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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南,.,定義與流行病學(xué)病因與病理臨床表現(xiàn)輔助檢查類風(fēng)關(guān)的診斷治療方案及原則類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的預(yù)后,提綱,.,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的定義,一種以致殘性多關(guān)節(jié)滑膜為特征的自身免疫病。本病以慢性、對稱性、破壞性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn),其中雙手、腕、膝、踝和足關(guān)節(jié)受累最常見。RA患者還可出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)及淋巴結(jié)腫大等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。RA如果不經(jīng)過正規(guī)治療,病情會逐漸發(fā)展,甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘毀畸形,功能喪失,具有很高的致殘率。,.,流行病學(xué),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在不同人群中的發(fā)病率在0.01%-0.05%之間,患病率為0.18%-1.07%不等。其發(fā)病具有一定的種族差異,印第安人高于白種人,白種人高于亞洲黃種人。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在各個年齡中皆可發(fā)病,發(fā)病高峰在30-50歲。一般女性發(fā)病高于男性,男女之比為1:3。,.,病因?qū)W,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種抗原驅(qū)動、T細(xì)胞介導(dǎo)的全身性自身免疫性疾病。感染和自身免疫反應(yīng)是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的中心環(huán)節(jié),而遺傳、內(nèi)分泌和環(huán)境因素則增加了患者的易感性。,.,發(fā)病機制,.,病理,病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳的形成,并出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。,.,臨床表現(xiàn),RA的主要臨床表現(xiàn)為對稱性、持續(xù)性關(guān)節(jié)腫脹和疼痛,常伴有晨僵。受累關(guān)節(jié)以近端指間關(guān)節(jié),掌指關(guān)節(jié),腕、肘和足趾關(guān)節(jié)最為多見;同時,頸椎、顳頜關(guān)節(jié)、胸鎖和肩鎖關(guān)節(jié)也可受累。中、晚期的患者可出現(xiàn)手指的“天鵝頸”及“鈕扣花”樣畸形,關(guān)節(jié)強直和掌指關(guān)節(jié)半脫位,表現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)向尺側(cè)偏斜。除關(guān)節(jié)癥狀外,還可出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié),稱為類風(fēng)濕結(jié)節(jié);心、肺和神經(jīng)系統(tǒng)等受累。,.,.,實驗室檢查,RA患者可有輕至中度貧血,紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快、C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清IgG、IgM、IgA升高,多數(shù)患者血清中可出現(xiàn)RF、抗CCP抗體、抗修飾型瓜氨酸化波形蛋白(MCV)抗體、抗P68抗體、抗瓜氨酸化纖維蛋白原(ACF)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)或抗核周因子(APF)等多種自身抗體。這些實驗室檢查對RA的診斷和預(yù)后評估有重要意義。,.,影像學(xué)檢查1,1.X線檢查:雙手、腕關(guān)節(jié)以及其他受累關(guān)節(jié)的X線片對本病的診斷有重要意義。早期X線表現(xiàn)為關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹及關(guān)節(jié)附近骨質(zhì)疏松;隨病情進展可出現(xiàn)關(guān)節(jié)面破壞、關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)融合或脫位。根據(jù)關(guān)節(jié)破壞程度可將X線改變分為4期。,.,X線表現(xiàn),.,影像學(xué)檢查2,2.磁共振成像(MRI):MRI在顯示關(guān)節(jié)病變方面優(yōu)于x線,近年已越來越多地應(yīng)用到RA的診斷中。MRI可以顯示關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)初期出現(xiàn)的滑膜增厚、骨髓水腫和輕度關(guān)節(jié)面侵蝕,有益于RA的早期診斷。3.CT:CT檢查可清晰顯示RA關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹及其密度改變,以及骨端關(guān)節(jié)面小的侵蝕性破壞和骨質(zhì)破壞。對需要分辨關(guān)節(jié)間隙、椎間盤、椎管及椎間孔的RA患者可選用CT檢查。,.,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷1,.,如右圖,在1-4內(nèi),取病人符合條件的最高分。例如,患者有5個小關(guān)節(jié)和4個大關(guān)節(jié)受累,評分為3分。