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1、湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,1,大小鼠動(dòng)物生物學(xué) 特性及管理技術(shù)要點(diǎn),安學(xué)芳 2013年9月29日,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,2,主 要 內(nèi) 容,第一章 小鼠 第一節(jié) 生物學(xué)特性 第二節(jié) 常用品種介紹 第三節(jié) 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 第四節(jié) 飼養(yǎng)管理技術(shù)要點(diǎn) 第二章 大鼠 第一節(jié) 生物學(xué)特性 第二節(jié) 常用品種介紹 第三節(jié) 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 第四節(jié) 飼養(yǎng)管理技術(shù),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,3,第一章小鼠,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,4,小鼠(Mus musulus , mouse)屬哺乳綱,嚙齒目(Rodentia),鼠科
2、(Muridae),小鼠屬(Mus)。實(shí)驗(yàn)小鼠來(lái)源于野生小鼠,從17世紀(jì)開(kāi)始用于比較解剖學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后,經(jīng)長(zhǎng)期人工飼養(yǎng)、選擇、培育,目前已培養(yǎng)成500多個(gè)獨(dú)立的近交系、200多個(gè)遠(yuǎn)交系和400多個(gè)突變品系。 目前,用轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)的基因工程小鼠已在生物醫(yī)學(xué)研究中占有非常重要的地位,如轉(zhuǎn)基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替換小鼠等。目前,科學(xué)家研究建立各種基因工程小鼠模型超過(guò)1萬(wàn)種,是當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域中非常重要的模式動(dòng)物。 小鼠是當(dāng)今世界上研究最詳盡、用量最大、應(yīng)用最廣泛、品種最多的哺乳類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。,第一章 小鼠,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,5,第一節(jié) 生物學(xué)特性,一、生活習(xí)性和生
3、理特點(diǎn) 1.外觀 小鼠全身被毛(裸鼠除外),面部尖突,頭呈錐體形, 嘴臉前部?jī)蓚?cè)有觸須,耳聳立呈半圓形,白色小鼠眼 睛大而鮮紅。成年小鼠體長(zhǎng)1015cm,尾長(zhǎng)約與身長(zhǎng)相等,尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片,有四條明顯的血管。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚,四肢勻稱(chēng),眼睛亮而有神。 小鼠有多種毛色,如白、黑、棕、灰色等。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,6,NIH,ICR,KM,615,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,7,2.性情溫順,膽小怕驚,適應(yīng)性差,反應(yīng)敏感 小鼠性情溫順,容易捕捉,一般不會(huì)主動(dòng)傷人。 不過(guò),一旦逃出籠外過(guò)夜則野性恢復(fù),行動(dòng)敏捷難以捕捉。當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)有人時(shí),小鼠活
4、動(dòng)受到限制,甚至停止活動(dòng);受到驚嚇時(shí),小鼠尾巴會(huì)挺直并猛力甩動(dòng)。 小鼠體小嬌嫩,外界環(huán)境光照、噪音、營(yíng)養(yǎng)、溫度、空氣質(zhì)量等多種因素均可對(duì)小鼠造成影響。如強(qiáng)光、噪音、不同氣味等刺激均可導(dǎo)致神經(jīng)紊亂,哺乳母鼠發(fā)生食仔現(xiàn)象。由于外界環(huán)境變化,如運(yùn)輸、環(huán)境改變等因素都會(huì)造成小鼠死亡。 小鼠對(duì)多種病原體、毒素及致癌物都很敏感。百萬(wàn)分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,8,3.喜群居,晝伏夜動(dòng),喜啃咬 與單籠飼養(yǎng)的小鼠相比,群居的小鼠對(duì)飼料消耗快,生長(zhǎng)發(fā)育也快。但雄性小鼠群居時(shí)易發(fā)生斗毆,而且群體中處于優(yōu)勢(shì)的雄性小鼠常常將處于劣勢(shì)者的胡須拔光,自己保留胡須,被稱(chēng)為“
5、理發(fā)師”。 喜光線(xiàn)較暗的安靜環(huán)境,固定一處營(yíng)巢睡眠。進(jìn)食、分娩都常發(fā)生在夜間,傍晚和黎明前是小鼠活動(dòng)的兩個(gè)高峰。 因門(mén)齒生長(zhǎng)較快,需經(jīng)??幸?jiān)硬物品。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,9,4.體型小,生長(zhǎng)快 出生體重僅1.5克左右,一月齡體重達(dá)18- 22克,可供實(shí)驗(yàn)使用。成年小鼠每日食量5-8克,飲水4-7毫升,排糞1.4-2.8克/天,排尿1-3毫升/天。 由于體型小,適于操作和飼養(yǎng);且占據(jù)空間小,適于大量生產(chǎn)。 小鼠生長(zhǎng)速度快:其體重增長(zhǎng)的快慢,因品種品系、母鼠健康狀況、哺乳鼠多少、生產(chǎn)胎次、飼料營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境條件的不同而有所差異(表6-1)。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)
6、芳大小鼠,10,生長(zhǎng)年齡判斷,第1天:皮膚肉紅,全身無(wú)毛,不開(kāi)眼,雙耳與皮膚粘連 第2天:皮膚紅色(比第一天淡一些),腹部左側(cè)可見(jiàn)白色奶塊 第3天:兩只耳朵仍與皮膚粘連 第4天:一只耳朵張開(kāi),豎立;臍帶瘢痕脫落 第5天:兩只耳朵張開(kāi),豎立;能翻身 第6天:皮膚變厚(可見(jiàn)皺紋),腹部左側(cè)奶塊消失,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,11,第7天:皮膚開(kāi)始長(zhǎng)絨毛 第8天:絨毛長(zhǎng)全,下門(mén)齒長(zhǎng)出;能爬行 第10天:有聽(tīng)覺(jué),被毛長(zhǎng)齊 第12天:開(kāi)眼,門(mén)齒長(zhǎng)出 第13-15天:眼皮張開(kāi),能跳躍,能抓取東西 第18天以后:能自行采食,獨(dú)立生活 三周齡:離乳 周齡性成熟,適宜于實(shí)驗(yàn),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技
7、術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,13,5.成熟早,繁殖力強(qiáng),生命周期短 雌性35-50日齡,雄性45-60日齡即可性成熟。雌性65-75日齡,雄性70-80日齡可達(dá)體成熟,此時(shí)即可交配。 雌鼠屬全年多發(fā)情動(dòng)物,性周期4-5天,一般發(fā)情后23小時(shí)即可排卵,卵巢一次可排出1023個(gè)成熟卵子。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,14,性周期:雌鼠性成熟后,卵巢產(chǎn)生卵細(xì)胞并分泌雌性激素,出現(xiàn)明顯的動(dòng)情周期。根據(jù)陰道涂片所觀察到的陰道上皮細(xì)胞變化,可進(jìn)一步推測(cè)卵巢、子宮、激素變化和所處的發(fā)情階段。 動(dòng)情前期:核上皮細(xì)胞; 動(dòng)情期:角質(zhì)化細(xì)胞; 動(dòng)情間
