藥劑學(xué)表面活性劑課件

1、藥劑學(xué)表面活性劑1 表面活性劑 n概述概述 n表面活性劑的分類(lèi)表面活性劑的分類(lèi) n表面活性劑的基本特性表面活性劑的基本特性 n（一）臨界膠束濃度（一）臨界膠束濃度（CMCCMC） n（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值（HLBHLB） n（三）（三）KrafftKrafft點(diǎn)和曇點(diǎn)點(diǎn)和曇點(diǎn) 藥劑學(xué)表面活性劑2 概概 述述 表面張力（表面張力（）：）：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最使液體表面分子向內(nèi)收縮至最 小面積的這種力。小面積的這種力。 表面活性劑表面活性劑(surfactant) (surfactant) ：具有很強(qiáng)表面活性、具有很強(qiáng)表面活性、 能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。能使液體的

2、表面張力顯著下降的物質(zhì)。 結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征：“雙親雙親”結(jié)構(gòu)（見(jiàn)上圖）結(jié)構(gòu)（見(jiàn)上圖） 正吸附：正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。 藥劑學(xué)表面活性劑3 表面活性劑的分類(lèi)表面活性劑的分類(lèi) n一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑 n（一）陰離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑 n（二）陽(yáng)離子表面活性劑（二）陽(yáng)離子表面活性劑 n（三）兩性離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑 n二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑 藥劑學(xué)表面活性劑4 （一）陰離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑 t1.1.高級(jí)脂肪酸鹽高級(jí)脂肪酸鹽 系肥皂類(lèi)，系肥皂類(lèi)，通式：通式：(RC

3、OO-)(RCOO-)n nM Mn n ，如硬脂酸鈉、鎂等。 ，如硬脂酸鈉、鎂等。 分類(lèi)：分類(lèi)：一價(jià)金屬皂一價(jià)金屬皂( (鉀、鈉皂鉀、鈉皂) )；二價(jià)或多價(jià)皂；二價(jià)或多價(jià)皂( (鉛、鈣、鉛、鈣、 鋁皂鋁皂) )；有機(jī)胺皂；有機(jī)胺皂( (三乙醇胺皂三乙醇胺皂) )。 性質(zhì)：性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞， 電解質(zhì)使之鹽析。電解質(zhì)使之鹽析。 應(yīng)用：應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。具有一定的刺激性，只供外用。 這類(lèi)表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。這類(lèi)表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。 藥劑學(xué)表面活性劑5 2.2.硫酸化物：硫酸化

4、物： 通式：通式：ROSOROSO3 3- -M M+ +硫酸化油硫酸化油, ,高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)。高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)。 分類(lèi)：分類(lèi)：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱(chēng)土耳其紅硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱(chēng)土耳其紅 油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉（SDSSDS），）， 又稱(chēng)月桂醇硫酸鈉（又稱(chēng)月桂醇硫酸鈉（SLSSLS）。 性質(zhì)：性質(zhì)：可與水混溶，為無(wú)刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑；可與水混溶，為無(wú)刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑； 乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽(yáng)離 子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。

5、 應(yīng)用：應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外 用軟膏的乳化劑。用軟膏的乳化劑。 藥劑學(xué)表面活性劑6 3.3.磺酸化物：磺酸化物： 通式：通式：脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 RSORSO3 3- -M M+ + 和烷基芳基磺酸和烷基芳基磺酸 化物化物 RCRC6 6H H5 5SOSO3 3 M M 分類(lèi)：分類(lèi)：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉 （阿洛索（阿洛索-OT-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸 化物，如化物，如十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）十二烷基苯磺酸鈉（常

6、用洗滌劑）；膽酸鹽，；膽酸鹽， 如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。 性質(zhì)：性質(zhì)：水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差， 但不易水解。但不易水解。 應(yīng)用：應(yīng)用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的 增溶劑；較好的洗滌劑。增溶劑；較好的洗滌劑。 藥劑學(xué)表面活性劑7 ( (二二) )陽(yáng)離子型表面活性劑陽(yáng)離子型表面活性劑 這類(lèi)表面活性劑起作用的部分是陽(yáng)離子，亦稱(chēng)陽(yáng)性皂。這類(lèi)表面活性劑起作用的部分是陽(yáng)離子，亦稱(chēng)陽(yáng)性皂。 1 1、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：含有一個(gè)五價(jià)氮原子。含有一個(gè)五價(jià)氮原子。 胺鹽型，通式：胺鹽型，通

7、式：RNHRNH3 3+ +XX- -，RR2 2NHNH2 2+ +XX- -，如氯芐甲乙胺；，如氯芐甲乙胺； 季銨鹽型，通式：季銨鹽型，通式：RR1 1R R2 2N N+ +R R3 3R R4 4XX- -，如新潔爾滅。，如新潔爾滅。 2 2、特點(diǎn)：、特點(diǎn)：良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用。良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用。 3 3、應(yīng)用：、應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。 4 4、常用品種：、常用品種： 苯扎氯銨苯扎氯銨( (潔爾滅潔爾滅) )、苯扎溴銨、苯扎溴銨 ( (新潔爾滅新潔爾滅) ) ：常用濃：常用濃 度度0.0

