骨髓增生異常綜合征MDS

1、骨髓增生異常綜合征MDS 骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征(MDS)(MDS) 的診斷和治療進(jìn)展的診斷和治療進(jìn)展 骨髓增生異常綜合征MDS 概概 念念 MDS是一組造血干是一組造血干/祖細(xì)胞惡性克隆性疾病祖細(xì)胞惡性克隆性疾病 骨髓病態(tài)造血，血細(xì)胞質(zhì)和量異常骨髓病態(tài)造血，血細(xì)胞質(zhì)和量異常 高風(fēng)險進(jìn)展為急性髓細(xì)胞白血?。ǜ唢L(fēng)險進(jìn)展為急性髓細(xì)胞白血?。╯AML） 骨髓增生異常綜合征MDS 發(fā)發(fā) 病病 率率 地地 區(qū)區(qū) 調(diào)查人數(shù)調(diào)查人數(shù) 年齡年齡(歲歲) 發(fā)病率發(fā)病率(/105） 英國英國Boumemouth 1388 55 80.0 歐美國家歐美國家 5059 5.3 6069 15.0 707

2、9 49.0 80 89.0 丹麥丹麥Odense 2617048 60%或或15% 有核紅大小不均有核紅大小不均, 有偽足有偽足, 核巨幼樣變、多核、花瓣核巨幼樣變、多核、花瓣 樣、碎裂，胞漿多嗜性樣、碎裂，胞漿多嗜性, 可見點彩、可見點彩、H-J小體、空泡，小體、空泡， 成熟紅細(xì)胞大小不均，大成熟紅細(xì)胞大小不均，大/卵園形卵園形 粒粒 系系 原始細(xì)胞增多，可見原始細(xì)胞簇原始細(xì)胞增多，可見原始細(xì)胞簇 核漿發(fā)育不平衡、幼核老漿、巨幼樣變、雙核、分核漿發(fā)育不平衡、幼核老漿、巨幼樣變、雙核、分 葉少，胞漿染色不勻，顆粒少，可見葉少，胞漿染色不勻，顆粒少，可見Auer體體 巨核系巨核系 淋巴樣微巨核

3、、單園核、多園核、大單園核、多淋巴樣微巨核、單園核、多園核、大單園核、多 分葉核、少顆粒巨核、巨大血小板分葉核、少顆粒巨核、巨大血小板 骨髓增生異常綜合征MDS FAB（1982）分型）分型 分型分型 BM原始原始 PB原始原始 BM環(huán)狀鐵環(huán)狀鐵 PB單核單核 Auer 細(xì)胞細(xì)胞(%) 細(xì)胞細(xì)胞(%) 粒幼細(xì)胞粒幼細(xì)胞(%) 細(xì)胞細(xì)胞(109/L) 體體 RA 5 1 15 不定不定 - RARS 5 15 不定不定 - RAEB 520 1-5 不定不定 5 不定不定 1 - 骨髓增生異常綜合征MDS 376例例MDS FAB分型分型 分型分型 例數(shù)例數(shù) % RA 167 44.4 RARS

4、 17 4.5 RAEB 149 39.6 RAEBT 43 11.5 合計合計 376 100.0 不包括不包括CMML 骨髓增生異常綜合征MDS MIC分類分類(1987) 肯定了以細(xì)胞形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的肯定了以細(xì)胞形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的FAB分型分型 增加細(xì)胞化學(xué)、免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)，以鑒別原始粒、紅、增加細(xì)胞化學(xué)、免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)，以鑒別原始粒、紅、 巨核及淋巴細(xì)胞巨核及淋巴細(xì)胞 提出提出pMDS的骨髓組織學(xué)特征的骨髓組織學(xué)特征 重點闡述重點闡述MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)異常的細(xì)胞遺傳學(xué)異常, 強調(diào)在臨床轉(zhuǎn)歸、強調(diào)在臨床轉(zhuǎn)歸、 形態(tài)學(xué)和核型異常方面形態(tài)學(xué)和核型異常方面tMDS比比pMDS更為嚴(yán)重更為嚴(yán)重 骨

