腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用ppt課件.ppt

1、1,腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用,內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 秦曉玲,2,我國(guó)惡性腫瘤死亡率,按照我國(guó)1999年統(tǒng)計(jì)的信息： 在我國(guó)城市前十位死因中惡性腫瘤占第一位，死亡率達(dá)140.72/10萬(wàn)。 在農(nóng)村惡性腫瘤死亡率為116.62/10萬(wàn)，占死因的第二位。,3,我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤,胃癌 肝癌 肺癌 食管癌 這4種惡性腫瘤占全部惡性腫瘤死亡率的74.3%,4,腫瘤標(biāo)志物定義,存在于細(xì)胞、組織、血液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)的方法進(jìn)行定性或定量檢測(cè)的指標(biāo),被統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物（Tumor mark,TM）。,5,腫瘤標(biāo)志物定義,腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或宿主

2、對(duì) 體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，這些物質(zhì)有的不存在正常人體內(nèi)只存在于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過(guò)正常人體內(nèi)含量。通過(guò)測(cè)定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后。,6,腫瘤標(biāo)志物定義,TM是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因產(chǎn)物等。 腫瘤抗原可以是腫癌標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原。,7,腫瘤標(biāo)志物命名,TM是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類免疫及腫瘤免疫診斷”會(huì)上提出的。次

3、年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議上被大家確認(rèn)并開(kāi)始引用。,8,腫瘤標(biāo)志物分類,胚胎類： 胚胎期存在，正常人不存在。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)存 在，如：AFP、CEA。 腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等 激素肽、酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1）,9,臨床常用腫瘤標(biāo)志物,癌胚抗原（CEA） 甲胎蛋白（AFP） 糖類抗原125（CA125） 糖類抗原153（CA153） 糖類抗原19-9（CA19-9） 糖類抗原724（CA724） 糖類抗

4、原242（CA242） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）,細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1） 前列腺特異性抗原（PSA） 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC） 組織多肽抗原（TPA） 糖類抗原50（CA50） 鐵蛋白（FERRINTIN）,10,腫瘤實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù),生物化學(xué) 放射免疫學(xué) 血清免疫學(xué) 病理細(xì)胞學(xué) 分子生物學(xué) 生物芯片技術(shù),11,臨床實(shí)驗(yàn)室常用檢測(cè)方法,生物化學(xué)法 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 微粒子酶免分析法（MEIA） 電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（TCL） 化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA） 放射免疫法（RIA） 生物芯片法,12,癌胚抗原（CEA）,癌胚抗原（CEA）

5、是一種酸性糖蛋白、胚胎性抗原。 分子量為180 000。,13,癌胚抗原（CEA）,CEA是一種非特異性的標(biāo)志物，而且在臨床應(yīng)用過(guò)程中CEA升高主要見(jiàn)于中晚期癌癥病人。 初期在結(jié)腸癌組織中被發(fā)現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)消化道上皮組織、胰腺、肝臟都含有CEA這種糖蛋白。 正常時(shí)細(xì)胞分泌的CEA入胃腸道。異常時(shí)癌細(xì)胞分泌的CEA進(jìn)入血液和淋巴，致使循環(huán)血中CEA升高。 CEA在膽道、羊水、肺及乳腺組織中也存在。,14,癌胚抗原(CEA)臨床意義,惡性腫瘤：結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等。 非腫瘤疾病：腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸

6、煙、妊娠等，這些非惡性腫瘤疾病陽(yáng)性率較低。,15,癌胚抗原(CEA)臨床應(yīng)用,上皮性惡性腫瘤，尤其是腺癌、胃腸道晚期惡性腫瘤的檢出陽(yáng)性率占80%-100%。 胰腺癌循環(huán)血中CEA水平呈陽(yáng)性反應(yīng)，但胰島細(xì)胞癌呈陰性反應(yīng)。 肺腺癌和肺泡細(xì)胞癌CEA呈陽(yáng)性反應(yīng)，而部分小細(xì)胞未分化癌和部分類癌呈陰性反應(yīng)。,16,癌胚抗原(CEA)臨床應(yīng)用,惡性細(xì)胞所致的胸、腹水CEA檢出的陰性率要高于血清檢出的陽(yáng)性率。 臨床應(yīng)用時(shí)為了提高檢測(cè)的特異性，CEA多與其它腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。如：CEA+AFP、CEA+NSE、CEA+CA19-9等,17,癌胚抗原(CEA)正常參考范圍,正常人群一般在2.5ng/ml, 有

7、個(gè)別的吸煙者血清中CEA濃度5ng/ml。所以目前統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后實(shí)驗(yàn)室參考范圍定在 5ng/ml。,18,癌胚抗原(CEA)的判讀,對(duì)無(wú)癥狀正常人群防癌查體來(lái)講，如果血清CEA水平5ng/ml時(shí)，首先應(yīng)考慮排除非腫瘤因素，如：肝病、腸炎、胰腺炎等干擾的良性疾病等，配合影響學(xué)、細(xì)胞學(xué)、胃腸道其它檢查。,19,癌胚抗原(CEA)的判讀,對(duì)腫瘤病人血清CEA連續(xù)檢測(cè)可監(jiān)測(cè)手術(shù)后、放療后、化療后的療效觀察。那么對(duì)于CEA值小于參考值，提示預(yù)后良好，但要連續(xù)監(jiān)測(cè)。如治療后CEA20.0ng/ml時(shí)，可提示復(fù)發(fā)的可能，應(yīng)采取相應(yīng)的治療。,20,甲胎蛋白（AFP）,甲胎蛋白（AFP）是胎兒蛋白，是惡性腫瘤的相

8、關(guān)抗原。 分子量為70 000。 多年來(lái)的臨床應(yīng)用已證實(shí)了AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最好指標(biāo)，也是目前用于早期癌診斷的較好指標(biāo)。,21,甲胎蛋白(AFP)臨床意義,臨床常見(jiàn)惡性疾病：肝癌、睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等。轉(zhuǎn)移性肝癌、也可見(jiàn)增高。 非惡性腫瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天膽道閉鎖等，也可見(jiàn)增高。,22,甲胎蛋白(AFP)臨床應(yīng)用,臨床常應(yīng)用AFP作為肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌（非精原細(xì)胞癌）的檢測(cè)和肝癌高危人群的監(jiān)測(cè)。 原發(fā)性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平與腫瘤大小成相關(guān)性。,23,甲胎蛋白(AFP)臨床應(yīng)用,文獻(xiàn)記載，AFP的含量與腫瘤

9、的分化程度有關(guān)。中等分化程度的肝癌多合成AFP，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成AFP。因此，AFP的值對(duì)于病情的估計(jì)和治療的評(píng)價(jià)有一定意義。 AFP雖然對(duì)早期診斷是較好的指標(biāo)，但在應(yīng)用中也有局限性。對(duì)膽道細(xì)胞癌、纖維板層型肝細(xì)胞癌不敏感。,24,甲胎蛋白(AFP)正常參考范圍,正常成人實(shí)驗(yàn)室參考范圍是20ng/ml（ELISA法）胎兒出生數(shù)月至一年后體內(nèi)的AFP水平就接近成人。 在肝癌診斷方面,臨床一般以400ng/ml作為原發(fā)性肝癌（PHC）的診斷臨界值，但一部分PHC病人AFP也在正常范圍內(nèi)。,25,甲胎蛋白(AFP)的判讀,AFP濃度持續(xù)在20-200ng/ml之間，單憑這一指標(biāo)很

