磺胺類藥物簡介

1、常見磺胺類藥物簡介及合理應(yīng)用指導(dǎo),Company Logo,導(dǎo)航,文獻(xiàn)引言,常見的磺胺藥品介紹,磺胺藥的使用指導(dǎo),磺胺藥總結(jié),參考文獻(xiàn),Company Logo,豐富多彩的磺胺藥品,Company Logo,引言,磺胺類藥是人工合成的應(yīng)用最早的化學(xué)藥品。由于抗菌譜廣、價格低、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便.既可注射用又可內(nèi)服。特別是高效、長效、廣譜的磺胺藥和增效劑使磺胺類藥品在臨床上的應(yīng)用僅次于抗生 素。但磺胺類藥品同時也存 在用量大、不良反應(yīng)較多、 細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。 如使用不當(dāng)會出現(xiàn)很多問題。,Company Logo,a,funny thing,磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)： 對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺

2、）的衍生物：,磺胺藥的合成及結(jié)構(gòu),Company Logo,磺胺藥基本的合成方法,磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經(jīng)磺酸氯磺化得對乙酰氨基苯磺酰氯。對乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)?；前放c硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒?；前泛突前冯咴腔前匪幊Ｓ闷贩N，現(xiàn)在它們和對乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體?；前粪奏ず突前芳谆惍惾虻纳a(chǎn)方法不同。磺胺嘧啶：在N,N- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進(jìn)行加成反應(yīng)，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經(jīng)酸析和精制便得成品?；前芳谆惍惾颍翰菟岫阴ヅc丙酮

3、在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，與鹽酸羥胺進(jìn)行環(huán)合,便得5-甲基異異塞唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基異異塞唑。后者與對乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙酰化物，最后經(jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。,Company Logo,磺胺藥合成流程圖,Company Logo,磺胺類藥物介紹,短效及中效磺胺,磺胺噻唑（ST） 國內(nèi)作為消炎片單獨(dú)使用，也和SD、SM2!聯(lián)合作為三磺合劑。本品療效雖然較好，但毒性強(qiáng)、副作用多，有被其他磺胺藥取代的趨勢 磺胺嘧啶（SD） 仍然是國內(nèi)外公認(rèn)的優(yōu)良藥物，其抗菌作用和療效均較好，口服后有較多藥物（40%-80

4、%）進(jìn)入腦脊液中。由于腦膜炎雙球菌菌株對本品耐藥者日益增多，故本品在某些地區(qū)已不是治療流腦的首選藥物。缺點(diǎn)為乙?；瘦^高，應(yīng)用后有出現(xiàn)結(jié)晶尿和血尿的可能。鑒于其半衰期為17h，宜稱之為中效磺胺，而常用的劑量和服藥間期（每4-6h 1 次，每次1g）顯然是過大和過短。 磺胺甲基嘧啶（SM1） 抗菌作用和療效與SD 大致 相同，其最大缺點(diǎn)為出現(xiàn)血 尿和結(jié)晶尿的機(jī)會較多。其 半衰期為24h.，已和一些長 效磺胺如SMP、SMD 等的 半衰期相接近，因此以往的服藥方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥當(dāng)，也可能是結(jié)晶尿之所以較多的重要原因之一。,Company Logo,長效磺胺,磺胺甲氧嗪（

5、SMP） 是國內(nèi)最常用的長效磺胺，抗菌作用和臨床療效較好，其半衰期為37h，可每日服藥1次。其主要缺點(diǎn)為毒性和過敏性反應(yīng)較多，某些且相當(dāng)嚴(yán)重，兒童尤易發(fā)生，故有被新長效制劑SMD 和DS-36 取代的趨向。 磺胺- 2- 二甲氧嘧啶（SDM） 抗菌作用和臨床療效與SMP 相仿，其乙?；瘦^低，但尿中排出的)80%為無抗菌作用的葡萄糖醛結(jié)合物。本品的毒性較SMP為小，但嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)仍偶有所見。 磺胺-4，2- 二甲氧嘧啶（SDM） 即周效磺胺，其抗菌作用雖較弱，但本品的半衰期為磺胺藥中最長者（150h），因此可每周或每數(shù)日服藥1 次。除用以治療一般感染外，也可用以治療瘧疾、結(jié)核和麻風(fēng)，其毒性

