孤獨癥及其治療

1、. 孤獨癥 . 基本概況 病因 發(fā)生機制 診斷治療 基因的研究進(jìn)展 . 孤獨癥的基本概況 孤獨癥的癥狀表現(xiàn) 孤獨癥的認(rèn)識過程 孤獨癥的可能原因分析 基本內(nèi)容 三、 四、 二、 一、 . 1.孤獨癥的定義 一、孤獨癥的基本概況 孤獨癥孤獨癥(autism)(autism)，又稱自閉癥或孤獨性，又稱自閉癥或孤獨性 障礙障礙(autistic disorder)(autistic disorder)，是廣泛性發(fā)，是廣泛性發(fā) 育障礙育障礙(pervasive developmental (pervasive developmental disorderdisorder，PDD)PDD)的代表性疾病的代

2、表性疾病 ，是一類，是一類 起病于起病于3 3歲前，以嚴(yán)重孤獨，缺乏情感反歲前，以嚴(yán)重孤獨，缺乏情感反 應(yīng)，語言發(fā)育障礙，刻板重復(fù)動作和對應(yīng)，語言發(fā)育障礙，刻板重復(fù)動作和對 環(huán)境奇特的反應(yīng)為特征的心理發(fā)育障礙環(huán)境奇特的反應(yīng)為特征的心理發(fā)育障礙 疾病。疾病。 . 2.孤獨癥的現(xiàn)狀 全世界至少有全世界至少有67006700萬孤獨癥患者，患病率達(dá)萬萬孤獨癥患者，患病率達(dá)萬 分之五。每分之五。每1000010000個人中至少有個人中至少有1616個人是孤獨個人是孤獨 癥患者，男女患病率大概是癥患者，男女患病率大概是4:14:1。每。每150150名新生名新生 兒就有兒就有1 1名嬰兒患上孤獨癥。我國自

3、閉癥患兒名嬰兒患上孤獨癥。我國自閉癥患兒 約有約有6060至至180180萬，并有上升趨勢。萬，并有上升趨勢。 . 二.孤獨癥的癥狀表現(xiàn) 社會交往障礙社會交往障礙 一般表現(xiàn)為缺乏與他人的交流或交流技巧，與父母親之一般表現(xiàn)為缺乏與他人的交流或交流技巧，與父母親之 間缺乏安全依戀關(guān)系等間缺乏安全依戀關(guān)系等 語言交流障礙語言交流障礙 語言發(fā)育落后，或者在正常語言發(fā)育后出現(xiàn)語言倒語言發(fā)育落后，或者在正常語言發(fā)育后出現(xiàn)語言倒 退，或語言缺乏交流性質(zhì)退，或語言缺乏交流性質(zhì) 大多數(shù)患兒起病于出生后大多數(shù)患兒起病于出生后3636個月以內(nèi)；部分病例在個月以內(nèi)；部分病例在2 23 3 歲以內(nèi)基本正常。但在歲以內(nèi)基

4、本正常。但在3 3歲以后起病。歲以后起病。 . 癥狀表現(xiàn) 不正常的行為方式不正常的行為方式 常常表現(xiàn)為重復(fù)動作、刻板運動行為，異常的吃飯和睡眠常常表現(xiàn)為重復(fù)動作、刻板運動行為，異常的吃飯和睡眠 姿勢姿勢，常有特殊的興趣或迷戀，對人不感興趣常有特殊的興趣或迷戀，對人不感興趣 感知覺反應(yīng)異常感知覺反應(yīng)異常 智力發(fā)育障礙智力發(fā)育障礙 表現(xiàn)為對外界刺激反應(yīng)遲鈍或發(fā)生過分敏感，有的近似表現(xiàn)為對外界刺激反應(yīng)遲鈍或發(fā)生過分敏感，有的近似“ 視而不見視而不見”和和“聽而不聞聽而不聞”的征象。對某些聲音或圖像特的征象。對某些聲音或圖像特 別的恐懼或喜好等別的恐懼或喜好等 70%70%左右的孤獨癥兒童智力落后，但

