腫瘤相關(guān)性貧血

1、腫瘤相關(guān)性貧血,cancer-related anemia,page 2,腫瘤相關(guān)性貧血的定義和發(fā)病率,1,腫瘤相關(guān)性貧血的病因?qū)W,2,腫瘤相關(guān)性貧血的檢查治療,3,腫瘤相關(guān)性貧血的治療,4,腫瘤相關(guān)性貧血(cancer-related anemia)：由于腫瘤本身或由于腫瘤患者指腫瘤直接破壞引起的和腫瘤對機(jī)體的侵害和消耗而間接引起的以及經(jīng)治療(諸如放療、化療)后引起的貧血。,page 4,貧血分級,page 5,50-60%,60%,淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、 婦科腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤,70-90%,放、化療,貧血的發(fā)生率與腫瘤的類型、 嚴(yán)重程度相關(guān),page 6,非小細(xì)胞肺癌紫杉醇/卡

2、鉑方案13% 93% 非霍奇金淋巴瘤chop方案66%,放療:大腸癌67%、肺癌63%、宮頸癌82%,回顧性 分析,乳癌caf方案66% 卵巢癌topotecan99%,page 7,生活質(zhì)量,65 g/l 心肺功能衰竭 6579 g/l 頭暈、心悸、 胸悶、納差和嗜睡 80 g/l 乏力,死亡相對危險(xiǎn)度,增加65% 頭頸部腫瘤增加75% 前列腺癌增加47%, 淋巴瘤增加67%,影響治療,缺氧狀態(tài)會影響放療的敏感性和療效； 對化療的耐受性較差,常需減少化療劑量,page 8,腫瘤相關(guān)性貧血的定義和發(fā)病率,1,腫瘤相關(guān)性貧血的病因?qū)W,2,腫瘤相關(guān)性貧血的檢查治療,3,腫瘤相關(guān)性貧血的治療,4,p

3、age 9,page 10,惡性腫瘤可直接浸潤骨髓,影響骨髓的造血功能 放、化療引起骨髓抑制也可導(dǎo)致造血衰竭,page 11,淋巴瘤可伴自身免疫性溶血性貧血,胸腺腫瘤可產(chǎn)生抗幼紅細(xì)胞或抗epo抗體,page 12,惡性腫瘤是消耗性疾病,加之放、化療反應(yīng),常導(dǎo)致患 營養(yǎng)障礙,尤其是罹患消化系統(tǒng)腫瘤的患者尚存在攝入障 礙,因此常伴有營養(yǎng)素諸如鐵、葉酸、維生素b12等的缺 乏以及低蛋白血癥,page 13,失血包括手術(shù)引起的失血、腫瘤本身引起的出血、 治療相關(guān)性血小板減少性失血等,page 14,腫瘤發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,可在微血管內(nèi)形成腫瘤細(xì)胞栓, 導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過多。 多發(fā)性骨髓瘤可因血漿球蛋白異常增多

4、,大量細(xì)胞外液 進(jìn)入血管內(nèi)導(dǎo)致稀釋性貧血。 經(jīng)常伴發(fā)感染的患者常有促紅細(xì)胞生成 素(erythropoietin, epo)的產(chǎn)生減少、炎性反應(yīng)性細(xì) 胞因子增多和骨髓對epo的反應(yīng)遲鈍。 抗代謝藥物可引起紅系dna合成障礙。,page 15,治療相關(guān)性骨髓異常增生綜合征 ( therapy-related myelodysplastic syndrome, t-mds)。 化療藥物(特別是烷化劑和拓樸異構(gòu)酶抑制劑)和電離輻射與t-mds、治療相關(guān)性急性髓細(xì)胞性白血病(therapy-related acute myeloid leukemia, t-aml)的發(fā)病密切相關(guān),化療較放療具有更高的

5、危險(xiǎn)性。發(fā) 生t-mds的中位潛伏期為612個(gè)月。因此,對放、化療后發(fā)生的貧血尚須考慮t-mds貧血的可能。 烷化劑中苯丁酸氮芥、馬法蘭致白血病作用最強(qiáng)，噻替哌次之，環(huán)磷酰胺和treosulfan最弱。放療的致白血病作用較化療弱。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明，大劑量放療組的t-mds/t-aml發(fā)病率低于小劑量放療組，可能大劑量放療對骨髓細(xì)胞致死的同時(shí)也殺死了可能有惡變的細(xì)胞，而小劑量放療卻可能產(chǎn)生更多的帶有損傷和突變的細(xì)胞。,page 16,腫瘤相關(guān)性貧血的定義和發(fā)病率,1,腫瘤相關(guān)性貧血的病因?qū)W,2,腫瘤相關(guān)性貧血的檢查治療,3,腫瘤相關(guān)性貧血的治療,4,page 17,貧血性質(zhì)的確定對于決定治

