抗生素和激素2

1、三）類固醇激素（Sreroid Hormones） 主要的類固醇激素包括腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及Vit D衍生的激素，均為脂溶性激素，通過進入核內(nèi)調(diào)控基因表達起作用。皮質(zhì)固醇激素包括糖皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)碳水化合物代謝）和鹽皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)血液電解質(zhì)濃度）。性激素分雄性激素和雌性激素，由睪丸和卵巢合成，影響性的發(fā)育、性行為及其他各種生殖及非生殖功能,雌激素,雄激素,維生素D激素（Vitamin D Hormone,四）脂肪族激素,五）瘦素（Leptin）的作用： 1994年發(fā)現(xiàn)，Leptin(希臘語Leptos, thin)為167個氨基酸小蛋白，與胰島素、胰高血糖素及腎上腺素（幾秒或幾分鐘）的調(diào)節(jié)不

2、同，通過控制飲食和能量消耗控制哺乳動物體重（25-55歲）。脂肪組織反饋信號作用到腦中心，控制飲食行為和活動，是ob（obese）基因的產(chǎn)物,67g,35g,不注射瘦素,注射瘦素,大小相同，ob基因缺陷,缺乏Leptin引起肥胖,Leptin 信號通過JAK-STAT機制進入細胞,JAK:just another kinase or Junus kinase（ Junus激酶） STAT:signal transducer and activator of transcription（信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子,下丘腦調(diào)節(jié)食物攝入和能量消耗,腹內(nèi)側(cè)核,室旁核,弓狀核,去甲腎上腺素,交感神經(jīng),腎上腺

3、能受體,四.激素的作用方式（機理） 激素在血液中存在時間短，不需要時會在酶的作用下鈍化。有些激素產(chǎn)生瞬時生理或生化反應(yīng)，如腎上腺素；而有些激素如性激素需數(shù)小時或數(shù)天才對其靶組織產(chǎn)生作用。通?？焖僮饔玫募に赝ㄟ^變構(gòu)作用或共價修飾一個或多個預(yù)先存在的酶而改變酶的活性；慢作用的激素通常通過改變基因的表達，引起一些調(diào)控蛋白的生物合成。 所有激素都是通過與對激素敏感的靶細胞存在的特異受體結(jié)合發(fā)揮作用，結(jié)合是高特異高親和的,水溶性激素,激素作用的兩個基本機制,脂溶性激素,一）腺苷酸環(huán)化酶作用途徑 水溶性激素（肽類和胺類激素）不能通過細胞膜他們的受體位于靶細胞的外表面，激素與膜上的特異受體結(jié)合，受體產(chǎn)生變構(gòu)

4、作用，改變酶的構(gòu)象，或產(chǎn)生或引起胞內(nèi)信號分子的形成。這種胞內(nèi)信號分子被稱為第二信使（the second messenger），如cAMP，或調(diào)控特異的酶反應(yīng)，或改變一個特異的或一套特異基因翻譯形成蛋白質(zhì)的速度,腎上腺素(Epinephrine)的作用機理 當動物遇到需要增加活力如斗爭、逃避、脅迫時，會引起腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌，兩種激素都引起心率速度和強度的增加、血壓提高、O2流量增加、能量物質(zhì)進入組織、分解代謝加強。 腎上腺素主要作用于肌肉、脂肪組織和肝臟，激活糖原磷酸化酶、鈍化糖原合成酶、提高脂肪組織脂肪的動用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰島素分泌。 Earl W. Sutherla

5、nd爵士和他的同事于50年代早期揭示了腎上腺素激活糖原磷酸化酶的作用機理，確定了cAMP是對胞外腎上腺素產(chǎn)生反應(yīng)的胞內(nèi)信使，整個過程是一種級聯(lián)式放大作用，單分子激素可改變上萬分子酶的催化活性。過程中有5種主要蛋白參與：質(zhì)膜上的激素受體、催化cAMP形成的腺苷酸環(huán)化酶、受體與環(huán)化酶間穿梭的Gs蛋白、依賴cAMP的蛋白激酶和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶,腎上腺素對血糖的作用級聯(lián)式放大作用,Gs蛋白,cAMP是一系列調(diào)控分子的第二信使 腎上腺素只不過是許多激素中的一種，事實上生長因子及其他的調(diào)控分子也是通過改變胞內(nèi)cAMP水平而改變cAMP依賴的蛋白激酶活性，以cAMP為第二信使的激素有：胰高血糖素、腎上腺素

