醫(yī)院藥學(xué)課件模板-062(共119)

1、醫(yī)院藥學(xué) 課件模板-62,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,抗焦慮藥(antianxietydrugs)主要是抑制神經(jīng)元之間的通路。這種抑制作用在邊緣系統(tǒng)最為明顯。這類藥物的安定作用弱，因之又名為弱安定藥(minortranvuilizers)，它對精神病人無效，但可穩(wěn)定情緒，減輕焦慮及緊張狀態(tài)，改善睡眠，此外尚有肌肉松馳作用。這類藥物不引起錐體外系癥狀，長期應(yīng)用可產(chǎn)生習(xí)慣性，亦可成癮，突然停藥可產(chǎn)生停藥癥狀。,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,常用的藥物為苯二氮蕈類。 1。不良反應(yīng)常見共濟(jì)失調(diào)、協(xié)作不能、精神錯(cuò)亂及中樞神經(jīng)系

2、統(tǒng)的作用，尤其是老年。曾見有急性興奮狀態(tài)及幻覺，甚至驚厥。此藥能否成癮尚不明。長期大劑量應(yīng)用，可發(fā)生藥物依賴性，但罕見。 （1）心血管系統(tǒng)：靜注此藥時(shí)可發(fā)生短暫的低血壓，大者是由于注射太快。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)；這類藥物均影響運(yùn)動及精神功能，致使靈敏性減低及反應(yīng)時(shí)間延長。,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,所用劑量在通常的劑量以下，即可出現(xiàn)這些現(xiàn)象而病人尚不自覺，易招致禍或意外。 （3）消化系統(tǒng)：偶可發(fā)生口腔干燥或唾液分泌過多，也能出現(xiàn)便秘。 （4）泌尿系統(tǒng)：應(yīng)用安定可發(fā)生排尿困難。 （5）內(nèi)分泌，代謝：新生兒可出現(xiàn)體溫降低，而在老年人是罕見的。 （6）對下一代的

3、影響：苯二氮蕈類的致畸作用尚有爭論，尚不能證實(shí)在妊娠期間，特別是妊娠頭3個(gè)月最好避免用這類藥物。,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,授乳期母新應(yīng)用這類藥物可分泌到乳汁內(nèi)，而嬰兒所獲得得的劑量不足以引起不良反應(yīng)。但應(yīng)注意，由于這類藥物代謝緩慢，攝入小劑量也能引起蓄積而出現(xiàn)不良反應(yīng)。新生兒可發(fā)生思睡及不能固定地吃奶。 2。相互作用酒精可加強(qiáng)這類藥物的作用，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。吸煙越多的人越不常見這類藥物所致的思睡。,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,隨著年齡的增長思睡的不良反應(yīng)越常見。吸煙增加這些藥物的代謝率，而年齡增長可減低代謝率

4、，安定可使阿米替林的代謝清除率減低，阿米替林和穩(wěn)定狀態(tài)血漿濃度及t1/2均增加。安定與去甲替林的相互作用尚不爭論。苯二氮蕈類與其它三環(huán)抗抑郁藥也易發(fā)生相似的作用。安定阻礙三環(huán)類藥物使抑郁病人的癥狀改善，但不影響電休克治療的效果。,醫(yī)院藥學(xué)：（四）抗焦慮藥（弱安定藥）,（四）抗焦慮藥（弱安定藥）：,氯羥安定與息瘧定相互對肝臟有毒性作用?？苟巨A藥及腹部放射治療使苯二蕈類的吸收減少。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)抗郁藥（Trichyclicantidepressivedrugs）的作用是陰滯突觸的神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素（NA）及5-羥色安（5-HT）的再吸收。三環(huán)類

5、藥物對-腎上腺素受體有阻滯作用，并且也影響乙酰膽堿及組織胺。三環(huán)抗抑郁藥中應(yīng)用最廣泛的是阿米替林及丙咪嗪，還有多慮平，氟丙咪嗪，胺丙吲哚，托拉唑酮、麥普替林、半皮色林等。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,（1）不良反應(yīng)：這類藥物的許多不良應(yīng)用是由于NA蓄積的結(jié)果，這種蓄積表現(xiàn)于腎上腺素能突觸及整個(gè)身體的影響。NA的再吸收受抑制，將使心肌NA排空而導(dǎo)致循環(huán)中兒茶酚胺濃度升高。同時(shí)由于三環(huán)類藥物的抗膽堿能及奎尼丁樣作用，將產(chǎn)生心率、心律及傳導(dǎo)紊亂，并常見地高血壓及心肌功能不全的病人。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,大劑量則這些反應(yīng)加重，導(dǎo)致危及生命的心律失常，傳導(dǎo)紊亂及心