10、難判斷肝癌，需配合其它參考指標(biāo)，如：肝功、-GT（谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶）等，活動(dòng)性的肝癌病人肝功會(huì)顯著升高。 血清AFP 500ng/ml持續(xù)一個(gè)月或AFP 200ng/ml持續(xù)二個(gè)月不降，排除相關(guān)疾病可考慮為肝癌。,26,糖類抗原19-9（CA19-9）,CA19-9是與粘蛋白相似的一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯。 CA19-9在多種腺癌血清中顯示非常敏感。,27,CA19-9臨床意義,臨床常用來(lái)輔助結(jié)腸癌和胰腺癌的診斷，故又稱結(jié)腸和胰腺的腫瘤標(biāo)志物。 CA19-9常用于胰腺癌的篩選檢查和監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)。術(shù)前CA19-9對(duì)判斷腫瘤預(yù)后有一定的意義，一般術(shù)前CA19-9值低，提示預(yù)后較好。,28,CA19-

11、9臨床意義,CA19-9在各種胃腸系統(tǒng)腫瘤及非腫瘤的陽(yáng)性率分別為：胰腺癌90%、膽管癌67%、肝細(xì)胞癌49%、胃癌41%、結(jié)腸癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。 肝硬化60%、急性胰腺炎100%、慢性胰腺炎10%、肝功不全、膽管阻塞時(shí)CA19-9都出現(xiàn)假陽(yáng)性的情況。,29,CA19-9臨床應(yīng)用（1）,CA19-9在循環(huán)血中的水平與腫瘤生長(zhǎng)的階段有關(guān)。所以對(duì)臨床治療來(lái)講，血清含量CA19-9如果1000U/ml時(shí)大多數(shù)（約89%）的患者手術(shù)切除效果不佳。 對(duì)術(shù)后病人來(lái)講CA19-9降至正常比沒(méi)降至正常的患者生存期長(zhǎng)。術(shù)后隨診CA19-9時(shí)發(fā)現(xiàn)再次持續(xù)升高，預(yù)示腫

12、瘤復(fù)發(fā)。 有報(bào)導(dǎo)，在腸鏡活檢未被證實(shí)的可疑胃腸道腫瘤患者，如果CA19-9檢測(cè)值小于參考范圍多為良性；如果CA19-990U/ml多為惡性。,30,CA19-9臨床應(yīng)用（2）,CA19-9在胰腺癌診斷中反應(yīng)參數(shù)的比較,31,CA19-9臨床應(yīng)用（3）,CA19-9在胰腺癌與良性胰腺疾病、肝膽疾病的比較,32,CA19-9臨床應(yīng)用（4）,CA19-9在胰腺癌預(yù)后中意義,33,CA19-9正常參考范圍,實(shí)驗(yàn)室參考值為37U/ml（ELISA法）。 由于CA19-9存在假陽(yáng)性和假陰性的問(wèn)題，所以在正常人群應(yīng)用時(shí)，一定要排除非腫瘤性疾病，另外有5-10%的胰腺癌病人CA19-9不升高。所以要同時(shí)結(jié)合臨

13、床癥狀及其它輔助檢查綜合判斷用于腫瘤的診斷。,34,糖類抗原153（CA153）,CA153抗原是診斷乳腺癌的主要標(biāo)志物之一。 CA153是一種多形上皮粘蛋白，這種粘蛋白在多種腺癌內(nèi)都存在。,35,CA153臨床意義,臨床常見(jiàn)乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清CA153水平增高。對(duì)于早期乳腺癌患者檢出陽(yáng)性率僅達(dá)到20-30%，對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌檢出陽(yáng)性率可達(dá)60-80%。 CA153在其它部位的惡性腫瘤患者血清檢出的陽(yáng)性率都低于乳腺癌。如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌、子宮癌等。,36,CA153臨床應(yīng)用,CA153是乳腺癌病情復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的最佳指標(biāo)，如果治療后CA153值下降，提示有效

