利奈唑胺致血小板減少

1、利奈唑胺致血小板減少研究進(jìn)展,利奈唑胺致血小板減少流行病學(xué) 利奈唑胺致血小板減少機(jī)制研究 利奈唑胺致血小板減少危險(xiǎn)因素 利奈唑胺致血小板減少防治研究,利奈唑胺,新型噁唑烷酮類抗菌藥物,2000年上市 2007年引進(jìn),不良反應(yīng),利奈唑胺致血小板減少,一,不良反應(yīng),患者病史 性別：女 年齡：75歲 病史： 因無明顯誘因突發(fā)頭痛、惡心，伴有嘔吐，自測(cè)血壓200/90mmHg，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院急差CT示“蛛網(wǎng)膜下腔出血”，給予脫水利尿等對(duì)癥處理后于當(dāng)日轉(zhuǎn)至我院ICU。 診斷： 右側(cè)顳葉腦出血破入腦室，蛛網(wǎng)膜下腔出血,患者病史 既往史：高血壓病史5年，用藥不詳； 體格檢查： T：37.5，P：110次/min，

2、R：25次/min，BP：180/90mmHg。 意識(shí)清楚，對(duì)答切題，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，雙側(cè)病理征陽性。 實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC 13.57109/L，RBC5.05 1012/L，PLT257 109/L，Cr58mol/L,治 療 入院第2日行開顱血腫清除去骨瓣減壓術(shù)，腦血管造影栓塞術(shù)；術(shù)后患者呈深昏迷，給予哌拉西林/他唑巴坦鈉2.5g，iv,tid；磷酸肌酸鈉1g,iv,bid；納洛酮6mg,bid,靜脈泵入；替考拉寧0.2g,qd. 術(shù)后多次腰穿腦脊液檢查及痰培養(yǎng)出鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌,用藥與PLT變化,替考拉寧,利奈唑胺,PLT值變化趨勢(shì) 257 14

3、5 99 63 27 78 95 127 152 294,17 20 22 23 24 25 27 30 35 49,處 置 第24日，輸O型血漿600ml; 第25日，輸O型血漿600ml,不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 利奈唑胺、美羅培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板減少的報(bào)道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT繼續(xù)下降，而美羅培南使用前PLT已經(jīng)下降。只有利奈唑胺與PLT下降時(shí)間一致,利奈唑胺致血小板減少流調(diào),二,不良反應(yīng),血小板減少癥狀,發(fā)生率偏移及原因,7.5%-48,國內(nèi),國外,納入標(biāo)準(zhǔn)不同,發(fā)生率,原因,2.4%-31.3,PLT減少定義不同,血小板減少定義,用藥后PLT低于正常下限,用前基線

4、PLT正常下限.用藥后正常下限的75,用藥前基線正常下限，用藥后基線值75,A,C,B,與糖肽類比較,1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureu

5、s (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):407-21,利奈唑胺致血小板減少機(jī)制,二,不良反應(yīng),骨髓抑制,機(jī)制不明,免疫介導(dǎo),病 理,Bernstein 報(bào)道1 例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的患者在應(yīng)用利奈唑胺期間出現(xiàn)血小板減少和貧血，其骨髓活組織檢查顯示巨核細(xì)胞數(shù)量正常，由此推測(cè)血小板減少的原因可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)，可能為利奈唑胺或其代謝產(chǎn)物與血小板表面膜蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物，被IgG 抗體識(shí)別并結(jié)合于Fab 段，此I

6、gG 抗體-藥物-血小板復(fù)合物被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除，最終導(dǎo)致血小板減少；該患者的骨髓檢查還發(fā)現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞和形成空泡的原始紅細(xì)胞，因此作者認(rèn)為貧血與骨髓抑制有關(guān)，可能與氯霉素引起紅細(xì)胞生成抑制的機(jī)制類似,Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520,治 療,利奈唑胺致血小板減少的機(jī)制不明, 可能與免疫誘導(dǎo)有關(guān), 而非骨髓抑制, 原因是發(fā)生血小板減少的患者巨核細(xì)胞正常, 而靜脈滴注免疫球蛋白可減緩血小板計(jì)數(shù)下降 ,

7、 并且同時(shí)服用預(yù)防骨髓抑制的維生素B6并不能減少血小板減少的發(fā)生率, 同服利福平可降低血小板減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),利奈唑胺致血小板減少高危因素,三,不良反應(yīng),危險(xiǎn)因素,計(jì)數(shù)低易發(fā)生,老年人更易發(fā)生,10d,腎功能不全明顯增加，與嚴(yán)重程度相關(guān),AST高于正常,低體重易發(fā)生,國 內(nèi),國 內(nèi),Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206,國 外,Niwa T, Reduct

8、ion of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-7,利奈唑胺致血小板減少防治,三,不良反應(yīng),預(yù) 防,防 治,預(yù)防,30或嚴(yán)重出血,50,100,輕度血小板減少一般停藥1周左右恢復(fù),1,2,3,4,小 結(jié),目前PLT減少定義不統(tǒng)一,骨髓抑制與免疫介導(dǎo)兼具,定期檢測(cè)血常規(guī),存在高危因素謹(jǐn)

9、慎使用,參考文獻(xiàn) 陳璋璋，等.利奈唑胺相關(guān)血小板減少的危險(xiǎn)因素分析，藥物不良反應(yīng)雜志，2012,14(4)：218-223； Niwa T, Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-7 Chen C，Risk factors for thrombocytopeni

10、a in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206 Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8. . Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a met