生物制品總復習整理

1、一、生物制品學有關的概念 1、什么是生物制品（biological products） 指以微生物、植物、動物體作為起始材料，采用現(xiàn)代生物技術或手段人為地創(chuàng)造條件，生產(chǎn)某些初級代謝產(chǎn)物或次級代謝產(chǎn)物,制成用以診斷、治療或預防疾病或達到某種特殊醫(yī)學目的的醫(yī)藥用品，通稱生物制品.2、什么是外毒素？什么是類毒素？ 外毒素：一些細菌在培養(yǎng)過程中產(chǎn)生的毒性物質。 類毒素：外毒素經(jīng)化學法處理后，失去毒力作用，而保留抗原性，這種類似毒 素而無毒力作用的物質稱為類毒素。 制劑的特點：吸收慢，刺激時間長，抗體滴度高，免疫效果好。 3、高免疫血清 指由特定抗原免疫動物（如，馬），分離血漿或血清，精制而成的生物制品

2、。4、等電點沉淀法（Isoelectric point precipitation） 是利用蛋白質在等電點時溶解度最低，而各種蛋白質又具有不同等電點的特點進行分離的方法。5、質量管理（qualitymanagement，QM） 確定質量方針、目標和職責并在質量管理體系中通過諸如質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進使其實施的全部管理職能的所有活動。6、質量控制（qualitycontrol，QC） 為達到質量要求所采取的作業(yè)技術或活動。7、什么是血液制品（blood products）？ 指由健康人的血漿或特異免疫人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術制成的血漿蛋白組分，以及血液有形成分統(tǒng)稱為

3、血液制品。 用于治療或被動免疫預防。 8、什么是冷沉淀（cryoprecipitate）？ 又稱冷沉淀抗血友病因子。 將約200ml 新鮮冷凍血漿在16攝氏度復 融后留下冰渣狀不溶性成分，迅速高速離心， 移去上層血漿，剩下的白色沉淀物即為“冷沉淀”。 用于治療甲型血友病、血管性血友病、先 天性或獲得性纖維蛋白原缺乏癥及因子X缺乏癥病人。 9、什么是疫苗？ 疫苗是針對疾病的病原微生物或其蛋白質（多肽、肽）、多糖或核酸，以單體或通過載體經(jīng)預防接種進入人體后，能誘導產(chǎn)生特異性體液免疫和細胞免疫，從而使機體獲得預防該 疾病的免疫力。 10、什么是基因工程疫苗（engineering vaccine）？

4、 指通過基因工程方法或分子克隆技術，分離出病原的保護性抗原基因，將其轉入原核或真核表達系統(tǒng)，使其表達出該病原的保護性抗 原，制成疫苗；或者將病原的毒力相關基因刪除掉，使成為不帶毒力相關基因的基因缺失苗。 基因工程疫苗類型 基因工程亞單位疫苗 基因工程載體疫苗 蛋白質工程疫苗 基因缺失疫苗 基因疫苗 基因重配疫苗11、什么是多價疫苗（polyvalent vaccine） ？ 利用同一種微生物（菌）毒株的多個血清型（菌）毒株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。能使接種者獲得完全的保護。 12、什么是聯(lián)合疫苗（mixed vaccine） ？ 由不同種病原體的增殖培養(yǎng)物，按免疫學原理和方法組合而成的疫苗。12

5、、微膠囊疫苗（microencapsulated vaccine） 也稱可控緩釋疫苗，是指使用微膠囊技術將特定抗原包裹后制成的疫苗，是一種使用現(xiàn) 代材料和工藝技術改進現(xiàn)有疫苗的劑型，簡化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。13、什么是佐劑？ 是與抗原一起注射或預先注入機體后，能夠增強機體對抗原的特異性免疫應答或改變機體免疫應答類型的物質。 它應該無毒、安全，并且穩(wěn)定。種類: 生物性：如卡介苗 無機化合物性：如氫氧化鋁 人工合成類：如胞苷酸，脂質體 免疫刺激復合物 CpG等是新型的佐劑弗氏佐劑（Freund adjnvant）是常用的佐劑不完全弗氏佐劑 油劑（石蠟油或植物油） 乳化劑（羊毛脂或吐溫8

