病原細菌致病性與免疫性

1、病原細菌致病性與免疫性 第五節(jié)第五節(jié) 細菌致病性與免疫性細菌致病性與免疫性 病原細菌致病性與免疫性 概述概述 細菌的感染或傳染：細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、細菌的感染或傳染：細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、 釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程，稱為細菌的感染釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程，稱為細菌的感染 或傳染?；騻魅尽?致病菌或病原菌致病菌或病原菌: :能使宿主致病的細菌。能使宿主致病的細菌。 非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細菌。 條件致病菌或機會致病菌：在正常情況下并不致病，但當在條件致病菌或機會致病菌：在正常情況下并不致病，

2、但當在 某些條件改變的特殊情況下可以致病的細菌。某些條件改變的特殊情況下可以致病的細菌。 致病菌入侵后，在建立感染的同時，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)致病菌入侵后，在建立感染的同時，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn) 生一系列免疫應答與之對抗。生一系列免疫應答與之對抗。 病原細菌致病性與免疫性 一一. .正常菌群與條件致病菌正常菌群與條件致病菌 v（一）正常菌群（一）正常菌群 v概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔 道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存 在著對人體無害的微生物群，稱之為正常菌群。在著對人體無害的微

3、生物群，稱之為正常菌群。 v包括細菌、真菌、螺旋體、支原體等。包括細菌、真菌、螺旋體、支原體等。 病原細菌致病性與免疫性 正常菌群的分類正常菌群的分類 v1.1.常居菌群：是由相對固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于常居菌群：是由相對固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于 特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部 分是長期居留于人體。見表分是長期居留于人體。見表6-5-1 P696-5-1 P69 v2.2.過路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來自周圍過路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來自周圍 環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周

4、。環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周。 病原細菌致病性與免疫性 細菌在正常人體的分布細菌在正常人體的分布 v機體的多數(shù)組織器官是無菌的，若有侵入的細機體的多數(shù)組織器官是無菌的，若有侵入的細 菌未被消滅，則可引起傳染。菌未被消滅，則可引起傳染。 v因而在醫(yī)療實踐中，當手術、注射、穿刺、導因而在醫(yī)療實踐中，當手術、注射、穿刺、導 尿時，應嚴格執(zhí)行無菌操作，以防細菌感染。尿時，應嚴格執(zhí)行無菌操作，以防細菌感染。 病原細菌致病性與免疫性 人體人體正常菌群的生理意義正常菌群的生理意義 v1.1.生物拮抗作用生物拮抗作用 v2.2.營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用 v3.3.免疫作用免疫作用 v4.4.抗衰老作

5、用抗衰老作用 v5.5.抗腫瘤作用抗腫瘤作用 病原細菌致病性與免疫性 （二）（二）條件致病菌條件致病菌 v概念：在一定條件下，正常菌群中的細菌也能概念：在一定條件下，正常菌群中的細菌也能 使人患病，因此，這些細菌稱為條件致病菌。使人患病，因此，這些細菌稱為條件致病菌。 v特定條件常見為：特定條件常見為：1.1.定位轉移定位轉移 2.2.免疫功能低下免疫功能低下 3.3.菌群失調菌群失調 病原細菌致病性與免疫性 菌群失調菌群失調 v菌群失調：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌菌群失調：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌 群中各細菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調，群中各

6、細菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調， 以至機體某一部位的正常菌群中各細菌的比例關系發(fā)生數(shù)量以至機體某一部位的正常菌群中各細菌的比例關系發(fā)生數(shù)量 和質量上的變化，稱為菌群失調。和質量上的變化，稱為菌群失調。 v菌群失調的常見誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素，菌群失調的常見誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素， 患有慢性消耗性疾病時腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失患有慢性消耗性疾病時腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失 常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復常，也有長期常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復常，也有長期 失調難于逆轉的情況。失調難于逆轉的情況。 病原細菌致病性與免疫

7、性 菌群失調癥菌群失調癥 v概念：如菌群失調沒有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感概念：如菌群失調沒有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感 染，稱為菌群失調癥。染，稱為菌群失調癥。 v臨床上常見的菌群失調癥有：臨床上常見的菌群失調癥有： v耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡 萄球菌膿毒血癥。萄球菌膿毒血癥。 v變形桿菌和假單胞菌生長旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。變形桿菌和假單胞菌生長旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。 v白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，也可發(fā)展白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，

