015GM100型干熱滅菌箱驗(yàn)證方案

1、標(biāo) 題gm100型干熱滅菌箱驗(yàn)證方案文件編號(hào)sop-yz-起 草 人審 核 人批 準(zhǔn) 人生效日期起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)管部分發(fā)部門1. 引言1.1 概述gm100干熱滅菌箱是常州市震華干燥設(shè)備有限公司產(chǎn)品。設(shè)備位于針劑車間滅菌間內(nèi)，進(jìn)料門在萬級(jí)非無菌區(qū)，出料門在萬級(jí)無菌區(qū)內(nèi)。主要用于對(duì)萬級(jí)無菌區(qū)使用的金屬容器具干熱滅菌除熱原。該設(shè)備采用電加熱，熱風(fēng)循環(huán)干燥、滅菌、冷卻。工作溫度由程序設(shè)定，采用plc電腦控制，無紙自動(dòng)記錄儀及打印機(jī)，對(duì)內(nèi)部?jī)牲c(diǎn)溫度進(jìn)行自動(dòng)記錄。新風(fēng)補(bǔ)充口和排風(fēng)口裝有高效空氣過濾裝置保證了進(jìn)入有效工作空間的熱風(fēng)達(dá)到100級(jí)潔凈要求。位于二個(gè)不同潔凈區(qū)的兩扇門受plc控

2、制，保證了兩個(gè)潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符合gmp要求的事故發(fā)生。該設(shè)備全部采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接，內(nèi)部無死角，內(nèi)壁表面精密拋光，外壁表面鈍化亞光。本滅菌箱主要技術(shù)參數(shù)內(nèi)凈尺寸：寬深高=6001000600外形尺寸：寬深高=177013401700加熱功率：1.3kw9（支）=11.7kw最高使用溫度：250循環(huán)風(fēng)機(jī)功率：1.1 kw送風(fēng)機(jī)：0.37 kw1.2 驗(yàn)證目的 安裝確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，相關(guān)資料和文件符合gmp管理要求。運(yùn)行確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備整機(jī)運(yùn)行是否達(dá)到供貨商設(shè)計(jì)要求。性能確認(rèn)確認(rèn)箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級(jí)別凈度、箱體外壁的隔熱性能、設(shè)備在空載情況下的熱分

3、布情況、最大裝載量下的熱分布及熱穿透狀況，確定設(shè)備冷點(diǎn)位置、滅菌柜運(yùn)行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。1.3驗(yàn)證要求：1.3.1本次驗(yàn)證是設(shè)備進(jìn)廠安裝后的首次驗(yàn)證，要求與設(shè)備供應(yīng)商共同進(jìn)行。1.3.2參與驗(yàn)證的人員需經(jīng)過廠家培訓(xùn)及本驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，了解設(shè)備的操作規(guī)程及驗(yàn)證步驟和判定標(biāo)準(zhǔn)。1.3.3驗(yàn)證所需的文件資料必須齊全，驗(yàn)證用的儀器、儀表需經(jīng)計(jì)量檢定合格，且在合格期限內(nèi)使用。1.3.4驗(yàn)證必須按程序逐步進(jìn)行，有任一項(xiàng)出現(xiàn)異常，不符合驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，都應(yīng)停止驗(yàn)證，向驗(yàn)證小組匯報(bào)，異常情況排除后方可繼續(xù)驗(yàn)證。1.3.5驗(yàn)證實(shí)施過程必須詳細(xì)記錄，包括每次升溫和降溫過程及驗(yàn)證過程中的偏差情況等。1.4