8、期:大量白細(xì)胞粘液;動(dòng)情后期:角化細(xì)胞和少量白細(xì)胞,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,15,小鼠陰道涂片顯微鏡觀察,成團(tuán)(片)角質(zhì)化細(xì)胞,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,16,配種最好在6590日齡,交配后10-12小時(shí),雌鼠在陰道口形成一個(gè)白色的陰道栓。有防止精液倒流、提高受孕率的作用。被視為交配成功的標(biāo)志。 陰道栓是雄性小鼠的腺體(精囊腺和凝固腺)分泌物在陰道內(nèi)凝固而形成的產(chǎn)物。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,17,產(chǎn)后發(fā)情:雌鼠產(chǎn)后1224小時(shí),甚至在產(chǎn)后612小時(shí),可出現(xiàn)動(dòng)情期 血配:產(chǎn)后發(fā)情雌鼠,排卵可以接受雄鼠交配并受孕,稱(chēng)為“血配/熱配”,即分
9、娩24小時(shí)內(nèi)又可受孕,形成產(chǎn)后妊娠,出現(xiàn)邊哺乳邊妊娠的情況。小鼠交配后正處于哺乳期,影響受精卵的正常植入,因而出現(xiàn)受精卵滯育期。受精卵著床會(huì)延遲約4-10天,懷孕期亦會(huì)順延。 假妊娠:雌鼠與去勢(shì)雄鼠(不育雄鼠)交配,轉(zhuǎn)基因技術(shù)中作代孕鼠。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,18,分娩:夜間或黎明,產(chǎn)前雌鼠不安,不停地整理產(chǎn)窩,約4min產(chǎn)仔1只,產(chǎn)仔結(jié)束1min后胎盤(pán)產(chǎn)出,母鼠將胎盤(pán)嚼食,整個(gè)產(chǎn)程約經(jīng)1h。 雌鼠妊娠期19-21天,哺乳期20-21天,年產(chǎn)6-9胎,每胎6-15只。 母鼠帶仔數(shù)一般為8-10 只,因母鼠營(yíng)養(yǎng)狀況、體質(zhì)狀況、生產(chǎn)能力等因素不同而變化。母鼠哺乳仔數(shù)太多可導(dǎo)
10、致仔鼠發(fā)育不均,如帶仔數(shù)不足時(shí)可將其他多余的同齡仔鼠放入讓其代乳,但注意在放入前應(yīng)使其感染新窩的氣味,以免被代乳母鼠咬死。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,19,雄性小鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性 小鼠性活動(dòng)保持1年,繁殖力強(qiáng)。作為種鼠使用時(shí)間一般為6-8個(gè)月。 壽命2年左右。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,20,6.遺傳特點(diǎn) 小鼠有20對(duì)染色體(2n=40) ,推測(cè)有3萬(wàn)多個(gè)結(jié)構(gòu)基因,已查明的有648個(gè)。是目前被研究得最清楚的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,21,1、骨骼: 全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨 上、下頜骨各有2個(gè)門(mén)齒,6
11、個(gè)臼齒,門(mén)齒終生不斷生長(zhǎng),需經(jīng)常磨損來(lái)維持齒端的長(zhǎng)短,保持恒定。 小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá)。 下頜骨形態(tài)分析技術(shù) 進(jìn)行近交系小鼠 遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)。 骨髓為紅骨髓,終身造血。,二、解剖生理特點(diǎn),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,22,頭蓋骨,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,23,2、消化系統(tǒng): 唾液腺分為耳下腺、頜下腺和舌下腺。 食道細(xì)長(zhǎng)約2cm,位于氣管背面,其內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮,利于灌胃操作。 胃分前胃和腺胃,胃容量?。?-1.5ml,小鼠灌胃給藥劑量的體積不能超過(guò)1ml)。功能較差,不耐饑餓。 盲腸不發(fā)達(dá),能合成Vc。 肝分4葉;有膽囊。 胰腺分散在
12、12指腸、胃底及脾門(mén)處,色淡紅,似脂肪組織。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,24,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,25,3. 呼吸和循環(huán)系統(tǒng) 肺分五葉,左肺單葉,右肺四葉,氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá),不適于做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。 心臟由四腔組成,同其他哺乳動(dòng)物。心尖位于近胸骨端第四肋間,此處為心臟采血進(jìn)針部位。血液循環(huán)由大循環(huán)和小循環(huán)組成。小鼠尾部有4條明顯的血管,背腹側(cè)各有一條動(dòng)脈,兩側(cè)各有一條靜脈,可實(shí)施靜脈注射給樣。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,26,4. 淋巴系統(tǒng): 小鼠淋巴系統(tǒng)特別發(fā)達(dá),但腭或咽部無(wú)扁桃體,外來(lái)刺激可使淋巴系統(tǒng)增
13、生,進(jìn)而導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。 小鼠脾臟含有造血細(xì)胞,包括巨核細(xì)胞,原始造血細(xì)胞等組成造血灶。因此,小鼠脾臟不但有貯血功能,而且還有明顯的造血功能,這是和大動(dòng)物(猴、狗)及人不同的地方。 小鼠骨髓為紅骨髓,而無(wú)黃骨髓,終生造血。 中樞淋巴器官-胸腺呈乳白色,呈左右2葉,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,27,5.泌尿生殖系統(tǒng): 小鼠尿量少,每次排尿1-2滴,高度濃縮。尿蛋白含量高。 雌鼠乳腺極為發(fā)達(dá)。乳頭共5對(duì),胸部3對(duì),乳腺可延續(xù)到背、頸部;腹部2對(duì),乳腺延續(xù)到鼠鼷部、會(huì)陰和腹部?jī)蓚?cè),并與胸部乳腺相連。 雌鼠為雙子宮型,呈Y字形,左右子宮角在膀胱背部匯合成子宮體,前部以中隔分成兩部,后
14、部中隔消失,逐漸形成子宮頸。 卵巢有系膜包繞,不與腹腔相通,故無(wú)宮外孕 雄鼠為雙睪丸,幼年時(shí)藏于腹腔內(nèi),性成熟后下降到陰囊;前列腺分背、腹兩葉。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,28,雄性小鼠內(nèi)生殖器,雌性小鼠內(nèi)生殖器,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,29,6.皮膚與體溫調(diào)節(jié)和水分代謝: 小鼠無(wú)汗腺,唾液分泌能力很有限,體表面積相對(duì)較大等特點(diǎn),導(dǎo)致小鼠體溫調(diào)節(jié)能力較差,環(huán)境溫度的變化可引起小鼠發(fā)生明顯的生理學(xué)反應(yīng)。 新生乳鼠,在被毛長(zhǎng)齊以前,主要依靠母鼠維持體溫。40日齡前其體溫是被動(dòng)調(diào)節(jié),40日齡后,體溫自動(dòng)調(diào)節(jié),正常情況下保持恒定。外界溫度變化太大,可很快使小鼠喪失
