降鈣素原 PCT[醫(yī)藥薈萃]

1、布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品介紹,威士達(dá)王鈺清 2015.05,1,深層分析,內(nèi) 容,2,深層分析,一、 布拉姆斯 PCT,湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司是一家中外合資注冊(cè)的有限責(zé)任公司。 該公司引進(jìn)國(guó)外專利技術(shù)，其降鈣素原測(cè)定試劑盒(免疫色譜檢測(cè)法)作為首推產(chǎn)品。,3,深層分析,1. 什么是 PCT？,1,116 a.a 116個(gè)氨基酸組成蛋白質(zhì) Precursor of calcitonin 血清降鈣素前體 Half life = 20-24 hr 半衰期20-24h MW: 14.5kDa 分子量：14.5kDa,4,深層分析,1. PCT 的來(lái)源,1,PCT來(lái)源,5,深層分析,1. 病毒感染后

2、 PCT 的產(chǎn)生與釋放,Thyroidal C-cells,Your Fat!,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,F E V E R,PCT對(duì)細(xì)菌性感染濃度升高 PCT對(duì)非細(xì)菌性感染低水平濃度,6,深層分析,1. 細(xì)菌感染后PCT濃度快速升高,Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小時(shí) 快速回饋反應(yīng)治療成效 (每24小時(shí)降低50%濃度),Cytokines ( IL-6, IL-10,

3、TNF-) 白細(xì)胞介素,快速上升,下降 CRP C反應(yīng)蛋白延遲釋放,下降,7,深層分析,1. 哪些情況下 PCT 會(huì)升高？,全身性細(xì)菌感染； 嚴(yán)重休克、SIRS和MODS等。 真菌、寄生蟲(chóng)、立克次體、結(jié)核等感染； 病毒感染、腫瘤、過(guò)敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；,8,深層分析,二. PCT臨床意義,細(xì)菌感染的初篩 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指 導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,9,深層分析,2. PCT判斷細(xì)菌感染的靈敏指標(biāo),10,深層分析,PCT-細(xì)菌感染和膿毒癥的最佳診斷指標(biāo),11,深層分析,2. 血清PCT水平與感染嚴(yán)重程度相關(guān)性,12,深層分析,2. PCT

4、是判斷細(xì)菌感染的有力工具,局部細(xì)菌感染時(shí)，局部組織仍然會(huì)產(chǎn)生PCT，但是，由于機(jī)體免疫功能的限制，這些PCT幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，因此血中PCT不/輕微升高。 只有當(dāng)發(fā)生系統(tǒng)性細(xì)菌感染時(shí)，全身多器官組織生成PCT，此時(shí)免疫功能已不能組織PCT釋放入血，此時(shí)，PCT會(huì)明顯升高。,13,深層分析,2. 鑒別細(xì)菌和非細(xì)菌感染,細(xì)菌感染及非細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)的區(qū)別 薈萃分析 Meta- analysis: 10 項(xiàng)試驗(yàn), 905名患者 PCT: 靈敏度88 % / 特異性81 % CRP: 靈敏度75 %/特異性67 %,Simon K. et al., Clin. Infect. Dis. 200

5、4, 39: 206- 217,14,深層分析,2. PCT 臨床價(jià)值,細(xì)菌感染的初篩 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,15,深層分析,2. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT, 評(píng)估病人狀態(tài)和療效,逐日降低的PCT水平，提示好的結(jié)果（感染被控制、存活）,16,深層分析,2. 指導(dǎo)抗生素使用,抗生素開(kāi)始治療的指征 抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn) 抗生素療程確定的依據(jù),17,深層分析,2. PCT臨床價(jià)值,細(xì)菌感染的初篩 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測(cè)預(yù)后,18,深層分析,與MEDS評(píng)分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測(cè)正確性,19,深層分析,與MEDS評(píng)分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測(cè)正確性,20,

