臨床試驗(yàn)方案撰寫【蒼松書(shū)苑】

1、臨床試驗(yàn)方案的撰寫,由NordriDesign提供 ,臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的重要性,臨床試驗(yàn)方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書(shū)，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新產(chǎn)品的正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。 確保受試者的權(quán)益和確保臨床試驗(yàn)的科學(xué)性 試驗(yàn)?zāi)芊耥樌M(jìn)行 結(jié)果是否正確、結(jié)論是否可靠 獲得知情同意,臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn),詳細(xì)說(shuō)明研究目的及如何進(jìn)行試驗(yàn) 科學(xué)設(shè)計(jì)部分：背景、目的、假設(shè)、設(shè)計(jì)等 操作部分：實(shí)驗(yàn)步驟的詳細(xì)說(shuō)明 遵守赫爾辛基宣言原則，符合我國(guó)藥品食品監(jiān)督管理當(dāng)局有關(guān)法

2、規(guī) 符合專業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)理論 符合倫理道德,臨床試驗(yàn)方案的編寫,由申辦者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同討論制定 編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的專家尤為必要； 必須由參加臨床試驗(yàn)的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容（I,一）臨床試驗(yàn)的題目；（二）臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容；（三）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（四）臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；（五）臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門；（六）總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析；（七）臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容（II,八）每病種

3、臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；（九）選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組 的設(shè)置；（十）治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍；（十一）臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法；（十二）副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施；（十三）受試者知情同意書(shū)；（十四）各方職責(zé),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令，第5號(hào)，第十五條,1. 首頁(yè),項(xiàng)目名稱:簡(jiǎn)明扼要準(zhǔn)確地概括 試驗(yàn)產(chǎn)品 目標(biāo)：療效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)方法：隨機(jī)、對(duì)照、盲法，多中心 方案號(hào)、版本號(hào)、日期 產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào) PI（研究單位）、 Sponsor（申辦者）、CRO 試驗(yàn)類別 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字,JSDD-Y1氬氣高頻電刀用于生物組織切割及凝血的臨床有效性

4、和安全性的隨機(jī)、單盲、多中心臨床研究方案 方案號(hào)：JSDD-1 （第1.0版，2013.05.05） 產(chǎn)品名稱：氬氣高頻電刀 型號(hào)規(guī)格：JSDD-Y1 實(shí)施者：重慶金山科技（集團(tuán)）有限公司 承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)：第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 重慶市第一人民醫(yī)院 臨床試驗(yàn)類別：臨床驗(yàn)證 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：（簽字） 2013年 月 日,如OMOM氬氣高頻電刀臨床試驗(yàn)方案首頁(yè),2.方案說(shuō)明,醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)前，必須制定臨床試驗(yàn)方案。 臨床試驗(yàn)方案由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者共同設(shè)計(jì)、制定。實(shí)施者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。 市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)的第三類植入體

5、內(nèi)或借用中醫(yī)理論支撐的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗(yàn)例數(shù)及持續(xù)時(shí)間，以確保達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。 臨床試驗(yàn)類別分臨床試用和臨床驗(yàn)證,3.研究背景,試驗(yàn)的意義 （產(chǎn)品適用）疾病的負(fù)擔(dān)、發(fā)生率、對(duì)病人的影響等 已有同類產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情況、優(yōu)缺點(diǎn) 預(yù)期的用途和試驗(yàn)效果,4.試驗(yàn)的內(nèi)容和目的,試驗(yàn)?zāi)康臎Q定了： 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 數(shù)據(jù)收集 分析方法 結(jié)論、解釋 所以必需十分明確,5.試驗(yàn)設(shè)計(jì),隨機(jī)、對(duì)照、盲法 研究期間：篩選期、檢查期（治療期）、術(shù)后觀察期（回訪期） 樣本量、中心數(shù),5.1 分組方法及器械,分組方法 器械名稱及規(guī)格型號(hào),5.2 倫