4、 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)1.4.1設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，相關(guān)資料和文件符合gmp管理要求。1.4.2設(shè)備整機(jī)運(yùn)行達(dá)到供貨商設(shè)計(jì)要求：運(yùn)行平穩(wěn)無異常現(xiàn)象，各控制系統(tǒng)靈敏可靠、準(zhǔn)確。1.4.3箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級(jí)別凈度達(dá)到gmp100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。1.4.4滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時(shí)后，箱體外壁的平均溫度不超過環(huán)境溫度15。1.4.5設(shè)備空載情況下，在220連續(xù)運(yùn)行3次，熱分布測(cè)試的最大溫差均不超過3。1.4.6設(shè)備在最大裝載量下，在220連續(xù)運(yùn)行3次，滿載熱分布測(cè)試的最大溫差均不超過3。1.4.7設(shè)備在最大裝載量下，在220連續(xù)運(yùn)行3次，滿載熱穿透測(cè)試的最大溫差均不超過3。2.驗(yàn)證小組及分工部門姓名職責(zé)領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)

5、證活動(dòng)，審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，頒發(fā)驗(yàn)證證書。質(zhì)量部制定驗(yàn)證計(jì)劃和方案；審核各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告。進(jìn)行性能確認(rèn)，收集整理驗(yàn)證記錄組織進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生產(chǎn)部組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證的實(shí)施，建立設(shè)備檔案接收設(shè)備廠家的培訓(xùn)、見證設(shè)備安裝和運(yùn)行確認(rèn)，配合進(jìn)行性能確認(rèn)，起草設(shè)備的相關(guān)sop.3.驗(yàn)證設(shè)備所需的文件資料 對(duì)照下表，檢查確認(rèn)文件資料是否齊全并被妥善保管。序號(hào)文件名稱檢查結(jié)果保存地點(diǎn)1滅菌箱使用說明書2無紙記錄儀使用書3打印機(jī)使用說明書4觸摸屏安裝說明書5plc模塊說明書6溫度模塊說明書7微壓差計(jì)使用說明書8溫度控制儀說明書9滅菌箱合格證10材料質(zhì)保書11裝箱單12微壓差計(jì)合格證13高效過濾

6、器合格證結(jié)論 檢查人復(fù)核人日 期4.驗(yàn)證所需的計(jì)量?jī)x器序號(hào)儀器名稱規(guī)格是否校驗(yàn)合格有效期至1熱球式風(fēng)速計(jì)qdf-2b（0.055m/s）2激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器lzj-01d3水銀溫度計(jì)01004溫度驗(yàn)證儀5溫度干井htr-4006智能熱電阻trtd-4007t型熱電偶結(jié)論： 檢查人 復(fù)核人 日期 5.安裝確認(rèn)（iq）5.1對(duì)照產(chǎn)品說明書，核實(shí)安裝方法和程序與產(chǎn)品使用說明書相符合。5.1.1檢查設(shè)備的安裝位置是否與廠房設(shè)計(jì)圖紙一致，設(shè)備周圍有足夠的操作空間。檢查結(jié)果： 檢查人 復(fù)核人 日期 5.1.2檢查設(shè)備是否安裝平穩(wěn)，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)有無異常噪音。合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備應(yīng)安裝平穩(wěn)，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)無異常噪音。檢查結(jié)果：

7、檢查人 復(fù)核人 日期 5.1.3設(shè)備各部件安裝確認(rèn)：對(duì)照下表，檢查確認(rèn)各部件的安裝情況。序號(hào)檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1設(shè)備型號(hào)gm-1002加熱形式電加熱3加熱功率1.3kw*9(支)=11.7 kw4送風(fēng)機(jī)功率l06 0.37 kw5循環(huán)風(fēng)機(jī)功率c6-4.5 1.1 kw6最高工作溫度2507控制儀表型號(hào)8過濾新風(fēng)的耐高溫高效過濾器900*610*120mm9過濾新風(fēng)的常溫高效過濾器320*320*150mm10過濾排出風(fēng)的高效過濾器320*320*150mm11角行程電動(dòng)執(zhí)行器zaj12動(dòng)力電源三相四線13主體材料316l不銹鋼，有材質(zhì)證明14密封墊應(yīng)用無毒、無顆粒脫落的耐溫材料。15控制

