《膀胱癌的治療進(jìn)展》PPT課件

膀胱癌的治療進(jìn)展-化療和膀胱腔內(nèi)灌注治療的進(jìn)展,資料來源,BladderCancerCurrentdiagnosisandTreatment.Droller.MJeds.Humanapress2001EuropeanAssociationofUrologyGUIDELINESONBLADDERCANCERMUSCLE-INVASIVEANDMETASTATICG.Jakse,F.Algaba,S.Fossa,A.Stenzl,C.Sternberg2004，MarchEuropeanAssociationofUrologyGUIDELINES.ONBLADDERCANCERW.Oosterlinck,B.lobel,G.Jakse,P.-UMalmstrom,M.Strockle,C.Sternberg2001年,資料來源,HighlightsofSIUurology-oncologymeeting,Egypt,2003年10月Highlightsofbladdercancer,AUA2004年5月UrologicalOncologyinEurope:ResearchHighlightsfromtheXVIIthCongressoftheEuropeanAssociationofUrology,Birmingham,UK,February23-26,2002March19,2002相關(guān)網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn),內(nèi)容,新的化療藥物和化療作用機(jī)制研究進(jìn)展BCG研究和治療進(jìn)展淺表性膀胱癌的腔內(nèi)化療及BCG治療進(jìn)展肌層浸潤(rùn)膀胱癌和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的化療進(jìn)展新輔助化療Neo-adjuvantchemotherapy輔助化療Adjuvantchemotherapy轉(zhuǎn)移性膀胱癌的化療。,新的化療藥物和化療作用機(jī)制研究進(jìn)展,膀胱腔內(nèi)化療藥物,傳統(tǒng)用藥為主噻替哌絲裂霉素C阿霉素類、表阿霉素（pharmorubicinepirubicin表柔比星）吡柔比星（吡喃阿霉素），Pirarubicin環(huán)氧甘醚（依托格魯，ethoglucid，Epodyl，）鬼臼樹脂的衍生物米托蒽醌（NSC-301739D;novantrone，Mitoxantrone）阿糖苷胞嘧啶，是一種功能為抗代謝的藥物,膀胱腔內(nèi)化療藥物,新的抗癌藥物蘇拉明（Suramin）：阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)酶的活性以及阻止類固醇的生成和干擾配體-受體間的結(jié)合。紫杉醇（Paclitaxel）類：膀胱腫瘤的體外組織學(xué)培養(yǎng)研究證實(shí)，本藥2小時(shí)的治療導(dǎo)致7090%的腫瘤細(xì)胞凋亡。通過對(duì)活體動(dòng)物膀胱灌注治療發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)膀胱癌細(xì)胞有良好的殺滅作用。它莫昔芬（Tamoxifen）：激素類藥物，通過體外研究發(fā)現(xiàn)，本藥不但能夠增強(qiáng)其他抗癌藥物的作用，而且其本身也有顯著的細(xì)胞毒性。gemcitabine2,2-二氟脫氧胞嘧啶核苷阿糖胞苷類似物，新的抗代謝類抗癌藥，抑制DNAsynthesis.合成,全身化療藥物,趨勢(shì)是聯(lián)合用藥藥物gemcitabine2,2-二氟脫氧胞嘧啶核苷阿糖胞苷類似物，新的抗代謝類抗癌藥抑制DNAs合成不僅用于全身化療，也用于膀胱腔內(nèi)化療網(wǎng)上檢索膀胱癌相關(guān)文章11，000余篇，MED：161篇文章，英國(guó)Sangar等體外膀胱癌細(xì)胞株研究證明本藥具有放射線增敏作用，這種作用與P53無關(guān)。BritishJCancer,200490:542-8,全身化療藥物,Taxoids紫杉類：新一類抗癌藥紫杉醇paclitaxel(Taxol)多西他賽紫杉萜docetaxel(Taxotere)一種抗微管藥物，抑制DNA前體的結(jié)合和凋亡。Ifosfamide（異磷酰胺）：烷化劑和免疫抑制藥,BCG研究和治療進(jìn)展,bacillusCalmette-Guerin(BCG)的抗癌作用機(jī)制激活樹突狀細(xì)胞dendriticcells。BCG刺激不成熟的dendriticcells，3天內(nèi)成熟，顯示了高度的淋巴細(xì)胞刺激潛能，并且可能作為BCG誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫毒性的輔助細(xì)胞.德國(guó)Frickeetal.fromLbeck,Germany.（2001）Beattyetal.Harrow,UK（2004）,BCG研究和治療進(jìn)展,BCG誘發(fā)的p21表達(dá)和使腫瘤細(xì)胞周期停止于G1/S期中間（interface）。Zhangetal.Milwaukee,WIBCG提取物誘發(fā)IgG抗體反應(yīng)Fillonetal.Kingston354:533-540.Lancet1999;354:1650.:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve/ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016-00_19-00710,00.asp,主要研究成果,10個(gè)新輔助治療的薈萃分析（meta-analysis）AdvancedBladderCancerMeta-analysisCollaboration.Neoadjuvantchemotherapyininvasivebladdercancer:asystematicreviewandmeta-analysis.Lancet2003;361:1927-1934.結(jié)論全組總體新輔助治療對(duì)結(jié)果無影響。單藥物劑量順鉑無益處。亞組分析提示5%(CI:1-7%)效能支持新輔助治療,主要研究成果,TheUSASouthwestOncologyGroup(SWOG)Intergrouptrial方法：3個(gè)周期的新輔助治療methotrexate,vinblastine,adriamycinandcisplastin(MVAC)chemotherapy，根治性膀胱切除，對(duì)照組單獨(dú)膀胱切除。