8、也可發(fā)展 成全身感染。成全身感染。 v艱難梭菌在結腸內大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細菌毒素，艱難梭菌在結腸內大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細菌毒素， 導致假膜性腸炎。導致假膜性腸炎。 病原細菌致病性與免疫性 致病性或病原性：細菌能引起感染的能力。致病性或病原性：細菌能引起感染的能力。 毒力：致病菌的致病性強弱程度。毒力：致病菌的致病性強弱程度。 毒力常用半數(shù)致死量毒力常用半數(shù)致死量(LD(LD50 50) )或半數(shù)感染量 或半數(shù)感染量(ID(ID50 50) )表示。即 表示。即 在規(guī)定的時間內，通過指定的感染途徑，能使一定體重在規(guī)定的時間內，通過指定的感染途徑，能使一定體重 或年齡的某種動物半

9、數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或 毒素量。毒素量。 二二. . 細菌的致病性細菌的致病性 病原細菌致病性與免疫性 v細菌的毒力物質細菌的毒力物質 v細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的數(shù)量 v細菌侵入的部位細菌侵入的部位 細菌的致病機制細菌的致病機制 侵襲力侵襲力 毒毒素素 粘附粘附 侵襲侵襲 外毒素外毒素 內毒素內毒素 病原細菌致病性與免疫性 （一）細菌的毒力（一）細菌的毒力 毒力是細菌致病的關鍵因素，多數(shù)毒力基因是毒力是細菌致病的關鍵因素，多數(shù)毒力基因是 質粒和噬菌體攜帶也存在于細菌致病島內。質粒和噬菌體攜帶也存在于細菌致病島內。 細菌的毒力包括：細菌的毒

10、力包括：1.1.侵襲力：粘附與侵襲侵襲力：粘附與侵襲 2.2.毒素：外毒素與內毒素毒素：外毒素與內毒素 病原細菌致病性與免疫性 細菌致病島（細菌致病島（毒力島）毒力島） v毒力島的概念：是指細菌染色體上一段具有典型結構特征的編碼細菌毒毒力島的概念：是指細菌染色體上一段具有典型結構特征的編碼細菌毒 力基因簇的相對分子量比較大的染色體力基因簇的相對分子量比較大的染色體 DNADNA片段片段 , , 主要編碼與細菌的主要編碼與細菌的 毒力及代謝等功能相關的產(chǎn)物。毒力及代謝等功能相關的產(chǎn)物。 v毒力島攜帶有對宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原菌可以有一個或幾毒力島攜帶有對宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原

11、菌可以有一個或幾 個毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了個毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了3030幾個毒力島，由于毒力島具有可移動幾個毒力島，由于毒力島具有可移動 性，使其在細菌的進化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要性，使其在細菌的進化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要 的意義。的意義。 v毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細胞表面蛋白毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細胞表面蛋白, , 如溶血素、如溶血素、 菌毛和血紅素結合因子，菌毛和血紅素結合因子， 一些毒力島編碼細菌的分泌系統(tǒng)（如一些毒力島編碼細菌的分泌系統(tǒng)（如型分型分 泌系統(tǒng)）、信息傳導系統(tǒng)和調節(jié)系統(tǒng)。泌系統(tǒng)）、信息傳導

12、系統(tǒng)和調節(jié)系統(tǒng)。 病原細菌致病性與免疫性 1. 1.侵襲力侵襲力 v侵襲力：是指細菌突破機體的防御機能，在侵襲力：是指細菌突破機體的防御機能，在 體內定植、繁殖及擴散、蔓延的能力。體內定植、繁殖及擴散、蔓延的能力。 v構成：菌體表面結構和侵襲性物質構成：菌體表面結構和侵襲性物質 病原細菌致病性與免疫性 （1）細菌黏附 v是一個非常復雜的細菌與宿主細胞相互作用的過程。是一個非常復雜的細菌與宿主細胞相互作用的過程。 v細菌表面的黏附素與宿主細胞表面的相應受體結合細菌表面的黏附素與宿主細胞表面的相應受體結合 之后之后, ,細菌便能牢固地黏附于宿主細胞上細菌便能牢固地黏附于宿主細胞上, ,并在該局并在

13、該局 部組織定居部組織定居, ,大量繁殖大量繁殖, ,產(chǎn)生毒素或侵入深部產(chǎn)生毒素或侵入深部, ,損傷損傷 或破壞組織或破壞組織, ,引起疾病或造成隱性感染。引起疾病或造成隱性感染。 v細菌的黏附作用需有許多物質參與細菌的黏附作用需有許多物質參與, ,但最基本的物但最基本的物 質是黏附素和黏附素受體。質是黏附素和黏附素受體。 病原細菌致病性與免疫性 粘附素粘附素 v粘附素：是位于細菌表面的特殊蛋白質或多糖，能增強病粘附素：是位于細菌表面的特殊蛋白質或多糖，能增強病 原菌黏附至宿主細胞表面的能力。原菌黏附至宿主細胞表面的能力。 v革蘭陰性菌常見有：菌毛、部分細菌的膜蛋白，如沙門菌革蘭陰性菌常見有：