8、箱外觀平整光滑、無明顯凸凹和劃傷光潔、整齊、各按鈕動(dòng)能明確。16電氣安全應(yīng)有接地裝置，并有安全標(biāo)志檢查人 復(fù)核人 日期 5.1.4檢查確認(rèn)儀表、加熱元件、空氣過濾器、風(fēng)機(jī)等主要件均有質(zhì)量合格證。結(jié)論: 6.運(yùn)行確認(rèn)（oq） 通過空載試運(yùn)行，對(duì)其材質(zhì)、外觀、電氣安全，電氣控制運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)情況、密封噪聲等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，是否符合驗(yàn)證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。6.1按設(shè)備清潔規(guī)程，對(duì)設(shè)備內(nèi)部進(jìn)行徹底清潔。依次用飲用水，純化水擦洗滅菌箱內(nèi)壁，調(diào)風(fēng)板面及箱內(nèi)外殼各擦多遍，直至光亮潔凈。操作人 復(fù)核人 日期 6.2對(duì)照說明書，檢查觸摸屏顯示是否正確，按鍵控制是否靈敏可靠：序號(hào)操 作合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1接通電源后，觀察觸摸屏

9、面顯示內(nèi)容過幾秒鐘，觸摸屏面顯示生產(chǎn)商信息的主畫面1。2輕點(diǎn) 進(jìn)入 鍵進(jìn)入畫面2輸入密碼3按屏幕上方 * 鍵，鍵框內(nèi)末位“*”會(huì)變色。4點(diǎn)擊屏幕下方數(shù)字鍵“ 2 0 0 8 ”， 按 clr 鍵后重新輸入“ 2 0 0 0 ”后再按 ent 鍵確認(rèn)。密碼修改及設(shè)置的操作可正常進(jìn)行。5按 進(jìn)入 鍵進(jìn)入畫面3“工作選擇”。6用手指輕點(diǎn) 參數(shù)設(shè)置 鍵屏幕進(jìn)入畫面4“參數(shù)設(shè)定”。7選擇要設(shè)置的參數(shù)，按畫面上數(shù)字框 0 鍵框內(nèi)數(shù)字末位數(shù)會(huì)變色。8點(diǎn)擊屏幕下方數(shù)字鍵，輸入預(yù)設(shè)的參數(shù)并按ent 鍵確認(rèn)：干燥溫度100，干燥時(shí)間20，滅菌溫度180，滅菌時(shí)間30，冷卻溫度40，上限溫度190。能夠順利輸入并確

10、認(rèn)。9按 返回 鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊 自動(dòng)控制出現(xiàn)畫面5“自動(dòng)控制”。10點(diǎn)擊風(fēng)機(jī)和加熱開。滅菌箱自動(dòng)完成干燥、滅菌、冷卻11點(diǎn)擊風(fēng)機(jī)和加熱關(guān)。滅菌箱停止運(yùn)行。12按 返回 鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊溫度曲線 鍵進(jìn)入畫面6“溫度曲線”，可查閱運(yùn)行工況 13觀察箱內(nèi)溫度超過190時(shí)，有聲報(bào)警14按 返回 鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊取消報(bào)警鍵報(bào)警聲消除。15按 返回 鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊手動(dòng)冷卻鍵進(jìn)入畫面7“手動(dòng)冷卻“16點(diǎn)擊“風(fēng)機(jī)”下方旋鈕圖案，將開關(guān)打向“開”。箱內(nèi)溫度快速下降。17按 返回 鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊開門控制鍵進(jìn)入畫面8“開門控制”。18點(diǎn)擊屏幕下方旋鈕，使其打向“開”。箱體門打開。

11、19關(guān)箱門，按箱體門上方紅色開門按鈕。箱體門打開。檢查人 復(fù)核人 日期 6.3設(shè)備保溫性能檢查6.3.1檢查用具：與標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)校準(zhǔn)過的0100水銀溫度計(jì)6支。6.3.2檢查方法：滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時(shí)后，用點(diǎn)溫計(jì)在箱側(cè)（如圖所示）測(cè)出5點(diǎn)。取其算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度比較。6.3.3合格標(biāo)準(zhǔn)：外壁溫度的算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度差15。6.3.4結(jié)果記錄：外壁溫度（）環(huán)境溫度（）12345平均值計(jì)算： 外壁溫度的算術(shù)平均值環(huán)境溫度=6.3.5結(jié)果判定： 檢查人 復(fù)核人 日期 6.4滅菌箱門封和各處密封性6.4.1檢測(cè)儀器：熱球式風(fēng)速儀（0.05-5m/s）6.4.2在滅菌器運(yùn)行過程中，以熱球式

