厭氧菌感染的藥物治療PPT課件

厭氧菌感染的藥物治療,培訓(xùn)學(xué)員單春燕,1,-,主要內(nèi)容：,厭氧菌感染概述厭氧菌病原學(xué)檢測(cè)常用抗厭氧菌藥物治療臨床常見(jiàn)厭氧菌感染,2,-,厭氧菌定義,厭氧菌尚無(wú)公認(rèn)的確切定義，通常認(rèn)為是一類只能在低氧分壓的條件下生長(zhǎng)，而不能在空氣（18%氧氣）和（或）10二氧化碳濃度下的固體培養(yǎng)基表面生長(zhǎng)的細(xì)菌。按其對(duì)氧的耐受程度的不同，可分為專性厭氧菌、微需氧厭氧菌和兼性厭氧菌。,3,-,病原學(xué),有芽胞(G+桿菌)：產(chǎn)氣莢膜、破傷風(fēng)、肉毒、艱難梭菌無(wú)芽胞,4,-,臨床常見(jiàn)的厭氧菌*,5,-,正常厭氧菌群在體內(nèi)的分布,6,-,正常厭氧菌群在體內(nèi)的分布,7,-,發(fā)病機(jī)理,厭氧菌感染常為內(nèi)源性，梭菌屬所致組織毒性綜合征，如肉毒中毒、產(chǎn)氣莢膜梭菌食物中毒以及氣性壞疽等例外皮膚、粘膜屏障功能減退正常菌群寄殖位置的變化氧化還原電勢(shì)（Eh）減低有利于厭氧菌的繁殖造成Eh降低的主要原因供血不足組織壞死同時(shí)存在需氧菌或兼性厭氧菌,8,-,兩類厭氧菌感染的不同點(diǎn)項(xiàng)目有芽胞厭氧菌感染無(wú)芽胞厭氧菌感染感染類型外源性感染為主內(nèi)源性感染為主致病因素以外毒素為主內(nèi)毒素侵襲因素為主,毒性強(qiáng)毒性弱感染中比例10%90%機(jī)體條件多數(shù)與健康關(guān)系不大與機(jī)體抵抗力降低相關(guān)各科分布多見(jiàn)于外傷感染、分布臨床各科,引起食物中毒身體各部位炎癥,膿腫,敗血癥臨床病型具有特殊臨床病型無(wú)特殊臨床病型治療以抗毒素治療為主以抗菌藥物治療為主預(yù)防多數(shù)可用抗毒素緊急增強(qiáng)機(jī)體抵抗力預(yù)防,以類毒素預(yù)防,9,-,食物中毒,氣性壞疽,10,-,苦笑面容,角弓反張,11,-,厭氧菌易感因素,12,-,厭氧菌特殊易感因素,惡性腫瘤結(jié)腸、子宮、肺白血病口腔、胃腸道、生殖道疾病或創(chuàng)傷生殖道疾病或創(chuàng)傷人或動(dòng)物咬傷吸入氨基糖苷類、SMX-TMP、早期喹諾酮類治療血過(guò)氧化氫酶缺乏,13,-,診斷：,厭氧菌感染的診斷有賴于臨床特征性表現(xiàn)及可靠的細(xì)菌學(xué)檢測(cè)結(jié)果病原學(xué)診斷厭氧菌的分離培養(yǎng)鑒定氣相色譜（與離子色譜）分析免疫學(xué)檢測(cè)及其他DNA探針PCR檢測(cè),14,-,厭氧菌感染的線索,損傷、膿液或滲出液有腐敗性臭味感染部位接近粘膜表面某些特殊的臨床綜合征如肺膿腫、偽膜性腸炎感染繼發(fā)于人或動(dòng)物咬傷組織或滲出物中有氣體組織壞死、壞疽、膿腫形成惡性腫瘤相關(guān)感染（特別是結(jié)腸、子宮、肺）先前氨基糖苷類、早期喹諾酮類、單環(huán)內(nèi)酰胺類、對(duì)厭氧菌作用差的頭孢菌素（如頭孢他啶）治療。,15,-,厭氧菌感染的線索,血性滲出物呈黑色，該滲出物紫外線下呈紅色熒光（產(chǎn)黑色素普雷沃菌或卟啉單孢菌）滲出物中有“硫磺顆?！保ǚ啪€菌?。└锾m染色形態(tài)特殊常規(guī)培養(yǎng)無(wú)生長(zhǎng)“無(wú)菌膿液”在硫乙醇酸鈉液體或瓊脂深處的厭氧帶有菌落生長(zhǎng)在含75-100mg/L卡那霉素、新霉素或巴龍霉素的培養(yǎng)基中有GNB生長(zhǎng)在厭氧瓊脂平板上有典型菌落（具核梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌）,16,-,主要內(nèi)容：,厭氧菌感染概述厭氧菌病原學(xué)檢測(cè)常用抗厭氧菌藥物臨床常見(jiàn)厭氧菌感染,17,-,標(biāo)本的采集,18,-,鼻咽拭子、牙齦拭子、痰或氣管抽取出物、胃和腸道內(nèi)容物、肛拭、皮膚粘膜分泌物、褥瘡潰瘍分泌物、尿液、陰道或子宮拭子、前列腺分泌物。