14、菌毛、部分細菌的膜蛋白，如沙門菌 的的ViVi抗原和大腸菌的抗原和大腸菌的K K抗原等?？乖?。 v革蘭陽性菌常見有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏革蘭陽性菌常見有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏 陽性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、陽性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、M-M-蛋白質；蛋白質； 病原細菌致病性與免疫性 菌毛菌毛 v主要存在于革蘭陰性菌。主要存在于革蘭陰性菌。 v細菌通過菌毛與宿主表面受體相互作用而立足，細菌通過菌毛與宿主表面受體相互作用而立足， 獲得定居的機會，故，菌毛又稱為定居因子。獲得定居的機會，故，菌毛又稱為定居因子。 v不同的細菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相不同的細

15、菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相 關性關性P P菌毛。菌毛。 病原細菌致病性與免疫性 非菌毛粘附物質非菌毛粘附物質 v鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲 菌的鞭毛蛋白可參與黏附。菌的鞭毛蛋白可參與黏附。 v血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。 v細菌的表面蛋白細菌的表面蛋白: :如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附 是由其外膜蛋白決定的。是由其外膜蛋白決定的。 v纖毛樣物質纖毛樣物質: :大多數(shù)為大多數(shù)為G+

16、G+菌的黏附素，其化學本質是糖脂，與菌的黏附素，其化學本質是糖脂，與 G-G-菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細胞壁上的脂磷壁酸，菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細胞壁上的脂磷壁酸， 在細菌表面形成微毛結構。在細菌表面形成微毛結構。 病原細菌致病性與免疫性 黏附素受體黏附素受體 v一般是靶細胞表面的糖蛋白或糖脂一般是靶細胞表面的糖蛋白或糖脂 vG-G-菌宿主細胞的黏附受體：大多數(shù)菌宿主細胞的黏附受體：大多數(shù)G-G-菌宿主細胞上的黏菌宿主細胞上的黏 附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中 的糖類殘基。的糖類殘基。 vG+G+菌宿主細胞

17、黏附受體：纖維結合素。該分子上有許多菌宿主細胞黏附受體：纖維結合素。該分子上有許多 細菌結合位點，特別是細菌結合位點，特別是G+G+菌的配體位點，使細菌結合到菌的配體位點，使細菌結合到 表面覆蓋有纖維結合素的上皮細胞上。表面覆蓋有纖維結合素的上皮細胞上。 v粘膜上皮細胞表面黏附素受體的表達直接影響細菌的黏粘膜上皮細胞表面黏附素受體的表達直接影響細菌的黏 附過程。附過程。 病原細菌致病性與免疫性 黏附機制及作用黏附機制及作用 v機制：細菌與宿主細胞之間的靜電吸引和疏水機制：細菌與宿主細胞之間的靜電吸引和疏水 作用；陽離子橋聯(lián)；配體作用；陽離子橋聯(lián)；配體- -受體相互作用受體相互作用 v菌毛的粘附

18、作用具有組織選擇性，這種選擇性菌毛的粘附作用具有組織選擇性，這種選擇性 取決于宿主易感細胞表面的相應受體。取決于宿主易感細胞表面的相應受體。 vP72 P72 表表6-5-26-5-2 病原細菌致病性與免疫性 （2 2）細菌的侵襲）細菌的侵襲 v概念：一些病原菌在黏附宿主細胞表面后還要概念：一些病原菌在黏附宿主細胞表面后還要 進一步內在化，即侵入宿主細胞內部，這種特進一步內在化，即侵入宿主細胞內部，這種特 性稱作侵襲。性稱作侵襲。 v侵襲性物質：侵襲性物質：1 1）莢膜）莢膜 2 2）侵襲性酶）侵襲性酶 3 3）細菌生物膜）細菌生物膜 病原細菌致病性與免疫性 1 1）莢膜）莢膜 v包括莢膜和微

19、莢膜。包括莢膜和微莢膜。 v莢膜主要為多糖成分。不同細菌微莢膜成分不同，有莢膜主要為多糖成分。不同細菌微莢膜成分不同，有 蛋白或多糖。蛋白或多糖。 v具有抗吞噬、抵抗抗體和補體的損傷作用，使細菌能具有抗吞噬、抵抗抗體和補體的損傷作用，使細菌能 突破機體的防御機能，迅速繁殖。突破機體的防御機能，迅速繁殖。 v是細菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、是細菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A A族和族和C C族乙型族乙型 鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感 冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。 病原細菌致病性與免疫性 2 2