15、體溫的恒定性。低溫能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降,短時(shí)間內(nèi)可導(dǎo)致小鼠死亡。持續(xù)高溫(32以上)也常常引起小鼠死亡。研究發(fā)現(xiàn)小鼠在2125環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長(zhǎng)較快,產(chǎn)仔多,活力強(qiáng)。 在運(yùn)輸途中或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)如環(huán)境溫度升高則以體溫升高,代謝率下降以及耳血管擴(kuò)張來(lái)加快散熱。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,30,與大多數(shù)哺乳動(dòng)物相比小鼠對(duì)飲水量不足更為敏感,因?yàn)樾∈笏执x的半衰期僅為1.1天,比大的哺乳動(dòng)物要快得多,因此,對(duì)小鼠需要供給充足的飲水。成年小鼠飲水量為47ml天。環(huán)境溫度、濕度變化太大時(shí),都會(huì)影響小鼠健康,而發(fā)生疾病。 小鼠可通過(guò)呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來(lái)保持水分
16、。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,31,第二節(jié)、常用品種品系,一、近交系 1.BALB/c: 白色,1923年培育近交系,1979年從美國(guó)引入中國(guó)。 特性:乳腺癌發(fā)病率低,但當(dāng)用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時(shí)發(fā)病率增高;肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%;相對(duì)血壓較高,多有心臟損害,常發(fā)動(dòng)脈硬化;對(duì)放射線(xiàn)照射極為敏感;生產(chǎn)性能良好,所需飼料中蛋白質(zhì)含量要求高。 常用于單克隆抗體與免疫學(xué)研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,32,2.C57BL 黑色,1921年培育,1937年從此系中分離出C57BL/6和C57BL/10兩個(gè)亞系。1975年從日本引入中國(guó)。 特性:乳腺腫瘤自然發(fā)生
17、率低,化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤;對(duì)放射物質(zhì)耐受性強(qiáng);補(bǔ)體活性高;對(duì)結(jié)核桿菌敏感;對(duì)鼠痘病毒有一定抵抗力,嗜酒精性高。 常用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。 繼人類(lèi)之后第二個(gè)完成基因組測(cè)序工程的小鼠品系 在近交系小鼠中使用量最大,并常作為遺傳工程小鼠背景品系的小鼠,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,33,3.C3H 野生色,1920年白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)DBA系雄鼠雜交,再經(jīng)20代以上近交培育而獲得。1985年從美國(guó)引入中國(guó)。 主要特性:乳腺癌發(fā)病率高,6-10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85-100%,14月齡肝癌發(fā)生率為85%。補(bǔ)體活性高,干擾素產(chǎn)量低。血液中過(guò)氧化氫酶
18、活性高,雄鼠對(duì)氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感,死亡率高。對(duì)狂犬病毒敏感,對(duì)炭疽桿菌有抵抗力。 主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)的研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,34,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,35,4.DBA 淡灰色,1909年在毛色分離實(shí)驗(yàn)中建立,為最古老的近交系小鼠。1929年在亞系間進(jìn)行雜交,建立了兩個(gè)亞系:DBA/1、DBA/2 DBA/1系:抗DBA/2系所生長(zhǎng)的瘤株;P1534瘤株的生長(zhǎng)率為50%;一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%;對(duì)結(jié)核菌敏感。對(duì)瘧原蟲(chóng)感染有抵抗力;對(duì)鼠傷寒C5敏感;老齡雌鼠心臟都有鈣質(zhì)沉著。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳
19、大小鼠,36,DBA/2系:對(duì)大部分DBA/1系的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在兩亞系小鼠中均能生長(zhǎng);自發(fā)淋巴瘤;雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為:繁殖鼠66%,處女鼠3%;36日齡小鼠聽(tīng)源性癲癇發(fā)作為100%,55日齡后為5%;血壓較低,心臟有鈣質(zhì)沉著;對(duì)瘧原蟲(chóng)感染和鼠傷寒C5有抵抗力;嗜酒精性低;紅細(xì)胞計(jì)數(shù)高。雄鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物,以及維生素K缺乏時(shí),死亡率高。 主要用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué) 和免疫學(xué)研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,37,白色,系我國(guó)培育的近交系。1955年天津醫(yī)學(xué)院育成TA1,1963年育成TA2。1985年被國(guó)際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。 主要特性:TA1為自
20、發(fā)低乳腺癌系,TA2為自發(fā)高乳腺癌系。 主要用于乳腺腫瘤的研究。,5.TA1(津白1號(hào)) 、TA2(津白2號(hào)),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,38,6.615小鼠 深褐色,國(guó)內(nèi)育成。1961年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用KM種小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL雄鼠雜交,爾后又作近交培育而成。1985年被國(guó)際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。 主要特性:8月齡后出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,自發(fā)腫瘤發(fā)生率為10-20%,雌性為乳腺癌,雄性為肺癌;對(duì)津638白血病病毒敏感。 主要用于白血病等的研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,39,615 : 深褐色,近交系小鼠,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安