6、臟-呼吸受抑制伴有低血壓，甚至發(fā)生心臟完全阻滯。這些藥物的抗膽堿能作用也可產(chǎn)生口干、出汗、排尿障礙、便秘、眼花、激動及意識不清。大劑量則出現(xiàn)幻覺、肌攣縮、抽搐及昏迷。劑量超過1.0g則嚴(yán)重中毒，2.0g以上?？芍滤?。三環(huán)類抗郁藥罕見變態(tài)反應(yīng)，但有發(fā)生膽汁郁積性黃疸及粒細(xì)胞減少癥。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹及皮膚血管炎、尚未見有致癌作用的招待。 1）心血管系統(tǒng)：三環(huán)類抗抑郁藥物干擾心率、心律及心肌收縮力，是通過不同的機(jī)理，包括抗膽堿能作用，干擾突觸前神經(jīng)元對NA的再攝取，直接抑制心肌及由于藥物的新脂性及表面活性而改變細(xì)胞膜的通透性。最常見的改變是竇性

7、心動過速。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,心電圖改變?yōu)镻-R，QRS、及Q-T間期延長，T波平坦或倒置。還見有H-V間期延長。這些所見頗似奎尼丁及普魯卡因酰胺的作用，并可導(dǎo)致房室或束支傳導(dǎo)阻滯，也易誘發(fā)室性異位搏動如心動過速或顫動。應(yīng)用適當(dāng)劑量的三環(huán)抗抑郁藥治療的病人中，20%發(fā)生明顯的體位性低血壓，這種作用與藥物在血漿中的濃度并不一致。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,2）神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)可出現(xiàn)精神病性或精神性反應(yīng)，如共濟(jì)失調(diào)，靜坐不能、語言及活動能力低下、夢態(tài)及記憶紊亂。 3）消化系統(tǒng)：可見變態(tài)反應(yīng)性膽汁蓄積性黃疸。 4）泌尿系統(tǒng)：常，見有某些程度的尿潴留，但臨床并

8、無問題。 5）造血系統(tǒng)：可見粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血。 6）內(nèi)分泌、代謝：同是應(yīng)用抗抑郁約及精神病藥治療，可使體重增加，部分是由于精神狀態(tài)改善，但也有生理作用在內(nèi)。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,7）特殊感官；三環(huán)類抗抑郁藥可誘發(fā)窄角性青光眼。 8）皮膚：可出現(xiàn)皮膚血管炎、皮疹及蕁麻疹，可能由于過敏反應(yīng)。 9）對下一代的影響：由于三環(huán)類藥物的腎上腺素能及抗膽堿能作用通過胎盤所致，因此在圍產(chǎn)期及妊娠期應(yīng)避免使用這些藥物。 （2）相互作用：常合用三環(huán)類藥物與單胺氧化酶抑制劑治療頑固病人，是危險(xiǎn)的；全可致高熱，可能與5-HT的含量升高有關(guān)。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,單

9、胺氧化酶抑制濟(jì)不能與反苯環(huán)丙胺（Tranylcypromine）、丙咪嗪或氯丙咪嗪合用，因?yàn)橐装l(fā)生中毒性相互作用。 1）三環(huán)類藥物與擬交感神經(jīng)的相互作用最為兇險(xiǎn)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的高血壓。丙咪嗪可使苯腎上腺素（新福林）的作用增強(qiáng)23倍，去甲腎上腺素增強(qiáng)48倍，但對異丙腎上腺素卻無影響。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,2）三環(huán)類藥物與乙醇合用可使作用減弱，但尚有爭論。 3）三環(huán)類藥物與吩噻嗪合用治療抑郁伴有焦慮的病人是否療效更好，意見并不一致。三環(huán)類藥物與甲硫噠嗪合用特別危險(xiǎn)，因?yàn)槎呔鶎π呐K有毒性作用。奮乃靜、氯丙嗪及氟哌啶醇都干擾丙咪嗪的代謝。奮乃靜使去甲替林的代謝產(chǎn)物從尿中排出的總

10、量減少，減少血漿的代謝產(chǎn)物濃度，而增加未變化藥物的水平。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,4）丙咪嗪及其他三環(huán)類藥物的抗膽堿能作用使胃腸運(yùn)動減慢，足以干擾各種其他藥物的吸收，尤以氯丙嗪最為明顯，因?yàn)樗蟛糠滞Ａ粼谀c管時(shí)進(jìn)行代謝。 5）利它林（Ritalin）與三環(huán)類藥物對情緒有相互協(xié)同作用，因?yàn)槔指蓴_丙咪嗪的代謝，導(dǎo)致血中丙咪嗪濃度升高，合用時(shí)應(yīng)注意。 6）三環(huán)類藥物也使節(jié)后阻滯藥發(fā)胍乙啶、利血平、要樂寧及-甲基多巴的降壓作用逆轉(zhuǎn)，使血壓失去控制。,醫(yī)院藥學(xué)：（五）抗抑郁藥,（五）抗抑郁藥：,應(yīng)用降壓藥使血壓穩(wěn)定的病人，突然停用三環(huán)類藥物可引起嚴(yán)重的低血壓。 7）三環(huán)類藥物干擾