20、）侵襲性酶）侵襲性酶 v細菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細菌感染的過程細菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細菌感染的過程 中有一定作用。中有一定作用。 v常見的有：常見的有： （1 1）血漿凝固酶）血漿凝固酶 （2 2）鏈激酶）鏈激酶 （3 3）透明質酶酶）透明質酶酶 （4 4）膠原酶）膠原酶 （5 5）神經(jīng)氨酸酶）神經(jīng)氨酸酶 （6 6）脫氧核糖核酸酶）脫氧核糖核酸酶 病原細菌致病性與免疫性 3 3）細菌生物膜）細菌生物膜 v概念：是單一或多種細菌為適應自然環(huán)境而形成的微菌落聚概念：是單一或多種細菌為適應自然環(huán)境而形成的微菌落聚 集物，其主要成分為多糖蛋白復合物，將細菌自身包裹其中，集物，其主要成分為

21、多糖蛋白復合物，將細菌自身包裹其中， 使細菌相互黏連產(chǎn)生特定結構的細菌復合體，形如膜狀并不使細菌相互黏連產(chǎn)生特定結構的細菌復合體，形如膜狀并不 可逆地附著于病灶的表面或導管內?？捎杉兙N形成，也可可逆地附著于病灶的表面或導管內?？捎杉兙N形成，也可 以由多菌種組成。以由多菌種組成。 v意義：是細菌為適應環(huán)境維持自身生命所發(fā)生的形態(tài)學的變意義：是細菌為適應環(huán)境維持自身生命所發(fā)生的形態(tài)學的變 化，增強了細菌對外環(huán)境的抵抗力。在生物膜中化，增強了細菌對外環(huán)境的抵抗力。在生物膜中, ,可以加速可以加速 遺傳物質在細胞間的平行轉移遺傳物質在細胞間的平行轉移, ,可使某些細菌獲得耐藥性、可使某些細菌獲得耐

22、藥性、 毒力因子和環(huán)境生存的能力毒力因子和環(huán)境生存的能力, ,成為新的病原菌。成為新的病原菌。 病原細菌致病性與免疫性 細菌生物膜的成份及變化細菌生物膜的成份及變化 v成分：水份含量高達成分：水份含量高達97 % ,97 % ,除了水和細菌外除了水和細菌外, , 還含有細菌分還含有細菌分 泌的大分子多聚物、吸附的營養(yǎng)物質和代謝產(chǎn)物及細菌裂解泌的大分子多聚物、吸附的營養(yǎng)物質和代謝產(chǎn)物及細菌裂解 產(chǎn)物等。因此產(chǎn)物等。因此, , 生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白 質、多糖、質、多糖、DNADNA、RNARNA、肽聚糖、脂和磷脂等物質。、肽聚糖、脂和磷脂等物

23、質。 v動態(tài)變化：細菌生物膜內環(huán)境不適應時動態(tài)變化：細菌生物膜內環(huán)境不適應時, ,細菌可分泌胞外水細菌可分泌胞外水 解酶水解胞外多糖解酶水解胞外多糖, ,膜內細菌脫離生物膜膜內細菌脫離生物膜, ,成為游走態(tài)細胞。成為游走態(tài)細胞。 脫離生物膜的游走細胞繼續(xù)粘附、生長、分裂、分化脫離生物膜的游走細胞繼續(xù)粘附、生長、分裂、分化, ,形成形成 生物膜。形成游走細胞生物膜。形成游走細胞細菌生物膜細菌生物膜游走細胞游走細胞細菌生物細菌生物 膜的循環(huán)往復。膜的循環(huán)往復。 病原細菌致病性與免疫性 細菌生物膜相關感染細菌生物膜相關感染 v臨床上許多頑固性、難治性感染均與形成細菌生物膜有關。臨床上許多頑固性、難治

24、性感染均與形成細菌生物膜有關。 如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、心內膜炎、如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、心內膜炎、 中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些腎結石的形成等與細菌中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些腎結石的形成等與細菌 生物膜感染有關。生物膜感染有關。 v生物醫(yī)學材料與生物膜相關感染的細菌：主要包括革蘭氏陽生物醫(yī)學材料與生物膜相關感染的細菌：主要包括革蘭氏陽 性的腸球菌、葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陰性的大腸埃希氏性的腸球菌、葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陰性的大腸埃希氏 菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌和銅綠假單胞菌等。菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌和銅綠假單胞菌等。 v據(jù)美國疾病預

25、防與控制中心據(jù)美國疾病預防與控制中心(CDC)(CDC)專家估計專家估計, 65 %, 65 %以上的人以上的人 類細菌感染與生物膜有關。類細菌感染與生物膜有關。 病原細菌致病性與免疫性 抗細菌生物膜的藥物抗細菌生物膜的藥物 v對于細菌已形成穩(wěn)態(tài)的生物膜對于細菌已形成穩(wěn)態(tài)的生物膜, ,則需用能透過生物膜的抗則需用能透過生物膜的抗 菌藥物來治療。菌藥物來治療。 v針對細菌生物膜特異性的抗生素：氟喹諾酮抗生素針對細菌生物膜特異性的抗生素：氟喹諾酮抗生素, ,它能它能 破壞導尿管上的細菌生物膜破壞導尿管上的細菌生物膜, ,消滅細菌。聯(lián)合應用利福平消滅細菌。聯(lián)合應用利福平 和米諾環(huán)素處理導管和米諾環(huán)素

