多重耐藥相關知識概念(簡要)

多重耐藥菌檢測與結果解釋一 多重耐藥菌定義1多重耐藥細菌：對臨床使用的三類或三類以上（每類中一種或以上）抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌。2泛耐藥細菌：細菌對大多抗菌藥物不敏感，只有一兩種藥敏感，臨床很少藥可選用的細菌。3全耐藥細菌：對所有抗菌藥物耐藥的細菌。臨床常見多重耐藥菌 MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ESBLS 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶陰性桿菌（大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、奇異變形桿菌）VRE 耐萬古酶素腸球菌 多重耐藥銅綠假單胞菌 多重耐藥鮑氏不動桿菌二 各類多重耐藥菌知識簡介(一）MRS多重耐藥葡萄球菌1、 葡萄球菌耐藥機制（1）.MRS對甲氧西林等耐青霉素酶的葡萄球菌，稱為甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRS），其耐藥機制為葡萄球菌細胞內(nèi)含有mecA基因，介導產(chǎn)生新的青霉素結合蛋白2a（PBP2a），致使與-內(nèi)酰胺類藥物親和力減低所致。（2）.MSS相應不含有mecA基因的葡萄球菌因對甲氧西林等-內(nèi)酰胺類藥物敏感，稱為甲氧西林敏感葡萄球菌。2、檢測方法（略）3.結果解釋苯唑西林敏感：提示對青霉素酶穩(wěn)定的青霉素（氯唑西林，雙氯西林，-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復合物，頭霉素，碳青霉烯類抗生素）敏感。苯唑西林耐藥：提示對所有-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，即使體外敏感，也不能報告敏感。MRS對全部-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，對大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類常常同時耐藥，糖肽類抗菌藥物仍為治療MRSA、MRSE、MRCNS的最佳選擇。 MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 MRSE：耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRCNS：耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（二）ESBLS 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細菌（大腸埃希菌，克雷伯氏菌，奇異變形桿菌）1耐藥機制 質粒介導的-內(nèi)酰胺酶，超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）（1）.滅活（水解）超廣譜-內(nèi)酰胺藥物-通過TEM-1、TEM-2、SHV-1的突變產(chǎn)生-ESBLs有很多種不同敏感譜的酶型（TEM150種；SHV100種；CTX-M50種）（2.）不水解頭霉素類（3.）可被-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制（如克拉維酸）攜帶ESBL基因的質粒會同時攜帶多個耐藥基因-氨基糖苷類，甲氧芐啶-磺胺甲惡唑，氟喹諾酮類，氯霉素，四環(huán)素產(chǎn)ESBL菌株導致的血流感染通常與高的死亡率相關在醫(yī)院和護理室的爆發(fā)流行-對感染控制很重要2、 檢測方法（略）3、 ESBLs檢測結果解釋一但產(chǎn)生ESBL，即對所有青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南耐藥，但對碳青霉烯類、抑制劑復合類抗菌藥物和頭霉素類敏感。-內(nèi)酰胺酶的分類：分4組 第二組主要是由質粒介導的A類酶、常對酶抑制劑敏感，對不同的-內(nèi)酰胺抗生素有不同的耐藥性。其中2b類能水解青霉素類和第一、二代頭孢類，但對單環(huán)酰胺和三代頭孢無影響，又稱為廣譜-內(nèi)酰胺酶。