腎上腺素受體激動(dòng)藥[1]

1、腎上腺素受體激動(dòng)藥1,1,第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,2,分類： 1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分,兒茶酚,非兒茶酚,苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚,2. 按對受體亞型選擇性分,a，a b，b受體激動(dòng)劑,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,1 概述： Adr受體激動(dòng)藥 擬交感胺類,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,3,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,4,兒茶酚胺： 口服不能產(chǎn)生吸收作用； 作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活 不易通過血腦屏障,非兒茶酚胺： 去一個(gè)羥基，外周作用減弱，作用時(shí)間延長，口服可增加利用度，去二個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿,1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,5,2)位-

2、H被-CH3 取代： 易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿,3) 氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代： 取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對作用減弱，對 受體作用增強(qiáng),腎上腺素受體激動(dòng)藥1,6,2.按對受體亞型選擇性分為三類,去甲腎上腺素,腎上腺素,異丙腎上腺素,a,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,7,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,8,去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽,第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,9,藥物作用和作用機(jī)

3、制】 主要激動(dòng)受體，對1受體作用較弱，對2受體只有微弱的激動(dòng)作用,1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么,體內(nèi)過程,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,10,口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,11,3.攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物,排泄：尿中以VMA為主（90）。少量原形416，結(jié)合型間甲NA和間甲NA,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,12,藥理作用,血管：收縮血管，對小動(dòng)

4、脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，BP增加,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,13,冠狀動(dòng)脈舒張,灌注壓增加,冠脈,流量,a 間接作用：心臟興奮,腺苷增加,冠脈擴(kuò)張,冠脈流量,b 血壓,灌注壓,冠脈流量,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,14,心臟,離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量,)1受體,竇房結(jié)興奮,傳導(dǎo),心率,)1受體,心收縮力,整體心臟：心率 ,心輸出量,減壓反射作用,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,15,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,16,對代謝的影響,糖原分解和異生， 1、1,游離脂肪酸（a2、1、3,血糖,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,17,臨床應(yīng)用： 1.

5、心臟驟停輔助治療（幫助 心臟復(fù)蘇） 2.上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服（局部 作用）。 3. 急性低血壓癥狀： 敗血癥 藥物引起的低血壓 嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù) 交感神經(jīng)切除術(shù),腎上腺素受體激動(dòng)藥1,18,維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應(yīng),補(bǔ)足血容量后，血壓仍不 能回升者,應(yīng)用原則,目的,早期、小劑量、短期用,3. 急性低血壓癥狀,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,19,不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】 不良反應(yīng)是因濃度過高，藥液外漏，靜滴時(shí)間過長等引起局部血管強(qiáng)烈收縮，局部缺血壞死和急性腎功能衰竭。 1.作靜脈穿刺時(shí)藥液勿外溢，以免引起組織壞死。靜滴時(shí)間不能過長，濃度不應(yīng)過高，觀察給藥部位有無水腫、變白等缺血

6、表現(xiàn)，必要時(shí)需及時(shí)更換注射部位。選用大而彈性好的血管。禁用手部或關(guān)節(jié)周圍的血管,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,20,2.嚴(yán)格控制點(diǎn)滴速度，以收縮壓維持在90mmHg(12kPa)為宜。約每分鐘滴人4-8ug，極量為25ug/min。用藥過程中，監(jiān)視血壓及尿量、末梢循環(huán)狀態(tài)(皮膚溫度、顏色，特別是耳輪、嘴唇、甲床等的色澤)，保持尿量大于25ml/h時(shí)。 3.每隔一小時(shí)觀察一次注射部位，出現(xiàn)局部水腫、皮膚蒼白應(yīng)立即熱敷，并酌情用受體阻斷劑酚妥拉明對抗。靜滴結(jié)束后，注意觀察突然停藥引起的血壓下降,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,21,不良反應(yīng)的處理 】 1.局部組織缺血壞死： 普魯卡因+酚妥拉明 2.急性腎衰：腎血管

7、收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí) 【禁忌癥】 高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,22,間羥胺（阿拉明） 特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久， 不易被COMT和MAO破壞。為人工合成品。 作用： 直接作用：以1受體為主，對受體 作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 NA釋放,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,23,臨床應(yīng)用,1 .替代NA用于 休克早期,2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克,特點(diǎn)：作用緩和而持久，對心臟及腎血管 作用弱，不易引起心律失常及少尿,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,24,去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenyl

8、ephrine, neosynephrine,化學(xué)結(jié)構(gòu)：非兒茶酚胺類 作用：主要興奮1受體,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,25,臨床應(yīng)用： 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射 2. 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 3. 1%-2.5% 滴眼，擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45人)機(jī)理,優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短， 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,26,第二節(jié) 和腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,27,腎上腺素 （Adrenaline , epinephrine,來源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成 去甲腎上腺素,苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素,藥用品：家畜腎上腺提

9、取，人工合成,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,28,體內(nèi)過程： 性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性及堿性液中迅速被氧化呈粉紅色或棕色而失效。口服可被破壞不能起效。 皮下注射因收縮血管而吸收慢，作用可維持1小時(shí)左右。肌注可擴(kuò)張骨骼肌血管吸收迅速，作用可維持10-30分鐘。靜注立即生效，作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。 吸收后可被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)及單胺氧化酶(MA0)滅活。 特點(diǎn)是起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,29,1.心臟 激動(dòng)心臟1受體，增加心臟收縮力，傳導(dǎo)加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。 2.血管 激動(dòng)血管平滑肌上的1受體及2受體。對小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮作用明顯