5、髓增生異常綜合征MDS WHO（2000）分類）分類 難治性貧血難治性貧血 伴有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（伴有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RARS） 不伴有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（不伴有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RA） 難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常（難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常（RCMD） 難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多（難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多（RAEB） 5q-綜合征綜合征 骨髓增生異常綜合征，不能分類（骨髓增生異常綜合征，不能分類（MDS-U） 骨髓增生異常綜合征MDS WHO分類與分類與FAB分型的差異分型的差異 確定確定RA及及RARS血細(xì)胞發(fā)育異常多限于紅系，按血細(xì)胞發(fā)育異常多限于紅系，按 骨髓原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞

6、%,RAEB又分又分2個亞型個亞型:型型5% 10%, 型型10%20% 劃出劃出WBC13109/L 的的CMML及及RAEBT分別歸分別歸 屬屬MDS/MPD及白血病及白血病 增加增加RCMD、5q-綜合征及綜合征及MDS-U三種類型三種類型 骨髓增生異常綜合征MDS RCMD PB 二三系血細(xì)胞減少二三系血細(xì)胞減少 原始細(xì)胞原始細(xì)胞1%，單核細(xì)胞，單核細(xì)胞1109/L BM 二三系髓系細(xì)胞各有二三系髓系細(xì)胞各有10%細(xì)胞細(xì)胞 發(fā)育異常，原始細(xì)胞發(fā)育異常，原始細(xì)胞5% 無無Auer體體 染色體異常和預(yù)后較染色體異常和預(yù)后較RA/RARS差差 骨髓增生異常綜合征MDS 5q- 綜綜 合合 征

7、征 臨床臨床 老年女性老年女性, 病情平穩(wěn)病情平穩(wěn), 脾大較多見脾大較多見, 存活期存活期 長長, 轉(zhuǎn)白率低轉(zhuǎn)白率低 PB 大細(xì)胞性貧血大細(xì)胞性貧血, 白細(xì)胞中度減少，血小板正常白細(xì)胞中度減少，血小板正常 或偏高或偏高 BM 常見低分葉巨核細(xì)胞常見低分葉巨核細(xì)胞, 微巨核明顯增多微巨核明顯增多 染色體染色體 單純單純5q-（5q31-33） 骨髓增生異常綜合征MDS MDS-U PB 中性粒細(xì)胞或血小板減少，無或偶中性粒細(xì)胞或血小板減少，無或偶 有原始細(xì)胞有原始細(xì)胞 BM 發(fā)育異常僅限于粒系或巨核系一系發(fā)育異常僅限于粒系或巨核系一系 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 無無Auer體體 骨髓增生異常綜合征M

8、DS 增生低下性增生低下性MDS 統(tǒng)計統(tǒng)計MDS 1589例例, 其中低增生其中低增生MDS 245例例, 占占15.4% （8.2%38%） PB 大細(xì)胞性貧血大細(xì)胞性貧血, 至少二系細(xì)胞發(fā)育異常至少二系細(xì)胞發(fā)育異常 BM 增生減低增生減低, 至少二系細(xì)胞發(fā)育異常至少二系細(xì)胞發(fā)育異常, 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞50% 骨髓活檢骨髓活檢 造血細(xì)胞容積減少造血細(xì)胞容積減少, 60歲以下歲以下30%, 60歲以歲以 上上20% N-ALP 陽性率陽性率60%，積分，積分100 骨髓增生異常綜合征MDS tMDS 病因病因 接受放療、化療、接受放療、化療、IST, 接觸致癌物質(zhì)接觸致癌物質(zhì), 如如 放射線、

9、烷化劑、苯制劑等放射線、烷化劑、苯制劑等 臨床臨床 形態(tài)學(xué)異常累及多系形態(tài)學(xué)異常累及多系, 程度嚴(yán)重程度嚴(yán)重, 臨床進(jìn)展臨床進(jìn)展 快快, 存活時間短存活時間短 染色體染色體 核型異常發(fā)生率高核型異常發(fā)生率高, 且多為復(fù)雜異常且多為復(fù)雜異常 骨髓增生異常綜合征MDS MDS實驗室檢查實驗室檢查 形態(tài)學(xué)形態(tài)學(xué) PB： 三系減少數(shù)、原始細(xì)胞、發(fā)育異常、三系減少數(shù)、原始細(xì)胞、發(fā)育異常、Auer體體 BM：同上，：同上，N-ALP、有核紅、有核紅PAS、環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞、環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞、 微巨核酶標(biāo)微巨核酶標(biāo) BM活檢：三系發(fā)育異常、活檢：三系發(fā)育異常、AL1P、纖維化、纖維化 溶血試驗溶血試驗 Coom