26、處理導管, ,可使導管的污染從可使導管的污染從30 %30 %下降到下降到9 % ,9 % , 感染從感染從4 %4 %下降到下降到0 0 。大環(huán)內酯類藥物與氟喹諾酮類藥物。大環(huán)內酯類藥物與氟喹諾酮類藥物 聯(lián)合應用可抑制導管表面生物膜內的細菌。哌拉西林與妥聯(lián)合應用可抑制導管表面生物膜內的細菌。哌拉西林與妥 布霉素或亞胺培南與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥布霉素或亞胺培南與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥, ,對已形成穩(wěn)態(tài)生對已形成穩(wěn)態(tài)生 物膜的銅綠假單胞菌有一定療效。物膜的銅綠假單胞菌有一定療效。 病原細菌致病性與免疫性 2.2.毒素毒素 v細菌毒素按其來源、性質和作用的不同可兩大類：細菌毒素按其來源、性質和作用的不同可兩

27、大類： v（1 1）外毒素：有些細菌在生長過程中，產(chǎn)生的，并）外毒素：有些細菌在生長過程中，產(chǎn)生的，并 從菌體擴散到環(huán)境中的細菌毒素。從菌體擴散到環(huán)境中的細菌毒素。 v（2 2）內毒素：內毒素存在于菌體內，是菌體的結構）內毒素：內毒素存在于菌體內，是菌體的結構 成份。細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，只有當菌體成份。細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，只有當菌體 自溶或用人工方法使細菌裂解后才釋放，故稱內毒自溶或用人工方法使細菌裂解后才釋放，故稱內毒 素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內毒素。素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內毒素。 病原細菌致病性與免疫性 外毒素與內毒素的主要區(qū)別外毒素與內毒素的主要區(qū)別 區(qū)別要點區(qū)別要點外

28、毒素外毒素內毒素內毒素 來源來源 革蘭陽性菌與部分革蘭革蘭陽性菌與部分革蘭 陰性菌陰性菌 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 存在部分存在部分 從活菌分泌出，少數(shù)菌從活菌分泌出，少數(shù)菌 崩解后釋放崩解后釋放 細胞壁組分，菌裂解后釋放細胞壁組分，菌裂解后釋放 化學成分化學成分蛋白質蛋白質脂多糖脂多糖 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 60-80 60-80 ，30min30min被破被破 壞壞 160 160 ，2-4h2-4h才被破壞才被破壞 毒性作用毒性作用 強，對組織器官有選擇強，對組織器官有選擇 性毒害效應，引起特殊性毒害效應，引起特殊 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 較弱，各菌的毒性效應大致相較弱，各菌的毒性效應大致相 同，引起發(fā)熱

29、、白細胞增多、同，引起發(fā)熱、白細胞增多、 微循環(huán)障礙、休克、微循環(huán)障礙、休克、DICDIC等等 免疫原性免疫原性 強，刺激機體產(chǎn)生抗毒強，刺激機體產(chǎn)生抗毒 素；甲醛液處理脫毒形素；甲醛液處理脫毒形 成類毒素成類毒素 弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體 作用弱；甲醛處理不形成類毒作用弱；甲醛處理不形成類毒 素素 病原細菌致病性與免疫性 外毒素外毒素 抗毒素抗毒素 類毒素類毒素 外毒素、外毒素、 病原細菌致病性與免疫性 外毒素外毒素 v外毒素的組成與結構：外毒素的組成與結構： A A亞單位亞單位+B+B亞單位亞單位 A A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、亞單位：毒素的活性部分即

30、毒性中心、 B B亞單位：與宿主細胞特殊受體結合的部位亞單位：與宿主細胞特殊受體結合的部位 v外毒素的分類：外毒素的分類：P74 P74 表表6-5-36-5-3 神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素 細胞毒素細胞毒素 腸毒素腸毒素 病原細菌致病性與免疫性 類類 型型 細菌細菌外毒素外毒素疾病疾病作用機制作用機制癥狀和體征癥狀和體征 神神 經(jīng)經(jīng) 毒毒 素素 破傷風梭菌破傷風梭菌痙攣毒素痙攣毒素破傷風破傷風 阻斷上下神經(jīng)元間正常阻斷上下神經(jīng)元間正常 抑制性神經(jīng)沖動傳遞抑制性神經(jīng)沖動傳遞 骨骼肌強直骨骼肌強直 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒 抑制膽堿能運動抑制膽堿能運動 神經(jīng)釋放乙酰膽堿神經(jīng)釋放乙酰