2b類又分為2be、2br等類型，2be對第三代頭孢及氨曲南有不同程度的耐藥，但對碳青霉烯類、頭霉素類敏感，稱為超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）；其它三組均由染色體編碼，第1組是頭孢菌素酶又稱Ampc內(nèi)酰胺酶（Ampc酶），對酶抑制劑、三代頭孢及頭霉素均耐藥，但對碳青霉烯類與四代頭孢敏感；第3組是B類酶，又稱金屬-內(nèi)酰胺酶或碳青霉烯酶，一般而言，耐青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類抗生素。至于能否滅活酶抑制劑，尚在研究中；第4組是耐酶抑制劑的青霉素酶，狹義的超廣譜-內(nèi)酰胺酶只指ESBLs，廣義的是指還包括Ampc酶和金屬酶。（三）VRE耐萬古霉素腸球菌1耐藥機制對萬古霉素耐藥：VRE的細胞壁肽糖前體末端的D-丙氨酸發(fā)生了改變，萬古霉素不能與之結合，因此不能抑制VRE的細胞壁合成。目前對萬古霉素的耐藥基因有7種：VanA、VanB、VanC1、VanC2/C3、VanD、VanE、VanG.對高濃度的氨基糖苷類抗生素耐藥：氨基糖苷類鈍化酶對氨基糖苷類抗生素修飾滅活。2檢測方法（略）3腸球菌治療原則應根據(jù)感染部位、感染程度和抗菌藥物敏感試驗結果選擇用藥。多數(shù)腸球菌所致各系統(tǒng)感染宜首選氨芐西林或青霉素G。青霉素過敏者可選糖肽類，對重癥感染者需聯(lián)合用藥。VRE感染的治療：1.氨芐西林+高濃度慶大霉素或鏈霉素、環(huán)丙沙星+高濃度慶大霉素+磷霉素，環(huán)丙沙星+慶大霉素+磷霉素，替考拉寧+環(huán)丙沙星，半合成的鏈陽霉素類，唑烷酮類，磷霉素、普那霉素和達托霉素。2.對耐青霉素+氨芐西林+萬古霉素+HLAR的屎腸球菌，可選利奈唑胺或喹奴普叮/達福普叮。3腸球菌總結檢測高水平氨基糖苷類耐藥對腸球菌感染（如心內(nèi)膜炎）的聯(lián)合治療是很有幫助的。如耐藥提示：與細胞壁活性藥物無協(xié)同作用。如氨芐西林、萬古霉素、青霉素。腸球菌高水平慶大霉素耐藥提示菌株對妥布霉素和阿米卡星也高水平耐藥。有動力的腸球菌，如鉛黃腸球菌和雞腸球菌對萬古霉素有低水平的天然耐藥，從感染控制角度來水不屬于真的VRE。(四)多重耐藥銅綠假單胞菌1.定義MDR、XDR、PDR銅綠假單胞菌的抗菌藥物類別及代表性藥物 MDR：3類或3類以上（每類中1種或1種以上）抗菌藥物不敏感 XDR：6類或6類以上（每類種1種或1種以上）抗菌藥物不敏感 PCR：所有代表性抗菌藥物不敏感2. 一些抗銅綠假單胞菌藥物的活性提示： 1).-內(nèi)酰胺酶抑制劑不能增強抗假單胞菌青霉素的活性 哌拉西林+他唑巴坦=哌拉西林 替卡西林+克拉維酸=替卡西林 酶抑制劑不能抑制假單胞菌的-內(nèi)酰胺酶2.)無活性厄他培南（克倍寧）替加環(huán)素3.銅綠假單胞菌的治療 首選藥物：替卡西林、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、多尼培南、亞胺培南、美洛培南、妥布霉素、環(huán)丙沙星、氨曲南。 以上的-內(nèi)酰胺類藥物+妥布霉素或環(huán)丙沙星用于嚴重感染；對于尿路感染，單藥常有效。（五）多重耐藥鮑氏不動桿菌1.定義MDR、XDR、PDR不動桿菌的抗菌藥物類別及代表藥物MDR：3類或3類以上（每類中1種或1種以上）抗菌藥物不敏感XDR：只有一二種藥敏感。PDR：所有代表性抗菌藥物均不敏感2.鮑氏不動桿菌通常為低毒性的革蘭陰性水生菌群/可引起傷口、導管、血流感染/口腔常為定植菌/可以高度耐藥并引起院內(nèi)感染/對侵襲性菌株進行藥敏試驗。3定植和感染相關的難題 59個病人不同部位分離出的菌株只有18個病人有明確的感染4.鮑氏不動桿菌耐藥性檢測例1：標本：痰，診斷：腦出血，革蘭染色：大量口腔菌叢，培養(yǎng)：少量鮑曼不動桿菌、正?？谇痪鷧?不進行藥敏試驗例2：標本：痰，診斷：腦出血，革蘭染色：大量口腔菌叢、少量陰性桿菌、少量白細胞，培養(yǎng)：中等量鮑曼不動桿菌、大量正常口腔菌叢 結合臨床確定是否做藥敏試驗5.鮑曼不動桿菌治療首選藥物：亞胺培南或美洛培南；氟喹諾酮類+阿米卡星或頭孢他啶頭孢哌酮/舒巴坦次選藥物：氨芐西林/舒巴坦，粘菌素三 多重耐藥菌產(chǎn)生的原因1.臨床濫用抗生素，篩選產(chǎn)生出多重耐藥菌。2.長期使用抗生素，易產(chǎn)生多重耐藥菌。3.ICU病人、插管病人等易感染多重耐藥菌。3.有免疫缺陷、基礎代謝疾病病人易感染多重耐藥菌。5由社區(qū)獲得多重耐藥菌的病人將多耐菌帶入醫(yī)院。四 多