6、深層分析,3. PCT 在不同科室的使用,21,深層分析,3. PCT 在不同科室的使用,22,深層分析,3. 急診和ICU的醫(yī)生的挑戰(zhàn),快速準(zhǔn)確診斷 及時(shí)有效治療,如何快速診治細(xì)菌感染和膿毒癥,急診患者病情緊急； ICU患者病情重、病情進(jìn)展迅速、死亡率高。,23,深層分析,3. 死亡率隨病程發(fā)展而增加,SIRS,膿毒癥,嚴(yán)重 膿毒癥,膿毒 性休克,早期ICU介入 改善生存機(jī)會(huì): 死亡率 出現(xiàn)膿毒癥后到 ICU 47.5% 出現(xiàn)膿毒癥前到 ICU 37.4%,死亡率,器官機(jī)能障礙數(shù)量: 死亡率 0 to 1 15%2 33 to 50%3 或更多 70%,24,深層分析,3. PCT在急診和I

7、CU的使用,Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324,正確診斷和治療每推遲1小時(shí)，死亡率增加7.6%,25,深層分析,3. 高特異性生物標(biāo)記物對(duì)膿毒癥的快速診斷,培 養(yǎng),鑒定及藥敏,報(bào) 告,降鈣素原 Procalcitonin (PCT),26,深層分析,3. PCT在急診和ICU的使用,PCT呈快速下降趨勢(shì)，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）,連續(xù)的監(jiān)測(cè)PCT血中濃度 可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后 可協(xié)助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒血癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn),27,深層分析,3. PCT在急診和ICU的使用總結(jié),對(duì)于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前P

8、CT是最快速準(zhǔn)確的生物學(xué)指標(biāo),細(xì)菌感染后 快速升高,細(xì)菌感染時(shí)高的 靈敏度和特異性,感染的嚴(yán) 重程度,快速反映抗生 素的治療效果,早期診斷,提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性,疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估,治療決策的支持,28,深層分析,3. PCT在兒科的使用,主訴少，急診嬰幼兒發(fā)熱為主要癥狀 免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，更易發(fā)生膿毒癥 起病急，病情變化快，短期內(nèi)很容易轉(zhuǎn)為重癥。 因此，需要早期診斷，避免病情進(jìn)展到嚴(yán)重階段,兒科醫(yī)生面臨的問(wèn)題,29,深層分析,3. PCT是新生兒和兒童感染的早期指標(biāo),Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30,兒童或新生兒出現(xiàn)發(fā)燒是一個(gè)常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。區(qū)

9、分重度細(xì)菌感染和局部細(xì)菌或病毒感染仍然是個(gè)挑戰(zhàn)。本評(píng)論為新生兒和兒童病患研究提供了一個(gè)概述，評(píng)估了降鈣素原作為早期細(xì)菌感染標(biāo)志的使用。對(duì)于兒童重度侵入式細(xì)菌感染，降鈣素原是非常有效的標(biāo)志。但是，降鈣素原在新生兒細(xì)菌感染的診斷過(guò)程中的使用非常復(fù)雜，但是如果使用正確，降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。另外，降鈣素原被證明與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)（尿道感染和膿毒癥），因此還可以作為預(yù)后標(biāo)志。所以，降鈣素原是新生兒和兒童中細(xì)菌疾病診斷的非常有效的工具。,圖1 - 腦膜炎球菌紫斑?。ㄓ珊商m鹿特丹索菲亞兒童醫(yī)院，伊芳拉茲馬斯醫(yī)療中心J A Hazelzet提供）。,降鈣素原是非常有效的標(biāo)志。但是，降

10、鈣素原在新生兒細(xì)菌感染的診斷過(guò)程中的使用非常復(fù)雜，如果使用正確: 降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。,30,深層分析,PCT能高靈敏, 高特異診斷新生兒膿毒癥,作者 雜志 Sensitivity Specificity (PCT cut-off) M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5) C Chiesa et al. CID 1997( 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related) (after day3)100 % 100 % (2.0) A Enguix et al, Intensive Care Med 20

11、01 98.6 % 88.9 % (1.0) N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5) WM Fendler et al , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Isidor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5),31,深層分析,3. PCT在兒科的使用,PCT是兒童系統(tǒng)性細(xì)菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鑒別診斷,Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 19