6、0）完全弗氏佐劑（CFA） 不完全弗氏佐劑（IFA）+ 死卡介苗14、什么是冷鏈？ 冷鏈是指為保證疫苗從生產(chǎn)企業(yè)到基層接種單位運轉過程中的質量而裝備的多環(huán)節(jié)鏈式儲存、運輸冷藏設施、設備。 冷鏈系統(tǒng)：則是在冷鏈設備的基礎上加入管理因素，即人員、管理措施和保障的工作體系。是確保生物制品質量和效力的重要手段。 15、什么是細胞因子（ cytokine，CK ）？ 指由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)剌激而合成、分泌的一類具有調節(jié)細胞生理功能、參與免疫應答和介導炎癥反應等多種生物學效應的小分子或中等分子量的可溶性多肽或糖蛋白；是不同于免疫球蛋白和補體的又一類免疫分子。 16、白細胞介素（interleuki

7、n，IL） 由單核-巨噬細胞、T淋巴細胞所分泌的某些非特異性發(fā)揮免疫調節(jié)和在炎癥反應中起作用的因子稱為白細胞介素。17、干擾素（interferon，IFN） 指抵抗病毒的感染，干擾病毒復制的一類細胞因子。18、什么是血液代用品（Blood Substitute） 指具有攜O2功能、維持血液滲透壓和酸堿平 衡及擴充血容量的人工制劑。二、重大事件 18世紀，E.Jenner的牛痘苗問世； 20世紀，A.Fleming，H.Florey，E B.Chain的青霉素問世； 1919年，成立第一家生物制品研究機構中央防疫處, 后來發(fā)展演變?yōu)楸本┥?物制品研究所； 1972年，Berg創(chuàng)立了DNA體外重

8、組技術；它標志著基因工程技術開始和具 有劃時代意義和戰(zhàn)略價值的現(xiàn)代生物技術形成。 1975年，G.Kohler和 C.Milstein單克隆抗體技術誕生; 1982年，F(xiàn)DA批準第一個基因工程產(chǎn)品人胰島素上市 1987年，F(xiàn)DA批準重組乙肝疫苗用于預防乙型肝炎。 1993年，我國第一個獨創(chuàng)的一類新藥重組人干擾素，批準生產(chǎn)；三、基礎知識1、我國生物制品最高學術咨詢組織是：生物制品標準化委員會 負責制定和審查中國生物制品規(guī)程2、2005 年版中華人民共和國藥典將生物制品規(guī)程并入藥典，設為藥 典三部3、現(xiàn)代生物技術的核心技術 基因工程技術 4、生物制品學的理論基礎和技術基礎 理論基礎：微生物學、免疫

9、學、生物化學、分子生物學； 技術基礎：現(xiàn)代生物技術5、生物制品行業(yè)的特點： 投資大 回報高 風險大 周期長 低污染6、生物制品的種類 有初級代謝產(chǎn)物 （蛋白質、有機酸、酶制劑、多糖） 次級代謝產(chǎn)物（抗生素等） 生物轉化產(chǎn)品（甾體化合物等的轉化物） 酶反應物（如6-氨基青霉烷酸的?；磻?7、簡述一般生物制品制備的基本過程。 原料的選擇和預處理 組織及細胞的破碎 提取 分離純化 干燥與保存 制劑8、制備生物制品的原材料來源于： 天然的生物材料 工程菌或細胞9、原料的保存方法 冷凍法：該方法適用于所有生物原料。常用-40速凍。 有機溶劑脫水法：常用的有機溶劑是丙酮。 該法適用于原料少而價值高、有