5、這些兒童可能在某些左右的孤獨癥兒童智力落后，但這些兒童可能在某些 方面具有較強能力，方面具有較強能力，20%20%智力在正常范圍，約智力在正常范圍，約10%10%智力超智力超 常，出現(xiàn)常，出現(xiàn)“孤獨癥才能孤獨癥才能”，如在音樂、計算、推算日期，如在音樂、計算、推算日期 、機械記憶和背誦等方面呈現(xiàn)超常表現(xiàn)。、機械記憶和背誦等方面呈現(xiàn)超常表現(xiàn)。 . 癥狀表現(xiàn) 其他表現(xiàn)其他表現(xiàn) 包括多動、注意力分散、發(fā)脾氣、攻擊、自傷等。這類行包括多動、注意力分散、發(fā)脾氣、攻擊、自傷等。這類行 為可能與父母教育中較多使用打罵或懲罰有一定關(guān)系。為可能與父母教育中較多使用打罵或懲罰有一定關(guān)系。 多數(shù)患兒在多數(shù)患兒在8

6、8歲前存在睡眠障礙，約歲前存在睡眠障礙，約75%75%的患兒伴有精神的患兒伴有精神 發(fā)育遲滯，發(fā)育遲滯，64%64%的患兒存在注意障礙，的患兒存在注意障礙，36%36%48%48%的患兒存的患兒存 在過度活動，在過度活動，6.5%6.5%8.1%8.1%的患兒伴有抽動穢語綜合征，的患兒伴有抽動穢語綜合征， 4%4%42%42%的患兒伴有癲癇，的患兒伴有癲癇，2.9%2.9%的患兒伴有腦癱，的患兒伴有腦癱，4.6%4.6%的的 患兒存在感覺系統(tǒng)的損害，患兒存在感覺系統(tǒng)的損害，17.3%17.3%的患兒存在巨頭癥。的患兒存在巨頭癥。 . 三、孤獨癥的認(rèn)識過程 2 從從2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代年

7、代 開始，人們從生開始，人們從生 物學(xué)領(lǐng)域探索孤物學(xué)領(lǐng)域探索孤 獨癥的病因，認(rèn)獨癥的病因，認(rèn) 識到孤獨癥與精識到孤獨癥與精 神分裂癥沒有關(guān)神分裂癥沒有關(guān) 系，而是一種在系，而是一種在 一定遺傳因素作一定遺傳因素作 用下，受多種環(huán)用下，受多種環(huán) 境因子刺激導(dǎo)致境因子刺激導(dǎo)致 的彌漫性中樞神的彌漫性中樞神 經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙 性疾病性疾病 1 19431943年，美國醫(yī)年，美國醫(yī) 生、心理學(xué)家利生、心理學(xué)家利 奧奧凱納首先提出凱納首先提出 “早期嬰兒孤獨早期嬰兒孤獨 癥癥”的概念。認(rèn)的概念。認(rèn) 為父母養(yǎng)育方式為父母養(yǎng)育方式 不當(dāng)是主要病因。不當(dāng)是主要病因。 2020世紀(jì)世紀(jì)6060707

8、0年代，年代， RutterRutter的研究指出，的研究指出， 孤獨癥的行為是從孤獨癥的行為是從 出生到童年早期的出生到童年早期的 發(fā)育障礙所致。由發(fā)育障礙所致。由 此，逐漸把孤獨癥此，逐漸把孤獨癥 看作為是一種軀體看作為是一種軀體 性的、與父母撫育性的、與父母撫育 方式無任何關(guān)聯(lián)的方式無任何關(guān)聯(lián)的 發(fā)育障礙。發(fā)育障礙。 . 四、孤獨癥可能的原因分析 孤獨癥可能是生物學(xué)因素與環(huán)境心理因素相互作用 的結(jié)果。前者主要包括遺傳因素、腦器質(zhì)性因素、 氧化應(yīng)激、神經(jīng)生化因素等。 . （一）遺傳因素遺傳因素 遺傳因素是易患孤獨癥的原因之一。單卵雙生 兒孤獨癥的一致性為90%以上，雙卵一致性為24%。 本