8、1-0.02%0.01-0.02%，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。 藥劑學(xué)表面活性劑8 ( (三三) )兩性離子型表面活性劑兩性離子型表面活性劑 這類(lèi)表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在這類(lèi)表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在 不同不同pHpH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。 分類(lèi)及常用品種分類(lèi)及常用品種: : 卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一類(lèi)天然表面活性劑，組成復(fù)雜，是一類(lèi)天然表面活性劑，組成復(fù)雜， 可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備?？捎糜陟o注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。 陰離子部分

9、陰離子部分磷酸型；陽(yáng)離子部分磷酸型；陽(yáng)離子部分季胺鹽類(lèi)季胺鹽類(lèi) 合成活性劑：合成活性劑：陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽(yáng)離子部分分為：陰離子部分主要是羧酸鹽，其陽(yáng)離子部分分為： 氨基酸型氨基酸型胺鹽（胺鹽（RNRN H H2 2CH CH2 2CHCH2 2COOCOO ） ） 甜菜堿型甜菜堿型季胺鹽（季胺鹽（RNRN (CH (CH3 3) )2 2CHCH2 2COOCOO ） ） 性質(zhì)性質(zhì)： 堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)；堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)； 酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)，毒性小。酸性水溶液中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)，毒性小。 藥劑學(xué)

10、表面活性劑9 表面活性劑的分類(lèi)表面活性劑的分類(lèi) n一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑 n二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑 n脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 n多元醇型多元醇型 n聚氧乙烯型聚氧乙烯型 n聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 藥劑學(xué)表面活性劑10 二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑 在水溶液中不是解離狀態(tài)故稱(chēng)之為非離子表面活性劑。在水溶液中不是解離狀態(tài)故稱(chēng)之為非離子表面活性劑。 1 1、結(jié)構(gòu)組成：、結(jié)構(gòu)組成： v親水基團(tuán)親水基團(tuán) ( (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇) )； v親油基團(tuán)親油基團(tuán)( (長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪醇、烷基或芳基長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)

11、鏈脂肪醇、烷基或芳基) )； v酯鍵、醚健。酯鍵、醚健。 2 2、性質(zhì)：、性質(zhì)： 毒性小，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，毒性小，溶血作用較小，化學(xué)上不解離， 不易受電解質(zhì)，不易受電解質(zhì)，pHpH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣 泛應(yīng)用于外用、口服制劑和注射劑。泛應(yīng)用于外用、口服制劑和注射劑。 藥劑學(xué)表面活性劑11 3 3、常用品種、常用品種 脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 類(lèi)別：類(lèi)別：脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如單硬脂酸甘單硬脂酸甘 油酯油酯。 性質(zhì)：性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等下易水解。不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等

12、下易水解。 應(yīng)用：應(yīng)用：HLB 3HLB 34 4，表面活性弱，用作，表面活性弱，用作W/OW/O型輔助乳化劑。型輔助乳化劑。 多元醇型多元醇型 蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters，SE)SE) 簡(jiǎn)稱(chēng)蔗糖酯，簡(jiǎn)稱(chēng)蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類(lèi)化是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類(lèi)化 合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。 性質(zhì)：性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及 酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 應(yīng)用：應(yīng)用：HLB 5H

13、LB 51313，表面活性弱，用作，表面活性弱，用作O/WO/W型乳化劑。型乳化劑。 藥劑學(xué)表面活性劑12 脂肪酸山梨坦：脂肪酸山梨坦： 山梨糖醇及其單酐和二酐山梨糖醇及其單酐和二酐+ +各種脂肪酸各種脂肪酸 脫水山梨醇脂肪酸酯的混合物脫水山梨醇脂肪酸酯的混合物 ( (司盤(pán)，司盤(pán)，span) span) 品種：品種：span20span20（脫水山梨醇單月桂酸酯），（脫水山梨醇單月桂酸酯），span40(span40(脫水脫水 山梨醇單棕櫚酸酯山梨醇單棕櫚酸酯) )；span60span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）；（脫水山梨醇單硬脂酸酯）； span65span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）；

14、（脫水山梨醇三硬脂酸酯）；span80span80（脫水山梨醇（脫水山梨醇 單油酸酯）；單油酸酯）；span85span85（脫水山梨醇三油酸酯）。（脫水山梨醇三油酸酯）。 應(yīng)用：應(yīng)用：粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體，親油性較粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體，親油性較 強(qiáng)，強(qiáng)， HLB1.8HLB1.83.83.8，一般用作，一般用作W/OW/O型乳劑的乳化劑或混合型乳劑的乳化劑或混合 乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。 O OH OHOH CH2OOCR 藥劑學(xué)表面活性劑13 聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(po

15、lysorbate)： 脫水山梨醇脂肪酸酯脫水山梨醇脂肪酸酯+ +環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯 ( (吐溫，吐溫，Tween) Tween) 品種：品種：Tween 20Tween 20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯）， Tween 40Tween 40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween Tween 6060（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween 80Tween 80 （聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tw

