抗高血壓藥物的相互作用.ppt

1、抗高血壓藥物的相互作用,07影像 第三、四組,高血壓病是中老年人的常見疾病，需終身服藥，同時這一年齡段伴發(fā)病和（或）并發(fā)癥較多，常需多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高治療效果。但是不合理的聯(lián)合用藥，可由于藥物間相互影響導(dǎo)致機體受損，重者可危及生命，因此了解抗高血壓與其它常用藥物的相互作用對指導(dǎo)合理用藥具有重要的臨床意義。,為何要了解抗高血壓藥物的相互作用,（1）CCB+阿斯匹林 CCB影響鈣離子透過細(xì)胞膜，可抑制血小板聚集，這種作用可與阿斯匹林等其它抗血小板藥物產(chǎn)生相加作用、增強抗凝作用。阿斯匹林是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓

2、烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。,鈣離子拮抗劑（CCB）的藥物相互作用,（2）CCB+ H2受體阻滯劑 H2受體阻滯劑可通過抑制肝臟的氧化代謝從而提高CCB的血藥濃度。但不同CCB及或不同H2受體阻滯劑的相互影響也有所差異。西米替丁可使硫氮卓酮和硝苯地平的AUC增加50%60%；因此，需降低后二者的用量，但西米替丁合用尼索地平或尼群地平，血流動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。同時發(fā)現(xiàn)雷尼替丁對CCB藥代動力學(xué)的影響小于西米替丁，而法莫替丁則幾乎無影響，但法莫替丁可逆轉(zhuǎn) 硝苯地平對心臟收縮的時間間期，并明顯降低心搏出量。,（3）C

3、CB+萬古霉素 由于萬古霉素和CCB的血管擴(kuò)張作用相加，可使萬古霉素引起低血壓和紅斑的發(fā)生率增加。故在使用萬古霉素時盡量停止使用CCB。,（4） CCB+強心甙類藥 可能增強地高辛的藥理作用，使地高辛的血清濃度升高，并引發(fā)胃腸道和神經(jīng)精神方面的毒性癥狀及心律失常，維拉帕咪與地高辛合用還可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心動過緩、心臟停搏并可致死，應(yīng)嚴(yán)禁聯(lián)合用藥。,（1） -受體阻滯劑（ BB） + CCB -受體阻滯劑和CCB合用通常是有效和無害的,但由于二者均有心臟抑制(負(fù)性頻率和負(fù)性肌力)作用,有時合用也會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),如心動過緩暈厥、低血壓、心衰等。尤其BB與維拉帕米和硫氮卓酮合用時，研究表明

4、，加用維拉帕米可使美托洛爾的藥-時曲線下面積 （AUC）增加33%。因此，聯(lián)合用藥應(yīng)在嚴(yán)格指導(dǎo)下進(jìn)行。,-受體阻滯劑的藥物相互作用,（2）-受體阻滯劑（BB）+普洛帕酮（心律平） 由于心律平可降低肝臟對美托洛爾和普萘洛爾的代謝，使后者的清除率降低，血濃度顯著提高（25倍），因此，兩藥合用雖無需避免，但后者可能需酌情減量。而主要以原形從尿中排泄的-受體阻滯劑則無此相互作用。,（3） -受體阻滯劑（BB）+利福平 利福平是較強的肝酶誘導(dǎo)劑，可使經(jīng)肝臟代謝的BB（如普萘洛爾、美托洛爾和比索洛爾）的代謝及消除加速，可使藥-時曲線下面積 （AUC）下降34%40%，因此，兩藥合用時，主要經(jīng)肝臟代謝的BB

5、需增加劑量。,（1）ACEI+利尿劑 兩藥合用通常安全有效，但在卡托普利首劑用藥后1小時內(nèi)，偶可出現(xiàn)低血壓癥狀，特別是利尿劑用量較大時。對那些因利尿劑應(yīng)用后所致的低血容量、低鈉患者，更易發(fā)生低血壓反應(yīng)。ACEI與保鉀利尿藥合用可出現(xiàn)高鉀血癥，與排鉀利尿藥使用時有時可引起低鉀血癥。有文獻(xiàn)報道，對腎動脈狹窄患者，兩 藥合用可引發(fā)腎功能不全。,ACEI的藥物相互作用,（2）ACEI+非甾體類抗炎藥 非甾體類抗炎藥由于抑制前列腺素的合成，可妨礙ACEI的降血壓效應(yīng)?？ㄍ衅绽慕笛獕盒?yīng)可被阿斯匹林、吲哚美辛和布洛芬所拮抗，但舒林酸對此影響較小，吲哚美辛對依那普利、賴諾普利的降壓效應(yīng)影響很小。導(dǎo)致這種相

6、互差異的原因尚不十分清楚。,（3）ACEI+別嘌醇 有在應(yīng)用卡托普利基礎(chǔ)上加用別嘌醇5天5周后出現(xiàn)Stevens+Johnson綜合癥的報道。還有兩 藥合用后出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛，停 用卡托普利后癥狀消失的報道。因此，兩藥合用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)察其過敏反應(yīng)的癥狀。 注：Stevens-Johnson syndrome (SJS)，又稱多形糜爛性紅斑的一型，SJS是由免疫復(fù)合物所致的一種過敏性疾病，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的多形性紅斑，可累及皮膚與粘膜，包括口、鼻、眼、陰道、尿道、胃腸道和下呼吸道粘膜，SJS是一種嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，甚至有導(dǎo)致死亡的潛在危險。死亡率3-15%。,（1）噻嗪類+甲氧芐啶 有報道少

7、數(shù)服用噻嗪類利尿劑的患者，在加用復(fù)方新諾明（含甲氧芐啶）后發(fā)生低鈉血癥，老年人尤易發(fā)，其發(fā)生與噻嗪類利尿藥和甲氧芐啶均可引起鈉的丟失有關(guān)。,利尿劑的藥物相互作用,（2）呋噻米+苯妥英鈉 服用苯妥英鈉的病人或健康志愿者，其口服或靜注呋噻米的利尿效果及其血清峰濃度均降低超過50%，機理不太清楚。,（3）螺內(nèi)酯+阿斯匹林 阿斯匹林可減弱螺內(nèi)酯的利鈉作用，可達(dá)1/3，但臨床上這一相互作用，對螺內(nèi)酯的抗高血壓效應(yīng)影響似不太明顯。,（4）噻嗪類+碳酸鈣 由于噻嗪類利尿劑可致鈣排出減少，伍用大劑量碳酸鈣可引起高鈣血癥及代謝性鹼中毒（milk-alkali綜合征），應(yīng)予注意。,（5）噻嗪類+丙胺太林（普魯本辛） 普魯本辛可使噻嗪類利尿劑的吸收延遲，但吸收量明顯增加。兩 藥合用時噻嗪類宜減量。其機理可能與藥物向吸收部位的釋放減慢有關(guān) 。,高血壓病人需終身藥物治療，且常需數(shù)種降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用。同時，