評分算法:以上幾項的評分相加;患者如果按以上標(biāo)準(zhǔn)評分6分,明確診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.雖然有些患者評分不足6分的不能確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,但是他們的狀態(tài)可以再次評價,隨著時間推移,可能會符合診斷。,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷2,.,緩解標(biāo)準(zhǔn),判斷RA的緩解標(biāo)準(zhǔn)有多種。表4列出了ACR提出的RA臨床緩解的標(biāo)準(zhǔn),但有活動性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的體質(zhì)量下降或發(fā)熱,則不能認(rèn)為臨床緩解。,.,鑒別診斷,.,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療,治療目的:緩解疼痛,減輕炎癥,保護關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),維持功能,控制系統(tǒng)受累。治療原則:早期治療,聯(lián)合用藥,個體化治療,功能鍛煉。,.,一般治療,休息急性期關(guān)節(jié)制動恢復(fù)期關(guān)節(jié)功能鍛煉心理康復(fù)治療,.,1.非甾體抗炎藥,作用機制:這類藥物主要通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性,減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱及減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用,是臨床最常用的RA治療藥物。非甾體抗炎藥對緩解患者的關(guān)節(jié)腫痛,改善全身癥狀有重要作用。但因其不能阻止疾病的發(fā)展,因此在使用時應(yīng)加用改善病情的抗風(fēng)濕藥。,.,非甾體類常用藥物,.,非甾體類藥物使用注意1,注重NSAIDs的種類、劑量和劑型的個體化;盡可能用最低有效量、短療程;一般先選用一種NSAID。應(yīng)用數(shù)日至I周無明顯療效時應(yīng)加到足量。如仍然無效則再換用另一種制劑,避免同時服用2種或2種以上NSAIDs;對有消化性潰瘍病史者,宜用選擇性COX一2抑制劑或其他NSAID加質(zhì)子泵抑制劑;,.,非甾體類藥物使用注意2,老年人可選用半衰期短或較小劑量的NSAID;心血管高危人群應(yīng)謹(jǐn)慎選用NSAID,如需使用,建議選用對乙酰氨基酚或萘普生;腎功能不全者應(yīng)慎用NSAIDs;注意血常規(guī)和肝腎功能的定期監(jiān)測。,.,2.改善病情抗風(fēng)濕藥,該類藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢,大約需1-6個月,故又稱慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDs)。這些藥物不具備明顯的止痛和抗炎作用,但可延緩或控制病情的進展。,.,常用藥物,.,使用注意,臨床上對于RA患者應(yīng)強調(diào)早期應(yīng)DMARDs。病情較重、有多關(guān)節(jié)受累、伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞等預(yù)后不良因素者應(yīng)考慮2種或2種以上DMARDs的聯(lián)合應(yīng)用。主要聯(lián)合用藥方法包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹及柳氮磺胺吡啶中任意2種或3種聯(lián)合,亦可考慮環(huán)孢素A、青霉胺等與上述藥物聯(lián)合使用。但應(yīng)根據(jù)患者的病情及個體情況選擇不同的聯(lián)合用藥方法。,.,3.糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)能迅速改善關(guān)節(jié)腫痛和全身癥狀。在重癥RA伴有心、肺或神經(jīng)系統(tǒng)等受累的患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴(yán)重程度而定。針對的關(guān)節(jié)病變,如需使用,通常為小劑量激素(潑尼松7.5mg/d)僅適用于少數(shù)RA患者。,.,激素的適應(yīng)癥,下述情況可考慮使用激素:伴有血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的重癥RA。不能耐受NSAIDs的RA患者作為“橋梁”治療。其他治療方法效果不佳的RA患者。伴局部激素治療指征(如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射)。,.,激素使用注意事項,激素治療RA的原則是小劑量、短療程。使用激素必須同時應(yīng)用DMARDs。在激素治療過程中,應(yīng)補充鈣劑和維生素D。關(guān)節(jié)腔注射激素有利于減輕關(guān)節(jié)炎癥狀,但過頻的關(guān)節(jié)腔穿刺可能增加感染風(fēng)險,并可發(fā)生類固醇晶體性關(guān)節(jié)炎。,.,4.生物制劑,可治療RA的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子(TNF)-拮抗劑、白細(xì)胞介素(IL)-1和IL-6拮抗劑、抗CD20單抗以及T細(xì)胞共刺激信號抑制劑等。抗腫瘤壞死因子-(TNF-)(1)infliximab英福利西(類克)是TNF-的單克隆抗體(2)益賽普是重組的人可溶性TNF-受體融合蛋白,.,5.植物藥,目前,已有多種用于RA的植物藥劑,如白芍總苷及雷公藤等。部分藥物對緩解關(guān)節(jié)腫痛、晨僵均有較好作用。但是,長期控制病情的作用尚待進一步研究。,.,6.外科治療,經(jīng)正規(guī)內(nèi)科治療無效及嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙的患者,外科治療是有效的治療方
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