16、een 85Tween 85（聚氧（聚氧 乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。 應(yīng)用：應(yīng)用：粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表 面活性劑，用作面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。 OCH2OOCR O(C2H4O)yH O(C2H4O)zH H(C2H4O)xO 藥劑學(xué)表面活性劑14 t聚氧乙烯型：聚氧乙烯型： 1 1）聚氧乙烯脂肪酸酯）聚氧乙烯脂肪酸酯 系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯。系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯。 通式：通式：RCOOCHRCOOCH 2 2(CH (CH 2

17、2OCH OCH 2 2) )n nCH CH 2 2OH OH，商品名為，商品名為賣(mài)澤賣(mài)澤 (Myrij)(Myrij)，如，如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxyl 40 (polyoxyl 40 stearate)stearate)。 應(yīng)用：應(yīng)用：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑增溶劑和和油油/ / 水型水型乳化劑。乳化劑。 2 2）聚氧乙烯脂肪醇醚）聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。 通式：通式：RO(CHRO(CH2 2O CHO CH2 2) )n nH H。 藥劑學(xué)表面活性劑15

18、 品種品種: : 芐澤類(lèi)芐澤類(lèi)(Brij)(Brij)：如如Brij-30Brij-30和和-35-35分別為不同分子量的聚乙分別為不同分子量的聚乙 二醇與月桂醇的縮合物，二醇與月桂醇的縮合物，n n為為10-2010-20時(shí)作油時(shí)作油/ /水乳化劑。水乳化劑。 西土馬哥西土馬哥(Cetomacrogol)(Cetomacrogol)：聚乙二醇與十六醇的縮合物。聚乙二醇與十六醇的縮合物。 平平加平平加O(Perogol O)O(Perogol O)：是是1515個(gè)單位的氧乙烯與油醇的縮合個(gè)單位的氧乙烯與油醇的縮合 物。物。 埃莫爾弗埃莫爾弗(Emlphor)(Emlphor)：一類(lèi)聚氧乙烯蓖麻

19、油化合物，由一類(lèi)聚氧乙烯蓖麻油化合物，由2020 個(gè)單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。易溶于水和醇及多個(gè)單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。易溶于水和醇及多 種有機(jī)溶劑，種有機(jī)溶劑， HLB12HLB121818，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)，具有較強(qiáng)親水性，乳化能力強(qiáng)， 作作增溶劑增溶劑和和油油/ /水型水型乳化劑。乳化劑。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚 （Cremophore ELCremophore EL），氧乙烯單位為，氧乙烯單位為35354040，HLB12HLB121414。 藥劑學(xué)表面活性劑16 聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 通式：通式：HO(CHO

20、(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)cHO)cH，是各種不同分，是各種不同分 子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的 嵌段共聚物，其中嵌段共聚物，其中a a為化合物總量的為化合物總量的10108080，b b至少至少 為為1515。本品又稱(chēng)。本品又稱(chēng)泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)(poloxamer)，商品名普郎尼，商品名普郎尼 克克(Pluronic)(Pluronic)。 性質(zhì)：性質(zhì)：為淡黃色液體或固體，分子量為淡黃色液體或固體，分子量1000100014

21、00014000， HLB 0.5HLB 0.53030，具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等，具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等 多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。 應(yīng)用：應(yīng)用：新型的優(yōu)良乳化劑、增溶劑，是新型的優(yōu)良乳化劑、增溶劑，是目前能應(yīng)用于目前能應(yīng)用于 靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑。 藥劑學(xué)表面活性劑17 表面活性劑的基本特性表面活性劑的基本特性 （一）臨界膠束濃度（一）臨界膠束濃度 n膠束（膠束（micelles)micelles)：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不 斷增加時(shí)，其疏水部分相互吸引，締合在一

22、起，親水?dāng)嘣黾訒r(shí)，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水 部分向著水，幾十個(gè)或更多分子締合在一起形成締合部分向著水，幾十個(gè)或更多分子締合在一起形成締合 的粒子，稱(chēng)為膠束。的粒子，稱(chēng)為膠束。 臨界膠束濃度（臨界膠束濃度（critical micell concentration, critical micell concentration, CMCCMC）：）：表面活性分子締合形成膠束的最低濃度。表面活性分子締合形成膠束的最低濃度。CMCCMC 的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。 藥劑學(xué)表面活性劑18 tCMCCMC的測(cè)定的測(cè)定 1.1.表面張力法：表面張力法：以表面張力

23、對(duì)濃度以表面張力對(duì)濃度 的對(duì)數(shù)作圖，曲線(xiàn)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即的對(duì)數(shù)作圖，曲線(xiàn)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即 為為CMCCMC值。適合于離子表面活性值。適合于離子表面活性 劑和非離子型表面活性劑。劑和非離子型表面活性劑。 2.2.電導(dǎo)法：電導(dǎo)法：以表面活性劑溶液的摩以表面活性劑溶液的摩 爾電導(dǎo)率對(duì)濃度或濃度的平方爾電導(dǎo)率對(duì)濃度或濃度的平方 根作圖，曲線(xiàn)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即根作圖，曲線(xiàn)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即CMCCMC值。值。 適合于離子表面活性劑適合于離子表面活性劑。 3.3.染料法：染料法：表面活性劑溶液增溶染表面活性劑溶液增溶染 料前后吸收光譜的變化。料前后吸收光譜的變化。 4.4.光散射法：光散射法：膠束形成與散射光強(qiáng)膠束形成與散射光強(qiáng) 度

