復(fù)方丹參滴丸近年藥理研究概況.doc

-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào).2000，16（2）：114-116復(fù)方丹參滴丸近年藥理研究概況郭海平1吳廼峰21.中國(guó)人民解放軍第254醫(yī)院，2.天津天士立制藥集團(tuán)有限公司天津300142關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參滴丸；藥理；臨床；冠心病中圖分類號(hào)：R963文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A復(fù)方丹參滴丸（CompoundDanshenDroppingpills簡(jiǎn)稱CDDP）是采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制成的一種高效、速效新型純中藥滴丸劑。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)多種指標(biāo)綜合測(cè)定表明：具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功效1。為進(jìn)一步探討其作用機(jī)理，拓寬治療領(lǐng)域，一些學(xué)者對(duì)CDDP又進(jìn)行了多方面的藥理研究，現(xiàn)將近年研究結(jié)果概述如下：1對(duì)免疫功能的影響1.1對(duì)人淋巴細(xì)胞毒性功能的影響對(duì)CDDP、血塞通及通脈靈三種復(fù)方中藥進(jìn)行的微量細(xì)胞毒試驗(yàn)表明，CDDP對(duì)正常人淋巴細(xì)胞毒性功能影響最大，在20例中，有12例能使淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒得到激發(fā)或增強(qiáng)，6例無(wú)作用，2例則抑制淋巴細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞的能力2。1.2對(duì)白細(xì)胞的抑制作用張力群等2用異丙腎上腺素造成兔急性心肌梗塞模型，觀察CDDP對(duì)心肌梗塞、白細(xì)胞的抑制作用的影響。結(jié)果顯示：CDDP可抑制中性粒細(xì)胞吞噬達(dá)87.62%；N酸性酶釋放降低明顯（P0.05）；N粘附百分率由（85.88.2）%降至（67.94.1）%和（69.45.9）%（P0.05）心肌壞死百分率由（53.276.8）%降至（16.212.4）%和（24.532.8）%（P0.01）。病理切片顯示，對(duì)白細(xì)胞有明顯的抑制作用。1.3對(duì)紅細(xì)胞免疫粘附功能的影響閻玉仙等3采用補(bǔ)體致敏酵母菌血凝法、C36致敏酵母菌凝集試驗(yàn)、雙抗體夾心間接ELISA的方法，分別檢測(cè)冠心病患者服用CDDP前和服用CDDP1個(gè)月后的紅細(xì)胞免疫粘附功能，血清循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）和可溶性白細(xì)胞介素2受體（SIL-2R），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在血凝度1：32時(shí)，服藥后的紅細(xì)胞免疫粘附功能明顯高于服藥前（P0.01）；CIC的陽(yáng)性率和SIL-2R的含量明顯低于服藥前（P0.01）。說明CDDP可以增強(qiáng)冠心病患者的紅細(xì)胞免疫粘附功能，清除患者機(jī)體內(nèi)CIC，同時(shí)降低SIL-2R的水平。2對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用有研究表明4，大鼠心肌缺血再灌注過程中，除可引起心肌細(xì)胞壞死外，尚可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。CDDP能明顯縮小缺血再灌注大鼠的心肌梗死范圍（P0.05），顯著減輕病理?yè)p傷程度，顯示了對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞壞死性變化有良好的保護(hù)效應(yīng)。CDDP還能使缺血再灌注后心肌凋亡的細(xì)胞數(shù)量明顯減少，對(duì)照組心肌細(xì)胞AI為（22.7613.17）%，而治療組-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-為（20.9313.25）%（P0.01），且AI隨CDDP劑量遞增而呈逐漸下降趨勢(shì)，表明CDDP是通過抑制心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生而保護(hù)缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷。3抗血小板聚集作用用放免法分別測(cè)定服用CDDP（大劑量組、小劑量組）的大鼠血漿cAMP濃度，結(jié)果顯示，大劑量組給藥后30min和60min均可顯著提高cAMP濃度（分別為18.42.9pmolml-1和17.63.1pmolml-1，與對(duì)照組比P0.01），而小劑量組無(wú)明顯變化。cAMP水平的提高，可抑制磷酸脂酶和環(huán)氧化酶，減少前列腺素過氧化物的生成；還可激活蛋白激酶，使膜蛋白成分磷酸化，改變了膜蛋白成分對(duì)誘導(dǎo)血小板聚集物質(zhì)的適應(yīng)性，從而抑制血小板聚集2。血小板（PC）的活化是導(dǎo)致血小板聚集堆（PCAgc）增加的前提，PCAgc數(shù)量與PC活化程度有關(guān)。馬復(fù)先等的研究結(jié)果顯示5：CDDP可控制動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物應(yīng)激狀態(tài)下PC中GMP-140和巨PC增加，減少PC過度活化，從而使PC粘附率減弱（對(duì)照組35.2%和30.5%，而治療組為28.4%和22.8%），導(dǎo)致PCAgc減少。血小板微球蛋白由血小板釋放，是產(chǎn)生血瘀癥的主要物質(zhì)。血小板微球蛋白和血栓素2的升高能引起血小板聚集和冠脈的收縮與痙攣。胡希英等研究發(fā)現(xiàn)6：CDDP能明顯降低冠心病患者血液中血小板微球蛋白（對(duì)照組（54.3613.10）%，而治療組為（45.6512.25）%，P0.001）和血栓素2，有效地阻止血小板聚集，擴(kuò)張冠脈血管。4對(duì)微循環(huán)、血液流變學(xué)的影響陳信義7等選用球結(jié)膜微循環(huán)、血栓彈力圖為觀察指標(biāo)，對(duì)120例冠心病、心絞痛患者進(jìn)行用藥前后的觀察測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CDDP中、大劑量組對(duì)冠心病、心絞痛患者球結(jié)膜微循環(huán)、血栓彈力圖有較為明顯的影響。