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正性肌力藥物(俗稱強(qiáng)心藥)顧名思義是指通過多種途徑提高心肌收縮功能,增強(qiáng)心室排空能力的藥物,臨床中常用于左室射血分?jǐn)?shù)下降的收縮性心力衰竭(heart failure with reduced left ventricular ejection fraction , HFrEF)治療,以維持患者血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)穩(wěn)定,這樣不僅可以改善患者癥狀、降低住院率,而且還可以為進(jìn)一步治療(如心臟移植、安裝心臟輔助裝置等)提供條件。然而,目前強(qiáng)心藥物使用存在一些風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng),需要我們高度重視。本文就目前臨床上常見的正性肌力藥物及相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié),供大家共同學(xué)習(xí)1.地高辛地高辛是目前臨床上使用最廣泛的正性肌力藥物,具有增強(qiáng)心肌收縮力同時(shí)減慢心率、不增加心肌耗氧的優(yōu)點(diǎn),主要用于慢性HFrEF伴或不伴心房顫動(dòng)的長期治療。(1)地高辛可改善HFrEF患者癥狀并降低住院率,但不減少死亡率1。(2)如果穩(wěn)定性HFrEF患者中斷使用地高辛可使癥狀惡化2。(3)建議地高辛血藥濃度0.50.8ng/ml,如1.2ng/ml可增加死亡率。2.多巴酚丁胺多巴酚丁胺主要通過激活1受體增強(qiáng)心肌收縮力,提高心輸出量,但部分患者可因其激活2受體擴(kuò)張外周血管而導(dǎo)致低血壓。(1)多發(fā)酚丁胺用量為57.5ug/kg/min可改善患者癥狀。(2)多發(fā)酚丁胺可引起少數(shù)患者是酸性粒細(xì)胞性心肌炎和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥4。(3)高劑量多發(fā)酚丁胺可增加心肌耗氧量、心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡率5。3.多巴胺多巴胺是內(nèi)源性兒茶酚胺,其作用機(jī)制與劑量相關(guān)。(1)低劑量(3ug/kg/min)作用于多巴胺受體可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腎動(dòng)脈;中劑量(310ug/kg/min)作用于受體可增加心肌收縮力和心率;高劑量(1020 ug/kg/min)作用于受體可收縮外周血管增加后負(fù)荷。(2)高劑量多巴胺可導(dǎo)致心律失常,增加心肌耗氧量,從而增加患者死亡率。4.去甲腎上腺素去甲腎上腺素是內(nèi)源性兒茶酚胺,同時(shí)激活和腎上腺素能受體,可增加心肌收縮力和心率并收縮外周血管。(1)休克患者使用去甲腎上腺素可獲益,心源性休克患者使用去甲腎上腺素較多巴胺生存率高。(2)建議予中心靜脈給藥,外周靜脈易致皮膚壞死。(3)高劑量去甲腎上腺素可導(dǎo)致心律失常,增加心肌耗氧量,從而增加患者死亡率。5.米力農(nóng)米力農(nóng)通過抑制磷酸二酯酶增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,增加心肌收縮力。米力農(nóng)較安慰劑可明顯增加死亡率和心律失常風(fēng)險(xiǎn),建議用于特定人群,如心源性休克患者和因外周臟器衰竭所致不能充分利尿患者等6。6.左西孟旦左西孟旦是鈣增敏劑,通過增加心肌細(xì)胞對(duì)其內(nèi)部鈣離子的敏感度增加心肌收縮力,而且可通過開放血管平滑肌細(xì)胞上的鉀通道擴(kuò)張外周血管,因此左西孟旦可降低前后負(fù)荷。理論上左西孟旦不增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,可不增加心律失常風(fēng)險(xiǎn),但關(guān)于左西孟旦安全性(是否降低死亡率?是否引起低血壓?是否引起心力衰竭加重?)和臨床有效性的研究仍存在爭(zhēng)議。7. Omecamtiv MecarbiOmecamtiv Mecarbil是心肌特異性肌球蛋白激活劑,激活橫橋間ATP酶,引起橫橋運(yùn)動(dòng)增強(qiáng),從而增加心肌收
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