9、癥患兒的同胞患孤獨癥較正常人高 3 4倍,提示 本癥與遺傳因素相關(guān)。 . 迄今為止的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥的發(fā)病與130多個基 因相關(guān)，且分布于10多條染色體。繁多的候選基因 提示了孤獨癥是可能一種多基因遺傳病，即孤獨癥 可能是在一定的遺傳傾向性下，由環(huán)境致病因子誘 發(fā)的疾病。 . 1.與孤獨癥相關(guān)的遺傳連鎖位點 1.1 AUTS1 位于7號染色體的長臂(7q22)區(qū)域 1.2 AUTS2 位于7號染色體的長臂(7ql1.2)區(qū)域 1.3 AUTS3 位于l3號染色體的長臂(13q14)區(qū)域 1.4 AUTS4 位于15號染包體的長臂(15ql1)區(qū)域 1.5 AUTS5 位于l5號染色體的長臂(2

10、q)區(qū)域 1.6 AU FS6 位于l7號染色體的長臂(17(1l1)區(qū)域 1.7 AU FS7 位于l7號染色體的長臂(17q21)區(qū)域 1.8 AUTS8 位于3號染色體的長臂(區(qū)域。 l.9 AUTS9 位于7號染色體的長臂(7q31)區(qū)域。 1.10 AUTS1l 位于1號染色體的長臂(1q24)區(qū)域 1.11 AUTsl0、12 分別位于7號染色體的長臂(7q36)2l號染色體的21pl3一q1l區(qū)域 1.12 AUTSt3 位于l2號染色體的長臂(12q14)區(qū)域 1.13 AUTS14 位于l6號染色體的短臂(16pl1.2)區(qū)域 1.14 AUTSI5位于7號染色體的長臂(7q

11、35一q36)區(qū)域 1.15 AU ISX1 位于X染包體的短臂(Xpl 3)區(qū)域。 1.1 6 AUTSX2 位于 染包 的題臂(Xp22.23)區(qū)域。 1.17 AUTSX3 位于X染色體的長臂的Xq28區(qū)域。 . 2.孤獨癥相關(guān)的易感基因孤獨癥相關(guān)的易感基因 2.1 2q區(qū)域(A I、US5) 2.2 17q區(qū)域(AUTS6) 2.3 17q3l區(qū)域(AUTS9) 2.4 7q36區(qū)域(AUTS10) 2.5 17q21區(qū)域(AU FS7) 2.6 7q35-q36區(qū)域(AU FS15) 2.7 Xp22.23區(qū)域(AUTSX2) 2.8 Xql3區(qū)域(AUTSX1) . 歸納有關(guān)孤獨癥

12、眾多相關(guān)基因，主要在五個方 面顯示出異常。包括神經(jīng)元遷移相關(guān)基因，細(xì)胞內(nèi) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因，神經(jīng)細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運相關(guān)基因， 神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因，突觸形成及突觸功能基因及相 關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因。其中相當(dāng)部分與精神分裂 癥、雙項情感障礙涉及的基因相同，提示這幾種疾 病可能是一種與突觸發(fā)育、功能異常有關(guān)的一類疾 病。 . 1、神經(jīng)元遷移相關(guān)基因、神經(jīng)元遷移相關(guān)基因 神經(jīng)元的運動和遷移是神經(jīng)發(fā)育的基方式 之一，神經(jīng)元精確的定位以及以正確的類型相 互聯(lián)系，是神經(jīng)發(fā)育的重要特點。人類大腦皮 層發(fā)育的過程中神經(jīng)元生成時間與它在皮層 中的最終定位存在著系統(tǒng)關(guān)聯(lián)，神經(jīng)元遷移在 時問和空間上受到嚴(yán)格而精確的基因調(diào)控。