14、。如果在復(fù)發(fā)時(shí)，血清CA153的濃度增高可先于臨床癥狀之前。 協(xié)助判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，用于乳腺癌患者治療后隨診有一定的臨床意義。,37,CA153正常參考范圍,正常參考范圍：100U/ml時(shí)，提示已有轉(zhuǎn)移。 70%的乳腺癌患者循環(huán)血中CA153水平明顯增高。,38,糖類抗原125（CA125）,CA125是分子量大于200 000的糖蛋白。 CA125是一種卵巢癌的相關(guān)抗原,但特異性也不理想。 CA125不僅對(duì)卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的惡性滲出液中也可檢出。對(duì)于上皮性卵巢癌，尤其是漿液性腺癌的檢出陽(yáng)性率可達(dá)80%以上，但對(duì)粘液性的卵巢癌CA125血清檢測(cè)則不升高。,39,CA125

15、臨床意義,一般臨床用于高危人群的卵巢腫瘤的早期診斷及腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)。 在癌癥復(fù)發(fā)早期一般CA125值的增高會(huì)先于臨床癥狀前幾個(gè)月出現(xiàn)，但這也不是絕對(duì)的。 其它惡性腫瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌等腺癌也可見(jiàn)血清CA125增高。尤其是轉(zhuǎn)移癌CA125血清水平增高更為明顯。 某些良性疾病尤其是婦科的良性疾病如：子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、肝硬化、胰腺炎等，都可見(jiàn)血清CA125濃度有不同增高。,40,CA125臨床應(yīng)用,檢測(cè)血清CA125濃度超過(guò)參考范圍時(shí)，要首先考慮排除非惡性腫瘤的疾病，如：子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，這些疾病都

16、可致不同程度CA125值的升高。 在許多良性、惡性胸腹水中CA125也升高。故要結(jié)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和相關(guān)檢測(cè)綜合判斷。,41,CA125正常參考范圍,正常參考范圍：100U/ml時(shí)，手術(shù)、放、化療有效者，治療后很快下降。,42,糖類抗原724（CA724）,糖類抗原724是腫瘤相關(guān)糖蛋白。 分子量 106。,43,CA724臨床意義及應(yīng)用,作為消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等腺癌的主要診斷指標(biāo)，其檢出陽(yáng)性率分別為卵巢癌67%、結(jié)腸癌47%、直腸癌42%、胃癌45%、乳腺癌41%。 常用于檢測(cè)胃、腸道及卵巢上皮惡性腫瘤。,44,CA724正常參考范圍,正常參考范圍：9.8U/ml（ELISA法）。,4

17、5,糖類抗原242（CA242）,糖類抗原242是一種唾液酸化的鞘糖脂抗原 。 臨床上多用于胰腺癌及直腸癌的分析。,46,CA242臨床意義,在不同的惡性腫瘤患者血清中CA242檢出陽(yáng)性率分別為：胰腺癌68%-79%、結(jié)腸癌55%-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宮癌、肺癌等陽(yáng)性率也可見(jiàn)輕度增高。 良性腫瘤患者5%-33%血清中CA242也有增高。,47,CA242臨床應(yīng)用（1）,在輔助臨床診斷方面，常與其它腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA19-9）聯(lián)合檢測(cè)可提高25%-40%檢出的敏感性。 對(duì)結(jié)腸癌患者療效追蹤時(shí)CA242與CEA同時(shí)采用。血清中CA242的指標(biāo)可在臨床診斷復(fù)發(fā)前10周或約1年提示復(fù)發(fā)

18、，使臨床醫(yī)生及時(shí)處理病情。在胰腺癌輔助診斷時(shí)常與CA19-9、CA50聯(lián)合檢測(cè)。提高早期診斷水平及對(duì)良、惡性腫瘤的鑒別診斷。,48,CA242臨床應(yīng)用（2）,CA242在胰腺癌預(yù)后的意義,49,CA242正常參考范圍,正常參考范圍：20U/ml（ELISA法）。,50,神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）,神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)組織和外周神經(jīng)分泌組織糖酵解過(guò)程中的一種酶，是同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存在于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腫瘤細(xì)胞的胺類代謝系統(tǒng)的細(xì)胞活動(dòng)有關(guān)。,51,NSE臨床意義,NSE是小細(xì)胞肺癌的特異性診斷標(biāo)志物。對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤、黑色素瘤，甲狀腺