結(jié)果：死亡危險(xiǎn)減少25%。平均生存：?jiǎn)为?dú)手術(shù)46個(gè)月，MVAC聯(lián)合組77個(gè)月(p=0.06).GrossmanHB,etal.Neoadjuvantchemotherapypluscystectomycomparedwithcystectomyaloneforlocallyadvancedbladdercancer.NEnglJMed2003;349:859-866.:80/entrez/query.fcgi?cmd,新輔助治療和保留膀胱Neo-adjuvantchemotherapyandbladderpreservation,經(jīng)過選擇的部分浸潤(rùn)膀胱癌病人在新輔助治療后可以保留膀胱，有爭(zhēng)議。聯(lián)合治療化療和放療可能保留膀胱，5年生存率可能達(dá)到42%and63%,器官保留接近40%ofpatients重要預(yù)后因素小腫瘤無腎積水腫瘤乳頭狀徹底TURShipleyWU,KaufmanDS,TesterWJ,PilepichMV,SandlerHM;RadiationTherapyOncologyGroup.OverviewofbladdercancertrialsintheRadiationTherapyOncologyGroup.Cancer2003;97(8Suppl):2115-2159.:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve64:2448-2458.SternbergCN,etal.EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerGenitourinaryTractCancerCooperativeGroup.EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerProtocolno.30924.JClinOncol2001;19:2638-2646.vonderMaaseH,etal.Gemcitabineandcisplatinversusmethotrexate,vinblastine,doxorubicin,andcisplatininadvancedormetastaticbladdercancer:JClinOncol2000;18:3068-3077.,轉(zhuǎn)移性疾病,隨機(jī)前瞻性研究證明聯(lián)合化療MVAC(methotrexate,vinblastine,adriamycinandcisplatin)優(yōu)于單劑量化療。長(zhǎng)期存活15-20%，平均生存13months.長(zhǎng)期存活組：內(nèi)臟轉(zhuǎn)移15%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30%。TheEORTCGUGroup比較2-weeklyscheduleof大劑量HD-MVAC和標(biāo)準(zhǔn)MVAC，HD-MVAC在完全緩解率和疾病無進(jìn)展方面優(yōu)于MVAC治療,新化療藥物,gemcitabine和taxanes,是近來可供選擇的方法。國(guó)際研究比較MVAC和GC結(jié)論：總體生存率、到達(dá)疾病進(jìn)展的時(shí)間、治療失敗時(shí)間和反應(yīng)率相同。GC似乎毒性小。gemcitabine和taxol對(duì)MVAC無效者仍然有效cisplatin,gemcitabine和taxol總體有效率高，EORTC正進(jìn)行三聯(lián)用藥和GC化療。,總體結(jié)論,肌層浸潤(rùn)的膀胱癌可以用化學(xué)治療。對(duì)新輔助化療的反應(yīng)是重要的預(yù)后因素，也可能與病人選擇因素有關(guān)。新輔助化療和輔助化療，用那種方法更好尚未完全闡明文獻(xiàn)上、輔助化療的研究沒有新輔助化療那么肯定。評(píng)估分子預(yù)后標(biāo)志物如P53,已經(jīng)引導(dǎo)出新的輔助化療試驗(yàn),化療指南GUIDELINESONCHEMOTHERAPY,含有順鉑的聯(lián)合化療，40-70的病人病情可以完全緩解，部分選擇的病人可以治愈。MVACandGC用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌，可以作為一線治療，中期生存率為12-14個(gè)月。膀胱切除或放射治療前新輔助化療，對(duì)生存率有一點(diǎn)點(diǎn)好處。Aminimalsurvivalbenefithasbeenshownwithneo-adjuvantchemotherapybeforecystectomyorradiotherapy,新輔助化療聯(lián)合放射治療保留膀胱的嘗試正在研究之中Neoadjuvantchemotherapyincombinationwithradiotherapyforthepurposeofbladderpreservationisaninvestigationalapproach輔助化療的益處還沒有令人信服的資料，迫切需要隨機(jī)的臨床試驗(yàn)。有進(jìn)展，無突破,謝謝,6.Noauthorslisted.Neoadjuvantcisplatin,methotrexate,andvinblastinechemotherapyformuscle-invasivebladdercancer:arandomisedcontrolledtrial.Internationalcollaborationoftrialists.Lancet1999;354:533-540.Erratumin:Lancet1999;354:1650.:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieveabstractno.710./ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016-00_19-00710,00.asp,AdvancedBladderCancerMeta-analysisCollaboration.Neoadjuvantchemotherapyininvasivebladdercancer:asystematicreviewandmeta-analysis.Lancet2003;361:1927-1934.:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve38:460-467.:80/