10、，靜脈及大動(dòng)脈收縮作用較弱。而對皮膚粘膜血管作用明顯強(qiáng)于內(nèi)臟血管,藥理作用,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,30,2：血管： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌以收縮肌為主； 骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張； 冠狀動(dòng)脈:(+) 2 冠脈擴(kuò)張,3.興奮腎小球近球旁細(xì)胞1受體,腎素分泌,擴(kuò)張支氣管,4.平滑?。ǎ?,受體,尤其處于痙攣狀態(tài)作用更明顯,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,31,舒張壓,骨骼肌血管擴(kuò)張,5.血壓：先升后降,收縮壓,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,32,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,33,5.代 謝,1） 糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 ， FFA,2） 脂肪酸代謝：(+)2、1 、

11、 3受體 脂肪酸分解 ， FFA,總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,34,6.其它作用,1) 胃腸平滑肌: () 1平滑肌松弛 收縮的頻率和幅度降低,2) 子宮:() 2 子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠,3) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張, (+)1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮 排尿困難，尿潴留,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,35,臨床應(yīng)用】 1. 心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病 電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素 2.急性支氣管哮喘發(fā)作 3.過敏性休克 4.與局麻藥物配伍使用,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,36,3 .過敏性休克,小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓,支氣

12、管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難,心臟抑制,收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難,過敏性休 克的的特點(diǎn),腎上腺素為治 過敏性休療克 的首選藥物,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,37,延緩局麻藥吸收 延長局麻時(shí)間 減少麻藥吸收 減少中毒反應(yīng) 止血:用法：1：25萬, 一次用量不超 過 0.3mg,4.與局麻藥配伍,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,38,1.治療量?？梢姛┰辍⒔箲]、心悸、皮膚蒼白、出汗等，停藥后可消失。大劑量可出現(xiàn)血壓驟升、搏動(dòng)性頭痛，腦出血乃至室顫等。 2.心律失常、高血壓，腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、甲狀腺機(jī)能

13、亢進(jìn)，糖尿病患者禁用,不良反應(yīng),腎上腺素受體激動(dòng)藥1,39,不良反應(yīng),心悸、煩躁,頭痛,血壓升高,甚至腦出血,心律失常,心室纖顫,禁忌證,腦動(dòng)脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、 糖尿病、 甲亢等,高血壓,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,40,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前體物，藥用品為人工合成 屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障,體內(nèi)來源,體內(nèi)過程,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,41,血管擴(kuò)張,藥理作用,) DA受體,小劑量(10g/kg/分,腎、腸系膜、冠脈,20g/kg/分,心 血 管 作 用,)心1受體,心臟 興奮,20g/kg/分,) 1受體,收縮血管,心

14、輸出量,促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA,1)心臟,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,42,2)腎臟,腎 血 管 擴(kuò) 張,激活DA受體,利尿,大劑量激 活受體 收縮腎血管,少 尿,腎血流,濾過率,排鈉排水,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,43,1.心臟：激動(dòng)心臟1受體，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟，使心臟收縮力加強(qiáng)，輸出量增加，對心率影響較小。 2.血管和血壓，為用量密切相關(guān)，小劑量DA可使收縮壓增高、舒張壓影響不大，大劑量靜滴使外周阻力增加，血壓升高。 3.腎臟：小劑量DA可激動(dòng)腎DA受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流量及腎濾過率均增加，還能直接抑制腎小管對鈉重吸收，可排鈉利尿,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,44,臨床應(yīng)用：

15、 1.主要用于治療各種休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。 2.急性腎衰 3.急性心功能不全，特別對心收縮功能低下，少尿或無尿者更適用,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,45,不良反應(yīng)】 治療劑量DA不良反應(yīng)輕。但靜滴速度過快或劑量過大，可出現(xiàn)心動(dòng)過速，頭痛，高血壓升高，甚至心律失常，減慢滴速或停滴可緩解或消失。 高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病及甲亢病人應(yīng)慎用或禁用,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,46,麻黃堿（ephedrine） 系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,47,特點(diǎn)： 對受體選擇性：類似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥

16、胺 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,48,藥理作用,1.心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯,升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,49,3.CNS興奮,4.快速耐受性,體內(nèi)過程 口服易吸收、易通過血腦屏障、 大部分原形腎排,腎上腺素，緩慢而持久,)大腦皮層下中樞,機(jī)理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降,不安,失眠,2.擴(kuò)張支氣管,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,50,臨床應(yīng)用,1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞

17、：0.5%-1% 3. 防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,51,不良反應(yīng) 不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對抗。 禁忌癥 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,52,第四節(jié)受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定,激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人工合成品,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,53,體內(nèi)過程 給藥方法：氣霧劑、舌下含服 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 代謝：COMT，較少被MAO代謝,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,54,藥 理 作 用,心臟腎上腺素,血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張,血壓：收縮壓 舒張壓,支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放,代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,55,腎上腺素受體激動(dòng)藥1,56,臨床應(yīng)用】 1.心臟驟停和房室傳導(dǎo)組滯 用于溺水、電擊、手術(shù)意外及藥物中毒等所引起的心臟驟停。也可用治療II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。 2.支氣管哮喘 采用氣霧吸入或