10、bs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59 血清血清FA、B12 祖細(xì)胞培養(yǎng)祖細(xì)胞培養(yǎng) BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相關(guān)抗原髓系相關(guān)抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色體染色體 核型、核型、SCD 基因表達(dá)基因表達(dá) ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表表 達(dá)，達(dá)，erb-A、erb-B重排重排, 降鈣素甲基化降鈣素甲基化 骨髓增生異常綜合征MDS 成人及兒童成人及兒童MDS外周血細(xì)胞減少數(shù)比較外周血細(xì)胞減少數(shù)比較 細(xì)胞減少細(xì)胞減少 成人成人 兒童兒童 一系一系 （%） 14.6 10.6

11、二系二系*（%） 25.4 47.9 三系三系*（%） 60.0 41.5 *成人與兒童比較成人與兒童比較 P0.05 骨髓增生異常綜合征MDS 骨髓骨髓CD41+淋巴樣微巨核淋巴樣微巨核 病種病種 例數(shù)例數(shù) 淋巴樣微巨核淋巴樣微巨核 例數(shù)例數(shù) % 個個/片片 NS 7 0 0 0 HA 5 0 0 0 ITP 24 4 16.6 0.46 MDS 60 56 93.3 34.5 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所( 2000 ) MDS骨髓造血干骨髓造血干/ 祖細(xì)胞異常祖細(xì)胞異常 分組分組 例數(shù)例數(shù) CFU-GM(/2105) BFU-E(/2105) IL-3+EPO SC

12、F+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO NS 9 10.44.3 36.57.1 42.324.1 99.735.6 MDS 17 9.88.1 11.67.5 43.420.6 61.527.7 骨髓增生異常綜合征MDS 河南省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院(1999) 骨髓增殖細(xì)胞核抗原骨髓增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)+表達(dá)率表達(dá)率 病種病種 例數(shù)例數(shù) PCNA+表達(dá)率表達(dá)率(%) 積分值積分值 NS 10 12.32.3 9817 CAA 14 5.23.1 3814 AML 10 34.56.7 46846 MDS 36 22.62.7 25438 RA 21 16.5

13、1.3 17615 RAEB 9 21.53.2 27818 RAEBT 6 27.53.9 36432 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所(2000) BMMNC C-kit受體受體(CD117)表達(dá)表達(dá) 分型分型 例數(shù)例數(shù) 表達(dá)率表達(dá)率(%) NS 10 3.041.49 RA 6 5.122.13 RAEB 11 7.381.66 RAEBT 5 16.855.89 sAML 7 32.4318.16 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所(1999) BMMNS中髓系抗原表達(dá)陽性率中髓系抗原表達(dá)陽性率(%) 分型分型 例數(shù)例數(shù) CD3 CD33 CD34 C

14、D15 NS 6 11.72.1 16.83.3 7.09 45.55.6 RA RARS 12 18.62.1 18.23. 3 2.81 36.44.1 RAEB 12 24.52.9 21.32.6 8.52 30.33.7 RAEBT 8 25.52.7 23.64.7 11.13 30.93.2 骨髓增生異常綜合征MDS MDS常見染色體異常常見染色體異常 分型與染色體異常分型與染色體異常 染色體染色體 異常頻率異常頻率(%) 分型分型 異常頻率異常頻率(%) 畸變數(shù)畸變數(shù)(個個) 5 20.8 RA RARS 60 3.2 8 16.9 tMDS 98 5.3 20 6.4 骨髓增

15、生異常綜合征MDS WT1 基基 因因 表表 達(dá)達(dá) 組組 WT1(+) 組組 WT1(+) 分型分型 例數(shù)例數(shù) 例數(shù)例數(shù) % 例數(shù)例數(shù) 例數(shù)例數(shù) % NS 10 0 0 10 0 0 RA/RARS 20 4 20.0 7 0 0 RAEB/RAEBT 17 8 47.1 17 12 70.6 sAML 4 3 75.0 6 4 66.7 AML 15 12 80.0 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所( 1998 ) Evil 基基 因因 表表 達(dá)達(dá) Evil ( + ) 分組分組 例數(shù)例數(shù) 例數(shù)例數(shù) % NS 8 0 0 MDS 30 15 50.0 RA 8 1 12.5