24、成正比度成正比。 庚基乙二醇十二烷基醚的表面庚基乙二醇十二烷基醚的表面 張力與濃度的關(guān)系張力與濃度的關(guān)系 十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的 電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系 藥劑學(xué)表面活性劑19 （二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值 n定義：定義： HLB(hydrophile-HLB(hydrophile- lipophile balance)lipophile balance)系系 表面活性劑中親水和親表面活性劑中親水和親 油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合 親合力，是用來(lái)表示表親合力，是用來(lái)表示表 面活性劑的親水親油性面活性劑的親水親油性 強(qiáng)弱的數(shù)值。強(qiáng)弱的數(shù)值。

25、HLBHLB值范圍：值范圍： HLB 0HLB 04040，其中非離，其中非離 子表面活性劑子表面活性劑HLB 0HLB 0 2020，即石蠟為，即石蠟為0 0，聚氧，聚氧 乙烯為乙烯為2020。 藥劑學(xué)表面活性劑20 HLBHLB值計(jì)算：值計(jì)算： (1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑：多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑： HLB (2)(2)大多數(shù)多元醇脂肪酸酯：大多數(shù)多元醇脂肪酸酯： HLB20（1S/A） S為酯的皂化價(jià)，為酯的皂化價(jià)，A為脂肪酸的酸價(jià)。為脂肪酸的酸價(jià)。 (3)(3)混合的非離子表面活性劑混合的非離子表面活性劑： HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/

26、(Wa+Wb) (4)(4)官能團(tuán)官能團(tuán)HLB計(jì)算法：計(jì)算法： HLB=(親水基團(tuán)親水基團(tuán)HLB)+(親油基團(tuán)親油基團(tuán)HLB)+7 并不是所以表面活性劑并不是所以表面活性劑HLB值能用算式計(jì)算，須值能用算式計(jì)算，須 用實(shí)驗(yàn)方法加以驗(yàn)證。用實(shí)驗(yàn)方法加以驗(yàn)證。 5 )( 100 親水基重量疏水基重量 親水基重量 藥劑學(xué)表面活性劑21 n KrafftKrafft點(diǎn)：點(diǎn)：離子表面活性劑在水中的溶解度隨離子表面活性劑在水中的溶解度隨 溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高，該溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高，該 溫度稱(chēng)為溫度稱(chēng)為KrafftKrafft點(diǎn)。點(diǎn)。 n 起曇與曇點(diǎn)：起曇與曇點(diǎn)：因加熱

27、聚乙烯型非離子表面活性因加熱聚乙烯型非離子表面活性 劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此時(shí)的溫度稱(chēng)劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此時(shí)的溫度稱(chēng) 為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloud pointcloud point）。）。 （三）（三）KrafftKrafft點(diǎn)和曇點(diǎn)點(diǎn)和曇點(diǎn) 藥劑學(xué)表面活性劑22 n一、概述一、概述 （1）乳劑的基本組成）乳劑的基本組成 （2）乳劑的類(lèi)型）乳劑的類(lèi)型 （3）乳劑的特點(diǎn)）乳劑的特點(diǎn) n二、乳化劑二、乳化劑 n三、乳劑的形成理論三、乳劑的形成理論 n四、乳劑的穩(wěn)定性四、乳劑的穩(wěn)定性 n五、乳劑的制備五、乳劑的制備 n六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 第六節(jié)第六節(jié)

28、乳乳 劑劑 藥劑學(xué)表面活性劑23 v 定義：定義：乳劑乳劑(emulsions)(emulsions)，又稱(chēng)乳濁液，系指又稱(chēng)乳濁液，系指 兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴 狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散 體系。體系。 v 特征：特征：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動(dòng)力學(xué)熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動(dòng)力學(xué) 不穩(wěn)定體系（沉降或漂?。２环€(wěn)定體系（沉降或漂?。?一、概一、概 述述 藥劑學(xué)表面活性劑24 （1）乳劑的基本組成）乳劑的基本組成 水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液； 油相

29、油相oil phase（O）與水不相混溶的有機(jī)液體與水不相混溶的有機(jī)液體 乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑 （2）乳劑的類(lèi)型）乳劑的類(lèi)型 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類(lèi)根據(jù)結(jié)構(gòu)分類(lèi) 根據(jù)乳滴的大小分類(lèi)根據(jù)乳滴的大小分類(lèi) 藥劑學(xué)表面活性劑25 基本型基本型 O/W 內(nèi)相內(nèi)相外相外相 水包油水包油 W/O 內(nèi)相內(nèi)相 外相外相 油包水油包水 復(fù)合型復(fù)合型 W/O/W 內(nèi)水相內(nèi)水相 油相油相 外水相外水相 水包油包水水包油包水 O/W/O 內(nèi)油相內(nèi)油相 水相水相 外油相外油相 油包水包油油包水包油 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類(lèi)根據(jù)結(jié)構(gòu)分類(lèi) 藥劑學(xué)表面活性劑26 O/WO/W型型乳劑和乳劑和W/O

