醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試題

1、 第七章 單基因病名詞解釋1. 家政基因:幾乎在所有組織和細(xì)胞中表達(dá)并對(duì)維持細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)和功能有重要作用的基因 2.專業(yè)基因:那些只在某一種或少數(shù)幾種細(xì)胞中表達(dá)的基因則賦予某種細(xì)胞某種特殊的功能。3.單親二體型:一個(gè)個(gè)體的兩條同源染色體來源于同一親本，缺乏另一親本來源的同源染色4. 假常染色體遺傳: X和Y染色體假常染色體區(qū)的DNA具有高度同源性,在減數(shù)分裂過程中可發(fā)生配對(duì)和交換，使得位于這些區(qū)段內(nèi)的基因的遺傳具有類似于常染色體遺傳的特征。5. 遺傳異質(zhì)性； 某一性狀或疾病可由多個(gè)不同的基因所控制。6. 基因多效性；同一個(gè)基因的突變可引起不同的疾病。7. 擬表型；環(huán)境因素的作用使某一個(gè)體的表型

2、與某一特定基因突變所產(chǎn)生的表型相同或相似的現(xiàn)象,又稱表型模擬.8. 分摩（cM）；用來表示基因之間的遺傳學(xué)距離，表示在減少分裂過程中，同一染色體上的二個(gè)基因座位之間發(fā)生染色單體的交換的概率。9. 位點(diǎn)控制區(qū)域（LCR）:控制-珠蛋白基因簇高表達(dá)以及其簇內(nèi)各個(gè)基因適時(shí)表達(dá)的關(guān)鍵序列,它的缺失使得該簇內(nèi)的四個(gè)基因-均不能表達(dá)而產(chǎn)生-地中海貧血10. 顯性負(fù)性效應(yīng) ; 在某種情況下突變蛋白質(zhì)不僅自身不能發(fā)揮正常的生理功能，而且干擾正常蛋白質(zhì)使其不能發(fā)揮功能的現(xiàn)象。通過蛋白質(zhì)亞單位形成多聚體的形式而實(shí)現(xiàn)。簡(jiǎn)答題1. 以鐮狀紅細(xì)胞貧血征為例說明顯性與隱性的相對(duì)性。（198頁）答: 紅細(xì)胞的血紅蛋白在遺傳

3、上被看作由HBA所控制，使細(xì)胞呈鐮刀狀的突變的HBS是一種隱形性狀，該突變個(gè)體在純合狀態(tài)下（HBSHBS）表現(xiàn)出嚴(yán)重的貧血癥，發(fā)育不良，關(guān)節(jié)、腹部和肌肉疼痛等，多在幼年期死亡。如把這種病人的紅細(xì)胞在低氧或缺氧的條件下放在顯微鏡下觀察，全部的紅細(xì)胞都呈鐮刀狀，故稱鐮狀紅細(xì)胞貧血癥。雜合子個(gè)體（HBAHBS）在臨床上完全正常，但其紅細(xì)胞在低氧或缺氧的情況下也有一部分成為鐮刀狀。由此可見，顯性和隱性遺傳病的區(qū)分是相對(duì)的。2. 簡(jiǎn)述基因組DNA和cDNA克隆的基本過程。DNA克隆過程:從細(xì)胞中提取DNA,從中挑選出目的片段，經(jīng)PCR的體外擴(kuò)增從而得到目的DNA片段，也可以并經(jīng)內(nèi)切酶消化，獲得DNA片段

4、，經(jīng)DNA片段文庫篩選，分離和擴(kuò)增含目的DNA片段的克隆。cDNA克?。阂詍RNA為模板經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)成CDNA，并在cDNA中除去mRNA合成第二條鏈，將其插入質(zhì)粒中，克隆出cDNA文庫，篩選含目的基因的克隆，經(jīng)擴(kuò)增成cDNA。3. 簡(jiǎn)述單基因病位置克隆的主要步驟。在基因功能信息如蛋白質(zhì)序列及相應(yīng)抗體未知條件下，通過遺傳連鎖或細(xì)胞遺傳學(xué)定位技術(shù)將基因定位于一染色體區(qū)域，再經(jīng)該區(qū)域的精細(xì)物理圖譜和表達(dá)圖譜分析，尋找候選基因并進(jìn)行突變檢測(cè)，從而確定疾病易感或致病基因的方法，稱基因組掃描。4. 簡(jiǎn)述Hb Barts胎兒水腫綜合癥的發(fā)病機(jī)理。（208頁）基因缺失：基因雜合缺失是該基因編碼的蛋白質(zhì)缺少