21、學(xué)芳大小鼠,40,7、CBA/J/Ola 淡灰色,1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后,選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動(dòng)物培育,1947年引到Andervont近交35代后,于1948年引到JAX,1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,41,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,42,二、封閉群 1.昆明小鼠(KM) 白色,1926年美國(guó)從瑞士引入白化小鼠先培育成瑞士小鼠,1946年我國(guó)從印度將瑞士小鼠引入昆明,1952年從昆明引入北京生物制品研究所,1954年推廣到全國(guó)。是我國(guó)特有的封閉群小鼠。 主要特性:繁殖率和成活
22、率高,抗病力和適應(yīng)性很強(qiáng),雌鼠乳瘤發(fā)生率為25%。 廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌 學(xué)的研究,生物制品和藥品的檢定。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,43,2.NIH 白色,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)培育。 主要特性:繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仔成活率高,雄性好 斗,易打傷致殘。 免疫反應(yīng)敏感性比昆明鼠強(qiáng),是國(guó)際通用的封 閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 主要用于藥物毒理研究和生物制品檢定。,NIH,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,44,3、ICR 美國(guó)培育的Swiss種小鼠,因美國(guó)癌癥研究所(Institute of Cancer Research)分送各國(guó)飼養(yǎng) 實(shí)驗(yàn),各國(guó)稱(chēng)為ICR品種。 主要
23、特性:白色,繁殖力強(qiáng),適應(yīng)性強(qiáng),生長(zhǎng)快 速,實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好。 國(guó)際通用的封閉群小鼠。 廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、食品、生物制品的 研究生產(chǎn)。,ICR,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,45,三、突變系小鼠 1.裸小鼠(Nude mice) 即先天性無(wú)胸腺、無(wú)毛的裸體小鼠,導(dǎo)致這種異常狀態(tài)的 裸基因(nu)是位于11號(hào)染色體上隱性基因突變導(dǎo)致。 主要特征 毛發(fā)生長(zhǎng)發(fā)育異常;表現(xiàn)為全身形似無(wú)毛。呈裸體外表。 無(wú)胸腺,僅有胸腺殘跡或僅有異常的胸腺上皮,缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細(xì)胞免疫力低下,不能執(zhí)行正常T細(xì)胞功能。B細(xì)胞功能基本正常。 繁育能力差,乳腺發(fā)育缺損,以雄性純合子
24、與雌性雜合子繁育。 對(duì)多種病原體易感。 是微生物感染機(jī)制研究的良好模型, 人類(lèi)腫瘤的移植研究,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,46,2. SCID小鼠 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,是位于第16號(hào)染色體的稱(chēng)之為scid的單個(gè)隱性突變基因所導(dǎo)致。 主要特征: 外觀與正常小鼠無(wú)異,生長(zhǎng)發(fā)育正常。 胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量一般為正常小鼠的30%,組織學(xué)上表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞缺失,對(duì)外源性抗原無(wú)細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)。 在SPF條件下可存活1年以上,采用scid基因純合子兄妹交配進(jìn)行繁殖,平均窩產(chǎn)仔數(shù)約5.51.7只,略低于BALB/c小鼠,離乳率約87.4。 應(yīng)用于病毒學(xué)研究及腫瘤移植,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)
25、考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,47,3.肌萎縮癥(Dytrophia Muscularis, 簡(jiǎn)稱(chēng)dy),稱(chēng)肌失營(yíng)養(yǎng)癥即后肢癱瘓小鼠:該鼠與人類(lèi)有相似的肌萎縮癥狀,大約出生兩周可見(jiàn)后肢拖地, 表現(xiàn)有進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性肌萎縮。 病鼠出生時(shí)是活的,但只有少數(shù)病鼠能存活10周以上,無(wú)繁殖力。 已證明將雌鼠的卵巢移植到正常雌鼠體內(nèi)具有生殖能力。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,48,4.肥胖癥(Obese, 簡(jiǎn)稱(chēng)ob)小鼠,肥胖癥鼠:肥胖小鼠(Obese Mice) 體重可達(dá)60g,表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病。 所有的雌鼠均無(wú)生殖力,卵巢和子宮萎縮。 小鼠的肥胖癥與人類(lèi)的肥胖癥很相似。利用這
26、種小鼠曾進(jìn)行了許多關(guān)于肥胖癥的生化、癥理、激素及藥物治療等的研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,49,第三節(jié) 小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,50,(一)藥物評(píng)價(jià)和毒性試驗(yàn),. 藥物篩選試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量較大,先從小鼠作起,雜種健康成年小鼠,對(duì)藥物反應(yīng)具有綜合效果后,純系小鼠或大動(dòng)物作進(jìn)一步的肯定 . 毒性試驗(yàn):如急性毒性試驗(yàn)、亞急性和慢性試驗(yàn)。測(cè)定藥物(或化學(xué)制)的LD50或藥物致癌性試驗(yàn)等常選用小鼠。 . 生物制品的安全性、有效性評(píng)價(jià):藥物的效價(jià)比較實(shí)驗(yàn):如廣泛用于血清、疫苗等生物制品的鑒定,照射劑量與生物效應(yīng)實(shí)驗(yàn),各種藥物效價(jià)測(cè)定等
27、實(shí)驗(yàn)。 . 藥品研究方面:藥效、藥代以及安全性評(píng)價(jià)等,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,51,(二)腫瘤學(xué)、白血病研究,小鼠廣泛應(yīng)用于癌、肉瘤、白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類(lèi)型腫瘤的發(fā)生和生物學(xué)特性及其防治,提供了很好的動(dòng)物模型。 1. 自發(fā)性腫瘤:AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90%,C3H小鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)病率高達(dá)85-100%。 (這些小鼠自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學(xué)上來(lái)看,與人體腫瘤接近,進(jìn)行藥物篩選比移植性腫瘤可能更為理想),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,52,2. 誘發(fā)性腫瘤:對(duì)各種致癌物敏感可誘發(fā)各種供研究用的腫瘤模型。如用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌,甲基膽蒽
