特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展ppt課件

特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,1,特殊類型胃癌的病理特征及臨床意義,2016-04-27,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,2,概述肝樣腺癌EB病毒相關(guān)胃癌浸潤性微乳頭狀癌遺傳性胃癌其它,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,3,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,4,胃癌的WHO分類（2010）,腺癌乳頭狀腺癌管狀腺癌黏液性腺癌低粘附性癌（包括印戒細(xì)胞癌及其亞型）混合性腺癌腺鱗癌髓樣癌(伴有淋巴樣間質(zhì)的癌)肝樣腺癌鱗狀細(xì)胞癌未分化癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,5,少見的亞型腺鱗癌鱗狀細(xì)胞癌未分化癌肝樣腺癌伴有淋巴樣間質(zhì)的癌小細(xì)胞癌絨毛膜癌癌肉瘤,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,6,腺鱗癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,7,腺鱗癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,8,鱗狀細(xì)胞癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,9,鱗狀細(xì)胞癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,10,腺泡細(xì)胞癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,11,胃底腺腺癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,12,未分化癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,13,肝樣腺癌HepatoidAdenocarcinoma(HA),胃肝樣腺癌是同時具有腺癌和肝細(xì)胞癌樣分化特征的原發(fā)性胃癌，在腫瘤組織中可檢測出甲胎蛋白(AFP)，抗胰蛋白酶（-AAT)和抗糜蛋白酶(-ACT)陽性。臨床以老年男性病人多見，血清AFP可不同程度升高，肝和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后較普通胃癌差。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,14,在1985-2004年文獻(xiàn)共報道HA125例，占胃癌的1.3%-15%；其中男性患者83例，女性患者42例，男女之間比例為1.976：1，患者平均年齡為63.2歲(4087歲)；腫瘤部位胃底賁門部8例、胃體部29例、胃竇部52例、胃體竇部6例、累及全胃3例；,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,15,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,16,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,17,HA是原發(fā)于胃黏膜腺體的腫瘤，其腫瘤細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上具有肝細(xì)胞樣分化和腺樣分化兩種結(jié)構(gòu)；腺癌及肝細(xì)胞樣癌細(xì)胞相互交叉或移行，血竇豐富；癌細(xì)胞大、呈多邊形，細(xì)胞漿為嗜酸性或透明，癌細(xì)胞呈髓樣或條索樣排列。,組織學(xué)特點,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,18,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,19,癌細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間出現(xiàn)嗜酸性PAS反應(yīng)陽性小球；部分癌細(xì)胞呈脂肪變性或可見膽汁分泌；超微結(jié)構(gòu)顯示胃肝樣腺癌的腺癌區(qū)和肝癌樣區(qū)均有腸上皮型微絨毛分化的癌細(xì)胞；具有特征性免疫組化反應(yīng)，即肝樣腺癌區(qū)AFP強(qiáng)陽性或陽性，-AAT和-ACT陽性。,組織學(xué)特點,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,20,AFP,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,21,HepPar-1,HepPar-1,癌栓,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,22,84876HEX80,病例1男性，59歲，胃體腫物,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,23,84876HEX200,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,24,84876AFP,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,25,91840HEX80,病例2男性，58歲，胃竇腫物,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,26,91840HEX80,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,27,91840HEX200,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,