30、W/O型型乳劑的區(qū)別乳劑的區(qū)別 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑 外觀(guān)外觀(guān)乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似 稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋 導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電 不導(dǎo)電或不導(dǎo)電或 幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電 水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色 油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色 藥劑學(xué)表面活性劑27 決定乳劑類(lèi)型的因素是什么？決定乳劑類(lèi)型的因素是什么？ n乳化劑的種類(lèi)乳化劑的種類(lèi) n乳化劑的性質(zhì)乳化劑的性質(zhì) n相體積比相體積比()() 相體積比相體積比() 分散相體積分散相體積 乳劑總體積乳劑總體積 100 藥劑學(xué)表面活性劑28

31、n1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion)：1 1100100 m m，乳白色不透明，乳白色不透明 液體。液體。 n2.2.亞納米乳亞納米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion)：又稱(chēng)亞微乳又稱(chēng)亞微乳 (submicroemulsion)(submicroemulsion)，0.10.10.50.5 m m，常作為胃腸，常作為胃腸 外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。 n3.3.納米乳（納米乳（nanoemulsion)nanoemulsion)：又稱(chēng)微乳又稱(chēng)微乳 (microemulsion)(mi

32、croemulsion)，1010100nm100nm。 藥劑學(xué)表面活性劑29 （3）乳劑的作用特點(diǎn)）乳劑的作用特點(diǎn) 乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射， 其作用特點(diǎn)為：其作用特點(diǎn)為： l 液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利用度高吸收快、藥效好，生物利用度高； l 油性藥物的乳劑油性藥物的乳劑劑量準(zhǔn)確，服用方便；劑量準(zhǔn)確，服用方便； l O/W O/W型乳劑型乳劑可掩蓋不良味道；可掩蓋不良味道； l 外用乳劑外用乳劑改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激； l 靜脈注射乳劑靜脈注射乳劑體

33、內(nèi)分布快、有靶向性。體內(nèi)分布快、有靶向性。 l 亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增 加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。 藥劑學(xué)表面活性劑30 復(fù)乳（復(fù)乳（multiple emulsions） 復(fù)合型乳劑復(fù)合型乳劑(multiple emulsion)(multiple emulsion)：簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)乳，也叫二簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)乳，也叫二 級(jí)乳，是由級(jí)乳，是由O/WO/W或或W/OW/O的初乳（一級(jí)乳）作為分散相進(jìn)一的初乳（一級(jí)乳）作為分散相進(jìn)一 步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑（步乳化形成的以油

34、為連續(xù)相的乳劑（O/W/OO/W/O）或以水為）或以水為 連續(xù)相的乳劑（連續(xù)相的乳劑（W/O/WW/O/W）。粒徑一般在）。粒徑一般在50m50m以下。以下。 W W1 1/O/W/O/W2 2依次稱(chēng)為內(nèi)水相、油相、外水相，內(nèi)外水相的依次稱(chēng)為內(nèi)水相、油相、外水相，內(nèi)外水相的 組成可以相同，若組成可以相同，若W W1 1=W=W2 2，叫二組分二級(jí)乳，可用，叫二組分二級(jí)乳，可用W/O/WW/O/W 表示；若表示；若W W1 1WW2 2則稱(chēng)為三組分二級(jí)乳。目前研究較多的則稱(chēng)為三組分二級(jí)乳。目前研究較多的 是是W/O/WW/O/W型復(fù)乳，其中的型復(fù)乳，其中的W/OW/O液滴稱(chēng)為復(fù)乳滴。液滴稱(chēng)為復(fù)乳

35、滴。 復(fù)乳可以口服也可以注射，通常外水相的復(fù)乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/WW/O/W型復(fù)乳型復(fù)乳 可用于肌內(nèi)注射或靜脈注射，外油相的可用于肌內(nèi)注射或靜脈注射，外油相的O/W/OO/W/O型復(fù)乳只型復(fù)乳只 可用于肌內(nèi)、皮下或腹腔注射?？捎糜诩?nèi)、皮下或腹腔注射。 藥劑學(xué)表面活性劑31 t復(fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控復(fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控 制藥物的擴(kuò)散速率；制藥物的擴(kuò)散速率； t復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用，可選擇分布于復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用，可選擇分布于 肝、肺、腎、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的器官中；肝、肺、腎、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐

36、富的器官中； t復(fù)乳中的小油滴與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，可成為良復(fù)乳中的小油滴與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，可成為良 好的靶向給藥系統(tǒng)；好的靶向給藥系統(tǒng)； t復(fù)乳可以避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物的穩(wěn)定復(fù)乳可以避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物的穩(wěn)定 性；性； t復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng)。復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng)。 復(fù)乳的特點(diǎn)復(fù)乳的特點(diǎn) 藥劑學(xué)表面活性劑32 ( (一一) ) 概述概述 n 1 1、乳化：乳化：分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳 劑的過(guò)程。劑的過(guò)程。 n 2 2、乳化劑：乳化劑：除水相、油相外，加入的凡可除水相、油相外，加入