28、誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等。 3. 移植性腫瘤:裸小鼠、SCID小鼠可接受人類(lèi)各種腫瘤細(xì)胞的移植,成為活的癌細(xì)胞“試管”。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,53,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,54,(三)病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)病研究,1. 小鼠對(duì)多種病原體具有易感性,適合于研究吸血蟲(chóng)感染、流行性感冒、腦炎、狂犬病等細(xì)菌性、病毒性以及寄生蟲(chóng)疾病。對(duì)鉤端螺旋體不敏感。 2. 動(dòng)物模型:小鼠基因組與人類(lèi)基因組高度同源得已證實(shí),而且其發(fā)病表型及機(jī)制都與人的發(fā)病過(guò)程有很高的一致性,小鼠已經(jīng)成為建造人類(lèi)疾病動(dòng)物模型及研究發(fā)病機(jī)制的最重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(麻風(fēng)桿菌);同時(shí),利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),建立人類(lèi)
29、傳染性疾病動(dòng)物模型。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,55,(四)遺傳病和遺傳學(xué)研究,1. 小鼠的毛色變化多樣,常作為小鼠遺傳學(xué)分析中遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之一。 2. 重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系,是遺傳分析的重要依據(jù),用作基因定位及其連鎖關(guān)系的研究。 3. 同源近交系小鼠常用來(lái)研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性,基因的效應(yīng)和功能。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,56,4. 具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類(lèi)遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)制和治療措施,提供了自然的動(dòng)物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都有相應(yīng)的突變
30、系小鼠供使用。 5. 轉(zhuǎn)基因小鼠:將人類(lèi)基因?qū)胄∈蠡蚪M中,研究導(dǎo)入基因的作用,尋求目前還無(wú)法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,57,(五)免疫學(xué)研究,免疫缺陷小鼠: BALB/c-nu, SCID小鼠 1. 制備單克隆抗體:BALB/c小鼠 2. 動(dòng)物模型 使SCID小鼠受到HIV病毒的感染,進(jìn)行愛(ài)滋病相關(guān)研究。 純系新西蘭黑色小鼠(NZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣,病癥特征與人類(lèi)很相似,所以是研究紅斑狼瘡的極好的動(dòng)物模型。 3. 免疫功能研究:SCID小鼠可將人的免疫組織或免疫細(xì)胞移植到小鼠身上(
31、SCID-hu小鼠),人鼠嵌合模型。使其具有人的部分免疫系統(tǒng)用于研究人類(lèi)免疫系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程,以及免疫細(xì)胞的分化和功能研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,58,(六)計(jì)劃生育研究(避孕藥試驗(yàn)),小鼠繁殖能力強(qiáng)、妊娠期短、生長(zhǎng)速度快,且全年多發(fā)情、發(fā)情周期短,適合作避孕藥研究。如選用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕和抗排卵實(shí)驗(yàn)。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,59,(七)老年病學(xué)研究,小鼠壽命短,個(gè)體差異小和花費(fèi)低廉,常用于老年學(xué)研究。用于老年病研究1.5年以上,大鼠1.7年以上。 膠原蛋白老化常作為老化的指標(biāo),是研究膠原老化的動(dòng)物模型。 侏儒癥小鼠垂體功能低下,生長(zhǎng)激素
32、缺乏,其壽命只有45個(gè)月,且表現(xiàn)為灰發(fā),皮膚萎縮,雙眼白內(nèi)障,常用于研究生長(zhǎng)激素與老化的關(guān)系。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,60,不宜采用小鼠制作動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究,體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定; 慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá); 催吐試驗(yàn),因?yàn)樾∈鬅o(wú)嘔吐反應(yīng); 動(dòng)脈粥樣硬化試驗(yàn),因?yàn)樾∈蟛恍纬蓜?dòng)脈粥樣硬化。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,61,第四節(jié)、飼養(yǎng)管理技術(shù)要點(diǎn),一、小鼠的微生物學(xué)等級(jí)及飼養(yǎng)環(huán)境分類(lèi),清潔級(jí)小鼠 SPF級(jí)小鼠 無(wú)菌級(jí)小鼠,屏障環(huán)境: 正壓、負(fù)壓 (屏障環(huán)境系統(tǒng);屏障環(huán)境+IVC系統(tǒng)) 隔離環(huán)境:正壓、負(fù)壓,湖北實(shí)
33、驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,62,屏障環(huán)境系統(tǒng),屏障環(huán)境+IVC,隔離環(huán)境,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,63,二、小鼠的常規(guī)飼養(yǎng)管理技術(shù)方法 、飼喂: 喂全價(jià)顆粒狀飼料,保證小鼠營(yíng)養(yǎng)需要,飼料中蛋白質(zhì)的 含量應(yīng)在20%25%,不同品系小鼠對(duì)飼料組成要求有一定 差別。要注意有些小鼠的品系對(duì)營(yíng)養(yǎng)的特殊要求。 小鼠對(duì)過(guò)量維生素敏感,尤其是妊娠小鼠會(huì)出現(xiàn)繁殖紊 亂和胚胎畸形。 小鼠屬于雜食性動(dòng)物,胃容量小,有隨時(shí)采食的習(xí)性,夜 間更為活躍。采取“少量勤添”的原則,保證隨時(shí)有料。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,64,小鼠的飼料消耗量,隨著生長(zhǎng)發(fā)育和生產(chǎn)繁殖的階段