31、膽堿 肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹 細細 胞胞 毒毒 素素 白喉桿菌白喉桿菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制細胞蛋白質合成抑制細胞蛋白質合成 腎上腺出血心肌腎上腺出血心肌 損傷、外周神經(jīng)損傷、外周神經(jīng) 麻痹麻痹 葡萄球菌葡萄球菌表皮剝脫毒素表皮剝脫毒素燙傷樣皮 燙傷樣皮 膚綜合征膚綜合征 表皮與真皮脫離表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變表皮剝脫性病變 A 型鏈球菌型鏈球菌 致熱外毒素致熱外毒素猩紅熱猩紅熱破壞毛細血管內皮細胞破壞毛細血管內皮細胞猩紅熱皮疹猩紅熱皮疹 常見外毒素常見外毒素 病原細菌致病性與免疫性 常見外毒素常見外毒素 類類 型型 細菌細菌外毒素外毒素疾病疾病作用機制作用機制癥狀和體征癥狀和體征

32、 腸腸 毒毒 素素 霍亂弧菌霍亂弧菌腸毒素腸毒素 霍亂霍亂 激活腸粘膜腺苷環(huán)化激活腸粘膜腺苷環(huán)化 酶酶,增高細胞內增高細胞內 cAMP 水平水平 小腸上皮細胞內水小腸上皮細胞內水 分和分和Na+大量丟失、大量丟失、 腹瀉、嘔吐腹瀉、嘔吐 產(chǎn)腸毒素大腸桿產(chǎn)腸毒素大腸桿 菌菌 腸毒素腸毒素 腹瀉腹瀉 不耐熱腸毒素同霍亂不耐熱腸毒素同霍亂 腸毒素腸毒素, 耐熱腸毒素使耐熱腸毒素使 細胞內細胞內cGMP增高增高 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素 產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 作

33、用于嘔吐中樞作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉嘔吐為主、腹瀉 病原細菌致病性與免疫性 內毒素的生物學作用內毒素的生物學作用 v致熱反應致熱反應 極微量的極微量的LPSLPS就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應。就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應。 其機理是其機理是LPSLPS為外源性致熱原（即熱原質），能作用于單為外源性致熱原（即熱原質），能作用于單 核核- -巨噬細胞等，使之釋放內源性致熱原巨噬細胞等，使之釋放內源性致熱原IL-1IL-1、TNF-TNF-及及 IFN-2IFN-2等，作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱。等，作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱。 v白細胞反應白細胞反應 內毒素進入血循環(huán)后，白細胞先急劇減

34、少，內毒素進入血循環(huán)后，白細胞先急劇減少， 系與其大量移行并粘附于組織毛細胞血管床有關。數(shù)小時系與其大量移行并粘附于組織毛細胞血管床有關。數(shù)小時 后骨髓中的中性粒細胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細胞后骨髓中的中性粒細胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細胞 數(shù)增高。數(shù)增高。 病原細菌致病性與免疫性 內毒素的生物學作用內毒素的生物學作用 v內毒素血癥與休克內毒素血癥與休克 當血液中有革蘭陰性菌大量繁殖當血液中有革蘭陰性菌大量繁殖 （敗血癥）或病灶釋放大量內毒素或輸入內毒素污染的（敗血癥）或病灶釋放大量內毒素或輸入內毒素污染的 液體，宿主機體會出現(xiàn)內毒素血癥，并可引起休克的嚴液體，宿主機體會出現(xiàn)內毒素血癥，

35、并可引起休克的嚴 重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán)重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán) 衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效 循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細 血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴重者可致休克。此血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴重者可致休克。此 種內毒素所致的重癥感染死亡率高。種內毒素所致的重癥感染死亡率高。 病原細菌致病性與免疫性 內毒素的生物學作用內毒素的生物學作用 vShwartzmanShwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內凝

36、血（現(xiàn)象與彌散性血管內凝血（DICDIC） 將內毒素將內毒素 注入動物皮內，注入動物皮內，8h8h24h24h后再以內毒素靜脈注射，約后再以內毒素靜脈注射，約10h10h后在后在 第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部Shwa- rtzmanShwa- rtzman現(xiàn)現(xiàn) 象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量LPSLPS，10h10h后可出現(xiàn)全后可出現(xiàn)全 身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即DICDIC。現(xiàn)認為第一次劑?，F(xiàn)認為第一次劑 量的內毒素封閉了單核吞噬細胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次量的內毒素封

