàn)在的一些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑-受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質(zhì)量，延緩病情的惡化，但除非進(jìn)行心臟移植，否則心力衰竭是無(wú)法治愈的。心力衰竭早期的診斷和避免病情的惡化是當(dāng)今醫(yī)療保健面臨的關(guān)鍵問(wèn)題，越早開(kāi)始治療，對(duì)病人就越有益。 然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很難確診的。心衰的典型癥狀，如呼吸急促、踝關(guān)節(jié)腫脹、疲勞等都不具特異性，有些病情輕微的患者也沒(méi)有表現(xiàn)出典型癥狀，尤其是老年患者和肥胖患者，即使有這些癥狀也很難解釋。因此，初級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)僅依賴臨床標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù)，診斷心力衰竭的假陽(yáng)性率可高達(dá)50%。目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心動(dòng)圖、放射核素顯像和心核磁共振檢查；但是日常實(shí)際診斷左心室功能衰竭時(shí)，上述檢查手段沒(méi)有一項(xiàng)是可以完全信賴，并具有良好的重現(xiàn)性的。 有研究顯示，心衰患者NT-proBNP的升高水平與死亡率的上升及重入院的風(fēng)險(xiǎn)性密切相關(guān)。NT-proBNP升高是患者療效的獨(dú)立標(biāo)志物，比左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和VO2峰更有意義。在急性冠脈綜合征患者中，檢測(cè)NT-proBNP能預(yù)測(cè)心肌受損病人（有或沒(méi)有ST段抬高）或不穩(wěn)定性心絞痛病人的死亡危險(xiǎn)性；此外，NT-proBNP還能預(yù)示發(fā)生心衰或進(jìn)行性心衰的危險(xiǎn)以及發(fā)生心?；蛟侔l(fā)生心梗的危險(xiǎn)。因此，NT-proBNP能用于鑒別患者是否需要加強(qiáng)治療，并跟蹤檢測(cè)具有高死亡或重入院風(fēng)險(xiǎn)性的患者，以此來(lái)對(duì)心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)。 有大量一手資料表明，NT-proBNP可用于指導(dǎo)心衰的治療。大劑量的藥物治療心衰后，血清或血漿的NT-proBNP水平會(huì)下降，以NT-proBNP水平來(lái)指導(dǎo)藥物治療，不僅減少了心血管事件的總發(fā)生數(shù)，而且與臨床知道治療方案相比，延遲了首次發(fā)生心血管事件的時(shí)間。因此，依據(jù)NT-proBNP水平指導(dǎo)臨床治療，是一項(xiàng)有效的心衰治療措施。 有些表現(xiàn)心衰癥狀的患者可能認(rèn)為自己沒(méi)有得到足夠的治療。但是，如果這些患者的NT-proBNP水平正常，可能就意味著這些患者已經(jīng)受到適當(dāng)?shù)闹委煻鵁o(wú)須強(qiáng)化治療（避免“治療過(guò)度”），因?yàn)樗麄兊陌Y狀可能與心衰無(wú)關(guān)。5）N