6、反應(yīng)及其他副作用較少。,Company Logo,不吸收的磺胺或腸道磺胺,磺胺脒（SG） 是國內(nèi)最常用的控制腸炎、菌痢等的磺胺藥，但其毒性及用量均較PST 為大。 酞磺胺噻唑（PST） 本品在腸內(nèi)很少吸收，其抗菌作用系由于ST的釋出而發(fā)生；用量較小、療效較好和副作用較少為本品的特點(diǎn)。 琥珀磺胺噻唑（SST） 本品腸內(nèi)也很少吸收，其療效和,PST相同，但用量較大。 羥喹酞磺胺噻唑（OQPST） 是PST的8-羥喹啉衍生物，對阿米巴腸病和菌痢均有一定療效。 酞磺胺醋酰（PSA） 在腸內(nèi)有少量吸收，其抗菌作用和療效較PST差，國內(nèi)較少采用。,Company Logo,常見磺胺藥品,Company L

7、ogo,磺胺藥的作用機(jī)理,細(xì)菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是細(xì)菌生長繁殖所必須的成分?；前匪幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌生長和繁殖受到抑制。,藥物機(jī)理解釋,Company Logo,葉酸 磺胺藥,結(jié)構(gòu)示意,Company Logo,磺胺藥的臨床價值,自從1908 年發(fā)現(xiàn)苯磺胺后的10年里經(jīng)合成并研究過的同類物質(zhì)

8、超過5400種，但有治療價值的不足20種?；前奉愃幬锸侨祟惏l(fā)現(xiàn)的作為全身應(yīng)用以預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的第一類有效的抗菌藥物。德國科學(xué)家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇效?；前奉愃幘哂锌咕V廣、療效確切、生產(chǎn)時不消耗糧食的特點(diǎn)，對醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地就反映出來?；前匪幣c磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應(yīng)用更擴(kuò)大了磺胺類藥用于治療特殊微生物感染的途徑。雖然抗生素的出現(xiàn)減少了磺胺類藥的應(yīng)用，但磺胺類在治療中仍占有重要位置，且有數(shù)個品種為歷版中華人民共和國藥典收載,Company Logo,磺胺藥的合理運(yùn)用,應(yīng)用磺胺藥要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。 磺胺藥用于預(yù)防的主要適應(yīng)癥 為流腦和風(fēng)濕熱，

9、用于治療的 主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、腸 炎、鼠疫等及敏感細(xì)菌（如溶 血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡 菌、大腸桿菌、變形桿菌等） 所致的各種感染。 病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺胺藥?；前匪帉Ω鞣N病毒性感染并無療效。咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分為病毒所引起，因此很少有采用磺胺藥的指征。 發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。因其應(yīng)用后常使正確診斷難以建立而延誤了恰當(dāng)?shù)闹委煛?應(yīng)盡量避免皮膚、粘膜等局部應(yīng)用磺胺藥。 局部應(yīng)用后易發(fā)生過敏反應(yīng)，有礙于日后全身性應(yīng)用，同時也易于導(dǎo)致耐藥菌侏的產(chǎn)生。 用量應(yīng)適當(dāng)，療程應(yīng)充足，以免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或引起復(fù)發(fā)劑量過大過小均不適宜，過小起不了治療作用，反可促使細(xì)菌產(chǎn)

10、生耐藥性。,Company Logo,結(jié)論,磺胺藥應(yīng)用于臨床上已近 70年，在控制各種細(xì)菌感 染疾病上療效較好，而近 10 余年來由于各種抗生素 的研制，其臨床應(yīng)用受到 了一定限制。有人錯誤地 認(rèn)為磺胺藥已屬淘汰之列 ，但實(shí)際情況并非如此。 高效、速效和長效而副作 用較少的品種不斷出現(xiàn)， 而更重要的是抗菌增效劑 的出現(xiàn)，使磺胺藥的抗菌 作用增強(qiáng)很多倍，而且抗 菌和治療范圍也有增廣， 如布氏桿菌病、結(jié)核、麻 風(fēng)等均可因新磺胺藥的應(yīng) 用而獲治愈。,Company Logo,參考文獻(xiàn)：,【1】 磺胺藥物的合理臨床應(yīng)用-孫俊玲，鄭州牧業(yè)工程高等?？茖W(xué)校醫(yī)務(wù)所，河南鄭州。 【2】 抗菌素和磺胺藥的臨床應(yīng)-浙江醫(yī)科大學(xué)