免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

1、免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 一一. . 概述概述 1. 1. 定義：定義： 免疫缺陷病免疫缺陷病 （Immunodeficiency disease,IDD)Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 先天發(fā)育不全先天發(fā)育不全 或后天損害或后天損害 免疫功能障礙免疫功能障礙 免疫細(xì)胞、免疫分子免疫細(xì)胞、免疫分子 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 2. 2. 分類分類 原發(fā)性（先天性）原發(fā)性（先天性） 繼發(fā)性（獲得性）繼發(fā)性（獲得性） Primary PIDDPrimary PIDD Secondary SIDDSecon

2、dary SIDD 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 3. 3. 共同的特點共同的特點 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 化膿性細(xì)化膿性細(xì) 菌（葡萄菌（葡萄 球菌、鏈球菌、鏈 球菌、肺球菌、肺 炎雙球菌）炎雙球菌） 氣管炎、肺氣管炎、肺 炎、中耳炎、炎、中耳炎、 化膿性腦膜化膿性腦膜 炎、膿皮病炎、膿皮病 細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 對各種感染的易感性增加，對各種感染的易感性

3、增加， 反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的 惡性腫瘤發(fā)病率大大增加惡性腫瘤發(fā)病率大大增加 自身免疫病發(fā)病率增高自身免疫病發(fā)病率增高 以以SLESLE、類風(fēng)關(guān)多見、類風(fēng)關(guān)多見 遺傳傾向遺傳傾向 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 二二. . 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷 免疫功能不全免疫功能不全 特異性免疫特異性免疫 非特異性免疫非特異性免疫 B B細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞細(xì)胞 聯(lián)合聯(lián)合 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 補(bǔ)體補(bǔ)體 50%50% 18%18% 20%20% 10%10% 2%2% 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 1. 1. 原發(fā)

4、性原發(fā)性B B細(xì)胞免疫缺陷病細(xì)胞免疫缺陷病 血清中某一類或全部類別的抗體水平降低血清中某一類或全部類別的抗體水平降低 胞外菌易感胞外菌易感 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 性聯(lián)無丙種球蛋白血癥性聯(lián)無丙種球蛋白血癥 選擇性選擇性IgAIgA缺陷缺陷 性聯(lián)高性聯(lián)高IgMIgM血癥血癥 X X染色體上染色體上BrutonBruton酪氨酸激酶基因缺陷酪氨酸激酶基因缺陷 前前B B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞 常染色體顯性或隱性遺傳常染色體顯性或隱性遺傳 X X染色體上染色體上CD40LCD40L基因突變基因突變 IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE均明顯降低均明顯降低 IgMIgM正?；蛟龈哒；蛟?/p>

5、高 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 2. 2. 原發(fā)性原發(fā)性T T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷 T T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 缺輔助缺輔助T T體液免疫不全體液免疫不全 對各種胞內(nèi)胞外微生物普遍易感對各種胞內(nèi)胞外微生物普遍易感 腫瘤高發(fā)腫瘤高發(fā) 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 DiGeorgeDiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全） T T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷 CD3CD3 鏈缺陷鏈缺陷 CD3CD3 鏈缺陷鏈缺陷 ZAP-70ZAP-70缺陷缺陷 T T細(xì)胞應(yīng)答缺陷細(xì)胞應(yīng)答缺陷 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 3. 3. 原發(fā)性聯(lián)

6、合免疫缺陷原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷 T T、B B細(xì)胞共同缺陷細(xì)胞共同缺陷 嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會性感染嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會性感染 接種活疫苗接種活疫苗全身性感染而致死全身性感染而致死 口腔和皮膚的白色念珠菌感染口腔和皮膚的白色念珠菌感染 輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉 卡氏肺囊蟲引起的肺炎卡氏肺囊蟲引起的肺炎 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 重癥聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷病 性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。盒月?lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。?IL-2IL-2受體受體 鏈基因突變鏈基因突變 多種多種CKCK受體功能缺陷受體功能缺陷 T T細(xì)胞發(fā)育停滯于細(xì)胞發(fā)育停滯于pro

7、-Tpro-T 腺苷脫氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷腺苷脫氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 T T、B B發(fā)育停滯發(fā)育停滯 MHC I/II MHC I/II 類分子缺陷類分子缺陷 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 DNADNA修復(fù)缺陷修復(fù)缺陷 TCRTCR、IgIg基因異常基因異常 伴小腦進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張伴小腦進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張 性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳 T T、B B、血小板均受影響、血小板均受影響 濕疹、血小板減少、化膿菌感染濕疹、血小板減少、化膿菌感染 毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病伴濕疹

8、血小板減少的免疫缺陷病 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 4. 4. 補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷 補(bǔ)體固有成分缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷 補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷 補(bǔ)體受體缺陷補(bǔ)體受體缺陷 C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2、C3C3、P P、D D C1INHC1INH、DAFDAF、CD59CD59 CR1CR1、CR4CR4、CR3CR3 化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)化膿菌感染和自身免疫病高發(fā) 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 遺傳性血管神經(jīng)性水腫遺傳性血管神經(jīng)性水腫 陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 5. 5. 吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 中性粒