13、若 調(diào)控基因出現(xiàn)異常，則可能導(dǎo)致神經(jīng)錯構(gòu)，引 致孤獨癥、癲癇、無腦回畸形等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 幾項連鎖分析研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥基因有可能在 7q21-32區(qū)域，染色體易位也在此區(qū)域，并且 部分基因與語言障礙基因有交叉。這些基因與 皮層發(fā)育過程中的神經(jīng)元定位、移行密切相關(guān)。 . （1）MET基因：位于7q31區(qū)，是一個原癌基因， 編碼酪氨酸激酶受體，參與神經(jīng)細(xì)胞的生長與建構(gòu)； 多個樣本孤獨癥病例發(fā)現(xiàn)其C等位基因有過剩傳遞 的現(xiàn)象，一些孤獨癥尸檢病例中也發(fā)現(xiàn)其皮層組織 MET蛋白含量降低。 . （2）RELN基因：位于7q22上，編碼的RELN是一 個大分子的糖蛋白，其功能在大腦皮質(zhì)、海馬、小 腦和腦干結(jié)構(gòu)

14、的發(fā)育中主要負(fù)責(zé)神經(jīng)細(xì)胞的遷移、 定位和產(chǎn)生神經(jīng)連接。有研究發(fā)現(xiàn)RELN基因的5 端非編碼區(qū)片段重復(fù)多態(tài)性與孤獨癥顯著相關(guān)。 . （3）FOXP2基因：FOXP2基因定位于染色體7q31。 在胎兒和成人腦中高表達(dá)，參與人類語言功能的發(fā) 育。FOXP2的編碼產(chǎn)物作為一種調(diào)控因子，可誘 導(dǎo)大腦神經(jīng)元遷移后分化；突變后影響了個體言語 能力的發(fā)展。 . （4）NRP2基因：位于2q34。NRP2已經(jīng)證明可引 導(dǎo)軸突并控制神經(jīng)細(xì)胞遷移。還可將皮質(zhì)和紋狀體 的信息整合并傳送到目的地。通過對169個漢族的 孤獨癥患者家系的隊列研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥與NRP2 基因的變異有關(guān)。 . 2、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因、細(xì)胞

15、內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因 一些經(jīng)典的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常也與孤獨 癥相關(guān)。這些信號基因編碼的蛋白質(zhì)參與包括新陳 代謝、成長、發(fā)育、生存等重要生理過程的信號傳 導(dǎo)。最新的研究表明抑癌基因 PTEN，TSC12， NFI可抑制PI3KAktmTOR通路。這是一個經(jīng) 典的信號傳導(dǎo)通路。參與細(xì)胞增殖、凋亡、分化、 遷移等的調(diào)節(jié)，該通路與突觸的異常增長速度有關(guān)。 這些抑癌基因已證實與結(jié)節(jié)性硬化癥、神經(jīng)纖維瘤 病等發(fā)育障礙有關(guān)對于那些患單基因遺傳病伴有 孤獨癥表型的病人，其孤獨癥樣癥狀與此類基因密 切相關(guān)。 . . （1）PTEN基因：為腫瘤抑制基因，主要防止失控 的細(xì)胞生長和分裂，在一些孤獨癥及頭圍異常增

16、大 的患者中證實存在PTEN基因的突變。部分孤獨癥 兒童頭圍在妊娠晚期及大腦發(fā)育頭幾年的異常增大， 被認(rèn)為與大腦白質(zhì)的異常增生有關(guān)很可能與突觸 發(fā)育過程中，突觸修剪異常有關(guān)。 . （2）TSC1/TSC2基因：同屬于抑癌基因，位于9號 染色體，突變后可導(dǎo)致結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)，臨床 表現(xiàn)為全身多器官良性腫瘤及腦部特征性病變，可 有認(rèn)知發(fā)育遲緩、癲癇等，其中15一60有孤 獨癥樣癥狀。 . （3）NFI基因：NFl編碼的Neurofibromin是一種腫 瘤抑制蛋白。具有Ras-GTP酶活性，從而抑制 MAPK激酶(絲裂原活化蛋白激酶)和PI-3激酶(磷脂 酰肌醇3激酶)途徑，突變可導(dǎo)致多發(fā)性