10、機溶劑對活性物質沒有破壞作用的原料，如腦垂體等。 防腐劑保鮮法：該法適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液等。 10、破碎細胞常用的方法： （1） 機械法 研磨法 組織搗碎器法 勻漿器法 （2） 物理學法 反復凍融法 冷熱交替法 超聲波破碎法 壓榨法 （3） 化學方法 自溶法 溶脹法 酶解法 有機溶劑處理法 11、提取生物制品過程中可采取的保護措施包括： 采用緩沖系統(tǒng) 添加保護劑 抑制水解酶的作用12、膜過濾技術 有微濾、超濾和反滲透等； 微濾：用于分離細胞、細胞碎片、包含體和蛋白質沉淀物等固體顆粒； 超濾：用于濃縮蛋白質、多糖和核酸等大分子物質； 反滲透：用于脫去抗生素、氨基酸等小分子中的水分。1

11、3、鹽析的原理 鹽離子與蛋白質分子爭奪水分子，降低了 用于溶解蛋白質的有效水量，減弱了蛋白 質的水合程度，破壞了蛋白表面的水化膜，導致蛋白質溶解度下降； 鹽離子電荷的中和作用，使蛋白質溶解度下降； 鹽離子引起原本在蛋白質分子周圍有序排列的水分子的極化，使水活度降低。 14、生物制品分離純化常用的方法 離心法、沉淀法、過濾法、電泳法、色譜法。15、沉淀蛋白質的方法 鹽析法、有機溶劑沉淀法、等點電沉淀法、靶物質結合沉淀法。 16、按分子大小不同分離純化蛋白質的方法 主要包括：超濾法、透析法、凝膠過濾法、超離心法。 其中，凝膠過濾可用于樣品的分級分離和脫鹽。17、按分子所帶電荷不同分離純化蛋白質的方

12、法主要包括：離子交換法、電泳法、等電聚焦法。 18、生物制品的冷凍保存為避免生物制品的生物活性物質遭受破壞需加入一類物質，這類物質被稱作保護劑。 19、制備生物制品菌毒株、細胞采用的系統(tǒng) 原始種子（細胞）批（庫） 主種子（細胞）批（庫） 工作種子（細胞）批（庫）20、GMP GMP的內(nèi)容 人員； 硬件：即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設施、設備、原材料等； 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。 GMP的基本點 保證生產(chǎn)藥品符合法定質量標準，保證藥品質量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 21、生物制品必須具備兩個重要的條件 安全有效22、生物制品的檢定一般分為

13、 理化檢定 安全性檢定 效力檢定 23、生物制品生物活性（效價）測定 體內(nèi)生物活性測定 體外生物活性測定 標準品采用國際或國家標準品，或經(jīng)國家鑒定機構認可的參考品，表明活性單位。是保證生物制品的有效性的重要手段 24、基因工程產(chǎn)品的質量控制主要包括？ 產(chǎn)品的鑒定 純度 活性 安全性 穩(wěn)定性 一致性 25、生物制品的保存 液態(tài)保存 低溫下保存 液態(tài)蛋白質樣品在-10-20以下冰凍保存比較理想。 超低溫保存 高濃度保存 在穩(wěn)定pH條件下保存 在保護劑下保存 真空保存 26、人源性生物制品的特點 效價高、療效可靠 安全性較好、不易產(chǎn)生副反應 穩(wěn)定性好 資源有限，研究意義重大27、血液制品的作用 血液

14、制品是一種特殊的藥品，具有不可替代性與不可比擬性。 來源特殊：人源制品，以健康人血或血漿作為原料；效果特殊：補充血液中的缺失成分，效果切實可靠；安全性好：極少甚至沒有毒副反應，家庭用藥；性狀穩(wěn)定：液體狀態(tài)的血清白蛋白可以室溫保存，冷藏保存的有效期可達5年以上；28、臨床常用的紅細胞制劑 濃縮紅細胞 洗滌紅細胞 冰凍紅細胞 添加液紅細胞29、全血（whole blood） 由使用不同抗凝劑采集人體內(nèi)血液到采血袋內(nèi)，并保存于28制得。30、洗滌紅細胞的特點： 是全血經(jīng)離心去除血漿和白膜層，再用無菌生理鹽水反復洗滌三遍以上制備而成的紅細胞。僅含1%的血漿蛋白和20%的白細胞。 31、白細胞制劑的制備

