tryptase，chymase及ige與藥物過敏性休克的相關性研究.pdf.doc

中山大學碩士學位論文TRYPTASE，CHYMASE及IGE與藥物過敏性休克的相關性研究姓名陽宇申請學位級別碩士專業(yè)法醫(yī)學指導教師羅斌20090520與藥物過敏性休克的相關性研究專陽斌是臨床常見的急癥之一，發(fā)病突然，難以材料與方法上述組織經(jīng)石蠟包埋，每塊組織切取片，厚，置菘狻捎猛臣蒲砑黃進S型臣蒲庖?，P為有顯著性統(tǒng)計學意義。甌免疫組化染色陽性表達為細胞胞漿和胞膜甌相對表達量來表示。量在實驗組肺臟中為，對照組為實驗組心肌中表達量為，對照組為；兩組表達差異有統(tǒng)計學意義錒糶孕菘酥濾萊媸煨翁銜捶痔匾煨緣牟碭謀?；I值窖椋發(fā)生藥物過敏休克致死最常見的是內(nèi)酰胺類抗生素，尤以頭孢類居多，結合其他文獻報道，建議頭孢類藥物應該像青霉素一樣常規(guī)進，琁，瓻洫琺琱，畉甌，籄，琣籘士瑃籘甌瓸，；學位論文作者簽名陽守過敏反應及其機制活化【】。但是這些機制仍然沒有很好的闡明。運動，冷空氣或者冷水暴露，放射線，酒精，昆蟲毒液組分，放射性造影劑，以及治療藥物如類罌粟堿、萬古霉素等非免疫因素活化肥大細胞的機制，目前也還是沒有完全弄清楚【】。而對于某些過敏原，如昆蟲毒液，放射性造影劑以及一些藥物，可能通過不止一種機制活化肥大細胞，引起過敏反應。不管是免疫的還是非免疫的觸發(fā)過敏機制，不管是屠嗝擁鞍酌福?？奝“寤罨蜃藥物過敏反應的分子基礎目前已經(jīng)基本弄清楚。是由于前期的致敏階段，尤藥物作為常見的過敏原，其導致的過敏反應不容忽視，年，美國的一因為藥物過敏反應引起的醫(yī)療糾紛發(fā)生率明顯增加，尤其是藥物過敏性休克致死道水腫、分泌物增加，加上喉和支氣管痙攣，患者出現(xiàn)喉頭堵塞感、胸悶、過敏反應的臨床診斷及法醫(yī)學鑒定對于過敏反應，因為缺乏普遍接受的診斷標準和可靠的實驗室生物標記來證實臨床征象，使得過敏反應的研究受到了阻礙。這也同樣阻礙了查清楚不同人群過敏反應的發(fā)生率和后果，最有效的治療方式、鑒別過敏反應有生命危險的病人，以及闡明不同個體發(fā)生過敏反應經(jīng)歷變異的過程中基本的免疫學和病理遺傳學機制等方面的研究。在臨床上，對于癥狀典型的病例，診斷過敏是不難的，但是，在一些情況下，使得過敏反應的診斷遇到了困難。例如，因為內(nèi)源性的腎上腺素，血管緊張素，內(nèi)皮素的產(chǎn)生【】使得過敏的癥狀可月癙痶，輕微，并且很可能自發(fā)的消失或者是某一個體由一種新的過敏原首次觸發(fā)引起過敏反應；或者是過敏發(fā)生于嬰兒，小孩，失語或者是喪失意識的個體；或者癥狀不典型，正在消退，以及缺乏蕁麻疹類的皮膚反應，或者因為用藥而掩蓋了癥狀的時候，過敏的識別可藥物類別效應等測定，都仍是未解決的問題，因而，暫未胄痶好的解決過敏性休克的診斷問題。目前的法醫(yī)鑒定仍使用排除法，并結合用藥史、臨床表現(xiàn)及喉頭水腫、肺水腫等病理改變綜合考慮。為此，臨床實驗室應用的一些輔助診斷指標，也被用于過敏性休克的法醫(yī)學鑒定。這些指標大多數(shù)都是針對肥大細胞脫顆粒釋放的介質，如組織胺，白三烯，血栓素，類胰蛋白酶，類糜蛋白酶，肥大細胞羧肽酶，血小板活化因子，腫瘤壞死因子專予。的監(jiān)測指標，未見有用于過敏性休克鑒定等相關人組織的報道。而肥大細胞羧肽酶，血小板活化因子，腫瘤壞死因子等的研究，則更少見有關與過敏性休克的報道。有學者建議，同時檢測一系列肥大細胞介質，如組織胺，類胰蛋白酶，類糜蛋白酶，血小板活化因子，肥大細胞羧肽酶，血小板活化因子等，可以改善測試的敏感性和確證過敏的臨床診斷。