34、不同而有所不同,所以必須注意不同階段添加的飼料 量。加料的量依據(jù)小鼠的大小和數(shù)量,以到下次加料 時(shí)上次的料略有剩余為宜。每周喂料3-4次。掉在地上 的飼料廢棄。 種鼠、妊娠鼠、哺乳鼠應(yīng)該使用繁殖用高營(yíng)養(yǎng)飼料, 并適當(dāng)添加葵花籽、麥芽、雞蛋等。 采用高壓滅菌或Co60輻照飼料, Co60輻照飼料貯存期 不超過(guò)90d。打開(kāi)包裝的飼料要放在有蓋的專(zhuān)用容器中 保存,一周內(nèi)應(yīng)用完。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,65,小鼠采食量: 成年68g/d。 懷孕后期:810g/d。 哺乳第一階段(112d)約13g/d;哺乳第二階段(1321d)約19g/d。 仔鼠在21d離乳前約4g/d。 22
35、23d為5.66g/d。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,66,、給水 小鼠飲水必須飲用無(wú)菌水(高壓滅菌或純凈水),每天觀 察飲水瓶?jī)?nèi)的水量,無(wú)水或少水及時(shí)更換,應(yīng)保證連續(xù)不斷。 一般情況下每周換水23次(最好是每天更換新鮮水), 并特別注意飲水瓶嘴是否有氣泡、不出水或漏水的現(xiàn)象。 漏水的飲水瓶及時(shí)淘汰。 換水要更換水瓶,不采用向瓶中加水的方式,要連同水瓶 和瓶嘴一起換下;并認(rèn)真清洗水瓶和瓶嘴,然后高壓滅 菌,嚴(yán)禁未經(jīng)滅菌的水瓶和瓶嘴繼續(xù)使用。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,67,3、籠具和墊料 籠具應(yīng)選用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)籠具,一般用塑料飼養(yǎng)籠,清潔級(jí)以上小鼠的籠具需消毒
36、,飼養(yǎng)盒能夠耐121高溫的要求。 墊料是直接接觸動(dòng)物的鋪墊物,有吸濕、保暖、作窩的作用,故應(yīng)有強(qiáng)吸濕性、無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)粉塵、不可食并舒適等特點(diǎn)。一般選用以闊葉林木的刨花或鋸末為宜,切忌用針葉林木(松、杉)刨花做墊料。 墊料常采用高壓消毒。玉米芯墊料比較好,要高壓滅菌,也有Co60輻照的,貴,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,68,刨花選用粗細(xì)均勻、柔軟、無(wú)刺激性氣味的,使用前最好 暴曬、挑選(篩選)。 高壓滅菌時(shí)包裝數(shù)量適中,不宜過(guò)多,以免影響滅菌效果。 一般裝袋1/2-2/3的量。滅菌時(shí)墊料包中間放入高壓滅菌 測(cè)試試紙條檢驗(yàn)滅菌效果。 每周更換墊料12次,2周更換鼠盒1次,及時(shí)
37、更換潮濕、 墊料結(jié)塊的鼠盒。 及時(shí)清洗鼠盒,晾干備用。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,69,4、日常管理與衛(wèi)生消毒 動(dòng)物進(jìn)入 檢查:外來(lái)動(dòng)物必須具有“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證”,包裝運(yùn)輸盒完整無(wú)破損,方可允許進(jìn)入屏障環(huán)境。 傳遞:采購(gòu)來(lái)的動(dòng)物應(yīng)經(jīng)過(guò)傳遞窗傳入屏障設(shè)施內(nèi)。傳遞消毒時(shí),既要保證運(yùn)輸容器表面消毒的徹底性,又要保證動(dòng)物的健康和安全。 接收:接收動(dòng)物時(shí),屏障區(qū)工作人員應(yīng)先打開(kāi)運(yùn)輸容器仔細(xì)檢查動(dòng)物的健康狀況。未見(jiàn)異常時(shí),方可將動(dòng)物轉(zhuǎn)入檢疫間(運(yùn)輸容器不得進(jìn)入屏障設(shè)施內(nèi),以有效避免其對(duì)屏障設(shè)施的污染)。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,70,- 檢疫:進(jìn)行3-7天的隔離觀
38、察,檢疫期結(jié)束而未見(jiàn)異常情況者,方可將動(dòng)物轉(zhuǎn)入飼養(yǎng)間進(jìn)行飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn) 。 觀察動(dòng)物 每天對(duì)小鼠進(jìn)行觀察,檢查鼠盒內(nèi)小鼠是否出現(xiàn)異常, 小鼠數(shù)量是否正確,是否有實(shí)驗(yàn)或其他原因引起的死亡,小鼠健康狀況如何?小鼠健康狀況判斷: 體毛光滑,肌肉豐滿(mǎn),活動(dòng)有力。 眼睛有神,精神活躍,反應(yīng)敏捷。 食欲旺盛。 身無(wú)傷痕,尾不彎曲,體表孔腔無(wú)分泌物,無(wú)畸形。 糞便黑色呈麥粒狀。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,71,衛(wèi)生消毒 加料、給水作業(yè)結(jié)束后,將籠架上的墊料、飼料殘?jiān)盟⒆踊蚰ú记鍜?、消毒液檫拭消毒?地板上的污物、墊料、飼料殘?jiān)皶r(shí)清掃干凈,用消毒液擦拭兩側(cè)的門(mén)特別是門(mén)把,再用消毒液拖地。 每
39、次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作結(jié)束后,用75%酒精實(shí)驗(yàn)臺(tái)進(jìn)行噴霧消毒并擦拭干凈。 更換籠盒時(shí)及時(shí)對(duì)動(dòng)物籠架進(jìn)行擦拭消毒。 動(dòng)物房墻壁、天花板每月用消毒液擦拭1次。 配制消毒液時(shí)注意消毒液的配置濃度和有效期,最好現(xiàn)配現(xiàn)用。一般不超過(guò)1周。 2-3種消毒液交替使用,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,72,科學(xué)記錄 動(dòng)物、人員、物品出入記錄 環(huán)境溫度濕度壓差消毒滅菌記錄 動(dòng)物健康狀況記錄 實(shí)驗(yàn)處理及觀察記錄 異常情況記錄等,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,73,5、性別鑒別 成年小鼠性別很易區(qū)分:雄性小鼠的陰囊明顯;雌性小鼠可見(jiàn)陰道開(kāi)口和5對(duì)乳頭。 仔鼠或幼鼠則主要從外生殖器與肛門(mén)的距離判定,
40、近者為雌性,遠(yuǎn)者為雄性。,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,74,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,75,另外,雌鼠肛門(mén)和生殖器之間有一無(wú)毛小溝,而雄鼠則在肛門(mén)和生殖器之間長(zhǎng)毛。 再者,雌鼠有比雄鼠明顯的乳頭。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,76,小鼠性別鑒定,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,77,三、轉(zhuǎn)基因小鼠的飼養(yǎng)管理 設(shè)施:保種小鼠應(yīng)飼養(yǎng)在隔離器中,有利于控制微生物質(zhì)量。 種群記錄:不同遺傳特點(diǎn)的動(dòng)物群繁殖方法不同。 選種:除了基因檢測(cè)選育外,選擇體形正常、體格健壯、活潑、眼睛明亮、皮毛光亮、尾巴血管明顯的動(dòng)物。最好同胎產(chǎn)