15、技術：單采粒細胞技術。 32、血漿制品 新鮮冰凍血漿（FFP） 普通冰凍血漿（FP） 新鮮液體血漿（FLP） 冷沉淀（Cryoprecipitata）33、新鮮冰凍血漿（FFP） 制備過程中自采血到血漿冰凍的時間不超過6或8小時。 能有效保存血漿中各種生物活性成分的功能，含有全部凝血因子。 34、新鮮液體血漿（FLP） 含有血漿中各種生物活性成分，含有全部凝血因子。 保存溫度42，24小時內(nèi)輸注。35、冷沉淀的主要有效成分 有效成分主要是凝血因子和纖維蛋白原，其它成分還有纖維粘連蛋白和XIII因子36、血漿蛋白制品的原料 血漿。由單采血漿站采集供應37、制備血漿蛋白常用的方法 低溫乙醇法、 N

16、itschmann-Kistler法、 全層析法、 低溫乙醇+層析法法。38、免疫球蛋白類制品 常用的種類： 肌肉注射免疫球蛋白制劑 靜脈注射免疫球蛋白制劑(IVIG) 特異性免疫球蛋白制劑IVIG的質量控制主要包括IgG的完整性、抗補體活性(ACA)、多聚體含量、雜蛋白含量、抗體效價、病毒安全性等方面。39、目前，國際上人血免疫球蛋白制品的主導產(chǎn)品是：靜脈注射免疫球蛋白制劑40、凝血因子制劑的臨床應用：主要用于治療甲型血友病41、血液制品病毒的滅活/除去的方法： 巴氏消毒法 有機溶劑結合表面活性劑(S/D) -丙內(nèi)酯/UV法 低pH法 干熱法 美藍/熒光照射法 膜過濾法 層析法 納米膜過濾法

17、42、動物源性生物制品的特點 生理活性強，療效確實 原料來源豐富; 制品種類多; 要重視安全性。43、動物源性生物制品的種類 動物源性酶類生物制品的種類有：消炎酶類、抗腫瘤酶類、促消化酶類、解毒酶類、溶栓酶類 明膠是膠原的水解產(chǎn)物，是一種無脂肪的高蛋白，且不含膽固醇；是一種天然營養(yǎng)型的食品增稠劑；還是一種強有力的保護膠體； 消炎酶類有：溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等； 溶栓酶類有：纖溶酶、尿激酶、凝血酶； 消化酶類有：胃蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、胰酶。44、幾種重要動物源性生物制品的來源 胰蛋白酶來源于牛、羊或豬胰腺； 胰胸腺肽是從冷凍的小牛（或豬、羊）胸腺中提取的一種肽類制品； 膽紅素是從豬等動

18、物膽汁中提取出的色素； 肝素是從豬、羊、牛等動物的腸粘膜或肝、肺中提取的一種粘多糖的硫酸酯； 胰酶是從豬、羊或牛胰臟中提取的多種酶的混合物。 胰島素: 人工化學合成 從豬和牛胰臟中提取 基因工程技術生產(chǎn) 血紅素來源于動物紅細胞，可用作補鐵劑； 優(yōu)點：血紅素鐵能直接被腸粘膜上皮細胞吸收， 吸收率高； 無明顯的金屬異味和消化道副作用 其它用途：是天然著色劑 是人工牛黃的重要原料 45、疫苗的基本成分 基本成分：抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和緩沖液 抗原：是疫苗最主要的成分，決定疫苗的免疫性能。 構成疫苗的抗原必須具備以下三個基本特性： 異物性：即是機體以外的物質，進入機體后能夠有效激發(fā)機體的免疫反應