17、神經(jīng)纖維瘤， 部分患者可有孤獨癥表現(xiàn)。 . 3、神經(jīng)細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運相關(guān)基因、神經(jīng)細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運相關(guān)基因 神經(jīng)細(xì)胞間離子轉(zhuǎn)運的異常也參與到孤獨癥的 病因中。目前的研究已表明，幾個電壓門控和配體 門控離子通道相關(guān)的基因突變，可導(dǎo)致調(diào)節(jié)神經(jīng)元 興奮性的Ca2+信號異常。此外，鈣離子還調(diào)節(jié)突 觸形成和樹突的發(fā)展密切相關(guān)的信號蛋白，這些基 因都和孤獨癥密切相關(guān)。 . （1）STK39基因：STK39基因編碼絲氨酸蘇氨 酸激酶在大腦中充分表達(dá)，與細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)化和擴 散有關(guān)，并調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運體。STK39基因的單核苷 酸多態(tài)性rsl807984(P=0007)有傳遞過?，F(xiàn)象， 以及兩個單核苷酸多態(tài)性片段(rsl5

18、17342， P=0012和rs971257，P=0030)和單體型 (P=0003)與孤獨癥顯著相關(guān)。 . （2）CACNAIG基因：17q21在男性病人家族(male probands，MO)中被發(fā)現(xiàn)與孤獨癥顯著相關(guān)。 CACNAIG基因位于17號染色體上。CACNAIG可 調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，與其他和孤獨癥相關(guān)聯(lián)的 基因一起負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外的鈣離子。而鈣離子可 激活腦部神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)離子的不平衡 會導(dǎo)致神經(jīng)突觸連接時過度活躍，從而導(dǎo)致與發(fā)育 障礙相關(guān)問題。 . 4、神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因、神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因 與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的基因，既包括與神經(jīng)遞質(zhì)合 成有關(guān)的基因，也包括與遞質(zhì)受體有關(guān)的

19、基因。目 前已知孤獨癥的發(fā)病主要與谷氨酸、-氨基丁酸、 催產(chǎn)素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。 . （1）谷氨酸相關(guān)基因SLC25A12基因：SLC25A12 基因為Ca2+依賴性線粒體天冬氨酸谷氨酸載體 (AGC1)基因，位于2q24區(qū)域。所編碼的AGC1是 線粒體特有的蛋白質(zhì)，它的異常會影響線粒體的功 能及ATP的合成，從而間接地影響神經(jīng)元的功能； 在孤獨癥患者中也發(fā)現(xiàn)有線粒體功能異常及部分呼 吸鏈的阻斷。其單核苷酸多態(tài)性片段與孤獨癥顯著 相關(guān)。 . （2）-氨基丁酸相關(guān)基因GABAA和UBE3A基因： 染色體15q11-13包含了一組與哺乳動物神經(jīng)正常 發(fā)育密切相關(guān)的印跡基因，主要包括GAB

20、AA和 UBE3A。-氨基丁酸受體基因組(GABAA)它主要 負(fù)責(zé)編碼GABRB3、GABRA5、GABRG3受體亞 單位。-氨基丁酸為興奮性神經(jīng)通路的抑制性神經(jīng) 遞質(zhì)，并且在神經(jīng)發(fā)育的早期就有表達(dá)。UBE3A 它是位于15q11-13的另一個基因，來源母系，主 要在人類的大腦中表達(dá)。來自母系的15q11-13基 因的重復(fù)或過度表達(dá)，會造成15q11-13相關(guān)孤獨 癥。 . （3）催產(chǎn)素受體基因OXTR與催產(chǎn)素釋放相關(guān)CD38基因： 催產(chǎn)素不僅促進(jìn)子宮平滑肌收縮及產(chǎn)后乳母產(chǎn)乳；還廣泛 作用與大腦邊緣系統(tǒng)，對依戀的形成、社交、認(rèn)知功能都 有影響。許多研究均顯示，催產(chǎn)素神經(jīng)通路異?？梢越忉?孤獨癥