37、的凡可 以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。 3 3、乳化劑的作用：乳化劑的作用：降低表面張力，在分散降低表面張力，在分散 相液滴的周?chē)纬蓤?jiān)固的界面膜。相液滴的周?chē)纬蓤?jiān)固的界面膜。 二、乳化劑二、乳化劑 藥劑學(xué)表面活性劑33 4 4、乳化劑的基本要求乳化劑的基本要求 n具有較強(qiáng)的乳化能力：具有較強(qiáng)的乳化能力：能顯著降低油水兩相能顯著降低油水兩相 之間的界面張力，并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰闹g的界面張力，并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰?乳化膜；乳化膜； n有一定的生理適應(yīng)能力：有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，無(wú)毒，無(wú)刺激性， 可以口服，外用或注射

38、給藥；可以口服，外用或注射給藥； n受各種因素的影響?。菏芨鞣N因素的影響?。?n穩(wěn)定性好。穩(wěn)定性好。 藥劑學(xué)表面活性劑34 （二）乳化劑的種類(lèi) v1. 1. 表面活性劑類(lèi)乳化劑表面活性劑類(lèi)乳化劑 v2. 2. 天然乳化劑天然乳化劑 v3. 3. 固體微粒乳化劑固體微粒乳化劑 v4. 4. 輔助乳化劑輔助乳化劑 藥劑學(xué)表面活性劑35 v 1. 1. 表面活性劑類(lèi)乳化劑表面活性劑類(lèi)乳化劑 （1 1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑） nO/WO/W型型：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 nW/OW/O型型：硬脂酸鈣：硬

39、脂酸鈣 （2 2）非離子型表面活性劑）非離子型表面活性劑 W/OW/O型：型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、SpanSpan（2020， 4040，6060，8080） O/WO/W型：型：?jiǎn)胃视椭舅狨?、三甘油脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween Tween （2020，4040，6060，8080）、）、MyrijMyrij（4545，4949，5252）、）、 BrijBrij（3030，3535）、）、Poloxamer 188/Pluronic F68Poloxamer 188/Pluronic F68 藥劑學(xué)表面活性劑36 n （3 3

40、）表面活性劑的作用）表面活性劑的作用 降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能；降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能； 決定乳液的類(lèi)型：取決于乳化劑與水相及油相的決定乳液的類(lèi)型：取決于乳化劑與水相及油相的 相相 互作用強(qiáng)弱；互作用強(qiáng)弱； 形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)；形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)； 產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)；產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)； 增加界面粘度，阻止自身位移；增加界面粘度，阻止自身位移； 形成液晶相；形成液晶相； 復(fù)合界面膜的形成。復(fù)合界面膜的形成。 藥劑學(xué)表面活性劑37 天然乳化劑親水性強(qiáng)，在水中粘度大，對(duì)乳化液天然乳化劑親水性強(qiáng)，在水中粘度大，對(duì)乳化液 有較

41、強(qiáng)的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。 (1)(1)阿拉伯膠阿拉伯膠(acacia gum) ： 為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化 植物油、揮發(fā)油形成植物油、揮發(fā)油形成O/WO/W型乳劑，作為內(nèi)服乳劑的乳化型乳劑，作為內(nèi)服乳劑的乳化 劑，常用濃度為劑，常用濃度為5%5%15%15%。 在在pH4pH41010范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定，單用時(shí)易分層，常與西范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定，單用時(shí)易分層，常與西 黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。該膠含有氧化酶，易使黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。該膠含有氧化酶，易使 其酸敗，

42、故用前應(yīng)在其酸敗，故用前應(yīng)在8080加熱加熱30min30min以破壞之。以破壞之。 v 2. 2. 天然乳化劑天然乳化劑 藥劑學(xué)表面活性劑38 西黃蓍膠西黃蓍膠(tragacanth)(tragacanth)： nO/WO/W型乳化劑型乳化劑，其水溶液具有較高的粘度，其水溶液具有較高的粘度； npHpH值值5 5時(shí)，溶液粘度最大，乳化能力較差，時(shí)，溶液粘度最大，乳化能力較差，常與阿拉伯常與阿拉伯 膠混合使用，膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。增加乳劑的粘度以免分層。 明膠明膠(gelatin)(gelatin) nO/WO/W型乳化劑型乳化劑，用量為油量的用量為油量的1%1%2%2%，明膠