19、。 一定的理化特性：包括分子量、化學結構 特異性：進入機體后誘導相應的體液或細胞免疫。 46、疫苗的基本特性： 免疫原性 安全性 穩(wěn)定性 廣泛應用性47、疫苗的安全性：疫苗本身的安全和接種的安全。48、病毒疫苗的制備方法有： 動物培養(yǎng)疫苗 雞胚培養(yǎng)疫苗 細胞培養(yǎng)疫苗 基因工程疫苗 49、目前使用的病毒性疫苗的種類： 減毒活疫苗 滅活疫苗 化學亞單位疫苗 基因工程亞單位疫苗50、目前使用的菌苗的種類： 減毒活疫苗 滅活疫苗 類毒素制劑 多糖疫苗51、乙肝疫苗的類型： 基因工程乙肝疫苗:將編碼乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的基因在哺乳動物細胞或酵母菌中高效表達制得疫苗。接種者中約有10%不產(chǎn)生應答

20、反應；另有5%15%接種者屬低應答者，低應答者不能獲得完全保護作用。 基因工程前S重組疫苗:利用基因重組技術，在哺乳動物細胞表達包含S抗原和前S1、前S2抗原，制備疫苗。52、流行性乙型腦炎疫苗的類型： 鼠腦提取的滅活疫苗 vero細胞生產(chǎn)的滅活疫苗 原代地鼠腎細胞產(chǎn)生的SA14-14-2減毒活疫苗 53、多價脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）的內(nèi)容 、型病毒減毒株混合物54、目前，WHO推薦使用的純化狂犬病疫苗有： 人二倍體細胞疫苗 vero細胞疫苗 原代地鼠腎細胞疫苗 原代雞胚細胞疫苗 55、目前，我國使用的狂犬病疫苗種類是： 精制vero細胞培養(yǎng)疫苗 精制原代地鼠腎細胞培養(yǎng)疫苗56、麻腮風聯(lián)

21、合疫苗的內(nèi)容 包括麻疹減毒株、腮腺炎減毒株、風疹減毒株。三種病毒首先混合，然后凍干。57、流感疫苗 抗原成分：血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）； 注意事項：制備過程必須去除裂解劑； 應用時凡對雞蛋或疫苗中其他成分過敏者禁用； 格林巴利綜合癥患者、孕婦、急性 發(fā)熱性疾病患者和慢性病發(fā)作期患者慎用。 58、艾滋病疫苗研制存在的問題 病毒變異 HIV能進入中樞神經(jīng)受血腦屏障。 HIV還可以以前病毒形式整合到宿主細胞DNA中，受整合的細胞表面卻沒有HIV的抗原成分。 HIV 侵入部位主要是黏膜, 所以黏膜局部必須免疫。 HIV病毒有胞和無胞病毒均可傳播。59、吸附百日咳疫苗、白喉和破傷風類毒素混合制

22、劑 百日咳疫苗原液 精制白喉類毒素 用氫氧化鋁吸附制成 破傷風類毒素 吸附無細胞百日咳疫苗、白喉和破傷風類毒素混合制劑 無細胞百日咳疫苗原液 精制白喉類毒素 用氫氧化鋁吸附制成 破傷風類毒素無細胞百日咳疫苗的抗原成分主要是百日咳毒素（PT）和絲狀血凝素（FHA）60、霍亂毒素B亞單位: 是霍亂類毒素的結合單位； 是疫苗研發(fā)的的候選抗原。 其中，由純化的重組霍亂類毒素B亞 單位和滅 活O1 群霍亂全菌體組成的疫苗（rBS/WC）,可同時 刺激抗菌和抗毒免疫力,產(chǎn)生協(xié)同保護作用,可刺激腸道局部產(chǎn)生分泌性IgA(SIgA) 抗體。 61、霍亂CVD103-HgR減毒活疫苗是： 利用基因工程技術使霍亂