28,91840AFP,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,29,91840AFP,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,30,91840HEP,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,31,91840CDX2,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,32,91840CDX2,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,33,91840HER2,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,34,EB病毒相關(guān)胃癌（Epstein-BarrVirusassociatedGastricCarcinoma，EBVaGC）,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,35,大量證據(jù)表明，大部分胃癌的發(fā)生與致病微生物有關(guān)。細(xì)菌、病毒,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,36,幽門螺桿菌（HP）的發(fā)現(xiàn)者巴里馬歇爾和羅賓沃倫1994年WHO將HP確定為I類致癌物，這也是第一個被確定為致癌性的細(xì)菌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,37,除了幽門螺桿菌（HP），目前公認(rèn)EBV也是引起胃癌的重要致病微生物。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,38,鼻咽癌,HE,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,39,淋巴瘤,HE,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,40,HP與EBV導(dǎo)致的胃癌在流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特征以及致病機(jī)制方面有很大的差異。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,41,M.Fukayama,T.Ushiku.Pathology-ResearchandPractice,207(2011):529-537.,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,42,流行病學(xué)及臨床特點,1990年，Burke首次報道在胃癌組織中檢出EBVDNA。1992年，Shibata等應(yīng)用原位雜交技術(shù)及熒光原位雜交技術(shù)檢測伴大量淋巴細(xì)胞浸潤的未分化胃腺癌及不伴大量淋巴細(xì)胞浸潤的胃腺癌，發(fā)現(xiàn)EBVDNA呈陽性表達(dá)的癌細(xì)胞核內(nèi)及核仁中幾乎均有EBV受體表達(dá)。1993年，Tokunaga等將“經(jīng)EBV編碼RNA的原位雜交技術(shù)證實胃癌細(xì)胞EBV受體陽性者”定義為EBV相關(guān)胃癌(Epstein-Barrvirusassociatedgastriccarcinoma，EBVaGC)。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,43,EBVaGC分布于世界各地，屬非地方性疾病，發(fā)病率在EBV相關(guān)惡性腫瘤中最高。全球胃癌EBV的檢出率約為8.7%（95%置信區(qū)間：7.5-10.0%），各地區(qū)間略有差異，美洲為9.9%，歐洲為9.2%，亞洲為8.3%。我國檢出率各地區(qū)不相同，從山東省的2.1到浙江溫州的17.5不等。胃癌高發(fā)地區(qū)發(fā)病率較低，胃癌低發(fā)地區(qū)發(fā)病率相對較高。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,44,EBVaGC的發(fā)生可能與生活方式、飲食習(xí)慣和職業(yè)暴露有關(guān)，如高鹽攝入及金屬粉塵暴露等。EBVaGC男性發(fā)病率約為11.1%，女性發(fā)病率為5.2%。有研究認(rèn)為該類型胃癌患者發(fā)病年齡相對較輕，但薈萃分析尚未能證實這一點。EBVaGC多發(fā)生于賁門胃底（13.6%）及胃體（13.1%），是胃竇（5.2%）的2倍以上。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,45,因胃潰瘍及胃癌等疾病而行胃部分切除術(shù)后殘胃EBVaGC的發(fā)病率可達(dá)25.0%。有研究發(fā)現(xiàn)，畢式（胃十二指腸吻合）術(shù)后EBVaGC的發(fā)病率為12%（8/67），而畢式（胃空腸吻合）術(shù)后的發(fā)病率為33%（39/119）。這些胃癌常發(fā)生于殘胃的吻合口，提示與胃粘膜的反復(fù)損傷有關(guān)，如膽汁返流。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,46,M.Fukayama,T.Ushiku.Pathology-ResearchandPractice,207(2011):529-537.,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,47,EBVaGC多灶癌發(fā)生率高,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,48,早期EBVaGC預(yù)后與普通型早期胃癌相似，中晚期EBVaGC的預(yù)后明顯好于普通型胃癌，即使病灶已浸潤胃壁全層，術(shù)后3年生存率仍高達(dá)96.5，5年生存率仍可達(dá)79.8，明顯高于其他類型胃癌(50.1)；即使混合其它類型癌，只要EBVaGC占腫瘤總體的2/3以上，其預(yù)后仍與單純EBVaGC類型相同。