41、仔數(shù)多、發(fā)育良好、無(wú)死亡。參照繁殖小鼠。 留種鼠適當(dāng)延長(zhǎng)哺乳期。 30日齡以后的雄鼠不宜添加葵花籽等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),防止雄鼠過(guò)肥,影響配種。 做好配種記錄,在母鼠臨產(chǎn)前1天或數(shù)小時(shí)更換墊料,剛產(chǎn)仔盡量減少驚動(dòng)應(yīng)激。 防止種群動(dòng)物逃逸、混淆。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,78,第二章大鼠(Rat),脊椎動(dòng)物門(mén) 哺乳綱 嚙齒目 鼠科 家鼠屬 褐家鼠種,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,79,大鼠是野生褐家鼠的變種,起源于北美洲,于17世紀(jì)初期傳到歐洲。18世紀(jì)后期開(kāi)始人工飼養(yǎng),19世紀(jì),美國(guó)費(fèi)城維斯塔爾(Wistar)研究所開(kāi)發(fā)大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,目前世界上使用的許多大鼠品系品種
42、均起源于此。大鼠體形較小,對(duì)實(shí)驗(yàn)條件反應(yīng)近似。 是使用量?jī)H次于小鼠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,80,大鼠與小鼠相似,體型較大,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,81,第一節(jié) 生物學(xué)特性,一、外型特征 大鼠與小鼠相似,幾乎大十倍,為多種毛色。大鼠在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中也屬于較小型動(dòng)物。出生時(shí)體重為5.5-10g,視品種和產(chǎn)仔數(shù)而不同,一個(gè)半月齡可達(dá)180克以上。 雄性大鼠身體前部比后部大,雌性大鼠身體苗條,頭尖小,后部比前部大。成年大鼠體長(zhǎng)不小于18-20cm,尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片,有200多片。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,82,二、行為習(xí)性
43、1.大鼠性情溫順,易于捕捉,行動(dòng)較遲緩,一般不會(huì)主動(dòng)攻擊咬人,但粗暴操作、營(yíng)養(yǎng)缺乏、孕鼠和哺乳母鼠也會(huì)攻擊人。雄性大鼠較少斗毆傾向,可將雄性大鼠關(guān)養(yǎng)在一起。大鼠可耐受單個(gè)籠養(yǎng)。 2.大鼠習(xí)于晝伏夜動(dòng),白天喜歡擠在一起休息,夜間和清晨比較活躍,采食、交配多在此期間發(fā)生。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,83,3.大鼠是雜食動(dòng)物,食性廣泛,有隨時(shí)采食的習(xí)慣,喜食煮熟的動(dòng)物肉。對(duì)蛋白質(zhì)、維生素、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)缺乏敏感,VitA缺乏時(shí)常咬人。 VitE缺乏可導(dǎo)致雌大鼠生育能力降低,嚴(yán)重缺乏時(shí)雄鼠可終生喪失生殖能力。大鼠體內(nèi)可合成維生素C。胃容量3-7ml。 4.大鼠的嗅覺(jué)靈敏,對(duì)空氣中的粉塵
44、、氨氣、硫化氫等極為敏感,易引發(fā)呼吸道疾病,肺臟易受侵害。當(dāng)長(zhǎng)期慢性刺激時(shí),會(huì)引起大鼠肺炎或進(jìn)行性肺組織壞死。 5.視覺(jué)靈敏,對(duì)光照較敏感,做條件反射等實(shí)驗(yàn)反應(yīng)良好,但對(duì)許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,84,6.大鼠喜獨(dú)居,喜安靜的環(huán)境,對(duì)外界刺激反應(yīng)敏感,適宜作行為學(xué)研究。大鼠對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)性強(qiáng),成年大鼠較少患病。但噪聲可使其內(nèi)分泌紊亂、恐慌、互相撕咬以及性功能減退并引起雌鼠的食仔行為。 7.大鼠對(duì)空氣中濕度耐受性差,如空氣過(guò)于干燥,相對(duì)濕度低于40%時(shí),常發(fā)生環(huán)尾癥,近一步發(fā)展可致尾巴一段段地脫落或壞死。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,8
45、5,三、解剖學(xué)特點(diǎn) 1.大鼠無(wú)乳齒,門(mén)齒終生不斷生長(zhǎng),故需經(jīng)常磨損以維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類(lèi)相似,給致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲損,適用于建立齲齒的動(dòng)物模型。 2.大鼠無(wú)膽囊;不會(huì)嘔吐;肝臟再生能力很強(qiáng),切除60-70%后可再生。適用于肝外科實(shí)驗(yàn)研究。 3.大鼠尾部有四條明顯的血管,背腹面各有一條動(dòng)脈,兩側(cè)各有一條靜脈,可施行靜脈注射給藥。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,86,4.胸腺似等邊三角形,淡紅色,表面不光滑,呈不規(guī)則的分葉狀。大小與結(jié)構(gòu)隨年齡而變化。40-60日齡大鼠的胸腺最大,以后即停止生長(zhǎng),并逐漸退化。 5.雌性子宮為“Y”型雙子宮,有6對(duì)乳頭,胸部
46、和腹部各有3對(duì)。 6.汗腺不發(fā)達(dá),僅爪墊上有汗腺,靠尾和唾液散熱和調(diào)節(jié)體溫,不穩(wěn)定。運(yùn)輸中常出現(xiàn)“發(fā)汗”死亡。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,87,四、生理學(xué)特性,1.生長(zhǎng)發(fā)育 新生大鼠體重約5.5-10g,全身無(wú)毛,兩耳關(guān)閉,四肢短小。3-4天兩耳張開(kāi),8-10天長(zhǎng)出門(mén)齒,14-17天開(kāi)眼,16天被毛長(zhǎng)齊,20-21天可斷奶獨(dú)立生活,體重50-60g。 45天左右可達(dá)180g以上,是實(shí)驗(yàn)常用的規(guī)格。 成年雄鼠300-800g,雌鼠250-500g。 生命周期短,壽命約2.5-3年,易于飼養(yǎng)管理。 大鼠生長(zhǎng)發(fā)育的快慢與其品系、營(yíng)養(yǎng)狀況、健康狀況、環(huán)境條件以及母鼠的哺乳能力、生產(chǎn)胎
47、次均有密切關(guān)系。,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,88,赤紅色,粉紅色,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,89,兩耳開(kāi)始張開(kāi),開(kāi)始張小絨毛,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,90,切齒萌出,開(kāi)始爬行,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,91,開(kāi)始睜眼,2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,92,被毛張齊,雙眼睜開(kāi),2021/4/12,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,93,臼齒萌出,離乳,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,94,大