6、、促（腎上腺）皮質(zhì)（激）素、甲狀旁腺（激）素、甲狀腺刺激素、促濾泡激素、促黃體（生成）激素等，穿梭蛋白是Gs。也有一些激素通過抑制腺苷酸環(huán)化酶降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生長素、前列腺素等，穿梭蛋白是Gi,cGMP也是一種第二信使 cGMP在一些細胞中也作為第二信使起作用，包括腸襯細胞、心臟、血管、腦、腎的集合管。cGMP攜帶的信息依作用組織的不同而不同，在腎和腸中，它引起離子運輸及吸水潴留的改變，在心臟平滑肌中是肌肉舒張的信號，在腦中與發(fā)育過的成人功能及發(fā)育中的腦功能有關(guān),蛋白激酶A,cAMP依賴的磷酸化作用調(diào)控的酶,二) 鈣及肌醇三磷酸作用途徑,磷脂酰肌醇可產(chǎn)生兩種第二信使

7、,激素和受體結(jié)合后，通過G蛋白與質(zhì)膜上特異的磷脂酶C相偶聯(lián)。被激活的磷脂酶C將磷脂酰肌醇二磷酸分解成二脂酰甘油和1,4,5-肌醇三磷酸,磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成,IP3促進Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放出來,腎上腺能興奮劑,血管生成素,生長素,胃泌素釋放肽,促性腺釋放激素,組胺,乙酰膽堿（毒蕈堿,谷氨酸類,催產(chǎn)素,血小板衍生的生長因子,5-羥色胺,促甲狀腺釋放激素,血管加壓素,Ca2+在許多信號傳導中起第二信使作用 在對激素敏感的細胞中，神經(jīng)元、肌細胞及許多對胞外信號起反應(yīng)的細胞中，Ca2+作為第二信使激發(fā)胞內(nèi)的反應(yīng)。Ca2+激發(fā)的過程有神經(jīng)和內(nèi)分泌細胞的胞吐作用及肌肉的收縮。Ca2+激發(fā)細胞反應(yīng)

8、的一種方法是激活各種依賴Ca2+的酶，包括一種蛋白激酶Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase，酶結(jié)合亞基是Ca2+結(jié)合蛋白鈣調(diào)蛋白,鈣調(diào)蛋白（Calmodulin)有兩個球狀結(jié)構(gòu)域，二者由螺旋連接，每個球狀結(jié)構(gòu)域有兩個EF手結(jié)構(gòu)，共結(jié)合4個Ca2,鈣調(diào)蛋白與肌球蛋白輕鏈激酶形成的復(fù)合物,鈣離子和鈣調(diào)蛋白調(diào)控的蛋白,三) 受體的酪氨酸激酶途徑,胰島素受體的酪氨酸激酶活性 胰島素受體的本身就是一個蛋白質(zhì)激酶，把ATP的磷酸基轉(zhuǎn)移給Tyr、Ser或Thr的-OH。受體有兩個明顯的-鏈盤曲于膜外，兩個跨膜的-亞基，羧基段在胞質(zhì)面，-亞基有胰島素結(jié)合位點，-亞基

9、有酪氨酸激酶功能域。NIDDM有些就是激酶突變，胰島素與突變受體結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng),四）類固醇和甲狀腺激素等的作用機制 甲狀腺激素和類固醇激素發(fā)揮作用的機制與其他激素的不同，它們在血液中疏水，有特異的運輸載體。 在靶組織中，這些激素通過簡單擴散通過質(zhì)膜，與核內(nèi)特異受體蛋白結(jié)合，激素-受體復(fù)合物通過結(jié)合到高度特異的DNA序列（被稱為hormone response elements,HREs）上而改變基因的表達,五、激素分泌的調(diào)節(jié) 人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素的分泌和作用存在一個復(fù)雜的作用及調(diào)控層次，外界刺激（包括一些體內(nèi)信號）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)的神經(jīng)沖動作用于下一個層次下丘腦或腎上腺髓質(zhì)；下丘腦或分泌下丘腦激素（釋放因子）作用于垂體前葉分泌各種促激素，或直接作用于垂體后葉分泌催產(chǎn)素和加壓素；垂體前葉分泌的各種促激素作用于各腺體分泌激素，進而作用于各自的靶組織,主要內(nèi)分泌腺及靶組織,六、植物激素,一）植物生長素 即吲哚乙酸及其類似物，可促進生長和結(jié)實。 （二）赤霉素 可促進發(fā)芽、生長、開花和結(jié)實。 （三）細胞分裂素 是一類嘌呤衍生物，可促進植物細胞的分裂和分化。 （四）脫落酸 是植物生長的抑制劑，可引起器官脫落。 （五）乙烯 可降低植物的生長速度，