21、的許多方面如重復(fù)行為、認(rèn)知障礙、神經(jīng)發(fā)育的改 變等。其受體基因OXTR位于3p25.3。研究表明OXTR單核 苷酸多態(tài)性片段rs2254298與兒童孤獨癥的發(fā)病有關(guān)。而 CD38作為一種細(xì)胞膜糖蛋白，在催產(chǎn)素的釋放過程中發(fā)揮 重要作用，CD38基因位于4p15，其多個單核苷酸多態(tài)性與 孤獨癥相關(guān)。 . 5、突觸形成和突觸功能基因及相關(guān)的、突觸形成和突觸功能基因及相關(guān)的 細(xì)胞黏附分子基因細(xì)胞黏附分子基因 突觸是連接神經(jīng)元之間的橋梁，各神經(jīng)元之間 通過突觸連結(jié)成網(wǎng)，進(jìn)行信息的交換和儲存。在大 腦發(fā)育的早期，突觸迅速形成和成熟。無用的突觸 被剪修掉。而且突觸的可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶 形成的基礎(chǔ)。研

22、究發(fā)現(xiàn)一些突觸功能基因異常及其 相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因異常與孤獨癥顯著相關(guān)， 表明，突觸穩(wěn)態(tài)異常是孤獨癥的一個重要危險因素。 . （1）神經(jīng)配蛋白家族(Neuroligins)與Neurexins家 族：基因NLGN34，SHANK3均屬于神經(jīng)配蛋白 家族，NRXNI及CNT-NAP2屬于Neurexins家族。 這些基因的突變，可以改變突觸功能，而導(dǎo)致智力 遲鈍、典型的孤獨癥或Asperger綜合征。NRXN- NLGN-SHANK通路與突觸中興奮和抑制電流不平 衡有關(guān)。 . (2)與突觸相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因： CDH9和CDHIO基因：位于5p14.1；編碼細(xì)胞黏 附分子-鈣黏蛋白。全基

23、因關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)兩個獨立 的歐裔孤獨癥家系群體與這兩個基因相關(guān)，涉及到 6個單核苷酸多態(tài)性，其中rs4307059最顯著。 CNTN4基因：此基因?qū)儆谳S突相關(guān)細(xì)胞黏附分子 超家族(AxCAMs)中TAG-1F3亞群中的一員，位 于3q，在形成、維護(hù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能和可塑性方面 發(fā)揮重大作用。在孤獨癥家系中發(fā)現(xiàn)CNTN4基因 的缺失和重復(fù)和拷貝數(shù)變異。 . （二）腦器質(zhì)性因素（二）腦器質(zhì)性因素 腦結(jié)構(gòu)的異常是造成孤獨癥的重要原因。研究表 明，海馬、杏仁核、胼胝體、小腦以及顳葉和額葉 皮層功能障礙是導(dǎo)致孤獨癥各種異常行為的主要腦 生理機制。 . 1、孤獨癥患者的掌管高級推理能力的大腦額葉明顯 大于常人

24、大腦額葉，這主要是因為其中含有過量的 大腦灰質(zhì)及細(xì)胞間軸突索。 患有自閉癥的兒童2歲 以前大腦生長速度異常的快，并且出現(xiàn)原因不明的 炎癥跡象。 . 2、孤獨癥患者胼胝體則比常人大腦小，這種聯(lián)結(jié) 組織可將大腦的左右兩個半球聯(lián)系起來。這使得自 閉癥患者不善于進(jìn)行需要兩個半球各種區(qū)域協(xié)調(diào)參 與的活動，他們在做這種活動時更像是進(jìn)行生硬的 爵士演奏，而不像是和諧的交響樂演出。 . 3、其杏仁核區(qū)域也比常人更大，這一區(qū)域的作用 使人們更易感覺到來自環(huán)境，情緒及社會行為的威 脅。研究表明，杏仁核是處理社會信息的重要生理 結(jié)構(gòu)，對臉孔信息的識別、加工和提取都有積極作 用。自閉癥患者在看人的面孔時，也會像面臨危

25、險 時一樣，其大腦的杏仁核區(qū)顯得更為活躍。 . 4、其海馬區(qū)域也比常人大出約10，這一區(qū)域?qū)?人的記憶能力尤為重要。因為自閉癥患者在面對陌 生情況時，更傾向于依賴記憶來對這些陌生情況進(jìn) 行分析，而不是向其他人一樣“不假思索，勇往直 前”。 . 5、其小腦區(qū)域和額葉一樣其中含有過量的白質(zhì)。 這一區(qū)域與人的身體協(xié)調(diào)能力、運動計劃能力及預(yù) 測能力密切相關(guān)。而這些能力都是自閉癥患者所缺 乏的。腦細(xì)胞之間由軸突相互聯(lián)系的，而在自閉癥 患者的大腦中，連接區(qū)域與區(qū)域之間的軸突索較少， 導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)障礙。 . （三）氧化應(yīng)激因素（三）氧化應(yīng)激因素 氧化應(yīng)激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內(nèi) 氧自由基產(chǎn)生過

