缺血性心臟病的能量代謝治療課件

1、缺血性心臟病的能量代謝治療,1,缺血性心臟病的能量代謝治療,四川大學(xué)華西醫(yī)院 祝燁,缺血性心臟病的能量代謝治療,2,心臟每天需要多少能量,缺血性心臟病的能量代謝治療,3,心臟每天需要消耗6公斤ATP，相當(dāng)于心臟自身重量的20-30倍； 心臟每天約搏動10萬次，泵出1萬公斤血液供應(yīng)全身,缺血性心臟病的能量代謝治療,4,能量從何而來,缺血性心臟病的能量代謝治療,5,缺血性心臟病的能量代謝治療,6,正常狀態(tài)下心肌代謝的底物選擇,5-8% 20-50% 50-75,缺血性心臟病的能量代謝治療,7,GLU FFA,正常情況下心肌細(xì)胞能量代謝特點,根據(jù)不同底物濃度 選擇不同供能底物,早起空腹 39 60

2、餐后 100 0 運動中 77 21 運動后 59 36,缺血性心臟病的能量代謝治療,8,時間（h,血糖 mmol/l,進餐,進餐,GLU,GLU,60-80mg/dl,心肌供能底物的變化,FFA,缺血性心臟病的能量代謝治療,9,每消耗1個O2分子 葡萄糖 游離脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP,缺血性心臟病的能量代謝治療,10,ATP：6070%, 收縮 1025%， 離子運動 1015%， 其他（動作電位,正常狀態(tài)下心肌能量分布,缺血性心臟病的能量代謝治療,11,缺氧：心肌代謝變化,5-10% 20-50% 50-75,10-20,正常情況,低氧狀況,80-90,2-5,缺血性心臟病的能量

3、代謝治療,12,缺血狀態(tài)下的心肌代謝,缺血性心臟病的能量代謝治療,13,ATP：6070%, 收縮 1025%， 離子運動 1015%， 其他（動作電位,X,缺氧：心肌能量分布的變化,缺血性心臟病的能量代謝治療,14,怎么辦,缺血性心臟病的能量代謝治療,15,第7版 BRAUNWALDS HEART DISEASE,METABOLIC AGENTS. Agents aimed at increasing the metabolic efficiency of cardiac myocytes have also been studied in patients with chronic sta

4、ble angina. Partial inhibitors of fatty acid oxidation appear to shift myocardial metabolism to more oxygen efficient pathways,BRAUNWALDS HEART DISEASE the 7th edition,Nov.2004:1306,缺血性心臟病的能量代謝治療,16,缺血性心臟病的代謝治療,缺血性心臟病的能量代謝治療,17,每消耗1個O2分子 葡萄糖 游離脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP,降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化,優(yōu)化心肌能量代謝,缺血性心臟病的能量代謝治療

5、,18,乙酰輔酶A,?；摎涿?3-羥?；摎涿?長鏈3-酮基?；?輔酶A硫解酶,C-CH2-CO-SCoA,CH-CH2-CO-SCoA,烯酰水合酶,線粒體 -氧化鏈,CH=CH-CO-SCoA,OH,O,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research. 2000;86;580,缺血性心臟病的能量代謝治療,19,PDH,3KAT,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research. 2000;86;580,曲美他嗪,曲美他嗪,缺血性心臟病的能量代謝治療,20,調(diào)節(jié)酶活性,抑制脂肪酸氧化 調(diào)節(jié)葡萄糖代謝 (3-kAT) (PHD,優(yōu)化線粒體能

6、量代謝 保護心肌細(xì)胞,3-酮酰輔酶A硫解酶,丙酮酸脫氫酶激酶,缺血性心臟病的能量代謝治療,21,萬爽力（曲美他嗪）: 獨特的代謝作用機制,Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. Circulation Res. 2000;86:580-588,缺血性心臟病的能量代謝治療,22,曲美他嗪治療穩(wěn)定性心絞痛,缺血性心臟病的能量代謝治療,23,一項包括23個臨床研究和1378例病人的薈萃分析 評價萬爽力治療穩(wěn)定性心絞痛：與安慰劑對照，比較單用萬爽力或與傳統(tǒng)血液動力學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效,Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J.