11、口服抗凝藥物的代謝，并可增加它們在血清中的濃度，延長它們的t1/2達(dá)300%。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,抗癲癇藥治療過程中出現(xiàn)一些并發(fā)癥，有時(shí)還難以明確是藥物的特異性不良反應(yīng)，還是原病的表現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)病人具體情況進(jìn)行分析判斷。 1。不良反應(yīng) （1）神經(jīng)系統(tǒng)：苯妥英鈉、撲癇酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒時(shí)，可見有撲翼樣震顫，有時(shí)伴有自發(fā)的肌陣攣性反射，而無其他小腦中毒征候。 （2）消化系統(tǒng)：應(yīng)用抗癲癇藥治療的病人的血漿酶，僅谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶常長高。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,這僅是代表酶的合成增多而不是肝損害。長期用藥治療的病人肝活檢，有時(shí)看到肝細(xì)胞有很輕度的灶性

12、壞死及炎癥。 （3）造血系統(tǒng)：苯妥英鈉、苯巴比妥及撲癇酮均可干擾葉酸鹽的吸收或代謝，或二者均受干擾，它們對抗葉酸鹽的吸收，代謝或與蛋白結(jié)合?？拱d癇藥所致的巨幼紅細(xì)胞改變，也與它們對葉酸的作用有關(guān)。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,（4）內(nèi)分泌、代謝：苯妥英鈉、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中總的甲狀腺素、游離甲狀腺素及三磺甲狀腺素氨酸明顯減低，也有人認(rèn)為苯妥英鈉可通過激素取代血清結(jié)合蛋白后，結(jié)果增加更新率，而使血清中甲狀腺素濃度減低，各種抗癲癇藥對甲狀腺素的作用不一樣，聯(lián)合用藥的作用比單獨(dú)用藥為小。苯妥英鈉或其他抗癲癇藥均不能改變TSH的濃度或產(chǎn)生甲狀腺功能低下。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲

13、癇藥,（六）抗癲癇藥：,苯妥英鈉及苯苯巴比妥可使血清中鈣、磷酸鹽明顯減低，而堿性磷酸酶增多。 （5）對下一代的影響；最常見的畸形為唇裂及腭裂，其次為先天性心臟病及骨骼畸形。偶有報(bào)告發(fā)生頭小、精神不正常、指及指甲發(fā)育不全、青光眼、腎缺損及胃腸缺損。 2。相互作用抗癲癇藥物間的相互作用：硫噻嗪、撲癇酮可使苯妥英鈉、苯巴妥、苯丁酰脲的血藥濃度升高，而酰胺嗪可使苯鈉、丙戉酸鹽，苯妥英鈉可使撲癇酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、撲癇酮可使酰胺咪嗪的血藥濃度下降；氯硝安定、安定對苯妥英鈉的血藥濃度影響不定。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,抗癲癇藥與其他藥物的相互作用：苯胺英鈉使皮質(zhì)醇、地塞美松及

14、避孕藥的血清濃度減低；苯巴比妥使維生素D及灰黃霉素，撲癇酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎寧的血清濃度減低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、強(qiáng)力霉素、洋地黃甙、甲雙丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英鈉的血清濃度減低。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,異煙肼、氯霉素、雙香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺異惡唑、水楊酸及降壓嗪(Diajoxide)使苯妥英鈉的血清濃度升高。異煙肼?lián)浒B酮的血清濃度升高。 3。苯巴比妥(魯米那PhenobarbitalLuminal) （1）不良反應(yīng) 此處缺少一些內(nèi)容 5）依賴性：長期應(yīng)用后一

15、部分病人可產(chǎn)生依賴性的成癮性，成癮后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)興奮不安、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、癲癇樣癥狀以及視力障礙，重者可危及生命。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,已成癮者，不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，或改用其他催眠藥，以防止戒斷癥狀的發(fā)生。 （2）相互作用 1）苯巴比妥為肝酶誘導(dǎo)濟(jì)，與催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用，或飲酒，都可增強(qiáng)本藥中樞抑制作用。故合用催眠鎮(zhèn)靜藥時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量；用藥期間應(yīng)禁酒。 2）與肝藥酶抑制藥或單胺氧化酶抑制藥合用，都能使本藥代謝減慢，作用增強(qiáng)，故在合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。,醫(yī)院藥學(xué)：（六）抗癲癇藥,（六）抗癲癇藥：,3）水溶液不穩(wěn)定，溶液不易貯存，溶液pH為9.7，與pH值較低的藥物混合有沉淀析出，故最好不與其他藥混合注射。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）全身麻醉藥,（一）全身麻醉藥：,吸入麻醉藥吸入麻醉藥有兩種：一種是揮發(fā)性液體，如乙醚、氟烷等；另一種是氣體，如氧化亞氮。 （1）乙醚（DiethylEther） 1）不良反應(yīng) 此處缺少一些內(nèi)容 心血管系統(tǒng)：易引起心律失常，氟烷全麻時(shí)應(yīng)禁用腎上腺素或去甲腎上腺素。 消化系統(tǒng)：能抑制肝功能，但停藥后可恢復(fù)。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）全身麻醉藥,（一）全身麻醉藥：,原有肝病的患者，或肝功能正常者反復(fù)應(yīng)用氟烷麻醉，有時(shí)