19、髓樣癌等也有重要的診斷價(jià)值。 NSE血清的水平與腫瘤的大小有很好的相關(guān)性。它可用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞的鑒別診斷，也可用于肺部良性疾病與小細(xì)胞肺癌的鑒別。 跟蹤監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展和療效判斷。小細(xì)胞肺癌化療24小時(shí)后NSE上升是治療效果良好的標(biāo)志。也是監(jiān)測(cè)癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是出現(xiàn)胸、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移。,52,NSE臨床應(yīng)用（1）,小細(xì)胞肺癌（SCLC）大多數(shù)患者血清中NSE濃度明顯升高。但作為早期診斷指標(biāo)欠佳，作為臨床治療的監(jiān)測(cè)具有很高的價(jià)值。 在監(jiān)測(cè)化療的治療中、治療后24小時(shí)血清NSE濃度的暫時(shí)增加是治療反應(yīng)良好的指征。 NSE也是一個(gè)非常好的預(yù)景腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)，當(dāng)再次復(fù)發(fā)時(shí)，復(fù)發(fā)患者中有

20、86血清中的NSE濃度升高，血清中的NSE濃度升高的時(shí)間可早于臨床癥狀出現(xiàn)前4-12周，臨床常用CEA與NSE同時(shí)檢測(cè)來(lái)監(jiān)測(cè)治療后的患者。,53,NSE臨床應(yīng)用（2）,Shibayama, T, et al,Lung Cancer,2001,32:61-69.,54,NSE臨床應(yīng)用（3）-預(yù)測(cè)預(yù)后,Shibayama, T, et al, Lung Cancer,2001,32:61-69.,55,NSE正常參考范圍,正常參考范圍：18ng/ml（ELISA法）。 當(dāng)臨床上以20ng/ml為正常上限時(shí)，有91.8%的小細(xì)胞肺癌病人血清中NSE呈陽(yáng)性，而非小細(xì)胞肺癌僅有12.4%呈陽(yáng)性。肺部良性

21、疾病有3.3%呈陽(yáng)性。,56,細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1）,細(xì)胞角質(zhì)蛋白是正常的及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，現(xiàn)已知的有20種。 細(xì)胞角質(zhì)蛋白（CKS）作為上皮組織腫瘤標(biāo)志已有多年。,57,Cyfre21-1臨床意義及應(yīng)用,抗細(xì)胞角質(zhì)素片段19McABsMB19-2及Ks19-1所針對(duì)的抗原Cyfre21-1，用于診斷非小細(xì)胞肺癌的首選指標(biāo)。 肺癌患者有50%-70%與血清中Cyfre21-1的增長(zhǎng)趨勢(shì)有關(guān)，因此對(duì)于肺癌的診斷、治療、隨診Cyfre21-1有很重要的臨床意義。,58,Cyfre21-1正常參考范圍,正常參考范圍：3.3ng/ml（ELISA法）。,59,胃泌素前體釋放肽（Pro

22、GRP）,胃泌素前體釋放肽是小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。 ProGRP由日本國(guó)立腫瘤研究中心細(xì)胞研究室的課題組根據(jù)小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)研究成果開(kāi)發(fā)的。 ProGRP是腦腸激素的一種。 ProGRP是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。 采用雙抗體夾心酶免測(cè)定系統(tǒng)。,60,ProGRP檢測(cè)特點(diǎn),臨床研究資料表明72%的小細(xì)胞肺癌患者血中胃泌素釋放肽（GRP）增高。由于GRP在血中易降解故開(kāi)發(fā)了ProGRP。它在血中成穩(wěn)定狀態(tài)，在SCLC的臨床應(yīng)用中已證實(shí)有良好的效果。 特異性高。正常臨界值為46pg/ml時(shí)，對(duì)SCLC診斷的特異度為96%，靈敏度為65%。對(duì)NSCLC的陽(yáng)性率小于3.7%。 對(duì)較早的SC