43、為兩性化合，明膠為兩性化合 物，易受溶液物，易受溶液pHpH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用；值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用； n常與阿拉伯膠合用。常與阿拉伯膠合用。 (4)(4)杏樹(shù)膠杏樹(shù)膠 n為杏樹(shù)分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為為杏樹(shù)分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為 2%2%4%4%，乳化能力和粘度均超過(guò)阿拉伯膠，乳化能力和粘度均超過(guò)阿拉伯膠，可作為阿可作為阿 拉伯膠的代用品。拉伯膠的代用品。 藥劑學(xué)表面活性劑39 (5)(5)卵黃：卵黃： n含含7%7%卵磷脂，易成卵磷脂，易成O/WO/W型乳劑型乳劑，常用量，常用量1%1%3%3%，為內(nèi)服，為內(nèi)服 或外用制劑的良好乳化劑；或外用

44、制劑的良好乳化劑； n精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188188合用，效果更合用，效果更 好，常用于好，常用于制備靜脈脂肪乳制備靜脈脂肪乳。 n磷脂易氧化水解，需加磷脂易氧化水解，需加抗氧劑抗氧劑，還應(yīng)加，還應(yīng)加防腐劑防腐劑。 (6)(6)膽固醇膽固醇 n系由羊毛脂皂化分離而得，其主要成分為羊毛醇，具系由羊毛脂皂化分離而得，其主要成分為羊毛醇，具 有吸水性，為有吸水性，為W/OW/O型乳化劑型乳化劑。 (7)(7)其它其它 l白芨膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲白芨膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉等均為基纖維素鈉等均為弱的弱的O

45、/WO/W型乳化劑型乳化劑，多與阿拉伯膠合，多與阿拉伯膠合 用起穩(wěn)定劑作用。用起穩(wěn)定劑作用。 藥劑學(xué)表面活性劑40 這一類(lèi)乳化劑為這一類(lèi)乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水，能被油水 兩相潤(rùn)濕到一定程度，可聚集在油兩相潤(rùn)濕到一定程度，可聚集在油- -水界面形成水界面形成固體微固體微 粒膜粒膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影 響，和非離子表面活性劑合用效果更好。響，和非離子表面活性劑合用效果更好。 u O/WO/W型乳劑：型乳劑：Mg(OH)Mg(OH)2 2、AL(OH)AL(OH)3 3、SiOSiO2 2、皂土等，接觸、

46、皂土等，接觸 角角 909090 ，易被油潤(rùn)濕。，易被油潤(rùn)濕。 v 3.3. 固體微粒乳化劑固體微粒乳化劑 藥劑學(xué)表面活性劑41 輔助乳化劑輔助乳化劑(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents)： 指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。 (1)(1)增加水相粘度的輔助乳化劑：增加水相粘度的輔助乳化劑：甲基纖維素、羧甲甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西 黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠黃蓍

47、膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠 原原(collagagen)(collagagen)、皂土等。、皂土等。 (2)(2)增加油相粘度的輔助乳化劑：增加油相粘度的輔助乳化劑：鯨蠟、蜂蠟、單硬鯨蠟、蜂蠟、單硬 脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。 v 4.4.輔助乳化劑輔助乳化劑 藥劑學(xué)表面活性劑42 W 降低表面張力降低表面張力 W 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 W 乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響 W 相比對(duì)乳劑的影響相比對(duì)乳劑的影響 三、乳劑的形成理論三、乳劑的形成理論 藥劑學(xué)表面活性劑43 1、降低表面張力、降低表面張力 降低油、水兩相表面張

48、力和表面自由能降低油、水兩相表面張力和表面自由能 制備乳劑時(shí)不必消耗更大的能量制備乳劑時(shí)不必消耗更大的能量 穩(wěn)定的乳劑穩(wěn)定的乳劑 分散分散 分散相分散相 乳化劑乳化劑 分散介質(zhì)分散介質(zhì) 放置放置 攪拌攪拌 乳劑保持一定的分乳劑保持一定的分 散狀態(tài)和穩(wěn)定性。散狀態(tài)和穩(wěn)定性。 藥劑學(xué)表面活性劑44 2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜 n乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止 液滴合并。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個(gè)表面液滴合并。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個(gè)表面 張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是張力，乳化膜向表面張力較大的

49、一面彎曲，即內(nèi)相是 具有較高的表面張力的相。具有較高的表面張力的相。 藥劑學(xué)表面活性劑45 n親水乳化劑親水乳化劑可降低水膜的表面張力，水成為連可降低水膜的表面張力，水成為連 續(xù)相，續(xù)相，形成形成O/WO/W型乳劑型乳劑； n疏水乳化劑疏水乳化劑可降低油膜的表面張力，油成為連可降低油膜的表面張力，油成為連 續(xù)相，續(xù)相，形成形成W/OW/O型乳劑型乳劑。 n乳劑的類(lèi)型主要取決于乳化劑在兩液相中的相乳劑的類(lèi)型主要取決于乳化劑在兩液相中的相 對(duì)潤(rùn)濕性與溶解度，使乳化劑潤(rùn)濕或溶解得較對(duì)潤(rùn)濕性與溶解度，使乳化劑潤(rùn)濕或溶解得較 多的一相是連續(xù)相，這就是多的一相是連續(xù)相，這就是BancroftBancrof