本研究通過對例藥物過敏性休克案例，以及其他檢測了檔例非過敏案例進行基礎資料的統(tǒng)計分析，同的法醫(yī)學鑒定提供穩(wěn)定、簡便、可行的檢測指標及方法。甇甀研究對象、拿庖咦櫓舊僨腥巍募櫓片的相對表達量。表例過敏性休克案例基本情況一覽表別麻醉藥衛(wèi)生院男男衛(wèi)生院輸液后出現(xiàn)不良反應，男男青霉素男否輸液后回家半小時死亡小診所男小診所男衛(wèi)生院男電熱水浴箱電熱恒溫箱日本產(chǎn)超凈工作臺低溫高速離心機廣州化學試劑廠鼎國生物技術有限責任公司廣州捷倍斯生物科技有限公司廣州捷倍斯生物科技有限公司水漂二甲苯透明?？粗行詷淠z封片。滴加封閉液，室溫半小時，甩去多余液體，不洗。肞液沖洗后，放入撼逡次，每次。桀彥取石蠟切片瑃片糽，置的離心管；次；孿首櫓螄惹諧尚】椋緩籩匱鼓胨椋湃肜胄墓苤的酒精硭渲謾，離心，取躌，郾紡旱纈荊鄄與戎擔蘭芌然后分別加銑苫撼逡、注、腡直鷂、的相對表達量。的相對表達量同樣以均數(shù)土標環(huán)且錒糶孕菘俗例中，平均值為。僅例高于正常值上限，休克P“寮跎儺宰像發(fā)例等，呈零星分布。染色結果厚，部分肺泡壁斷裂，肺泡壁毛細血管及間質血管擴張、充血；心心肌橫紋尚清晰，未見明顯梗死灶，部分心肌纖維斷裂或呈波浪狀排列，間質血管擴張、淤血，冠狀動脈及傳導系統(tǒng)未見異常；脾脾小體及脾髓結構可辨，中央動脈管壁無明顯增厚，脾血竇擴張，充血；部分案例喉頭、肺等組織見有少量嗜酸性粒細胞浸潤酵。達，過敏性休克組笛樽均顯著高于顱腦損傷組哉兆，而在冠狀動脈表兩組中陽性細胞數(shù)表達比較過敏性休克組顱腦損傷組哉兆士表階櫓蠧陽性細胞數(shù)表達比較過敏性休克組顱腦損傷組哉兆表達量表達量的比較過敏性休克組計報道【】，藥物過敏性休克死者的血清礁哂以上。取勘懶個案例，通過用藥史、臨具有的同源性，主要區(qū)別在于有兩個位置的氨基酸結構不同，從而導致了它們生物活性的差異【】。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與血管新生和腫瘤的形成【】，肥大細胞增生病糶約膊有著密切的關系。研究證實，在未發(fā)、和，因而可以認為正常人血清濃度平均水了澠任痬驕，而對照組中只有提出了是否要常規(guī)做皮試的質疑。目前我國對于頭孢類是否要做皮試，尚無統(tǒng)一的要求及標準。許多學者認為頭孢菌素類藥物可導致過敏反應，分別在不同版本的護理學基礎中提出使用此類藥物前須做皮試】。然而亦有學者【明認為除頭孢美唑外，頭孢菌素類藥物用藥前皮試不應列為常規(guī)，僅限于有過敏體質的患者。面對當前頭孢菌素類抗生素皮試問題的無序狀態(tài)與其致過敏性休克病例日趨增多并存的現(xiàn)實，本人認為國家衛(wèi)生管理部門應該就該藥的皮試問題會同有關專家進行商討，盡快擬定一個像青霉素皮試一樣的規(guī)定，規(guī)范皮試操作，降低其不良反應損害；或者是改進制作工藝，降低高分子雜質的含量，以減少不良反應的發(fā)生。敏反應，但是具體由哪一種藥物所致，我們就無從判斷了，因為唯一的特異性指的增強，從而認為可以作為鑒定過敏的重要參考指標，但也有極少數(shù)案例，增高不明顯，分析原因可能是個體差異，也可能是死后組織自溶，這種情況下該如何判斷，是需要進一步考慮的問題。國外有學者建議，同時檢測血清組織胺、類胰蛋白酶、類糜蛋白酶、血小板活化因子、肥大細胞羧肽酶等指標的濃度，可以改善測試的敏感性和確證過敏的臨床診斷，基于這點，我們是否可以在過敏性【縇八覨珿；畆瓸珿；珿縂；，甁瓹，扣髑澹埃詵蠱種鹿糶孕菘例海軍醫(yī)學雜志，；，【】李艷芳，李盂達，劉富元卡鉑與順鉑腹腔用藥致過敏一例中華婦產(chǎn)科甁薑【】琣，?，C甴；，；，篴甁琓【，義法醫(yī)學雜志，扛卟嗜伲嘟埽錕歟齲糶孕菘思彼離嗍笱G搴頭巫櫓