16、 RAEB 13 8 61.5 RAEBT 9 6 66.7 sAML 11 6 54.5 AML 34 5 14.7 骨髓增生異常綜合征MDS MDS Evil 基基 因因 表表 達(dá)達(dá) RA RAEB/RAEBT 總計總計 例數(shù)例數(shù) 例數(shù)例數(shù) % 例數(shù)例數(shù) % 例數(shù)例數(shù) % Dreyfus 21 1/9 11.1 7/12 58.3 8 38.1 (1995） Ohyashiki 31 2/20 10.0 8/11 72.2 10 32.3 (1995) 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所 30 1/8 12.5 14/22 63.6 15 48.5 (1998) 骨髓增生異常綜合征MDS 河南醫(yī)大一

17、院河南醫(yī)大一院(1999) MDS血清降鈣素血清降鈣素(hCT)、降鈣素基因相關(guān)肽、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)測定測定 分組分組 例數(shù)例數(shù) hCT(ng/L) CGRP(Pg/L) NS 20 76.2313.58 42.0815.32 RA RARS 27 106.7723.81 67.0130.88 RAEB RAEBT 18 136.4933.74 89.3429.75 AML 40 137.2033.74 92.6132.95 MDS與與NS比較比較P0.01,RA組與組與RAEB組比較組比較P0.05 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所(1999) 分析分析RA86

18、例例,中位年齡中位年齡48(1877)歲歲 中位隨訪時間中位隨訪時間74(60209)個月個月 RA 的的 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 化化 轉(zhuǎn)化類型轉(zhuǎn)化類型 例數(shù)例數(shù) % AL 24 27.9 RAEBT 3 3.5 RAEB 7 8.1 未轉(zhuǎn)化未轉(zhuǎn)化 52 60.5 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化34例例(39.5%) 骨髓增生異常綜合征MDS MIC協(xié)作組協(xié)作組(1988) MDS亞型與轉(zhuǎn)白率亞型與轉(zhuǎn)白率 分型分型 1年轉(zhuǎn)白率年轉(zhuǎn)白率(%) 總轉(zhuǎn)白率總轉(zhuǎn)白率(%) RA RARS 11 812 RAEB RAEBT 2746 4460 約約21%的的MDS最終轉(zhuǎn)化為最終轉(zhuǎn)化為AL 骨髓增生異常綜合征MDS 廣州醫(yī)學(xué)院一附院廣州醫(yī)學(xué)

19、院一附院(1999) 分析成人分析成人MDS 579例例,轉(zhuǎn)白轉(zhuǎn)白90例例(15.5%) 兒童兒童440例例,轉(zhuǎn)白轉(zhuǎn)白84例例(19.1%) 成人及兒童成人及兒童MDS轉(zhuǎn)白類型比較轉(zhuǎn)白類型比較 白血病類型白血病類型 成人成人(%) 兒童兒童(%) 粒粒 48.3 50.0 單單* 32.1 8.1 紅白紅白 10.9 9.5 粒單粒單 7.6 8.0 淋淋* 1.1 23.0 混合混合 0 1.4 * 成人與兒童比較成人與兒童比較 P0.05 骨髓增生異常綜合征MDS Sole(2000) 骨髓原始細(xì)胞與轉(zhuǎn)白率骨髓原始細(xì)胞與轉(zhuǎn)白率 原始細(xì)胞原始細(xì)胞(%) 1年轉(zhuǎn)白率年轉(zhuǎn)白率(%) 20 35

20、P1% 23 9 39.1 (-) 39 0 0 骨髓增生異常綜合征MDS Juvonen(1999) cFU-GM/CFU-GM與轉(zhuǎn)白率與轉(zhuǎn)白率 分分 組組 轉(zhuǎn)白率轉(zhuǎn)白率(%) 正常正常 33 異常異常: cFU-GM CFU-GM 56 比值常比值常5 異常組異常組2、3、5年轉(zhuǎn)白率分別為年轉(zhuǎn)白率分別為65%、83%、93% 骨髓增生異常綜合征MDS More(1993) 408例例pMDS分析分析 骨髓原始細(xì)胞、染色體核型與轉(zhuǎn)白率骨髓原始細(xì)胞、染色體核型與轉(zhuǎn)白率 分組分組 2年轉(zhuǎn)白率年轉(zhuǎn)白率(%) 低危低危(0) 8 中危中危(1/2) 40 高危高危(1+2) 68 分組依據(jù)分組依據(jù):

