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文檔簡介

化療致中性粒細(xì)胞減少的防治 中性粒細(xì)胞減少癥 Neutropenia 的定義 通義 外周抗凝血中中性粒細(xì)胞 2X109 L 即 正常值低限 NCCNmyeloidgrowthfactor指南中定義 中性粒細(xì)胞 0 5X109 L或 1 0X109 L 但是在未來的48小時(shí)后預(yù)計(jì)下降至 0 5X109 L 相當(dāng)于WHO NCI的 度中性粒細(xì)胞減少 返回 中性粒細(xì)胞減少性定義 熱性中性粒細(xì)胞減少 Febrileneutropenia FN 特指骨髓抑制性化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥和由此引起的發(fā)熱 口溫 38 3 或 38 0 持續(xù)1h以上 返回 中性粒細(xì)胞減少的危害 熱性中性粒細(xì)胞減少是化療主要的劑量限制性毒性之一 它常常需要延長患者住院時(shí)間和導(dǎo)致廣譜抗生素的應(yīng)用 這些反應(yīng)將導(dǎo)致在隨后的化療中減低化療劑量或延遲化療時(shí)間 由此影響化療的臨床效果 返回 中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的危險(xiǎn)因素 主要因素 化療方案和化療劑量強(qiáng)度 重要因素 患者病情和個(gè)體因素 返回 防治中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的主要手段 預(yù)防性或治療性使用促粒細(xì)胞集落生長因子 Granulocytecolony stimulatingfactor G CSF 返回 G CSF防治FN的循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 已有1級(jí)證據(jù)表明 G CSF能降低熱性中性粒細(xì)胞減少危險(xiǎn)性 嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間 縮短住院時(shí)間和治療過程中靜脈抗生素應(yīng)用時(shí)間 有2A級(jí)證據(jù)表明 G CSF能夠減少治療過程中感染相關(guān)死亡率 G CSF已被FDA批準(zhǔn)用于化療誘導(dǎo)的熱性中性粒細(xì)胞減少的預(yù)防和治療 G CSF的預(yù)防性使用指南 1 強(qiáng)烈化療如大劑量化療 劑量密集化療等預(yù)計(jì)熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生率大于20 建議預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子 以減少熱性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率 其它化療方案預(yù)計(jì)熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生率在10 20 之間 結(jié)合病情可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子 可能導(dǎo)致FN發(fā)生率 20 的方案 可能導(dǎo)致FN發(fā)生率10 20 的方案 2 病人有危險(xiǎn)因素 如年齡大于65歲 既往多程化療或大面積放療 一般情況差 肝腎功能不良 事先已存在感染 開放傷口 粒細(xì)胞減少癥等可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子 NCCN指南中提到的病人危險(xiǎn)因素 3 既往同樣的化療方案出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少或化療藥物劑量限制性粒細(xì)胞減少癥患者 本周期化療沒有降低劑量強(qiáng)度 可考慮預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子 G CSF的治療性使用方針 化療后出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少 I類證據(jù) 化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥 II類證據(jù) 幾種CSF及其在粒細(xì)胞減少癥中的用法 引用NCCN資料 非格司亭 惠爾血一類藥物 Filgrastim Recombinant MethionylHumanG CSF 5ug kg 皮下注射 Qd 化療后24 72小時(shí)開始使用直至粒細(xì)胞從最低點(diǎn)回升至正常水平 NCCN一級(jí)證據(jù)推薦使用的升白藥 聚乙二醇化非格司亭 Neulasta pegfilgrastim 由于在非格司亭中加入了聚乙二醇 PEG 增大了其分子 使得它在體內(nèi)的清除率減慢 半衰期大大延長 因此在每輪化療中只要注射一次便可 適用于2周或3周化療方案 每個(gè)化療周期化療后24 72小時(shí)皮下注射一次6mg或100ug kg 沙格莫丁 2B級(jí)證據(jù) 粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞集落刺激因子 Sargramostin granulocyte macrophagecolonystimulatingfactor GM CSF 又稱生白能 其主要作用是刺激粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生 對紅細(xì)胞增生也有間接影響 250ug m2 皮下注射 Qd 化療后24 72小時(shí)開始使用直至粒細(xì)胞從最低點(diǎn)回升至正常水平 G CSF在粒細(xì)胞減少癥中的用法 引用惠爾血說明書中資料 1 實(shí)體瘤化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥 成年患者ANC降至1x109 L WBC2x109 L 以下者予2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 兒童患者ANC降至0 5x109 L 白細(xì)胞計(jì)數(shù)1x109 L 以下者予2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 當(dāng)ANC回升至5x109 L WBC10 x109 L 以上時(shí)停止給藥 麒麟鯤鵬 中國 生物藥業(yè)有限公司 2 急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥 WBC不足1x109 L 骨髓中的原粒細(xì)胞明顯減少 外周血液中未見原粒細(xì)胞的情況下 成年患者2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 兒童患者2 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 當(dāng)ANC回升至5x109 L WBC10 x109 L 以上時(shí)停止給藥 3 骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細(xì)胞減少癥 成年患者在其ANC不足1x109 L時(shí)2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 ANC回升至5x109 L以上時(shí)停止給藥 4 再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少 成年患者在其ANC低于1x109 L時(shí)2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 ANC回升至5x109 L以上時(shí)酌情減量或停止給藥 5 周期性中性粒細(xì)胞減少癥 自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥 成年患者ANC低于1x109 L時(shí)1 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 兒童患者ANC低于1x109 L時(shí)1 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 ANC回升至5x109 L以上時(shí)酌情減量或停止給藥 6 用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加 成人在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥 2 5 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 兒童在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥 2 g kg每日1次皮下或靜脈注射給藥 ANC回升至5x109 L WBC10 x109 L 以上時(shí)停止給藥 G GM CSF使用注意事項(xiàng)1 引用NCCN資料 不能和化療同時(shí)使用 常規(guī)推薦皮下注射 即使是高危病人 沒有證據(jù)支持超常規(guī)劑量使用 非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相似 安全性相同 G GM CSF使用注意事項(xiàng)2 引用惠爾血說明書中資料 對粒細(xì)胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過敏者禁用 嚴(yán)重肝 腎或心肺功能障礙者禁用 骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的髓性白血病患者禁用 麒麟鯤鵬 中國 生物藥業(yè)有限公司 G GM CSF主要毒副反應(yīng) 引用NCCN資料 嚴(yán)重毒副反應(yīng) 罕見 過敏反應(yīng) 皮膚 皮疹 紅斑 顏面水腫呼吸道 哮喘 呼吸困難心血管 低血壓 心動(dòng)過速脾臟破裂成人呼吸窘迫綜合癥突發(fā)鐮狀細(xì)胞病危象 常見毒副反應(yīng)骨痛 發(fā)生率 10 需重視的毒副反應(yīng)皮膚血管炎 G GM CSF主要毒副反應(yīng) 引用惠爾血說明書中資料 肌肉系統(tǒng) 有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛現(xiàn)象 消化系統(tǒng) 有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象 或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶 谷草轉(zhuǎn)氨酶升高 其他 有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱 頭疼 乏力及皮疹 ALP LDH升高 極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎 幼稚細(xì)胞增加 麒麟鯤鵬 中國 生物藥業(yè)有限公司 雖然本品臨床試驗(yàn)未發(fā)生過敏反應(yīng)病例 但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng) 發(fā)生率 1 4000 可表現(xiàn)為皮疹 蕁麻疹 顏面浮腫 呼吸困難 心動(dòng)過速及低血壓 多在使用本品30分鐘內(nèi)發(fā)生 應(yīng)立即停用 經(jīng)抗組織胺 皮質(zhì)激素 支氣管解痙劑和 或 腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失 這些病例不應(yīng)再次使用致該藥 防治中性粒細(xì)胞減少的其他手段 營養(yǎng)支持治療 抗生素的應(yīng)用 護(hù)理支持 返回 營養(yǎng)支持治療 是防治熱性粒細(xì)胞減少的重要措施 對于營養(yǎng)狀態(tài)差的病人 建議先行營養(yǎng)支持治療 營養(yǎng)狀態(tài)改善后再行化療 化療后出現(xiàn)惡心 嘔吐 食欲減退和 或腹瀉 應(yīng)給予營養(yǎng)支持治療 粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)后患者往往有疲乏 食欲減退 全身酸痛 甚至低熱 營養(yǎng)支持治療是促進(jìn)粒細(xì)胞恢復(fù) 減少感染等并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療 返回 營養(yǎng)支持治療方法 腸內(nèi)營養(yǎng) 首先推薦少量多餐清淡易消化食物或營養(yǎng)素 如口服安素等 腸外營養(yǎng) 如分瓶輸注脂肪乳 氨基酸等 如果患者進(jìn)食量少于正常量的一半 我們建議用全合一營養(yǎng)袋 俗稱三升袋 補(bǔ)充營養(yǎng) 抗生素應(yīng)用 預(yù)防性應(yīng)用 一般用于WHO NCI中定義的 度粒細(xì)胞減少 特別是熱性粒細(xì)胞減少 建議用廣譜抗生素 必要時(shí)合并用抗霉菌藥 治療性應(yīng)用 當(dāng)患者 度粒細(xì)胞減少超過48小時(shí)或預(yù)計(jì)超過一周 或出現(xiàn)畏冷 發(fā)熱 腋溫超過38 5度 不管有沒有感染定位癥狀或有無病源培養(yǎng)結(jié)果 均建議治療性應(yīng)用廣譜抗生素和抗霉菌藥 待有藥敏結(jié)果后再根據(jù)藥敏調(diào)整抗生素 返回 護(hù)理支持 護(hù)理支持也是防治粒細(xì)胞減少發(fā)生 發(fā)展的重要手段 化療前后的護(hù)理支持 如到位的宣傳 心里護(hù)理及貼心的服務(wù) 可以明顯減少或減輕化療相關(guān)并發(fā)癥 如胃腸道反應(yīng)等 從而減少粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率 粒細(xì)胞減少癥發(fā)生后的護(hù)理支持 床邊隔離 空氣消毒或住隔離病房及口腔護(hù)理等 能明顯減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生 促進(jìn)粒細(xì)胞減少的早日康復(fù) 返回

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