,無(wú)送檢價(jià)值標(biāo)本,19,-,檢驗(yàn)方法-直接鏡檢形態(tài)、大小、排列、染色性、有無(wú)芽胞、色素、氣味,20,-,檢驗(yàn)方法-分離培養(yǎng)初代培養(yǎng)：1）培養(yǎng)基：新鮮、預(yù)還原2）標(biāo)本接種固體和液體培養(yǎng)基同時(shí)接種3）培養(yǎng)方法厭氧罐培養(yǎng)法、厭氧氣袋培養(yǎng)法、厭氧培養(yǎng)箱培養(yǎng)法4）結(jié)果觀察,21,-,22,-,23,-,24,-,檢驗(yàn)方法-分離培養(yǎng)次代培養(yǎng)和厭氧菌再確定（耐氧試驗(yàn)）,25,-,厭氧菌常規(guī)藥敏試驗(yàn),不一定對(duì)所有分離的厭氧菌均做藥敏試驗(yàn)，特殊感染，如腦膿腫、心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)感染、修復(fù)裝置感染、血管移植和菌血癥，無(wú)菌部位分離的厭氧菌均應(yīng)做藥敏試驗(yàn)。醫(yī)生要求時(shí)也應(yīng)該做。瓊脂稀釋法、肉湯微量法和內(nèi)酰胺酶檢測(cè)3種方法。,26,-,主要內(nèi)容：,厭氧菌感染概述厭氧菌病原學(xué)檢測(cè)常用抗厭氧菌藥物治療臨床常見(jiàn)厭氧菌感染,27,-,常用抗厭氧菌藥物,幾乎總有抗厭氧菌活性：甲硝唑、替硝唑、氯霉素、碳青霉烯類、內(nèi)酰胺類與內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑通常有抗厭氧菌活性：頭霉素類、克林霉素、林可霉素、廣譜青霉素呈現(xiàn)不同的抗厭氧菌活性：青霉素、氧頭孢烯類、個(gè)別頭孢菌素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素大環(huán)內(nèi)酯類FQs：曲伐沙星、克林沙星,28,-,甲硝唑、替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具殺菌作用，包括脆弱擬桿菌和艱難梭菌無(wú)芽胞革蘭陽(yáng)性桿菌如放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬通常耐藥可透過(guò)血腦屏障，毒性低，對(duì)正常菌群影響小適用于各種厭氧菌感染，尤其是腹腔、婦產(chǎn)科、CNS系統(tǒng)、心內(nèi)膜炎及外科預(yù)防用藥混合需氧菌感染時(shí)需聯(lián)合應(yīng)用其它抗菌藥,29,-,氯霉素,抗菌譜廣，對(duì)包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌和多種需氧菌良好作用。組織濃度高，易透入腦脊液。骨髓抑制作用。適用于嚴(yán)重厭氧菌感染，如CNS感染。,30,-,碳青霉烯類,超廣譜抗生素：GPC、GNB、厭氧菌（脆弱擬桿菌、梭桿菌、厭氧GPC、梭菌屬等）對(duì)各種內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括ESBLs、Bush1組內(nèi)酰胺酶適用于多重耐藥GNB、復(fù)數(shù)菌所致嚴(yán)重院內(nèi)感染，需氧菌和厭氧菌所致重癥感染各種免疫缺陷患者感染下呼吸道感染等嚴(yán)重院內(nèi)感染需氧菌及厭氧菌混合感染多重耐藥GNB感染PRSP感染細(xì)菌性腦膜炎（亞胺培南除外）,31,-,BL與BLI合劑,抗菌譜拓寬，對(duì)產(chǎn)酶株、厭氧菌所致感染有效適用于產(chǎn)酶株所致的感染，需氧菌及厭氧菌混合感染。,32,-,頭霉素類,對(duì)厭氧GPC、梭菌屬、放線菌屬、脆弱擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、其他擬桿菌屬、梭桿菌屬具抗菌作用。適用于腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染。,33,-,林可酰胺類,對(duì)大多數(shù)GPC及各種厭氧菌具良好抗菌作用，艱難梭菌耐藥。在骨、骨髓及膽汁中濃度高。