23、弧菌缺失主要毒力基因，而保留有效抗原基因構建成高效的基因工程減毒活疫苗。 62、結核病疫苗的類型 減毒活疫苗：卡介苗63、流行性腦脊髓膜炎疫苗的主要類型：莢膜多糖疫苗 目前，有A群、C群、A+C群、A+C+Y+W135群64、傷寒亞單位疫苗的靶抗原是：莢膜多糖（Vi多糖）65、鼠疫亞單位疫苗的靶抗原是：莢膜F1抗原和毒力V抗原 66、炭疽毒素（脂多糖）的組成 復合多聚體。第I因子（水腫因子，EF）第因子（保護性抗原，PA）第因子（致死因子，LF）67、細胞因子的共同特性： 細胞因子是低分子量糖蛋白，以單體，雙體或三聚體存在； 由多種細胞產(chǎn)生； 以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌發(fā)揮效應； 通過與特異受體

24、結合而發(fā)揮作用； 其作用具有高效性、多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡性的特點。68、細胞因子是由哪些細胞合成分泌的？ 細胞因子的來源： （1）活化的免疫細胞 （2）基質細胞類 （3）某些腫瘤細胞69、干擾素的來源與作用 （1） I型干擾素 產(chǎn)生細胞：白細胞、成纖維細胞、病毒感染細胞等； 作用：抗病毒感染，抗腫瘤生長。 （2）型干擾素 產(chǎn)生細胞：活化的T細胞和NK細胞； 作用：免疫調節(jié)功能。 70、TNF的生物學活性 殺傷腫瘤和抗腫瘤 抗病毒 免疫調節(jié)作用 促進炎癥反應 致熱作用 引發(fā)惡液質71、 細胞因子的主要生物學作用 抗感染和抗腫瘤 免疫調節(jié)作用 參與和調節(jié)炎癥反應 刺激造血細胞增殖分

25、化 促進各種細胞的生長和分化 參與細胞凋亡72、血液代用品的特點：（1）無紅細胞表面抗原決定簇，可排除適配血型的麻煩； （2）無病原體污染和進一步的交叉污染； （3）保質期長，易貯存，運輸方便； （4）原料來源廣泛，不用來源穩(wěn)定的供血人群，取材方便，可保障充足供應； （5）傳遞氧的功能良好，可調整產(chǎn)品的p50值,以滿足不同的臨床適應癥的需要。73、目前，可用于制作血液代用品物質有： 全氟碳化合物（PFC） 微囊化血紅蛋白 基因重組血紅蛋白 聚乙二醇 74、疫苗效果評價包括： 安全性評價； 免疫學效果； 流行病學效果評價； 評價方法一般采用嚴格的現(xiàn)場實驗。四、思考題1、生物制品有哪些作用？（1）

26、生物制品在疾病預防中的作用 疫苗的作用：激活機體的免疫細胞，產(chǎn)生免疫應答。疫苗接種是人體主動獲得免疫機能的主要手段。 疫苗接種使一些感染和傳染病發(fā)病率大幅度下降。 -球蛋白的作用：使人體被動獲得免疫機能。 類毒素的作用：使接種者產(chǎn)生相應抗體，中和病原菌產(chǎn)生的毒素 高免疫血清的作用：使人體被動獲得免疫機能 （用于緊急情況）迅速起作用。效果持續(xù)時間短。致發(fā)生過敏性反應或血清病 （2）生物制品在疾病治療中的作用 特異性 地治療某種疾病 （-球蛋白 -球蛋白缺乏癥） （其它血液制品 相應的疾?。?特異性 抗病毒、抗腫瘤生長、抗毒血癥等 （單克隆抗體 腫瘤） （特異性免疫血清 相應的感染或傳染?。?（治