表現(xiàn)在用藥后能使患者微細(xì)動(dòng)脈血管內(nèi)徑增寬，微細(xì)靜脈血管內(nèi)徑變窄，微細(xì)動(dòng)脈血流速度與血流量有較為明顯的增加。同時(shí)，能延長(zhǎng)血栓彈力圖的r值（凝血酶原激活物形成時(shí)間）和k值（纖維蛋白開始形成至全部時(shí)間），并能降低體外實(shí)驗(yàn)性血栓的硬度。且作用時(shí)間較長(zhǎng)，作用高峰在2090min，可維持240min。馬復(fù)先等研究表明5：CDDP可顯著擴(kuò)張小白鼠腦膜的微血管，增加微血管密度，提高血管清晰度。對(duì)家兔微小動(dòng)、靜脈血管有明顯擴(kuò)張作用，網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)顯著增加；對(duì)家兔血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯降低作用，通過降低高粘滯血癥來改善血液循環(huán)和微循環(huán)。黃偉蘭等對(duì)正常大鼠和經(jīng)過應(yīng)激刺激的大鼠進(jìn)行對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)8：兩組大鼠服用CDDP后，其血液流變學(xué)指標(biāo)都有顯著改善。如血小板1min聚集率及最大聚集率降低（P0.05），血漿纖維蛋白含量降低（P0.01）。表明血栓形成特性減弱，應(yīng)激刺激的大鼠，切變率從1100條件下的血液粘度明顯降低（P0.05），說明CDDP對(duì)異常血液流變特性的改善強(qiáng)于對(duì)-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-正常血液流變特性的改善。5對(duì)左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用左心室肥厚（LVH）是心臟對(duì)其承受的各種動(dòng)力學(xué)負(fù)荷適應(yīng)性生理反應(yīng)，對(duì)左心功能、心肌耗氧及心律失常均有很大影響。嚴(yán)燦等9將LVH患者54例隨機(jī)分為2組，治療組34例服用CDDP，對(duì)照組24例服用美多心安，612個(gè)月為一療程。兩組服藥前后均做心臟超聲檢查，測(cè)定舒張期左心室內(nèi)徑（LVID），室間隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室重量指數(shù)（LVMI）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組的IVST，LVPWT和LVMI均有明顯降低（P0.05）。說明CDDP對(duì)左心室肥厚有著確切的逆轉(zhuǎn)作用。CDDP逆轉(zhuǎn)LVH的機(jī)理主要在于改善微循環(huán)，降低血粘度和外周血管阻力，增加心輸出量，不增加心率和心肌耗氧量，減輕心臟壓力負(fù)荷，調(diào)整心肌順應(yīng)性而起逆轉(zhuǎn)作用。6抗慢性肝病纖維化作用樊萬(wàn)虎等10對(duì)45例早期肝硬化患者服用強(qiáng)力寧+CDDP治療3個(gè)月后，采用放射免疫法檢測(cè)與肝纖維化程度相關(guān)的指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：強(qiáng)力寧+CDDP較單用強(qiáng)力寧能明顯降低患者血清肝膽酸、透明質(zhì)酸、型前膠原肽和層粘連蛋白水平（P0.05），降低血清肝纖維化指標(biāo)滴度。提示CDDP可降低肝纖維化水平，促進(jìn)已形成的膠原纖維和細(xì)胞外基質(zhì)的降解，使肝纖維重吸收，可在一定程度上防止肝硬化的發(fā)生。7調(diào)節(jié)血脂的作用林成仁等11研究觀察，CDDP對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的影響結(jié)果表明：CDDP明顯降低家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C濃度及TC/HDL-C比值，明顯升高家兔血清HDL-C濃度。對(duì)家兔主動(dòng)脈TC含量、肝臟TG及MDA含量亦均有明顯降低作用；對(duì)肝臟SOD活性亦有明顯升高作用。此外，CDDP能明顯減少動(dòng)脈斑塊面積、厚度及泡沫細(xì)胞形成量，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變率及反映冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度的平均得分有減少趨勢(shì)。通過以上近期藥理及臨床研究證實(shí)，CDDP具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、改善血液流變學(xué)、增強(qiáng)機(jī)體免疫、抗缺氧、改善心功能、抗肝病纖維化、調(diào)節(jié)血脂等作用，不僅可用于治療心、腦血管疾病和肝病，在其它治療領(lǐng)域也具有廣泛的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)1.吳廼峰，閻希軍，郭海平，等.復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的臨床療效觀察J.中國(guó)藥房，1993；4（4）：372.張立群，郭亞東.復(fù)方丹參滴丸的基礎(chǔ)藥理研究報(bào)告C.96全國(guó)復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，1996；9：143.閻玉仙，葉路，韓景田.復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病患者紅細(xì)胞免疫粘附功能的影響C.96全國(guó)復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，1996；9：34-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-4.趙明中，高承梅，劉嵐.復(fù)方丹參滴丸對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，1999；5.27：145.馬復(fù)先，鄧路德，時(shí)永香.復(fù)方丹參滴丸抗飛行應(yīng)激血小板聚集有關(guān)機(jī)理研究C.96全國(guó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