易透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，不易透過(guò)血腦屏障適用于呼吸道、口腔、婦產(chǎn)科和骨關(guān)節(jié)感染?；旌螱NB感染時(shí)，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類,34,-,青霉素類,青霉素對(duì)消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和破傷風(fēng)桿菌作用強(qiáng)，適用于口咽部、婦產(chǎn)科、和皮膚軟組織厭氧菌感染，對(duì)肺膿腫的療效不及克林霉素。氨芐西林、阿莫西林與青霉素相似羧芐西林、哌拉西林對(duì)脆弱擬桿菌有一定作用，但需用大劑量。替卡西林可用于厭氧菌感染，但脆弱擬桿菌耐藥率國(guó)外已達(dá)25%。廣譜青霉素對(duì)厭氧菌僅具抑菌作用，故一般不單獨(dú)作為抗厭氧菌的治療藥物。,35,-,氧頭孢烯類,具3rd頭孢菌素的抗菌譜及活性。對(duì)厭氧菌尤其脆弱桿菌作用強(qiáng)于一、二、三代頭孢菌素。適用于腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染。,36,-,氟喹諾酮類,第一代：主要作用于腸桿菌科細(xì)菌，如萘定酸、吡哌酸第二代：抗菌譜廣，對(duì)GPC亦具良好作用，臨床適應(yīng)證較廣，如諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等第三代：對(duì)肺炎鏈球菌等GPC的活性更強(qiáng)，左氧氟沙星、司帕沙星、替馬沙星、妥舒沙星、格帕沙星等第四代：抗菌譜更廣，對(duì)GPC和厭氧菌具強(qiáng)大活性，細(xì)菌對(duì)之較少發(fā)生耐藥性，如曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、Du6859a等,37,-,大環(huán)內(nèi)酯類,適用于口咽部厭氧菌感染。沿用品種：紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素新品種：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、乙酰麥迪霉素,38,-,糖肽類,常用品種：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素對(duì)艱難梭菌具活性口服適用于甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌腸炎,39,-,主要內(nèi)容：,厭氧菌感染概述厭氧菌病原學(xué)檢測(cè)常用抗厭氧菌藥物治療臨床常見(jiàn)厭氧菌感染,40,-,治療原則,破壞厭氧環(huán)境局部病灶清除清除壞死組織解除梗阻選擇合適的抗菌藥物根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏檢測(cè)結(jié)果針對(duì)性治療病原菌不明時(shí)，經(jīng)驗(yàn)治療選用作用強(qiáng)、毒性低、具相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)的藥物多為混合感染，需聯(lián)合用藥對(duì)癥處理與支持治療膿毒性血栓性靜脈炎應(yīng)用肝素破傷風(fēng)抗毒素血漿或全血積極治療原發(fā)病,41,-,口腔厭氧菌感染,致病菌：為口腔寄殖菌，主要有放線菌、雙歧桿菌、真桿菌屬、乳酸桿菌、丙酸桿菌、梭桿菌屬、其他革蘭陰性桿菌、韋榮球菌屬治療首選：青霉素類次選：紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類,42,-,呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染,病原菌：脆弱擬桿菌組、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、消化鏈球菌、NSF-GPR（放線菌、真桿菌、乳酸桿菌），多數(shù)為混合感染。