12、風(fēng)速儀在門封和各密封處檢測(cè)，每條邊檢測(cè)3點(diǎn)。6.4.3合格標(biāo)準(zhǔn)：各處風(fēng)速儀指示均應(yīng)為0。6.4.4檢測(cè)結(jié)果：測(cè)試點(diǎn)各測(cè)試點(diǎn)風(fēng)速（m/s）前箱門后箱門上沿下沿左右右上沿下沿左右右123結(jié)論檢查人 復(fù)核人 日期 6.5檢查并記錄箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差和工作區(qū)與環(huán)境壓差。 合格標(biāo)準(zhǔn)：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差應(yīng)不低于200pa。 工作區(qū)與環(huán)境壓差應(yīng)不低于10pa。 實(shí)際顯示：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差 pa工作區(qū)與環(huán)境壓差 pa。結(jié)論： 檢查人 復(fù)核人 日期 7.性能確認(rèn)（pq）目的：經(jīng)過檢查測(cè)試確認(rèn)干熱滅菌箱的潔凈度及空載、滿載熱分布均符合驗(yàn)證方案制定的標(biāo)準(zhǔn)。7.1箱內(nèi)潔凈度的檢測(cè)7.1.1檢

13、測(cè)依據(jù)：中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法（gb/t162921996）。7.1.2檢測(cè)儀器：激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器7.1.3 測(cè)試應(yīng)在滅菌器風(fēng)機(jī)開啟運(yùn)行至少10分鐘后檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)烘箱內(nèi)應(yīng)為空載。7.1.4根據(jù)中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法（gb/t162921996）規(guī)定：測(cè)定時(shí)的采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)為3點(diǎn)，每點(diǎn)采樣次數(shù)為3次，每次采樣的最小采樣量應(yīng)為2.83l。7.1.5采樣口應(yīng)對(duì)著氣流方向，采樣點(diǎn)在靠近箱底的平面上均勻布置。7.1.6合格標(biāo)準(zhǔn)：各采樣點(diǎn)的平均值及全部采樣點(diǎn)的粒子濃度平均值數(shù)值的95%置信上限（ucl）均必須低于或等于潔凈度10

14、0級(jí)的級(jí)別界限，即級(jí)別界限。即：0.5m的塵埃粒子數(shù)不超過3500個(gè)/立方米； 5m的塵埃粒子數(shù)為0。7.1.7打印記錄測(cè)試結(jié)果：原始數(shù)據(jù)見附件 。7.1.8結(jié)論： 檢查人 復(fù)核人 日期 7.2 空載熱分布測(cè)試7.2.1驗(yàn)證目的：檢查并確認(rèn)干熱滅菌箱在空載運(yùn)行時(shí)箱體的溫度均勻符合驗(yàn)證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。7.2.2 驗(yàn)證儀器：溫度驗(yàn)證儀htr-400溫度干井trtd-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗(yàn)報(bào)告）t型熱電偶7.2.3 驗(yàn)證步驟：7.2.3.1 將經(jīng)過校正的12支標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放置于空載烘箱內(nèi)各不同部位。 注意熱電偶在安裝時(shí)不得與腔室內(nèi)壁或架子接觸。 應(yīng)有1支熱電偶位于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器