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,49,單因素分析表明EBVaGC總體生存率及無病生存率均高于EBVnGC（p0.05）。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,50,大體上表現(xiàn)為潰瘍型或淺碟狀腫物，伴胃壁顯著增厚，這一表現(xiàn)在超聲內(nèi)鏡及CT下很明顯。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,51,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,52,組織學(xué)特點,組織學(xué)上，根據(jù)宿主細(xì)胞免疫反應(yīng)，EBVaGC可分為淋巴上皮瘤樣癌（lymphoepithelial-likecarcinoma，LELC）和普通型腺癌（conventionaladenocarcinoma，CA）。此外，韓國學(xué)者提出一種稱為“克隆氏病樣淋巴細(xì)胞性（Crohnsdisease-likelymphocyticreaction，CLR）胃癌”的組織亞型，認(rèn)為這種組織學(xué)亞型與其它兩種亞型在預(yù)后方面存在差異，其中LELC預(yù)后最好，CLR次之，最差的是CA。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,53,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,54,淋巴上皮瘤樣癌,超過80%的LELC與EBV感染相關(guān)；典型的組織學(xué)表現(xiàn)為：（1）相對清楚的推擠式腫瘤邊緣；（2）間質(zhì)中淋巴組織豐富，其數(shù)量甚至超過腫瘤細(xì)胞；（3）腫瘤細(xì)胞間邊界不清，形成合體樣的生長方式而不形成腺管結(jié)構(gòu)（彌漫型）；（4）無纖維間質(zhì)。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,55,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,56,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,57,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,58,EBER陰性的GCLS,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,59,此外，還有兩種雖然少見但易與其它病變混淆的LELC組織學(xué)亞型。一種是豐富的淋巴組織內(nèi)可見大量Mott細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞不易察覺，此時易與Russel小體性（漿細(xì)胞性）胃炎或漿細(xì)胞瘤混淆；另一種亞型間質(zhì)中可出現(xiàn)肉芽腫或破骨細(xì)胞樣大細(xì)胞，后者CD68陽性，提示其為非腫瘤性的反應(yīng)性組織細(xì)胞。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,60,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,61,CLR胃癌的組織學(xué)表現(xiàn),腫瘤組織內(nèi)可見灶狀淋巴組織浸潤，浸潤前沿可見具有活躍生發(fā)中心的淋巴濾泡（每張切片至少可見3個）；淋巴細(xì)胞數(shù)量小于腫瘤細(xì)胞；常形成管狀或腺樣結(jié)構(gòu)；纖維間質(zhì)較少。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,62,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,63,普通型腺癌,散在浸潤的淋巴組織，無淋巴濾泡或每張切片可見1-2個淋巴濾泡；具有豐富的纖維間質(zhì)；常形成管狀或腺樣結(jié)構(gòu)。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,64,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,65,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,66,普通型EBVaGC在組織形態(tài)上與EBVnGC難以區(qū)別，明確診斷只能依靠EBER-ISH，而且這些病例的預(yù)后如何，尚缺乏有說服力的研究結(jié)果。需要增加樣本量，進(jìn)一步明確其臨床病理特點及預(yù)后，以指導(dǎo)診斷及治療。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,67,EBVaGC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,68,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,69,EBVaGC的肝轉(zhuǎn)移,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,70,早期EBVaGC,早期EBVaGC的發(fā)生率在統(tǒng)計學(xué)上與進(jìn)展期癌無顯著差異；90%以上早期EBVaGC的腫瘤細(xì)胞在固有層內(nèi)連接融合形成“花邊樣（lacepattern）”結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)及腫瘤細(xì)胞間有顯著的淋巴細(xì)胞浸潤；腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步侵犯粘膜下層時，常伴有大量CD8、CD4陽性的T淋巴細(xì)胞及CD68陽性的組織細(xì)胞浸潤。