治療首選：林可酰胺類次選：氯霉素、甲硝唑均與氨基糖苷類合用亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類,43,-,腹腔內(nèi)厭氧菌感染,病原菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、沃氏嗜膽菌、消化鏈球菌、其他擬桿菌、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、乳酸桿菌屬、真桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌，常與兼性菌混合。治療首選：甲硝唑、林可酰胺類次選：氯霉素均需聯(lián)合聯(lián)合氨基糖苷類亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類,44,-,婦產(chǎn)科厭氧菌感染,病原菌：消化鏈球菌、脆弱擬桿菌組、普雷沃菌屬、梭菌屬（尤其產(chǎn)氣莢膜梭菌）、卟啉單孢菌、放線菌、真桿菌、梭桿菌屬，常與兼性菌混合治療首選：青霉素類次選：甲硝唑、林可酰胺類均與氨基糖苷類聯(lián)合亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類,45,-,皮膚軟組織厭氧菌感染,病原菌吸毒者：具核梭桿菌、微小消化鏈球菌、齲齒放線菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌非吸毒者：消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌、放線菌、具核梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)桿菌糖尿病足：消化鏈球菌、脆弱擬桿菌組、其他擬桿菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌治療首選：BL/BLI、青霉素類次選：林可酰胺類、頭霉素類、碳青霉烯類,46,-,抗生素相關(guān)性偽膜性腸炎,病原菌：艱難梭菌治療首選：甲硝唑口服次選：萬(wàn)古霉素口服,47,-,CNS厭氧菌感染,病原菌：脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、消化鏈球菌，部分呈混合感染治療首選：青霉素類+甲硝唑或氯霉素亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類,48,-,菌血癥,病原菌：脆弱擬桿菌組、消化鏈球菌治療經(jīng)驗(yàn)治療：根據(jù)原發(fā)病、可能的病原菌選用甲硝唑、BL/BLI、碳青霉烯類等藥物針對(duì)性病原治療,49,-,骨髓炎,較少見(jiàn)病原菌：擬桿菌屬為主治療首選：林可酰胺類次選：氯霉素或甲硝唑,50,-,小結(jié)：正確選用抗厭氧菌藥物（1）,根據(jù)感染部位推斷：膈以上（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭頸部、胸膜和肺等）大多對(duì)青霉素敏感；膈下（包括腹腔內(nèi)和盆腔內(nèi)）大多數(shù)為脆弱類桿菌，首選甲硝唑，也可用氯霉素、克林霉素、頭孢西丁、哌拉西林等。根據(jù)厭氧菌的類型：脆弱類桿菌屬感染，首選甲硝唑，可用氯霉素、克林霉素、頭孢西丁、哌拉西林等；厭氧球菌和產(chǎn)黑色素類桿菌感染，首選青霉素，可用甲硝唑、克林霉素等。,51,-,口腔：青霉素大環(huán)內(nèi)脂類，克林霉素呼吸道：克林霉素氯霉素，甲硝唑*宜合用氨基甙類腹腔：甲硝唑，克林霉素氯霉素*宜合用氨基甙類（脆弱類桿菌，產(chǎn)氣莢膜桿菌，球菌為主）婦產(chǎn)科：青霉素克林霉素，甲硝唑*宜合用氨基甙類（厭氧鏈球菌，類桿菌，梭桿菌）中樞：氯霉素+青霉素甲硝唑+青霉素（大劑量）*消化鏈球菌，鏈梭桿菌，脆弱類桿菌骨，關(guān)節(jié)：克林霉素氯霉素，甲硝唑（少，類桿）皮膚：青霉素克林霉素艱難梭菌-偽膜性腸炎：萬(wàn)古霉素，甲硝唑,小結(jié)：正確選用抗厭氧菌藥物（2）,52,-,參考文獻(xiàn)：,1、張致平.抗厭氧菌感