37、閉了單核吞噬細胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次 注入的內毒素。內毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉注入的內毒素。內毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉 變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內 毒素活化分解纖維蛋白，進而產(chǎn)生出血傾向。毒素活化分解纖維蛋白，進而產(chǎn)生出血傾向。 病原細菌致病性與免疫性 內毒素的生物學作用內毒素的生物學作用 v少量內毒素有免疫調節(jié)作用少量內毒素有免疫調節(jié)作用 可激活可激活B B細胞產(chǎn)生多細胞產(chǎn)生多 克隆抗體，激活巨噬細胞和克隆抗體，激活巨噬細胞和NKNK細胞，誘生細胞，誘生IFNIFN、TNFTNF、 IL

38、IL等多種細胞因子，增強非特異性免疫功能等。等多種細胞因子，增強非特異性免疫功能等。 病原細菌致病性與免疫性 （二（二)細菌的侵入數(shù)量與途徑細菌的侵入數(shù)量與途徑 v侵入數(shù)量：侵入數(shù)量： 1. 病原菌毒力極強，極少量的侵入即可引起機體發(fā)病。病原菌毒力極強，極少量的侵入即可引起機體發(fā)病。 2.2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵 入易被機體防御機能所清除。入易被機體防御機能所清除。 v途徑：途徑：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的 門戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。門戶侵入

39、，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。 病原細菌致病性與免疫性 三三. .機體的抗菌免疫機體的抗菌免疫 v（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v（二）胞內菌感染的免疫（二）胞內菌感染的免疫 病原細菌致病性與免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋 巴液、組織液等體液中的細菌。巴液、組織液等體液中的細菌。 v人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒腦膜炎奈瑟菌、

40、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒 狀桿菌、破傷風梭菌等。狀桿菌、破傷風梭菌等。 v胞外菌的致病機制：胞外菌的致病機制： 產(chǎn)生外毒素、內毒素等毒性物質產(chǎn)生外毒素、內毒素等毒性物質 引起炎癥反應引起炎癥反應 病原細菌致病性與免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v1.1.吞噬細胞的吞噬作用吞噬細胞的吞噬作用 v2.2.特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機 制?？贵w類型：制?？贵w類型：IgMIgM、IgGIgG為主，并有為主，并有IgAIgA或或IgEIgE。 v調理吞噬：調理吞噬：IgGIgG、 C3bC3b均可促

41、進吞噬作用。均可促進吞噬作用。 v中和細菌外毒素：中和細菌外毒素：IgGIgG v阻擋致病菌定植：阻擋致病菌定植：SIgASIgA v激活補體溶菌：激活補體溶菌： IgMIgM、IgGIgG 病原細菌致病性與免疫性 （二）胞內菌感染的免疫（二）胞內菌感染的免疫 v胞內菌的概念：是指寄居于細胞內的細菌。胞內菌的概念：是指寄居于細胞內的細菌。 v胞內菌的分類：胞內菌的分類：兼性胞內菌：有結核分枝桿菌、麻風分枝兼性胞內菌：有結核分枝桿菌、麻風分枝 桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌、產(chǎn)單核細胞李氏桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌、產(chǎn)單核細胞李氏 菌等。菌等。專性胞內菌：有立克次體、柯克斯體、衣

42、原體等專性胞內菌：有立克次體、柯克斯體、衣原體等 v胞內菌感染的特點：細胞內寄生，低細胞毒性，感染的潛伏胞內菌感染的特點：細胞內寄生，低細胞毒性，感染的潛伏 期較長、病程緩慢呈慢性過程，持續(xù)的刺激形成了胞內菌常期較長、病程緩慢呈慢性過程，持續(xù)的刺激形成了胞內菌常 有的肉芽腫病變特征，主要通過免疫病理損傷而致病。有的肉芽腫病變特征，主要通過免疫病理損傷而致病。 病原細菌致病性與免疫性 （二）胞內菌感染的免疫（二）胞內菌感染的免疫 v1.1.吞噬細胞的吞噬作用吞噬細胞的吞噬作用 v2.2.細胞免疫的作用：胞內菌感染的獲得性免疫機制主細胞免疫的作用：胞內菌感染的獲得性免疫機制主 要是以要是以T T細

43、胞為主的細胞免疫，因特異性抗體不能進入細胞為主的細胞免疫，因特異性抗體不能進入 胞內菌寄居的宿主細胞內與之作用。胞內菌寄居的宿主細胞內與之作用。 包括兩種類型：包括兩種類型：CD4+ Th1CD4+ Th1 CD8+ CTLCD8+ CTL v3.3.局部粘膜免疫：局部粘膜免疫：SIgASIgA能阻斷其粘附能阻斷其粘附 病原細菌致病性與免疫性 四四. . 感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展 v（一）感染源（一）感染源 v（二）傳播方式與途徑（二）傳播方式與途徑 v（三）感染的類型（三）感染的類型 病原細菌致病性與免疫性 （一）感染源（一）感染源 感染感染 來源來源 外源性感染外源性感染: : 感