27、療性疫苗 腫瘤或感染及傳染?。?廣譜抗病毒、抗腫瘤 生長 （干擾素） 增強或激活免疫細胞功能，治療疫免功能低下、抗感染 （轉移因子）（3）生物制品在疾病診斷方面的作用 用于檢測相應抗原、抗體、基因或機體免疫狀態(tài)，為疾病的診斷提供依據(jù)。 3、蛋白質制品分離純化常用的方法 （1）鹽析和有機溶劑沉淀法（溶解度不同） （2）選擇性沉淀法：包括等電點沉淀法和變性沉淀； （3) 按分子大小分離的方法： 微濾； 超濾； 透析 超速離心； （4）各種色譜方法： 離子交換色譜；凝膠過濾色譜； 親和色譜； 疏水色譜與反相色譜；高效液相色譜 （5）電泳法：包括平板電泳、垂直板電泳、雙向電泳、雙相脈沖電泳、毛細管電泳

28、、等電聚膠點用、聚丙烯酰胺凝膠電泳等。4、 影響基因工程生物制品分離純化工藝設計的主要因素？ （1）含目的產(chǎn)物的起始物料發(fā)酵的特點在利用基因工程菌進行發(fā)酵生產(chǎn)時，其上游過程中的各種因素和工藝均對分離純化技術有直接的影響。這些因素包括： 菌種類型及其代謝特性。包括菌種的各種生物學性質、產(chǎn)物和副產(chǎn)物種類、代謝物種類，產(chǎn)物類似物、毒素和能降解產(chǎn)物的酶； 原材料和培養(yǎng)基的來源 生產(chǎn)工藝和條件。包括滅菌方法和條件，生產(chǎn)方式（連續(xù)、批式、半連續(xù)），生產(chǎn)周期，生產(chǎn)能力、工藝控制條件、因素及方法； 初始物料的物理、化學和生物學特性。包括產(chǎn)物濃度、主要雜質種類和濃度、鹽的種類和濃度、 溶解度、PH、黏度、流體力

29、學性質和熱力學性質等。 （2）目的產(chǎn)物的活性、純度和雜質 首先應該建立 基因工程產(chǎn)物活性、純度和可能雜質以及允許 的雜質種類與最大允許含量的有效檢測方法；（3）目的產(chǎn)物的表達特性分泌型表達、不溶性表達、可溶性表達、細胞周質表達；（4）目的產(chǎn)物本身的分子特性、蛋白產(chǎn)物分子的理化參數(shù)和生物學特性； （5）目的產(chǎn)物的用途和需求量。 5、制備生物制品過程中原材料選擇所遵循的原則 有效成分含量高，原料新鮮。 來源豐富、易得、產(chǎn)地較近。這關系到材料的成本、生產(chǎn)的后續(xù)性、組織的 新鮮度和有效成分的活性。 原料中雜質含量少。關系到生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的成本。 成本低。 對具有手性物的原料，要了解它的同分異構體。6、

30、理想菌苗的條件 安全、無毒； 遺傳穩(wěn)定，無致癌、致畸或致流產(chǎn)性； 結構簡單清楚，可生物降解。有生物相容性，與 組織抗原無免疫學交叉反應； 能夠在各年齡組人群很高比率地產(chǎn)生保護性免疫； 免疫力持久； 多價，有更大的覆蓋面，最好一次性免疫； 免疫方法簡單，能口服，能有效地誘導粘膜免疫反應； 價格便宜； 可與其它抗原混合使用； 易于生產(chǎn)、貯存。7、什么是預防性疫苗？什么是治療性疫苗？ 二者有何區(qū)別 預防性疫苗：是指用于尚未被感染的人體，使機體免疫系統(tǒng)做好準備，一旦將來病原體侵入能做出及時的免疫反應疫苗。治療性疫苗：是指用于被病原體感染的病人，誘導機體產(chǎn)生特異的免疫反應或增強免疫 反應，以達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產(chǎn)品或制品。8、滅活疫苗有哪些的特性？如何滅活病原體？ 優(yōu)點： 制造工藝簡單； 免疫原性的穩(wěn)定性高； 易于制備