21、1.BM原始細(xì)胞原始細(xì)胞10%,2.復(fù)雜染色體核型復(fù)雜染色體核型 骨髓增生異常綜合征MDS 醫(yī)科院血研所醫(yī)科院血研所(1989) 35例例RA分析分析 SCD 與與 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 白白 率率 轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)為RAEB、RAEBT/AML SCD 例數(shù)例數(shù) 例數(shù)例數(shù) % 時間時間(月月) (-) 17 13 76.5 17.5(1141) (+) 18 1 5.6 4.5 SCD(-) M2細(xì)胞細(xì)胞20%, (+)25% 骨髓增生異常綜合征MDS Davis(1998) Bc1-2基因與轉(zhuǎn)白基因與轉(zhuǎn)白 分組分組 bcl-2蛋白陽性率蛋白陽性率(%) RA/RARS 9.92.6 RAEB/RAEBT 26.43

22、.6 sAML 57.417.9 骨髓增生異常綜合征MDS Greenberg(1977)分析分析816例例pMDS 國國 際際 預(yù)預(yù) 后后 積積 分分 系系 統(tǒng)統(tǒng) (IPSS) 預(yù)后因素預(yù)后因素 積積 分分 值值 0 0.5 1 1.5 2 BM原始細(xì)胞原始細(xì)胞(%) 5 510 - 1120 2130 染色體核型染色體核型* 好好 中中 差差 PB細(xì)胞減少數(shù)細(xì)胞減少數(shù) 0/1 2/3 * 好（低危）好（低危） 正常核型、正常核型、-y、5q-、20q- 中（中危）中（中危） +8及其他及其他 差（高危）差（高危） -7/7q-、復(fù)雜核型或核型演變、復(fù)雜核型或核型演變 Hb100g/L、AN

23、C1.5109/L、PT4,占占54.6% 染色體核型異常染色體核型異常,占占66.7% SCD(-)占占61.9% 骨髓增生異常綜合征MDS 低低 危危 MDS 的的 治治 療療 治療方法治療方法 藥藥 物物 中醫(yī)藥中醫(yī)藥 雄激素雄激素 康力龍、達(dá)那唑、安雄、羥甲雄酮康力龍、達(dá)那唑、安雄、羥甲雄酮 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-3、TPO 免疫抑制免疫抑制 ATG、CsA、Pred、MP 誘導(dǎo)分化誘導(dǎo)分化 ATRA、VitD3、As2O3、IFN-、Amifostine 小劑量化療小劑量化療 Ara-C、Har、AcR、IDA、VP16、HU、馬法蘭、馬法蘭 聯(lián)合

24、治療聯(lián)合治療 以上兩種藥以上的聯(lián)合以上兩種藥以上的聯(lián)合 骨髓增生異常綜合征MDS EPO治療低危治療低危MDS 劑量劑量50300u/kgd, 皮下皮下, qod, 療程療程312個月個月 EPO的有效率為的有效率為20%25% 意大利隨機(jī)雙盲試驗證明意大利隨機(jī)雙盲試驗證明EPO對低危對低危MDS的有效的有效 率為率為36.8%（14/38例）例） EPO適用于血清適用于血清EPO200u/L, 無明顯輸血要求無明顯輸血要求 的患者的患者 ATRA與與EPO有協(xié)同作用有協(xié)同作用 骨髓增生異常綜合征MDS EPO治療治療MDS療效預(yù)測療效預(yù)測 變量變量 值值 積分積分 值值 積分積分 輸血量輸血

25、量 2u/月月 1 血清血清EPO 500u/L 1 積分積分0、1、2，有效率分別為，有效率分別為74%、23%、7% 骨髓增生異常綜合征MDS G-CSF/GM-CSF 適用于中性粒細(xì)胞減少適用于中性粒細(xì)胞減少, 伴有感染的低危伴有感染的低危MDS 劑量劑量60200g/m2d, 療程療程28周周 中性粒細(xì)胞增加者中性粒細(xì)胞增加者50%70% G-CSF+EPO的有效率為的有效率為40% 骨髓增生異常綜合征MDS 國際健康委員會（國際健康委員會（1998） ATG治療低增生治療低增生MDS 依賴輸血的依賴輸血的RA、RAEB25例例 劑量劑量40mg/kgd4 結(jié)果結(jié)果 療效療效 例數(shù)例數(shù)