6、療方案具有重要意義。 常規(guī)檢查:血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、外周血涂片、血清鐵蛋白、 血清鐵、總鐵結(jié)合力、葉酸、維生素b12、乳酸脫氫酶、 糞便隱血試驗(yàn)等。 必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行骨髓檢查、coombs試驗(yàn)（抗人球蛋白試驗(yàn)，診斷自身免疫性溶血性貧血的重要指標(biāo)）、膽紅素測定等。 確定腫瘤相關(guān)性貧血患者是否存在缺鐵性貧血時(shí),血清鐵蛋白并不能正確反映體內(nèi)的缺鐵狀態(tài)。 應(yīng)選擇血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、紅細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白和網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白等參數(shù)。,page 18,page 19,page 20,page 21,腫瘤相關(guān)性貧血的定義和發(fā)病率,1,腫瘤相關(guān)性貧血的病因?qū)W,2,腫瘤相關(guān)性貧血的檢查治療,3,腫瘤相關(guān)性貧血的治療,4,p

7、age 22,輸血是治療貧血的傳統(tǒng)方法,通常用于hb8.0g/dl的患者。 epo治療腫瘤相關(guān)性貧血csco專家共識（20102011版） 在cra患者的hb水平降至7 g/dl之前，原則上不推薦輸血治療；當(dāng)hb7 g/dl或臨床急需糾正缺氧狀態(tài)時(shí)方考慮輸血治療,page 23,可快速提升hb水平,能迅速減輕癥狀,消除或緩解重度貧血帶來的風(fēng)險(xiǎn)和潛在危 性。但其治療效果是短暫的和不穩(wěn)定的,hb的水平有很大波動(dòng)性,對嚴(yán)重的持續(xù)性貧血難以達(dá)到理想的治療效果 中國輸血所致的病毒感染情況應(yīng)該值得關(guān)注，尤其是丙型肝炎病毒（hcv）的感染。最常見的傳播途徑是輸血、輸血漿或血制品等，80%90%的輸血后肝炎為

8、丙型肝炎。雖然檢測技術(shù)的進(jìn)步及義務(wù)獻(xiàn)血法的推廣都極大提升了國內(nèi)血液制品的安全性，但因處于窗口期的患者仍無法檢測出病毒的感染情況。,page 24,促紅細(xì)胞生成素治療 理論依據(jù)：cra與其他類型的貧血不同。 首先，任何程度的貧血，cra患者的epo水平均較缺鐵性貧血患者低； 其次，腫瘤患者血紅蛋白（hb）和epo間的反饋調(diào)節(jié)減弱，該關(guān)系以化療患者尤為明顯； 再次，腫瘤患者可能更易出現(xiàn)貧血癥狀，在較高h(yuǎn)b值時(shí)就會出現(xiàn)癥狀，而非腫瘤患者在低hb值才表現(xiàn)出癥狀。 國外將hb10 g/dl定為治療cra的指征,page 25,方案一: 促紅細(xì)胞生成素150 u/kg每周3次或10 000 u每周3次,皮

9、下注射。 如果在用藥4周后血紅蛋白水平不能升高1 g/dl以上(即所謂無反應(yīng)),劑量將逐漸增至300 u/kg或20 000 u每周3次,并給口服鐵劑治療。如果在大劑量加補(bǔ)鐵治療4周后仍無反應(yīng)將停止促紅素治療。 對促紅素治療有反應(yīng)(hb增加1g/dl)的病人,需調(diào)整劑量以保持最佳效果(hb12g/dl)。如果兩周內(nèi)hb增加大于1g/dl,劑量需減少25%,減量25%后,如果hb超過12g/dl,保持此劑量治療。如果hb降至12g/dl以下,重新開始治療。,page 26,方案二: 促紅細(xì)胞生成素每周1次40 000 u的劑量皮下注射 對那些無反應(yīng)的病人,劑量提高到60 000u每周1次皮下注射,給予充分補(bǔ)鐵,若8周后仍無反應(yīng)