6、理學(xué)要求,本臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開(kāi)始之前，須經(jīng)本試驗(yàn)研究單位醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施。 每一位受試者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書(shū)面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓受試者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。入選前必須給每位受試者一份書(shū)面知情同意書(shū)。研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位受試者進(jìn)入研究之前獲得知情同意書(shū)，并以研究檔案保留其中,5.3 試驗(yàn)流程,流程圖： - 志愿者招募 - 受試者入選 - 術(shù)前檢查 - 手術(shù)過(guò)程 - 術(shù)后觀察 受試者編號(hào)及檢查順序（隨機(jī)分組表） 試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄及處理 提前退出

7、病人的處理,6. 受試者的選擇,納入標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn) 剔除標(biāo)準(zhǔn),6.1 納入標(biāo)準(zhǔn),年齡、性別； 適應(yīng)癥或適應(yīng)范圍； 知情同意,病例入選標(biāo)準(zhǔn)（例：,年齡1865歲； 經(jīng)內(nèi)鏡檢查患有食道、胃、十二指腸及結(jié)直腸病變需行切割治療； 無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)等重要臟器疾??； 病人已簽署知情同意書(shū),6.2 排除標(biāo)準(zhǔn),禁忌癥； 最近3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)； 不具有法律能力或法律能力受到限制； 研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何其他情況,排除標(biāo)準(zhǔn)（例：,患有器質(zhì)性消化道疾病，如消化性潰瘍、消化道腫瘤、炎癥性腸病等； 患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、糖尿病等其他疾病者； 患有精神疾病，包括嚴(yán)重的癔癥；不具備自主能力

8、者； 對(duì)本產(chǎn)品不耐受者； 妊娠或哺乳期婦女； 最近3個(gè)月參加過(guò)其它臨床試驗(yàn)； 據(jù)研究者判斷可能干擾試驗(yàn)結(jié)果或增加患者風(fēng)險(xiǎn)； 研究者判斷依從性不好，不能嚴(yán)格執(zhí)行方案,6.3 剔除標(biāo)準(zhǔn),篩選檢查不合格 病人堅(jiān)持退出試驗(yàn) 嚴(yán)重不良事件 發(fā)生其它可能影響病人治療結(jié)果的疾病 主要研究者認(rèn)為有理由退出,7.器械的管理,發(fā)放 保存 回收,8. 臨床評(píng)價(jià),臨床有效性評(píng)價(jià) 臨床安全性評(píng)價(jià),8.1 臨床有效性評(píng)價(jià),指標(biāo) 主要和次要指標(biāo) 輔助指標(biāo) 其它方面（如病人感受，接受程度等） 資料 測(cè)定資料 醫(yī)生評(píng)定 病人主訴,8.2 臨床安全性評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)內(nèi)容： 臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、生命體征等 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度 與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)

9、系 嚴(yán)重不良事件的定義和報(bào)告制度 處理和隨訪,9. 試驗(yàn)持續(xù)的時(shí)間及其確定理由,本試驗(yàn)從第一例開(kāi)始到最后一例結(jié)束，持續(xù)時(shí)間定為XX天，其理由為,10. 不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)及采取的處理,可能發(fā)生的不良反應(yīng) 應(yīng)當(dāng)采取的措施 嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告 試驗(yàn)質(zhì)量的控制,10.1 嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告制度,出現(xiàn)重度不良事件時(shí)，研究者填寫“嚴(yán)重不良事件報(bào)告表”，在72小時(shí)內(nèi)分別報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司、安全監(jiān)管司和本地藥品監(jiān)督管理局、實(shí)施者及倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。緊急情況，包括特別嚴(yán)重或致死的不良事件，應(yīng)以最快的通訊方式（包括電話、傳真、E-mail等）（寫明具體人名和聯(lián)系電話）。實(shí)施者還應(yīng)及時(shí)向