26、多，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡， 從而導(dǎo)致組織損傷。氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致了孤獨癥的 發(fā)生。 . 孤獨癥的氧化應(yīng)激易患性基因和環(huán)境的共同作 用使孤獨癥患兒對氧化應(yīng)激具有易患性。 研究發(fā)現(xiàn)，在不同孤獨癥患者體內(nèi)編碼還原 型葉酸載體、轉(zhuǎn)轱胺素、亞甲基四氫葉酸還原酶、 谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶M1的等位基因頻率各不相同，基 因與基因之間的相互影響引發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而 可能導(dǎo)致孤獨癥發(fā)病。谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶M1基因敲 除小鼠表現(xiàn)出與孤獨癥相似的一些癥狀如社會行為 缺陷等。 環(huán)境污染可能是引起氧化應(yīng)激的因素，例如 懷孕期間居住在鐵路和主要公路沿線的母親所生嬰 兒也易導(dǎo)致孤獨癥 。 . 1氧化應(yīng)激與脂肪酸代謝異常 活性氧

27、最主要的靶目標(biāo)是細(xì)胞膜磷脂。研究表明， 孤獨癥患兒與健康兒童相比，紅細(xì)胞膜磷脂酰乙醇 胺含量下降，磷脂酰絲氨酸含量增加。脂肪酸代謝 途徑的異常會影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)而導(dǎo)致孤獨癥。 在孤獨癥患兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)膜脂肪酸合成異常，磷脂酶 A2環(huán)加氧酶合成途徑異常等。推測氧化應(yīng)激通過 干擾膜脂肪酸代謝而引發(fā)孤獨癥。 . 2氧化應(yīng)激與炎癥和興奮毒性損傷 研究表明慢性感染性疾病能夠誘發(fā)其他感染，導(dǎo)致 在胎兒和嬰兒時期產(chǎn)生一種虛弱、致敏、免疫易患 狀態(tài)，從而增加對孤獨癥的易患性。促炎免疫細(xì)胞 因子介導(dǎo)的腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)傳遞失調(diào)和興奮性受 體功能增強可能導(dǎo)致孤獨癥發(fā)病，環(huán)境和飲食中的 興奮性毒素、水銀、鋁和氟化物能

28、夠通過加重興奮 毒性損傷而使孤獨癥的病理和臨床癥狀惡化。 . 3. 氧化應(yīng)激與自身免疫 研究表明，在44例埃及孤獨癥患兒中，88.6存在 氧化應(yīng)激，表現(xiàn)為血漿中F2異前列烷含量增加， 而谷胱甘肽過氧化酶含量下降，并且發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激 和自身免疫有關(guān)，54.5患兒血清抗神經(jīng)元抗體陽 性。說明氧化應(yīng)激可能通過過度免疫機制導(dǎo)致孤獨 癥發(fā)病。 . 4. 氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙 線粒體受到氧化應(yīng)激損傷時表現(xiàn)為形態(tài)腫脹、嵴斷 裂等結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞色素C氧化酶大量釋放，線粒 體DNA斷裂，線粒體膜電位下降。線粒體損傷導(dǎo)致 能量合成障礙，ATP酶活性下降，致使與能量代謝 有關(guān)的神經(jīng)發(fā)育受到影響，導(dǎo)致孤獨癥。 . 綜上所述，氧化應(yīng)激可能通過膜脂代謝異常、 炎癥反應(yīng)、興奮毒性損傷、過度免疫及能量代謝障 礙等機制導(dǎo)致孤獨癥，幾種因素相互作用可能共同 導(dǎo)致孤獨癥發(fā)病。 . （四）神經(jīng)生化因素（