7、THE COCHRANE COLLABORATION: The Cochrane Library 2006, Issue 1 2005 Oct 19;(4):CD003614,缺血性心臟病的能量代謝治療,24,心絞痛發(fā)作,The Cochrane Collaboration, 2006,缺血性心臟病的能量代謝治療,25,減少硝酸甘油用量,The Cochrane Collaboration, 2006,缺血性心臟病的能量代謝治療,26,曲美他嗪治療缺血性心肌病,缺血性心臟病的能量代謝治療,27,萬爽力降低缺血性心肌病患者死亡率 及住院率的臨床研究,Napoli PD et al, J Card

8、iovasc Pharmacol. 2007;50:585-589,研究目的,研究設(shè)計,經(jīng)過4年的長期治療, 觀察萬爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果,48個月隨機開放對照試驗，共入組61例嚴(yán)重的缺血性心肌病患者(左室射血分?jǐn)?shù)LVEF約為30%)，患者被隨機分為常規(guī)治療+萬爽力組(n=30)和僅常規(guī)治療組(n=31,評估方法,患者在基線及每6個月時評估，項目包括超聲心動圖、6分鐘行走試驗及C反應(yīng)蛋白,缺血性心臟病的能量代謝治療,28,研究結(jié)果,經(jīng)過4年時間的治療，與對照組相比，萬爽力能顯著降低全因死亡率達56%(P =0.0047)，同時顯著減少因發(fā)生心力衰竭而導(dǎo)致的住院率達47%(

9、P =0.002,Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589,累計生存率,未住院患者 比例,時間（月,時間（月,聯(lián)合萬爽力組,對照組,聯(lián)合萬爽力組,對照組,缺血性心臟病的能量代謝治療,29,研究結(jié)果,萬爽力顯著提高左心功能，紐約心功能分級(NYHA)明顯改善，運動耐量也明顯提高，6分鐘行走試驗距離從治療前的362+94米顯著提高到治療后的425+55米，顯著優(yōu)于對照組(P 0.01,萬爽力 對照組,時間（月,紐約心功能分級（NYHA,缺血性心臟病的能量代謝治療,30,研究結(jié)果,聯(lián)合萬爽力組在治療6個月后左室射血分?jǐn)?shù)顯著提高，

10、并能一直維持(P 0.001)，而對照組左室射血分?jǐn)?shù)則持續(xù)下降(P 0.001,萬 爽 力 對 照 組,射血分?jǐn)?shù),時間（月,缺血性心臟病的能量代謝治療,31,研究結(jié)果,萬爽力組血漿C反應(yīng)蛋白水平在整個研究過程中一直保持平穩(wěn), 而對照組則明顯增加。(P 0.001,萬 爽 力 對 照 組,時間（月,C反應(yīng)蛋白水平,缺血性心臟病的能量代謝治療,32,Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589,研究結(jié)論,萬爽力長期治療能顯著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住院率，明顯改善紐約心功能分級及運動耐量，并減少心衰患者的左室重構(gòu),缺

11、血性心臟病的能量代謝治療,33,萬爽力顯著改善穩(wěn)定性缺血性心肌病患者的運動耐量、腦鈉素與肌鈣蛋白T血漿水平,將50名嚴(yán)重缺血性心肌病(EF35%)患者隨機分為萬爽力組和對照組。萬爽力組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予萬爽力聯(lián)合治療，對照組僅繼續(xù)使用常規(guī)藥物治療，治療時間為6個月。 對基線、治療1個月和6個月時的患者情況進行評價(超聲心動圖與6分鐘步行試驗)。 在入組及隨訪結(jié)束時測定患者血漿BNP與cTnT水平,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5,研究目的,評價萬爽力對缺血性心肌病

12、患者運動耐量、預(yù)后標(biāo)記物腦鈉素(BNP)和心臟肌鈣蛋白T(cTnT)血漿水平的作用,研究方法,缺血性心臟病的能量代謝治療,34,萬爽力顯著增加運動耐量（6分鐘步行距離），由基線時的3554m增加至治療結(jié)束時的4173m(P 0.01)，顯著改善了患者的NYHA分級并提高了EF（由基線時的28%增加至6個月隨訪時的32,缺血性心臟病的能量代謝治療,35,缺血性心臟病的能量代謝治療,36,缺血性心臟病的能量代謝治療,37,研究結(jié)論： 萬爽力顯著改善嚴(yán)重缺血性心肌病患者的運動耐量并降低血漿cTnT和BNP水平,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602