9、細(xì)胞數(shù)量減少中性粒細(xì)胞數(shù)量減少 慢性肉芽腫慢性肉芽腫 吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷 NADPHNADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷 細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻殺菌能力下降殺菌能力下降 反復(fù)化膿菌感染和反復(fù)化膿菌感染和/ /或慢性化膿性肉芽腫或慢性化膿性肉芽腫 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 三三. . 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 （一）常見原因（一）常見原因 1. 1. 營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、影響免疫細(xì)胞成熟、 降低免疫應(yīng)答水平降低免疫應(yīng)答水平 2. 2. 感染：感染： 病毒（病毒（HIVHIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EBEB病毒）病毒）

10、胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌） 原蟲原蟲 蠕蟲蠕蟲 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 3. 3. 醫(yī)源性：醫(yī)源性： 免疫抑制劑、放射免疫抑制劑、放射 4. 4. 腫瘤：腫瘤： 尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能 如如 HodgkinHodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷病致細(xì)胞免疫缺陷 慢性白血病慢性白血病B B細(xì)胞增殖受損細(xì)胞增殖受損 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 （二）（二） 獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 Aquired Immunodeficiency SyndromeAquired Immunodeficiency S

11、yndrome ，AIDSAIDS 1. 1. 流行情況流行情況 19811981年發(fā)現(xiàn)首例年發(fā)現(xiàn)首例 至至0303年底，已有年底，已有16001600萬人死亡，萬人死亡，40004000萬人感染萬人感染HIVHIV 非洲最嚴(yán)重，南亞東南亞次之非洲最嚴(yán)重，南亞東南亞次之 我國亦非凈土：已報告我國亦非凈土：已報告8484萬萬 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 2. 2. 病因病因 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIVHuman Immunodeficiency Virus , HIV 屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病

12、毒， 可分為可分為HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2兩型兩型 AIDSAIDS主要由主要由HIV-1HIV-1所致，約占所致，約占95%95% 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 3. 3. 主要傳播途徑：主要傳播途徑： 傳染源為為傳染源為為HIVHIV無癥狀攜帶者和無癥狀攜帶者和AIDSAIDS病人病人 病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、 乳汁、唾液、腦脊液等體液中乳汁、唾液、腦脊液等體液中 傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 4、AIDS發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 免疫

13、缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 （1 1）HIVHIV侵入免疫細(xì)胞侵入免疫細(xì)胞： HIVHIV包膜蛋白包膜蛋白 gp120gp120 CD4CD4 受體受體 趨化性細(xì)胞因子受體趨化性細(xì)胞因子受體 （CXCR4CXCR4和和CCR5CCR5） 輔助受體輔助受體 CD4+ T CD4+ T 細(xì)胞細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 受體結(jié)合受體結(jié)合 包膜與細(xì)胞膜融合包膜與細(xì)胞膜融合 病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 雙鏈雙鏈RNARNA逆轉(zhuǎn)錄為逆轉(zhuǎn)錄為DNADNA 整合入宿主基因組整合入宿主基因組 潛伏期潛伏期 大量復(fù)制并合成病毒蛋白大量復(fù)制并合成病毒

14、蛋白 裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 （2 2）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常 CD4+CD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損，細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損， CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T比值倒置比值倒置 HIV直接殺傷直接殺傷 HIV間接殺傷間接殺傷 HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞： 功能抑制、功能抑制、HIVHIV庇護(hù)庇護(hù) HIVHIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞 故巨噬細(xì)胞是故巨噬細(xì)胞

15、是HIVHIV的重要庇護(hù)所，的重要庇護(hù)所， 并可將病毒播散至其它組織并可將病毒播散至其它組織 樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIVHIV儲存儲存 FDCFDC通過通過FcFc受體攜帶受體攜帶HIV-AbHIV-Ab復(fù)合物傳染復(fù)合物傳染 給給CD4+TCD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和M M B B細(xì)胞：細(xì)胞： 功能紊亂、抗體應(yīng)答下降功能紊亂、抗體應(yīng)答下降 HIVHIV可多克隆激活可多克隆激活B B細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫 球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 （3）HIV免疫逃逸機(jī)制免疫逃逸機(jī)制 表位變異表位變

16、異 FDC保護(hù)保護(hù) 潛伏感染潛伏感染 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 5. 5. 臨床特點臨床特點 急性病毒血癥期：急性病毒血癥期： 潛伏期或無癥狀期：潛伏期或無癥狀期： 癥狀期癥狀期 AIDSAIDS期期 流感樣癥狀、外周血高病毒流感樣癥狀、外周血高病毒 血癥、血癥、CD4+TCD4+T細(xì)胞明顯減少細(xì)胞明顯減少 外周血外周血HIVHIV相對較低，相對較低，CD4+TCD4+T 回升至一定水平，但逐漸減回升至一定水平，但逐漸減 少，免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰竭少，免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰竭 AIDSAIDS相關(guān)征候群：相關(guān)征候群： 發(fā)熱、發(fā)熱、 盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性 皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大 有病毒血癥有病毒血癥 免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 機(jī)會性感染：機(jī)會性感染： 為死亡的主要原因為死亡的主要原因 白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨 細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新 型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠 弓形蟲等弓形蟲等 惡性腫瘤惡性腫瘤KaposiKaposi肉瘤、肉瘤、B B細(xì)胞淋巴瘤等細(xì)胞