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,71,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,72,EBER,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,73,M.Fukayama,T.Ushiku.Pathology-ResearchandPractice,207(2011):529-537.,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,74,EBVaGC的組織起源,EBVaGC的組織起源的研究主要集中于兩個方面：一是確定腫瘤細(xì)胞的譜系及EBV感染后胃粘膜上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變；二是研究腫瘤進(jìn)展過程中的形態(tài)學(xué)改變。大約一半的EBVaGC表達(dá)胃型黏蛋白（MUC5AC及MUC6），另一半則既不表達(dá)胃型和腸型黏蛋白也不表達(dá)CD10（nulltype）。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,75,在細(xì)胞分化方面，EBVaGC的異質(zhì)性不明顯，提示其起源細(xì)胞的自然特性保持較完整；EBV感染的前驅(qū)細(xì)胞可能具有向胃上皮而不是腸上皮分化的能力。但EBV如何感染胃黏膜上皮這一點尚未清楚，細(xì)胞間的直接接觸是病毒進(jìn)入上皮細(xì)胞最有可能的方式。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,76,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,77,有研究發(fā)現(xiàn)，EBER原位雜交在非腫瘤粘膜的胃小凹表面單個上皮或再生性腺體上皮內(nèi)檢測到陽性信號。胃底腺頸部被EBV感染的上皮細(xì)胞更有可能發(fā)生克隆性增殖并發(fā)展為EBVaGC。萎縮性胃炎可能誘導(dǎo)攜帶EBV的淋巴細(xì)胞浸潤從而增加上皮細(xì)胞被感染的機(jī)會或者形成富于細(xì)胞因子的微環(huán)境以促進(jìn)受感染細(xì)胞的克隆性增殖。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,78,進(jìn)展期EBVaGC中浸潤的淋巴細(xì)胞主要是（CD8+）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，其它還有（CD4+）T淋巴細(xì)胞以及（CD68+）的巨噬細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞可能通過上調(diào)IL-1基因并表達(dá)細(xì)胞因子以對抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的殺傷并促進(jìn)其增殖。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,79,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,80,EBVaGC發(fā)生機(jī)制,EBV在致癌過程中的作用與感染的宿主細(xì)胞類型及免疫反應(yīng)情況有關(guān)，它們之間的此消彼長決定了腫瘤的發(fā)生與否。EBVaGC屬于型潛伏感染腫瘤，主要表達(dá)EBERs、EBV核抗原1（EBNA1）及潛伏膜蛋白2A（LMP2A），這些蛋白主要在免疫逃逸以及促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化方面發(fā)揮重要作用。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,81,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,82,EBNA1主要維持病毒基因組的完整，阻止細(xì)胞對抗原的提呈，參與免疫逃逸。EBVaGC最主要的分子遺傳學(xué)改變是大量腫瘤抑制基因啟動子CpG島的超甲基化。這些腫瘤抑制基因包括p14ARF,p15,p16INK4A,p73,TIMP3,E-cadherin,DAPK以及GSTP1等。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,83,LMP2A可能以IL-6或IL-11依賴方式通過gp130使STAT3磷酸化上調(diào)細(xì)胞的DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNMT1），從而導(dǎo)致抑癌基因PTEN基因CpG島的超甲基化。CpG島甲基化及后續(xù)的腫瘤抑制基因的表達(dá)下調(diào)在EBVaGC發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵的作用。然而，胃粘膜上皮感染EBV的早期階段DNA甲基化分子機(jī)制仍不完全清楚。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,84,有學(xué)者認(rèn)為甲基化是宿主對抗外源病毒DNA、阻止病毒基因表達(dá)的防御機(jī)制，但病毒也可以利用這一點保障其生存及傳播。EB病毒潛伏蛋白表達(dá)的關(guān)閉可導(dǎo)致被感染的細(xì)胞逃脫細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷。此外，過度的甲基化可引起許多腫瘤抑制基因的表達(dá)受遏制，導(dǎo)致宿主細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,85,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,86,首次提出EBVaGC是一種獨立的胃癌分子亞型，這一類型的確立對胃癌的診斷及治療是一個重大的挑戰(zhàn),特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,87,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,88,目前尚未發(fā)現(xiàn)具有明確預(yù)后意義的標(biāo)志物。腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞的浸潤程度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。p16的表達(dá)與EBVaGC的浸潤深度呈負(fù)相關(guān)。Bcl-2在EBVaGc早期比進(jìn)展期更易表達(dá)，有助于胃癌的早期形成。,預(yù)后指標(biāo),特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,89,治療,治療手段與其它類型的胃癌相同，抗病毒治療（Bortezomib）的效果和副作用正在研究當(dāng)中(NatMed2008;14:1118-1122)。免疫治療：PD-L1在EBVaGC中陽性表達(dá)率高,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,90,自1980年Fisher等首次在乳腺癌中描述浸潤性微乳頭狀癌(IMPC)以來，微乳頭狀癌具有的高侵襲性和轉(zhuǎn)移性的臨床意義逐漸被認(rèn)識和關(guān)注。在乳腺外器官如結(jié)直腸（5.89.4%）、膀胱（22%）、胰腺（4.1%）、肺、涎腺和膽囊中也相繼報道了伴IMPC成分的病例并認(rèn)為具有類似的生物學(xué)特性。發(fā)生于胃的IMPC報道較少，且診斷的標(biāo)準(zhǔn)尚不完全一致。,浸潤性微乳頭狀癌（invasivemicropapillarycarcinoma，IMPC）,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,91,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,92,IMPC分化成分的形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照乳腺IMPC的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）由幾個至數(shù)十個不等的細(xì)胞所構(gòu)成的癌細(xì)胞簇，呈假乳頭結(jié)構(gòu)，中央無纖維血管軸心，癌細(xì)胞簇四周有透亮的腔隙；（2）癌細(xì)胞呈多邊形，胞質(zhì)中等量，嗜酸性，核呈圓形或卵圓形，異型性?。唬?）癌細(xì)胞簇呈小片狀或彌漫性分布，腔隙間為纖細(xì)的纖維或細(xì)條狀的膠原纖維。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,93,目前尚未達(dá)成共識的是在IMPC成分的含量上，有研究認(rèn)為，在胃腺癌中微乳頭狀癌成分達(dá)到5或以上并形成片狀分布時，其侵襲性能力要高于普通腺癌，是IMPC的重要診斷依據(jù)。為便于對微乳頭狀癌含量分層的臨床意義的深入研究，建議在病理診斷報道中描述微乳頭狀癌成分的百分比。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,94,IMPC的免疫組織化學(xué)特點之一是癌細(xì)胞簇間質(zhì)面呈EMA或MUC1表達(dá)陽性（insideout），這與普通腺癌EMA呈腺腔緣陽性的特點不同。IMPC在HE形態(tài)上須與伴多量脈管瘤栓的普通腺癌相鑒別，而后者腔隙緣CD34染色陽性表達(dá)；還需與轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌、組織脫水過度所致的癌巢周人為空隙和腫瘤芽鑒別。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,95,MUC1,EMA,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,96,UshikuT,MatsusakaK,etal，Histopathology.2011;59(6):1081-9,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,97,MUC5AC,MUC6MUC2,CD10MUC1,D2-40,UshikuT,MatsusakaK,etal，Histopathology.2011;59(6):1081-9,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,98,IMPC的脈管侵犯以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較普通腺癌高，在伴有IMPC成分的早期胃癌中也是如此，因此這種類型的胃癌的處理應(yīng)該更加積極一些，避免應(yīng)用內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,99,UshikuT,MatsusakaK,etal，Histopathology.2011;59(6):1081-9,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,100,遺傳性彌漫型胃癌Hereditarydiffusegastriccancer(HDGC),定義及特征是一種常染色體顯性遺傳癌癥易感綜合征以印戒細(xì)胞（彌漫型）胃癌和乳腺小葉癌為特征，起病早占胃癌的1-3%（缺少準(zhǔn)確數(shù)據(jù)）E-cadherin(CDH1)基因胚系突變,Guilford1998,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,101,臨床標(biāo)準(zhǔn)vs實驗室標(biāo)準(zhǔn),臨床標(biāo)準(zhǔn)2名12級親屬發(fā)生彌漫型胃癌，且至少1人小于50歲3名12級親屬發(fā)生彌漫型胃癌，年齡不限,實驗室標(biāo)準(zhǔn)具有CDH1基因胚系突變的家族,此外InternationalGastricCancerLinkageConsortium(IGCLC)：40歲的無家族史的彌漫型胃癌患者；有乳腺小葉癌和彌漫型胃癌的家族，且1人小于50歲；均應(yīng)篩查CDH1突變。