12、99,PCT,CRP,IL-6,系統(tǒng)性,局灶性,病毒性,32,深層分析,3. PCT在兒科的使用,PCT可區(qū)分兒童細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,PCT 0.5 ng/ml （病毒感染）,與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差,33,深層分析,3. 新生兒的PCT參考范圍,在剛出生的前兩天PCT值有一個(gè)生理學(xué)的增長(zhǎng)。因此，適用于新生兒的參考范圍不同。但是，在剛出生的48小時(shí)內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的PCT值也明顯高于健康的新生兒。 成年人的參考范圍從出生后3天起適用。,新生兒的正常范圍（覆蓋所

13、有測(cè)量值的95）,膿毒癥新生兒,34,深層分析,3. PCT在內(nèi)科的使用,兩組抗生素使用量比較,抗生素的使用及成本減少50（8344）,基于對(duì)LRTI（下呼吸道感染）的標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)價(jià)（n=199）和由PCT水平執(zhí)導(dǎo)的評(píng)價(jià)（n=124）進(jìn)行AB治療得出結(jié)論。,35,深層分析,3. PCT在腫瘤科的使用,對(duì)某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否 由于細(xì)菌感染引起的早期診斷,感染引起 藥物引起 腫瘤引起,感染組,非感染組,藥物組,腫瘤組,感染組,非感染組,藥物組,腫瘤組,36,深層分析,3. PCT在外科的使用-手術(shù)后的監(jiān)控,手術(shù)后患者：小或中等規(guī)模外科手術(shù)后，PCT濃度正常 ；大外科手術(shù)，如食管切除和心血管手術(shù)

14、，PCT濃度升高，幾乎要大于10ug/L；術(shù)后14d中，如果濃度沒(méi)有在第三天下降或小外科手術(shù)后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥。 器官移植：免疫抑制、器官移植排斥時(shí)，PCT并不會(huì)大幅升高，也提示細(xì)菌或真菌感染；PCT濃度升高在移植前，可以提示細(xì)菌或真菌感染存在的線索。,37,深層分析,3. PCT在外科的使用,術(shù)后PCT水平較低或快速下降表明未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥,結(jié)直腸外科手術(shù),腎下腹主動(dòng)脈瘤的治療,紅色/ 粉紅色線: 術(shù)后并發(fā)癥 綠色/藍(lán)色線: 正常術(shù)后過(guò)程,Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999,38,深層分析,3. PCT在外科的使用,鑒別診斷 ：心臟移植時(shí)排斥

15、vs感染,39,深層分析,3. PCT在燒傷科的使用,嚴(yán)重?zé)齻幕颊叨即嬖诓煌潭鹊钠つw屏障功能破壞，局部創(chuàng)面感染易發(fā)展為全身感染，加之全身免疫功能的低下，血流動(dòng)力學(xué)的改變導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位等諸多因素使得患者在整個(gè)治療過(guò)程中，感染的發(fā)生率極高，且發(fā)展迅速，直接影響患者的預(yù)后。 因此膿毒癥的早期診斷、早期治療是嚴(yán)重?zé)齻颊咧委煶晒Φ谋Ｕ稀?40,深層分析,3. PCT在燒傷科的使用,燒傷后連續(xù)測(cè)定，PCT持續(xù)升高預(yù)后不良,Mitra Barati.burns 34 (2008) 770774,41,深層分析,3. PCT 在不同科室的使用總結(jié),急診 住院病房 外科手術(shù) (術(shù)后感染） 血液科 (急性白血?。?內(nèi)科ICU 外科ICU 兒科急診 兒科ICU 新生兒科,嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒 癥的檢測(cè)（鑒別診斷） 疾病或治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè),局部與全身性感染 膿毒癥的診斷和監(jiān)測(cè) 新生兒膿毒癥的檢測(cè),42,深層分析,4. 布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),與進(jìn)口比 德國(guó)進(jìn)口抗體 ，結(jié)果與進(jìn)口試劑一樣準(zhǔn)確 與國(guó)產(chǎn)比 肉眼靈敏度比國(guó)產(chǎn)更高 有專用配套儀器 可做定量 結(jié)果可靠 可做同類產(chǎn)品對(duì)比實(shí)驗(yàn) 使用樣本量少100ul 針