初級藥師-專業(yè)實踐能力課件-專業(yè)進展——群體藥代動力學

1、初級藥師考試輔導 專業(yè)實踐能力專業(yè)進展群體藥代動力學四、群體藥代動力學研究內(nèi)容與意義掌握一、概念：藥代動力學：定量地研究藥物體內(nèi)代謝過程動態(tài)規(guī)律的藥理學分支。即藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。通常是概括函數(shù)關系，建立數(shù)學模型，導出算式，并確定有關參數(shù)，最后用數(shù)學語言定量、概括、簡明地描述藥物體內(nèi)過程的動態(tài)規(guī)律。研究目的：常常是作為開發(fā)最佳劑型、確定劑量方案、了解相互作用的基礎。群體：是指根據(jù)研究目的所確定的研究對象的全體。由于群體中各受試對象的遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)以及個體特征的不同，藥代動力學參數(shù)具有很大的個體間變異及個體自身變異。群體藥代動力學：PPK研究給予標準藥物劑量時，血藥

2、濃度在個體之間的變異性，確定藥代動力學參數(shù)的平均值與標準差，以便能計算某一病人的藥代動力學參數(shù)。群體藥代動力學：PPK即藥代動力學群體分析法。將經(jīng)典的藥動學基本原理和統(tǒng)計學模型相結(jié)合，分析藥物代謝動力學特性中存在的變異性（確定性變異和隨機性變異）研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律、藥動學參數(shù)的統(tǒng)計分布及其影響因素。意義：血藥濃度安全范圍小的藥物個體化用藥方案藥動學個體參數(shù)在研究初期尚未測定，需要參考群體參數(shù)。病患康復，證明個體參數(shù)反映了客觀規(guī)律；此時個體參數(shù)便可匯入群體、充實群體參數(shù)。群體特性決定于個體特性，而個體特性又受群體規(guī)律的制約。因此在開展臨床藥代動力學研究時，雖著手于個體病例，但要著眼于群體

3、規(guī)律。二、群體藥代動力學的應用1.個體化給藥：分析大量病人零散的臨床常規(guī)藥物濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)，應用專業(yè)的軟件計算群體參數(shù)，然后測定個體的12個血藥濃度，結(jié)合個體的生物學資料和用藥信息，利用藥物的群體藥代學參數(shù)混合運算后得到病人的個體藥代學參數(shù)，從而達到個體化用藥。尤其適用于兒童老人孕婦等特殊人群。根據(jù)NONMEM法估算的藥代動力學群體參數(shù)以及新病例的臨床常規(guī)數(shù)據(jù)如身高、體重、腎功能等，利用計算機初步推算個體化給藥方案，并預測可能達到的血藥濃度。然后根據(jù)實測血藥濃度，對比修正個體藥代動力學參數(shù)。如此反饋修正，可快速，準確地獲得個體藥代動力學參數(shù)，制定合理的個體化給藥方案。2.生物利用度研究生物利用度

4、研究可用經(jīng)典的藥代動力學方法，但用NONMEM法可處理稀疏數(shù)據(jù)，從而提取較多信息。NONMEM法具有經(jīng)典法不具有的一些特點：可以比較單次及多次給藥的個體變異；比較速釋及控釋制劑間的變異；直接根據(jù)血藥濃度數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。3.新藥開發(fā)藥代動力學經(jīng)典研究方法，存在著一定的局限性：如在新藥期臨床試驗中，受試者都是健康志愿者，或病情較穩(wěn)定的病人；人數(shù)較少；病人一般少有并發(fā)癥，很少合并用藥。這樣的人群與、期中大量試驗群體比較，存在較大的差別。群體藥動學的優(yōu)勢：發(fā)現(xiàn)臨床各期臨床試驗中，研究受試人群的PPK規(guī)律；發(fā)現(xiàn)病理、生理因素對新藥PPK特征的影響研究；發(fā)現(xiàn)危險人群，及時調(diào)整給藥方案，進一步提高臨床試驗的安全性；發(fā)現(xiàn)特殊群體如老人、新生兒等群體的PPK特征研究；所獲得的PPK參數(shù)對新藥上市后的臨床用藥具有重要意義。4.藥物相互作用研究（拓展）在應用兩種或兩種以上藥物時，一種或幾種藥物影響了另一種或幾種藥物的體內(nèi)過程，定量地研究這種藥物相互作用的影響，對在臨床上合理用藥是很有意義的。NONMEM法可對藥物相互作用進行定量性研究。5.用藥效學模型代替藥動學模型用混合效應模型法（NONMEM法）進