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1、第三十八章 抗菌藥物概論,化學(xué)治療 Chemotherapy,一毒:病毒 三菌:細(xì)菌、真菌、放線菌 四體:支原體、衣原體、 立克次體、螺旋體,G+球菌:金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等; G+桿菌:產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、白喉棒狀桿菌等 G球菌:腦膜炎球菌、淋球菌等 G桿菌:大腸桿菌、傷寒沙門菌、軍團(tuán)菌、痢疾桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿桿菌(銅綠假單孢菌)等,不良反應(yīng),體內(nèi)過程,耐藥性,抗菌作用,致病力,抗病力,第一節(jié) 抗菌藥物的基本概念,抗菌藥,人工合成抗菌藥,抗生素,天然抗生素,人工半合成抗生素,抗菌譜,抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍,抗菌活性,窄譜抗菌
2、藥,廣譜抗菌藥,藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力,體外藥敏試驗(yàn),體內(nèi)抗菌活性試驗(yàn),血清抗菌活性試驗(yàn),最低抑菌 濃度MIC,藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度,最低殺菌 濃度MBC,藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度,磺胺類,四環(huán)素類,青霉素類,氨基糖苷類,喹諾酮類,化療指數(shù),用于衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和安全性評價,LD50/ED50,LD5/ED95,抗菌后效應(yīng)(PAE),第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制,一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,胞漿內(nèi),胞漿膜上,胞漿膜外側(cè),形成N乙酰葡萄糖胺和N乙酰胞壁酸五肽,形成雙糖五肽,進(jìn)一步形成雙糖十肽,轉(zhuǎn)肽酶催化下,形成網(wǎng)狀肽聚糖,-內(nèi)酰胺類,PBPs,磷霉素,環(huán)絲氨
3、酸,萬古霉素桿菌肽,二、影響胞漿膜通透性,真菌細(xì)胞膜中含麥角固醇,哺乳動物細(xì)胞膜中含膽固醇,細(xì)菌細(xì)胞膜中不含麥角固醇和膽固醇,多烯類抗真菌藥多粘菌素類,三、抑制蛋白質(zhì)合成,細(xì)菌核糖體:30S + 50S 70S,哺乳動物細(xì)胞核糖體:40S + 60S 80S,氨基糖苷類四環(huán)素類,大環(huán)內(nèi)酯類 氯霉素 林可霉素類,四、影響葉酸及核酸代謝,磺胺類與甲氧芐啶(TMP)可分別抑制二氫蝶酸合酶與二氫葉酸還原酶,妨礙葉酸代謝,最終影響核酸合成,從而抑制細(xì)菌的生長和繁殖。,喹諾酮類藥物能抑制DNA回旋酶,阻礙細(xì)菌DNA的合成,利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。,第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性,固有耐藥性,是指基
4、于藥物作用機(jī)制的一種內(nèi)在耐藥性,獲得耐藥性,是指對某種細(xì)菌的耐藥基因是后天獲得的,交叉耐藥性,是指致病微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后,對其它作用機(jī)制相似藥物也產(chǎn)生耐藥性。,細(xì)菌耐藥性的概念,1、獲得耐藥性的生物化學(xué)表現(xiàn)(細(xì)菌產(chǎn)生獲得耐藥性的機(jī)理),降低外膜的通透性 產(chǎn)生滅活酶 改變靶位結(jié)構(gòu) 藥物主動外排系統(tǒng)活性增強(qiáng) 改變代謝途徑,2、耐藥基因的轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)化:耐藥菌溶解后,釋放出DNA轉(zhuǎn)移給敏感菌,與其同種基因重組,僅限革蘭陽性菌。,轉(zhuǎn)導(dǎo):耐藥通過噬菌體將耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移給敏感菌。其發(fā)生率不高。,接合:通過耐藥菌與敏感菌菌體直接結(jié)合,將耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移至敏感菌。,基因突變,由染色體DNA改變介導(dǎo),并能垂直傳遞給子代, 其產(chǎn)生和消失與藥物接觸無關(guān)。,耐藥基因的水平轉(zhuǎn)移,第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則,1、根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥 2、抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用僅限于明確有效的少數(shù)情況 3、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要謹(jǐn)慎掌握指征,權(quán)衡利弊 4、防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用
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