44、染來源于宿主體外感染來源于宿主體外 病人病人 帶菌者帶菌者 病畜和帶菌動物病畜和帶菌動物 內源性感染：內源性感染： 感染來源于自身體內或體表感染來源于自身體內或體表 病原細菌致病性與免疫性 外源性感染與內源性感染的區(qū)別外源性感染與內源性感染的區(qū)別 特征特征 外源性感染外源性感染 內源性感染內源性感染 來源來源 外界外界 自身自身 病原體病原體 多為病原微生物多為病原微生物 多為條件致病菌多為條件致病菌 免疫力免疫力 正常正常 低下低下 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 多有特殊表現(xiàn)多有特殊表現(xiàn) 常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關 診斷診斷 病原學確診病原學確診 病原體定位、定量、定性分析病原

45、體定位、定量、定性分析 治療治療 合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物 調整菌群，用藥敏實驗指導用藥調整菌群，用藥敏實驗指導用藥 預防預防 疫苗等特異性免疫疫苗等特異性免疫 非特異性免疫調理非特異性免疫調理 病原細菌致病性與免疫性 1.呼吸道感染呼吸道感染 2.消化道感染消化道感染 3.創(chuàng)傷感染創(chuàng)傷感染 4.接觸感染接觸感染 5.節(jié)肢動物叮咬感染節(jié)肢動物叮咬感染 6.多途徑感染多途徑感染 （二）傳播方式與途徑（二）傳播方式與途徑 病原細菌致病性與免疫性 病原菌病原菌 機體機體 外界環(huán)境外界環(huán)境 病原菌病原菌、 病原細菌致病性與免疫性 v1.不感染不感染 v2.隱性感染隱性感染 v3.潛伏感染潛伏感

46、染 v4.顯性感染顯性感染 v5.帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài) （三）感染的類型（三）感染的類型 急性感染急性感染 慢性感染慢性感染 局部感染局部感染 全身感染全身感染 毒血癥毒血癥 內毒素血癥內毒素血癥 菌血癥菌血癥 敗血癥敗血癥 膿毒血癥膿毒血癥 病原細菌致病性與免疫性 1. 1.不感染不感染 v當宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌當宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌 毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。 則病菌迅速被機體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生則病菌迅速被機體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生 感染。感染。 病原細菌致病性與免疫性 2.2.隱性感染隱性感染 v概念：

47、當機體有較強的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，概念：當機體有較強的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多， 毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥 狀，稱隱性感染。狀，稱隱性感染。 v意義：通過隱性感染，機體仍可獲得特異性免疫力，在防止意義：通過隱性感染，機體仍可獲得特異性免疫力，在防止 同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多 由隱性感染而獲得免疫力。由隱性感染而獲得免疫力。 病原細菌致病性與免疫性 3.3.潛伏感染潛伏感染 v當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡

48、狀當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀 態(tài)時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不態(tài)時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不 出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。 v一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使 病復發(fā)。病復發(fā)。 v例如結核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病例如結核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病 原體是單純皰疹病毒和水痘原體是單純皰疹病毒和水痘- -帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹病毒。 病原細菌致病性與免疫性 4.4.顯性感染顯性感染 v概念：當機體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強，

49、數(shù)概念：當機體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強，數(shù) 量較多時，則病原微生物可在機體內生長繁殖，產(chǎn)生毒性量較多時，則病原微生物可在機體內生長繁殖，產(chǎn)生毒性 物質，經(jīng)過一定時間相互作用（潛伏期），如果病原微生物質，經(jīng)過一定時間相互作用（潛伏期），如果病原微生 物暫時取得了優(yōu)勢地位，而機體又不能維護其內部環(huán)境的物暫時取得了優(yōu)勢地位，而機體又不能維護其內部環(huán)境的 的相對穩(wěn)定性時，機體組織細胞就會受到一定程度的損害，的相對穩(wěn)定性時，機體組織細胞就會受到一定程度的損害， 表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。 病原細菌致病性與免疫性 顯性感染顯性感染 v分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、 發(fā)病期及恢復期。發(fā)病期及恢復期。 v分類：分類： 顯性感染臨床上按病情緩急分為：顯性感染臨床上按病情緩急分為： 急性感染和慢性感染急性感染和慢性感染 按感染的部位分為：按感染的部位分為： 局部感染和全身感染局部感染和全身感染 病原細菌致病性與免疫性 臨床上按病情緩急不同分為臨床上按病情緩急不同分為 v1.1.急性感染：急性感染： 發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。 病愈后，致病菌從宿主體內消失。急性感染的致病菌有腦膜病愈后，致病菌從宿主體內消失。急性感