5、一半；純合缺失則導(dǎo)致該基因編碼的蛋白質(zhì)完全缺如：-地中海貧血由-珠蛋白的-基因缺失所致。該致病基因的雜合子缺失導(dǎo)致相對(duì)多余的-珠蛋白鏈形成HbH而產(chǎn)生HbH疾病，純合子缺失則導(dǎo)致-珠蛋白鏈完全不能形成，取而代之則形成Hb Barts而導(dǎo)致死胎死產(chǎn)和新生兒死亡，臨床稱Hb Barts胎兒水腫綜合癥。第八章 多基因病名詞解釋1. 微效基因；作用微小，影響微弱的基因。2. 數(shù)量性狀；性狀的表型變異呈現(xiàn)連續(xù)性，可用一個(gè)指標(biāo)連續(xù)度量。不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異。人類的血壓，體重，身高、血糖、血脂水平等測(cè)量指標(biāo)均為數(shù)量性狀。3. 易感性;多基因病中，由多基因基礎(chǔ)決定發(fā)生某種多基因病風(fēng)險(xiǎn)的高低。4.

6、 易患性；多基因病或多因子病中遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定是否易于某種疾病而這種易患或者不易患的屬性變量稱 5. 遺傳度；由遺傳因素造成的性狀變異占全部變異的百分比，其大小往往表明遺傳因素在決定疾病易患性上變異上的重要性。 6. 基因組掃描；在基因功能信息如蛋白質(zhì)序列及相應(yīng)抗體未知條件下，通過遺傳連鎖或細(xì)胞遺傳學(xué)定位技術(shù)將基因定位于一染色體區(qū)域，再經(jīng)該區(qū)域的精細(xì)物理圖譜和表達(dá)圖譜分析，尋找候選基因并進(jìn)行突變檢測(cè)從而確定疾病易感或致病基因的方法亦稱定位克隆法7. 狀態(tài)一致性（IBS）；兩個(gè)等位基因?qū)儆谀硞€(gè)多態(tài)的同一變異，檢測(cè)方法無法區(qū)分。8.血緣一致性（IBD）：遺傳自同一祖先的等位基因相同。

7、IBD等位基因一定是IBS反之不然。9.等位基因關(guān)聯(lián)；標(biāo)記位點(diǎn)等位基因頻率隨疾病性狀顯著增高或降低，偏離與疾病表型有關(guān)的隨機(jī)頻率。等位基因關(guān)聯(lián)可以為連鎖或關(guān)聯(lián)。10.連鎖不平衡；相鄰位點(diǎn)等位基因的非隨機(jī)關(guān)聯(lián)。當(dāng)一個(gè)位點(diǎn)特定的等位基因與同一染色體上第二個(gè)位點(diǎn)的某等位基因連鎖，超出兩位點(diǎn)獨(dú)立分離時(shí)的期望值（302頁）二、簡(jiǎn)答題1. 試述質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀的區(qū)別。質(zhì)量性狀：個(gè)性狀或疾病表型只有兩個(gè)狀態(tài)如有、無。人類疾病常用質(zhì)量性狀：患病或不患病。特點(diǎn)：非連續(xù)性變異。數(shù)量性狀:性狀的表型變異呈現(xiàn)連續(xù)性，可用一個(gè)指標(biāo)連續(xù)度量。不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異。人類的血壓，體重，身高、血糖、血脂水平等測(cè)量指標(biāo)均為數(shù)量性狀。數(shù)量性狀的特點(diǎn): 1. 性狀變異呈正態(tài)分布 。2.由多個(gè)基因決定。3.表型受環(huán)境影響。2. 簡(jiǎn)述候選基因法的基本步驟。1).確定與疾病和性狀有關(guān)的候選基因2).利用家系或親屬對(duì)成員，對(duì)候選基因座位或鄰近的DNA遺傳標(biāo)記與疾病或性狀做連鎖分析，以確定其是否存在連鎖關(guān)系3).基因多態(tài)包括SNP與疾病間的關(guān)聯(lián)分析4).篩查該候選基因的多種突變體5).如有連鎖和關(guān)聯(lián)存在，要進(jìn)一步開展傳遞不平衡檢驗(yàn)3. 以老年性癡呆與APOE-4等位基因關(guān)聯(lián)為例，設(shè)計(jì)一項(xiàng)病例-對(duì)照研究。（303）?