15、旁。探頭放置位置如圖所示：7.2.3.2設(shè)定滅菌溫度220，保溫時(shí)間1.5h，記錄整個(gè)溫度變化過程，包括升溫和降溫過程。7.2.3.3實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。7.2.3.4 記錄各次各熱電偶測(cè)定結(jié)果及設(shè)備儀表顯示結(jié)果?？蛰d熱分布測(cè)試結(jié)果詳見附件 。7.2.3.5 判斷標(biāo)準(zhǔn)：干熱滅菌箱空載熱分布測(cè)試的最大溫差12。7.2.3.6 對(duì)空載熱分布測(cè)定結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，記錄見空載熱分布結(jié)果分析表。設(shè)定溫度 2200c項(xiàng)目第一次第二次第三次平均合格標(biāo)準(zhǔn)保溫段測(cè)試結(jié)果最高溫度最大溫差不超過12探頭序號(hào)最低溫度探頭序號(hào)最大溫差設(shè)備顯示意外情況結(jié)論檢查人 復(fù)核人 日期 7.3 滿載熱分布和滿載熱

16、穿透測(cè)試7.3.1 驗(yàn)證目的：檢查干熱滅菌箱在最大裝載量下的熱分布情況，找出設(shè)備最大負(fù)載下的最冷點(diǎn)，根據(jù)設(shè)備儀表顯示與最冷點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)探頭顯示的差異（t1）值，確定日后生產(chǎn)中滅菌溫度。根據(jù)滅菌物品達(dá)到滅菌溫度所需要的時(shí)間，確定日后生產(chǎn)中滅菌所需要的時(shí)間。7.3.2 驗(yàn)證儀器 溫度驗(yàn)證儀htr-400溫度干井trtd-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗(yàn)報(bào)告）t型熱電偶7.3.3在滅菌箱內(nèi)放置規(guī)格為10l的8個(gè)玻璃血清瓶。7.3.4將1支熱電偶置于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁；5支熱電偶分別放于5只血清瓶?jī)?nèi)部并與其表面接觸，用以指示熱穿透情況，反映使滅菌物品到滅菌暴露溫度時(shí)所需要的時(shí)間；另6支熱電偶放于

17、8只血清瓶之間，不得與腔室內(nèi)壁、架子或滅菌物品接觸，以記錄負(fù)載情況下空氣溫度達(dá)到滅菌暴露溫度時(shí)所需要的時(shí)間。探頭放置點(diǎn)如圖所示：7.3.5設(shè)定滅菌溫度220，記錄空氣和滅菌物品在升溫和降溫過程中的溫度變化。7.3.6實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三次,以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。7.3.7滿載熱分布和熱穿透測(cè)定結(jié)果見附件 。7.3.8對(duì)滿載熱分布測(cè)試結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)見（滿載熱分布結(jié)果分析表）7.3.9 滿載熱分布結(jié)果分析表設(shè)定 溫度 220熱分布測(cè)試第一次第二次第三次開始時(shí)間儀表顯示到溫時(shí)間最高溫度探頭序號(hào)最低溫度探頭序號(hào)最小溫差熱穿透測(cè)試最高溫度探頭序號(hào)最低溫度探頭序號(hào)最小溫差設(shè)備自帶儀表顯示意外情況結(jié)論： 實(shí)際生產(chǎn)

18、的滅菌溫度：220+（220-設(shè)備最冷點(diǎn)溫度）+（標(biāo)準(zhǔn)探頭溫度-儀表顯示溫度） 保溫時(shí)間應(yīng)為：理論保溫時(shí)間+最冷點(diǎn)達(dá)到滅菌溫度所需的時(shí)間。7.4細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：7.4.1目的：通過最大裝載量下的細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確認(rèn)在7.3中確定的工藝條件下，能使“最冷點(diǎn)”放置的細(xì)菌內(nèi)毒素下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。7.4.2材料：細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水、鱟試劑、可調(diào)試恒溫水浴箱、微量注射器 等 7.4.3驗(yàn)證標(biāo)的物的制備：取細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品適量，分別用適量注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗(yàn)證標(biāo)的物，瓶中細(xì)菌內(nèi)毒素含量為a eu，用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗(yàn)證標(biāo)的物至少6支。7.4.3在滿載狀態(tài)下，將上述5支驗(yàn)證標(biāo)的物管制瓶按圖示位置。（注：b點(diǎn)為計(jì)量校驗(yàn)確