環(huán)氧乙烷滅菌的基礎(chǔ)知識

1、第一章 環(huán)氧乙烷滅菌的基礎(chǔ)知識一、概述一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。環(huán)氧乙烷滅菌是確保產(chǎn)品質(zhì)量的特殊過程。滅菌確認(rèn)是保證產(chǎn)品滅菌有效性的前提和重要環(huán)節(jié)。規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制是企業(yè)確保一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的需要，也是貫徹國家醫(yī)療器械法規(guī)和實(shí)施醫(yī)療器械質(zhì)量認(rèn)證的需要。二、環(huán)氧乙烷滅菌執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)1、GB18279-2000 idt ISO11135：1994醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制2、ISO11135-1：2007保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第一部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求3、ISO111

2、35-2 ：2007保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第二部分：應(yīng)用指南注：GB18279-2000是一個強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)，目前國家尚未根據(jù)ISO11135：2007制定相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)。三、滅菌的概念使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學(xué)方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達(dá)到無菌。試驗(yàn)菌芽孢滅活率應(yīng)106，或自然微生物全部殺滅。四、環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強(qiáng)的穿透性和化學(xué)活潑性。環(huán)氧乙烷在4時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點(diǎn)10.8，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機(jī)溶劑或油

3、脂。環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強(qiáng)，且具有很強(qiáng)的氧化性能，故廣泛用于產(chǎn)品的滅菌和消毒過程。環(huán)氧乙烷易燃易爆，當(dāng)空氣中的含量為3%80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸。環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起化學(xué)反應(yīng)，這種反應(yīng)隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產(chǎn)生黃色的粘稠物質(zhì)，容易堵塞管道，影響滅菌效果。環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。環(huán)氧乙烷對人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應(yīng)做好防護(hù)措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。五、環(huán)氧

4、乙烷滅菌機(jī)理環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機(jī)理主要是EO能與蛋白質(zhì)上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性而致使微生物死亡。滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當(dāng)溫度低于35或相對濕度低于25%時，達(dá)不到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。六、滅菌周期與滅菌作用時間滅菌周期：滅菌全過程。包括預(yù)處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時間。滅菌作用時間：加EO結(jié)束至換氣前的時間。七、D值殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。第二章 影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時間一、溫度溫度的

5、常規(guī)極限通常在3763，一般常用的合適溫度為505。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)：1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能；2）堆放：總裝載量（80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔；3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量；4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會因滅菌產(chǎn)生不良影響。二、壓力預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響：1）對被滅菌物品、及其包裝的影響；2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌；3）對濕度

6、的影響；4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時間；5）真空持續(xù)時間（保壓）。三、濕度滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH80%RH范圍內(nèi) 。四、環(huán)氧乙烷濃度3001000mg/L是當(dāng)今常用的條件。應(yīng)考慮以下因素的影響：1）產(chǎn)品的裝載量；2）加入時所需的時間；3）環(huán)氧乙烷殘留量。五、滅菌時間采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應(yīng)至少為半周期的2倍。六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)

7、系（理想氣體狀態(tài)方程） PV=nRT n=m/M c=m/V=44*P/(RT) P壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102103kgf/m2； V體積（L）；1L=110-3 m3 n氣體的摩爾數(shù)(mol)； m氣體的質(zhì)量(g)； M氣體的分子量，M=44； R氣體常數(shù)（J/molK）=8.314；1J=0.102kgfm； T氣體的熱力學(xué)溫度（K=+273.15） c氣體的濃度(g/L=kg/m3)。第三章 環(huán)氧乙烷滅菌操作注意事項(xiàng)一、嚴(yán)格按確認(rèn)的滅菌工藝操作，記錄完整，確保產(chǎn)品滅菌效果。二、嚴(yán)格區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品，不得混淆。三、操作區(qū)域嚴(yán)禁煙火，電器開關(guān)必須是防爆開關(guān)，燈具必須是防爆燈具。四、如發(fā)生環(huán)氧乙烷泄漏，必須立即采取措施，噴灑水，如發(fā)生中毒必須立即將其送離現(xiàn)場，嚴(yán)重者應(yīng)立即送入醫(yī)院搶救。EO不慎進(jìn)入眼內(nèi)或皮膚上應(yīng)立即用水清洗。五、操作過程中必須密切注意箱體的溫度、壓力變化，根據(jù)變化進(jìn)行調(diào)整。六、在抽真空、加藥、換氣等對壓力影響較大的操作過程中必須有專人密切關(guān)注壓力的變化，出現(xiàn)異常，立即向相關(guān)部門匯報(bào)。七、裝卸產(chǎn)品時，應(yīng)輕拿輕放，嚴(yán)禁野蠻裝卸