23、LC也有一定的陽(yáng)性率。小細(xì)胞肺癌的I期，II期的ProGRP的陽(yáng)性率分別為35.5%和50%。因此用于早期診斷很有意義。,61,前列腺特異性抗原（PSA）,前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen,PSA）是由前列腺分泌的，分子量為34KD的細(xì)胞內(nèi)單鏈糖蛋白，只存在于人前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中。 血清總前列腺特異性抗原（t-PSA）中有80%的PSA與血清中的一些蛋白抑制物及1抗胰凝乳蛋白酶結(jié)合，形成結(jié)合形復(fù)合物。另有20%PSA以未結(jié)合形式存在于循環(huán)血清中即游離PSA（f-PSA）。,62,PSA臨床意義,目前研究結(jié)果顯示f-PSA/t-PSA比值可提高對(duì)前列腺癌診斷

24、的特異性。 單純用PSA來(lái)判斷前列腺良、惡性疾病有一定難度。因?yàn)樵谇傲邢侔⑶傲邢俜蚀?、前列腺增生、前列腺炎、前列腺觸診后，都可引起血清中PSA水平增高。因此對(duì)于前列腺疾病的患者，尤其是對(duì)50歲以上的男性患者，不僅要檢測(cè)t-PSA還要檢測(cè)f-PSA才更有意義。因?yàn)榍傲邢侔┦悄行?0歲后最為高發(fā)的惡性腫瘤，約占惡性腫瘤發(fā)病率的15%以上。因此對(duì)這部分人群定期進(jìn)行PSA周期檢查是非常重要的。,63,PSA臨床應(yīng)用,前列腺特異性抗原對(duì)前列腺癌的診斷特異性為82%-90%。單獨(dú)PSA增高不能排除前列腺增生、肥大及前列腺炎癥，要結(jié)合臨床其它檢查綜合進(jìn)行鑒別判斷。當(dāng)前列腺觸診或按摩后血循環(huán)中PSA可一過(guò)性

25、增高，故在血液檢查時(shí)應(yīng)注意時(shí)間差。 文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)t-PSA/f-PSA25%提示前列腺增生及良性病變。,64,PSA正常參考范圍,正常參考范圍：t-PSA10（ELISA法） 不同年齡組參考范圍：,65,鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）,鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）也叫扁平上皮相關(guān)抗原。 分子量為48 000。,66,SCC臨床意義及應(yīng)用,SCC是扁平上皮癌的診斷指標(biāo)。特異性較好，但敏感性較低，在子宮頸部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌中晚期時(shí)血清中SCC水平明顯增高。 臨床上還可見(jiàn)于食管癌、膀胱腫瘤等循環(huán)血中SCC增高。,67,SCC正常參考范圍,正常參考范圍：1.5ng/ml（ELISA法）。,68,組織

26、多肽抗原（TPA）,TPA是一非特異性標(biāo)志物。 TPA是一種癌胎兒性蛋白。,69,TPA臨床意義及應(yīng)用,許多腫瘤都可見(jiàn)血清TPA升高，但主要見(jiàn)于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道腫瘤。但循環(huán)血中TPA水平在肝細(xì)胞癌時(shí)呈陽(yáng)性，在膽管癌時(shí)呈陰性。可作為這兩種癌的鑒別診斷。 TPA早期以來(lái)被人們共認(rèn)的是最好的預(yù)后監(jiān)測(cè)的指標(biāo)，協(xié)同其它標(biāo)志物可提高診斷陽(yáng)性率。,70,TPA正常參考范圍,正常參考范圍： TPA 1ng/ml（ELISA法）,71,組織多肽特異性抗原（TPS）,近年來(lái)在TPA的研究基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了TPS（組織多肽特異性抗原）。 TPS是采用TPA的35種抗原決定蔟中的2種與腫瘤細(xì)胞的活性