10、有關(guān)參研單位通報(bào)，并保證滿足所有法律法規(guī)要求的報(bào)告程序,10.2 嚴(yán)重不良反應(yīng),嚴(yán)重不良事件”按照國(guó)際規(guī)定包括以下幾種： 死亡； 威脅生命； 致殘或喪失部分生活能力； 需住院治療； 延長(zhǎng)住院事件； 導(dǎo)致畸形,10.3 試驗(yàn)的質(zhì)量控制與保證（I,為了防止不良事件的發(fā)生，所有臨床研究過(guò)程均應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程； 研究單位資格：臨床研究單位必須是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的具三類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資質(zhì)的臨床研究基地； 研究人員資格：研究人員必須是經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)的醫(yī)師，并在高級(jí)專業(yè)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行工作,10.4 試驗(yàn)的質(zhì)量控制與保證（II,臨床試驗(yàn)質(zhì)控措施：試驗(yàn)前檢查臨床試驗(yàn)病房必須符合規(guī)范化要求，保

11、證搶救設(shè)備齊全； 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)研究者（包括護(hù)理人員）進(jìn)行試驗(yàn)方案的培訓(xùn)； 操作人員檢查儀器功能良好無(wú)障礙，并進(jìn)行儀器試運(yùn)行。 由專業(yè)的護(hù)理人員給受試者進(jìn)行檢查,11. 統(tǒng)計(jì)分析,由統(tǒng)計(jì)人員完成，應(yīng)結(jié)合專業(yè)分析； 統(tǒng)計(jì)受試者入選數(shù)量，剔除病理情況，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征及安全性分析； 描述性統(tǒng)計(jì)分析，定性指標(biāo)以頻數(shù)表、百分率或構(gòu)成比描述；定量指標(biāo)以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、或最大值、最小值、中位數(shù)描述； 統(tǒng)計(jì)方法：SPSS軟件分析，t檢驗(yàn)和ANOBA分析，完成統(tǒng)計(jì)后提交統(tǒng)計(jì)報(bào)告,12.數(shù)據(jù)收集和管理,填寫、修改和收集； CRF的規(guī)定； 為保證國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理和申辦者的評(píng)價(jià)與監(jiān)督，研究者應(yīng)保存所有研

12、究資料，包括對(duì)所有受試者的確認(rèn)、所有原始的有簽名的知情同意書(shū)、所有臨床試驗(yàn)步驟的詳細(xì)記錄及試驗(yàn)總結(jié)資料等； 總結(jié)結(jié)束后將原始研究資料存檔。保存期5年,13.受試者知情同意書(shū),詳見(jiàn),14.各方承擔(dān)的職責(zé),實(shí)施者職責(zé)為 承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)職責(zé),14.1 實(shí)施者的職責(zé)（I,與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案及合同； 向醫(yī)療機(jī)構(gòu)免費(fèi)提供受試產(chǎn)品及相關(guān)消耗品； 試驗(yàn)前對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)； 負(fù)擔(dān)與試驗(yàn)相關(guān)的費(fèi)用，包括受試者檢查費(fèi)、誤工費(fèi)、試驗(yàn)相關(guān)性損害治療補(bǔ)償費(fèi)，承擔(dān)試驗(yàn)單位的勞務(wù)費(fèi),14.2 實(shí)施者的職責(zé)（II,發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別

13、向重慶市藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，同時(shí)向進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報(bào)； 申辦者中止醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)和受理該醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)的重慶市藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并說(shuō)明理由； 受試產(chǎn)品對(duì)受試者造成的損失，申辦者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同給予受試者補(bǔ)償,14.3 承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)（I,應(yīng)當(dāng)熟悉申辦者提供的有關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用； 與申辦者共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，雙方簽署臨床試驗(yàn)方案及合同； 如實(shí)向受試者說(shuō)明受試產(chǎn)品的詳細(xì)情況，臨床試驗(yàn)實(shí)施前，必須給受試者充分的時(shí)間考慮是否參加臨床試驗(yàn)； 如實(shí)記錄受試產(chǎn)品的副作用及不良事件，并分析原因；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重副作用的，應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別向受理該醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)本地藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告；發(fā)生嚴(yán)重副作用，應(yīng)當(dāng)在二十四小時(shí)內(nèi)報(bào)告,14.4 承擔(dān)臨床試驗(yàn)