26、 % CR 3 12 有效有效 8 32 不需輸血不需輸血 11 44 38月生存率為月生存率為84% 骨髓增生異常綜合征MDS Jonasova（1998） CsA治療治療MDS-RA 骨髓增生減低骨髓增生減低9例，增生正常和增高例，增生正常和增高7例例 劑量劑量56mg/kgd，療程，療程3個月個月 結(jié)果結(jié)果 CR4例例( 25% ) , 有效有效13例例( 81%) WBC增加增加5例例( 31%), PT增加增加7例例( 44% ) 不需輸血不需輸血10/11例（例（91%） 骨髓增生異常綜合征MDS Amifostine（Ethyol）治療）治療MDS Amifostine是一種含巰

27、基的磷酸化的有機(jī)物是一種含巰基的磷酸化的有機(jī)物, 對對MDS的前體細(xì)胞有營養(yǎng)作用的前體細(xì)胞有營養(yǎng)作用, 并促進(jìn)造血并促進(jìn)造血 曾報告曾報告18例例, 15例例( 83.3%) 有效有效 劑量劑量 200mg/m2 iv tiw 結(jié)果結(jié)果 WBC增加增加78%, PT增加增加43%, 輸血明顯輸血明顯 減少減少33% 骨髓增生異常綜合征MDS 低危低危MDS聯(lián)合方案舉例聯(lián)合方案舉例 方案組成方案組成 劑量劑量 療程療程(月月) 有效率有效率(%) 費城費城 ATRA 100mg/m2d 6 8/23(34.8) VitE 800mg/d EPO 150300u/kg tiw 法蘭克福法蘭克福 A

28、TRA 25mg/m2d 12 6/17(35.3) IFN- 150萬萬u Biw G-CSF 100480g/d 北京協(xié)和北京協(xié)和 ATRA 10mg/d 6 6/16(37.5) 康力龍康力龍 28mg/d 碳酸鋰碳酸鋰 0.250.75g/d 骨髓增生異常綜合征MDS 高危組高危組MDS的治療的治療 治療方法治療方法 CR率率(%) 誘導(dǎo)分化劑誘導(dǎo)分化劑 5-Aza 18 拓樸異構(gòu)酶抑制劑拓樸異構(gòu)酶抑制劑 Topotecan 28 強烈化療強烈化療(IC) DA、MA、IA、IEA、HDAra-C 4050 HSCT allo-BMT、auto-BMT、MUDallo-BMT 骨髓增生

29、異常綜合征MDS CALGB（1998） 5-Aza 通過抑制通過抑制DNA甲基化而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化甲基化而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化, 治療治療 病例以高危病例以高危MDS為主為主, 劑量劑量75mg/m2d, 皮下皮下, 每月每月7天天4 5-氮雜胞嘧啶核苷氮雜胞嘧啶核苷 (5-Aza)治療治療MDS 例數(shù)例數(shù) 有效率有效率(%) 2年生存率年生存率(%) 轉(zhuǎn)白轉(zhuǎn)白/死亡死亡 中位時間中位時間(月月) 5-Aza 88 63 41 22 BSC 82 7 25 12 P值值 0.0001 =0.09 =0.0034 BSC包括輸血、抗生素、細(xì)胞因子、小劑量化療包括輸血、抗生素、細(xì)胞因子、小劑量化

30、療 骨髓增生異常綜合征MDS MD Anderson癌癥中心（癌癥中心（1998） Topotecan治療高危治療高危MDS Topotecan是一種拓樸異構(gòu)酶是一種拓樸異構(gòu)酶I抑制劑抑制劑, 有抗腫瘤活性有抗腫瘤活性 方案方案 T1 2mg/m2d5 iv T2 1.25mg/m2 d+Ara-C 1.0g/m2 d5 iv 方案方案 例數(shù)例數(shù) CR 例數(shù)例數(shù) % T1 47 13 28 T2 35 22 63 副作用副作用:粘膜炎粘膜炎64%,感染感染47%,相關(guān)死亡相關(guān)死亡19% 骨髓增生異常綜合征MDS IC 的的 適適 應(yīng)應(yīng) 證證 年齡年齡6065歲歲,一般情況良好一般情況良好 高危及中危高危及中危-2患者患者 IC后采集后采集PB祖細(xì)胞證實為多克隆造血祖細(xì)胞證實為多克隆造血 骨髓增生異常綜合征MDS