27、有關(guān)并分離測(cè)定其中一種抗原決定蔟M3，然后對(duì)其進(jìn)行DNA基因克隆，再人工合成M3抗原決定蔟（21aa），并用小鼠生產(chǎn)出抗這一抗原決定蔟結(jié)構(gòu)的單抗。該M3單抗被用以開(kāi)發(fā)出TPS。應(yīng)用TPSTM可對(duì)血清種細(xì)胞角蛋白18片段上的相應(yīng)抗原進(jìn)行定量測(cè)定。,72,TPS臨床意義及應(yīng)用,國(guó)外的學(xué)者將TPS應(yīng)用于腫瘤患者的治療追蹤的臨床研究。研究的結(jié)果顯示TPS可用于乳腺癌、子宮或子宮頸癌、腸胃癌、泌尿系統(tǒng)癌、肺癌及頭頸部癌。 TPS與CA153對(duì)比顯示，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的TPS水平比CA153升高更顯著。在乳腺?gòu)?fù)發(fā)患者中有85%患者TPS升高，50%的患者CA153升高。乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中CEA水平陽(yáng)性（5

28、ng/ml）占49%、CA153陽(yáng)性（25u/ml）占64%、TPS陽(yáng)性（75ng/ml）占57%。 TPS與CA153聯(lián)合應(yīng)用對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病有72%的靈敏度，在骨轉(zhuǎn)移時(shí)明顯增高。所以兩者聯(lián)合應(yīng)用可增進(jìn)總的靈敏度。,73,TPS正常參考范圍,正常參考范圍：TPS 80U/L（ELISA法）,74,鐵蛋白（Fer）,鐵蛋白是由脫鐵蛋白組成的具有大分子結(jié)構(gòu)的糖蛋白。 鐵蛋白分布于各組織和體液中。,75,Fer臨床意義,文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)乳腺癌患者有58%手術(shù)前鐵蛋白的含量正常，42%患者升高。其中有90%術(shù)后鐵蛋白立即升高并持續(xù)三個(gè)月后回復(fù)到原水平。 T淋巴細(xì)胞表面鐵蛋白在早期（I期和II期）乳腺癌患者中出現(xiàn)

29、，III期時(shí)消失，期時(shí)又重現(xiàn)。目前認(rèn)為酸性同分異構(gòu)鐵蛋白對(duì)腫瘤更具有特異性。鐵蛋白參與細(xì)胞內(nèi)代謝，細(xì)胞增殖及免疫調(diào)控。,76,Fer臨床應(yīng)用,臨床常用檢測(cè)鐵蛋白作為肝癌患者AFP測(cè)定值低時(shí)的補(bǔ)充作用。其它部位的惡性腫瘤（肺、胰腺、膽道、大腸、卵巢等）病人鐵蛋白也有相應(yīng)的增高。 良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、輸血后含鐵黃素沉積、繼發(fā)性血色素沉著癥等，都可使循環(huán)血中鐵蛋白的水平增高。因此單純血清鐵蛋白的增高不能作為惡性腫瘤的診斷。,77,Fer正常參考范圍,正常參考范圍： 男 30400ng/ml（ELISA法） 女 13150ng/ml（ELISA法）,78,人絨毛膜促性腺激素（HCG）,HCG是