48、鼠的體重變化,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,95,2.生殖生理 性成熟:6-8周,體成熟:3月齡。 體成熟:雄鼠出生后30-35天睪丸下降進(jìn)入陰囊,45-60天產(chǎn)生精子,60天可自行交配,但90天體成熟后才使最適繁殖期。雌鼠70-75天陰道開(kāi)口,初次發(fā)情排卵也是在陰道開(kāi)口前后,雌性周期4-5天。 陰道栓:大鼠配種后不久,陰道栓會(huì)收縮到3mm5mm奶油色圓錐體,太小易于丟失,金屬底網(wǎng)、不放墊料的接糞盤(pán)可見(jiàn)單個(gè)或碎塊。 雌性大鼠在發(fā)情時(shí)接受交配,出現(xiàn)陰道栓說(shuō)明交配成功。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,96,大鼠陰道栓,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,97,大
49、鼠性別鑒定:同小鼠 雄性大鼠成年后生殖器突出,離肛門(mén)較遠(yuǎn)。雌性外生殖器有明顯的凹溝。 肛門(mén)與生殖突的距離近且鼠蹊部至胸部間有34對(duì)點(diǎn)狀乳頭(或可稱(chēng)為乳狀突)為雌性; 肛門(mén)與生殖突間距離相對(duì)較遠(yuǎn)且鼠蹊部與胸部間無(wú)點(diǎn)狀乳突者為雄性 大鼠妊娠期19-23天,哺乳期20-22天,每胎產(chǎn)仔6-12只,年產(chǎn)6-9胎,繁殖生產(chǎn)使用期為90-300天。雌性大鼠成群飼養(yǎng),可抑制發(fā)情。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,98,染色體21對(duì),湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,99,一、 常用封閉群 1. Wistar 1920年在美國(guó)Wistar研究所培育成功的白化封閉群大鼠。 其特點(diǎn)為頭部較寬
50、,耳朵較長(zhǎng)。性周期穩(wěn)定、繁殖能力強(qiáng)、產(chǎn)仔多,平均每胎產(chǎn)仔10只左右,生長(zhǎng)發(fā)育快,性情溫順??共±?qiáng)。自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長(zhǎng),尾長(zhǎng)短于身長(zhǎng)。易于飼養(yǎng)繁殖。 現(xiàn)廣泛分布于世界各地,是使用歷史最長(zhǎng) 使用數(shù)量最多的大鼠品系。 現(xiàn)各地飼養(yǎng)的封閉群遺傳差異較大。,第二節(jié) 常用品種品系,.,Wistar,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,100,2.SD 1925年美國(guó)Sprague dawley農(nóng)場(chǎng)用Wistar大鼠培育而成。 其特點(diǎn)為頭部狹長(zhǎng),尾長(zhǎng)接近于身長(zhǎng),產(chǎn)仔多,生長(zhǎng)發(fā)育較Wistar快,性情比Wistar大鼠稍?xún)疵?。?duì)疾病的抵抗力較強(qiáng),尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。
51、對(duì)性激素敏感性高。自發(fā)腫瘤的發(fā)生率較低。 老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。選用11-15月齡雌性鼠,可作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)P停匝芯扛昶诰C合征。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,101,二、 近交品系 現(xiàn)在全世界已培育出100多個(gè)近交品系,常用的有: 1.ACI系 :1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所培育,黑色,但 腹部和腳白色 ,易發(fā)生先天性畸形。該品系大鼠低血壓。 2.F344/N大鼠: 1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所培育 , 白色 ,我國(guó)從NIH研究所引進(jìn)。用于毒理腫瘤、生理學(xué)研 究。,ACI 大鼠,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,102,三. 常用突變系 裸大鼠 肥
52、胖癥大鼠(Obese Rat ): SHR/OLa:自發(fā)性高血壓大鼠 白內(nèi)障大鼠: 癲癇大鼠: 尿崩癥大鼠:,SHR,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,103,1.裸大鼠 體毛稀少,成年鼠尾根部常多毛,2-6周齡皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑,發(fā)育相對(duì)緩慢。 體重約為正常大鼠的60-70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。 裸大鼠為先天無(wú)胸腺,T 細(xì)胞功能缺陷,同種或異種皮膚移植生長(zhǎng)期達(dá)3-4個(gè)月以上;B細(xì)胞功能一般正常,NK細(xì)胞活力增強(qiáng)。 對(duì)多種傳染病更敏感,易患呼吸道疾病。(仙臺(tái)病毒) 主要用于腫瘤方面的研究。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,104,2.肥胖癥大
53、鼠,大鼠在3周齡時(shí)表現(xiàn)為肥胖,到5周齡時(shí)特別明顯。吃食物量比同窩正常鼠多,到40周齡其體重幾乎是正常鼠的一倍,此時(shí),雄鼠重約800克,雌鼠約500克,而同窩正常雄鼠約為500克,正常雌鼠約為300克。 肥胖大鼠,血漿中脂肪酸總量增加十倍。膽固醇和磷脂含量增高。有高血壓但無(wú)動(dòng)脈壁的病變。 雌性不能生育,子宮小且發(fā)育不全,雄性器官外觀正常,偶而具有繁殖力。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,105,3.SHR大鼠,1963年OKamoto從Kyoto醫(yī)學(xué)院Wistar近交育成。白色突變系大鼠,自發(fā)性高血壓大鼠。 該鼠生育力和壽命無(wú)明顯下降,可飼養(yǎng)13-14個(gè)月,繁殖時(shí)應(yīng)選擇高血壓大鼠為親
54、本,其特征是自發(fā)高血壓,且無(wú)明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷,10周齡以后動(dòng)脈收縮壓升高,心血管疾病發(fā)病率升高,對(duì)降壓藥有反應(yīng),是篩選抗高血壓藥物的良好模型。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,106,3.白內(nèi)障(Cataract,ca)大鼠,病鼠出生后約14日齡眼瞼睜開(kāi)時(shí),表現(xiàn)為晶狀體混濁(常為二側(cè)),混濁常見(jiàn)于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常的小,呈蘑菇狀而不呈球狀,混濁是晶狀體蛋白變化的結(jié)果,而不是由于礦物質(zhì)增加,視網(wǎng)膜可能正常,未見(jiàn)有任何糖尿病的跡象,甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學(xué)異常。,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,107,第三節(jié)、大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,108,(一)藥物學(xué)研究,大鼠給藥容易,采樣量合適方便,行為多樣化,常用于藥物毒理、藥效評(píng)價(jià)、新藥篩選等研究。 . 藥物毒性試驗(yàn) . 致畸胎研究 . 藥物的篩選 . 藥物效價(jià)評(píng)定、安全評(píng)定,湖北實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠,109,(二)腫瘤學(xué)研究,可復(fù)制成各種腫瘤模型,是腫瘤實(shí)驗(yàn)研
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