符合HDGC臨床標(biāo)準(zhǔn)者，36.4%檢出CDH1突變無家族史、小于35歲的彌漫型胃癌患者，10%檢出CDH1突變OliveiraC,2006,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,102,常染色體顯性遺傳,后代中50%攜帶突變的CDH1基因突變攜帶者將發(fā)生胃癌，平均確診年齡為38歲女性攜帶者60%發(fā)生乳腺小葉癌并非所有HDGC家族均攜帶CDH1突變，仍有其他未知因素,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,103,CDH1基因,位于16號染色體，編碼E-cadherin蛋白，保持細(xì)胞和組織的粘附性引起腫瘤的機(jī)理尚不明確,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,104,病理學(xué)特征,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,105,病理取材,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,106,組織病理學(xué),特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,107,組織病理學(xué),A.印戒細(xì)胞原位癌B.派杰樣分布C.粘膜內(nèi)癌,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,108,組織病理學(xué)特征,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,109,組織病理學(xué)特征,病變不明顯，多灶性，粘膜內(nèi)印戒細(xì)胞癌晚期：與散發(fā)性彌漫型胃癌相同，要多點檢查E-cadherin免疫組化陰性或減弱周圍粘膜無腸化，通常HP(-),原位癌,E-cad,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,110,病理特征,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,111,病灶分布特征,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,112,HDGC家族乳腺癌篩查及診治,35歲起，每年乳腺鉬靶檢查，推薦MRI預(yù)防性服用三苯氧胺預(yù)防性乳腺切除,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,113,癌肉瘤(carcinosarcoma),癌肉瘤是一種具有癌和肉瘤雙相分化特征的惡性腫瘤，又稱肉瘤樣癌、梭形細(xì)胞癌或化生性癌，有關(guān)其名稱和發(fā)病機(jī)制至今爭議依然很大；在胃腸道中，癌肉瘤最常見于食管，發(fā)生于胃的原發(fā)性癌肉瘤極其罕見，在國外報道的50余例病例中，多數(shù)發(fā)生于日本，以60歲以上男性多見；而伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的胃癌肉瘤更為罕見，迄今全球僅有數(shù)例報道；,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,114,從2003年至今，國內(nèi)共報道胃癌肉瘤9例；其中男性6例，女性3例，年齡15到76歲；發(fā)生于遠(yuǎn)端胃3例，而發(fā)生于近端胃6例；最大徑4.0cm至8.0cm；其中一例伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,115,發(fā)病原因及組織發(fā)生,雖然HP與胃癌發(fā)生關(guān)系密切，但目前尚無確鑿的證據(jù)表明HP感染與其發(fā)生有關(guān)；單克隆細(xì)胞起源說現(xiàn)已被許多學(xué)者所接受；有研究者認(rèn)為癌肉瘤的起源有三種可能性：（1）Collision瘤（碰撞瘤）：兩個原發(fā)腫瘤（2）Combination瘤（復(fù)合瘤）：全能干細(xì)胞向癌和肉瘤兩個方向分化而成（3）Composition瘤（混合瘤）：上皮和間質(zhì)參雜在一起，先后或同時惡變,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,116,病理特征,與食管癌肉瘤一樣，常常表現(xiàn)為大的息肉樣或蕈傘形腫物，好發(fā)于近端胃；癌成分主要為管狀腺癌，可有低分化的實性癌巢或神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分；肉瘤成分一般呈梭形，出現(xiàn)分化時大多表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特征，也可出現(xiàn)橫紋肌肉瘤、軟骨肉瘤及骨肉瘤成分；胃癌的纖維組織增生間質(zhì)中出現(xiàn)骨樣和成熟骨組織時必須與癌肉瘤鑒別。,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,117,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,118,HE5,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,119,HE30,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,120,HE10,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,121,Vimentin,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,122,CK7,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,123,CK,Syn,特殊類型胃癌的病理特征及研究進(jìn)展,124,A,B,C,A