30、由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，是女性激素。常用于正常和異常的妊娠診斷。 -HCG是HCG的亞單位，是輔助診斷及治療效果判斷及隨訪的標(biāo)志物。,79,HCG臨床意義及應(yīng)用,乳腺病人良性疾病有6%的病人HCG升高，未轉(zhuǎn)移乳腺癌中為30%，乳腺癌轉(zhuǎn)移中為37%。HCG對(duì)乳腺癌分期無(wú)意義，但有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，乳腺癌患者HCG升高可作為預(yù)后差的指標(biāo)。 在腫瘤檢測(cè)方面主要常用-HCG對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞和生殖細(xì)胞的腫瘤和睪丸腫瘤，尤其是對(duì)非精原細(xì)胞瘤的患者。,80,HCG正常參考范圍,正常參考范圍：血清 5mIU/ml（ELISA）,81,糖類抗原50（CA50）,糖類抗原50（Carbohydrate antigen 5

31、0,CA50）時(shí)是一種糖脂抗原，存在于細(xì)胞膜內(nèi)。 分布于結(jié)腸、直腸、胃、胰腺、肝等多種臟器的惡性腫瘤中。,82,CA50臨床意義及應(yīng)用,在臨床上多作為胰腺癌和直、結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)志物。 血清CA50明顯增高時(shí)多見(jiàn)各類上皮癌，如：胰腺癌80%-97%、膽囊癌陽(yáng)性率在94.4%、肝癌80%、胃腸道癌77%，CA50檢測(cè)結(jié)果與CA19-9很接近。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。其它器官的惡性腫瘤也可見(jiàn)血清CA50輕度增高。 某些良性疾病：胰腺炎、肺炎、結(jié)腸炎等，也可見(jiàn)一過(guò)性增高，隨著炎癥好轉(zhuǎn)CA50水平下降。,83,CA50正常參考范圍,正常參考范圍：0-15U/ml（ELISA

32、法）,84,臨床常用的聯(lián)合檢測(cè)方法,肝臟系統(tǒng)：AFP、FER、CEA（膽道：CA19-9） 結(jié)腸系統(tǒng)：CEA、CA19-9、TPA 胃系統(tǒng)：CEA、CA19-9、CA724（食管：CEA、SCC） 胰腺系統(tǒng)：CA19-9、CA242、CEA 乳腺系統(tǒng)：CA153、CA125、CEA、TPA,卵巢系統(tǒng)：CA125、AFP、HCG、CEA、CA724 子宮系統(tǒng)：SCC、CEA、FER 前列腺系統(tǒng)：TPSA、FPSA 肺系統(tǒng)：CEA、SCC、Cyfra21-1、NSE 鼻咽癌指標(biāo)：EBV（EA-IgA、VCA-IgA） 絨毛膜系統(tǒng)：HCG、HCG,85,臨床常用的聯(lián)合檢測(cè)方法,這些聯(lián)合檢測(cè)也在不斷的

33、更新和完善，僅供參考。 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)僅僅是配合臨床醫(yī)生對(duì)腫瘤診斷、治療、監(jiān)測(cè)的輔助手段。 檢測(cè)出的結(jié)果要根據(jù)臨床癥狀和其它檢查綜合判斷。,86,特異性與敏感性,特異性：已知非腫瘤人群中真陰性率為100。 敏感性：已知腫瘤人群中真陽(yáng)性率為100。 有效性：,87,常用聯(lián)合檢測(cè)方法在肺癌診斷中的應(yīng)用,88,肺癌聯(lián)合診斷的意義-早期診斷,CEA +Cyfra21-1+ NSE可以使陽(yáng)性結(jié)果在早期腫瘤患者中的比例達(dá)到61.5，NSE+Cyfra21-1可以使健康人或良性疾病患者的陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例達(dá)到100。,Seemann,M,D, et al, Lung Cancer,1999,26:149-155.,89,肺癌聯(lián)合診斷的應(yīng)用-診斷,聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物診斷敏感性優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，為臨床提供更可靠的診斷依據(jù)。,周蔚翔，