50、t規(guī)則規(guī)則。 n乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越 牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。 藥劑學(xué)表面活性劑46 單分子乳化膜單分子乳化膜 n表面活性劑類(lèi)乳化劑表面活性劑類(lèi)乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律被吸附于乳滴表面，有規(guī)律 地定向排列，形成地定向排列，形成單分子乳化膜單分子乳化膜，明顯降低了，明顯降低了， 防止液滴合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。防止液滴合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。 n離子型表面活性劑離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化作乳化劑所形成的單分子乳化 膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥使乳劑更膜是離子化的，由于同種電荷相

51、互排斥使乳劑更 加穩(wěn)定。加穩(wěn)定。 n非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳作乳化劑所形成的單分子乳 化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電使乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電使乳 劑更加穩(wěn)定。劑更加穩(wěn)定。 藥劑學(xué)表面活性劑47 多分子乳化膜多分子乳化膜 v親水性高分子化合物親水性高分子化合物作乳化劑時(shí)，被吸附于油滴作乳化劑時(shí)，被吸附于油滴 的表面形成的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。 v高分子化合物被吸附在油滴表面時(shí)，高分子化合物被吸附在油滴表面時(shí)，并不能有效并不能有效 地降低表面張力，但能形成堅(jiān)固的多分子乳化膜，地降低表面張力，但能形成堅(jiān)固的多分子乳化膜， 就像

52、在油滴周?chē)艘粚右拢苡行У刈璧K油滴就像在油滴周?chē)艘粚右?，能有效地阻礙油滴 的合并。的合并。 v高分子化合物還可高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度增加連續(xù)相的粘度，有利于提，有利于提 高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。 藥劑學(xué)表面活性劑48 固體微粒乳化膜固體微粒乳化膜 固體微粒乳化劑對(duì)水相和油相有不同的親和力，固體微粒乳化劑對(duì)水相和油相有不同的親和力， 因此對(duì)油水兩相表面張力有不同程度的降低，因此對(duì)油水兩相表面張力有不同程度的降低， 在乳化過(guò)程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形在乳化過(guò)程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形 成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加

53、乳劑成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑 的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。 藥劑學(xué)表面活性劑49 復(fù)合凝聚膜復(fù)合凝聚膜 當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時(shí)在液滴當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時(shí)在液滴 周?chē)尚纬芍車(chē)尚纬蓮?fù)合凝聚膜復(fù)合凝聚膜（Complex condensed Complex condensed filmfilm）。）。 乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜，與注入乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜，與注入 的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團(tuán)結(jié)合。的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團(tuán)結(jié)合。 常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇、鯨蠟常用的能形成單分子膜的物質(zhì)

54、有膽固醇、鯨蠟 醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基 硫酸鈉、硬脂酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、硫酸鈉、硬脂酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、 反油酸鈉等。反油酸鈉等。 藥劑學(xué)表面活性劑50 3、乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響、乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響 乳劑的類(lèi)型：乳劑的類(lèi)型：O/WO/W、W/OW/O、W/O/WW/O/W、O/W/OO/W/O。 決定乳劑的類(lèi)型的因素：決定乳劑的類(lèi)型的因素： 最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLBHLB； 其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、 制備方法等

55、。制備方法等。 4、相比對(duì)乳劑的影響、相比對(duì)乳劑的影響 油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱(chēng)為油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱(chēng)為相比相比(phase volume (phase volume ratio)ratio)。 分散相的濃度一般為分散相的濃度一般為10%10%50%50%之間。之間。 藥劑學(xué)表面活性劑51 n（一）乳劑的處方擬定 n（二）乳劑中藥物加入方法 n（三）乳劑的制備方法 n（四）常用乳化設(shè)備 n（五）影響乳化的因素 n（六）舉例 四、乳劑的制備四、乳劑的制備 藥劑學(xué)表面活性劑52 1. 1. 處方設(shè)計(jì)原則處方設(shè)計(jì)原則 連續(xù)相體積大于分散相體積；連續(xù)相體積大于分散相體積； 根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化

56、劑的刺激性根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化劑的刺激性 和粘度；和粘度； 選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑( (如抗氧劑如抗氧劑) )。 2. 2. 乳劑類(lèi)型的確定乳劑類(lèi)型的確定 3 3油相的選擇油相的選擇 4 4乳化劑的選擇乳化劑的選擇 （一）乳劑的處方擬定 藥劑學(xué)表面活性劑53 2. 2. 乳劑類(lèi)型的確定乳劑類(lèi)型的確定 n乳劑的類(lèi)型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途和藥物性質(zhì)設(shè)計(jì)。乳劑的類(lèi)型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途和藥物性質(zhì)設(shè)計(jì)。 n口服或靜脈乳劑一般設(shè)計(jì)成口服或靜脈乳劑一般設(shè)計(jì)成O/WO/W型；型； n肌肉注射一般考慮制成肌肉注射一般考慮制成O/WO/W型；型； n為了延緩藥物釋放，水溶性藥物設(shè)計(jì)成為了

57、延緩藥物釋放，水溶性藥物設(shè)計(jì)成W/OW/O或或W/O/WW/O/W型；型； n外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)選擇外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)選擇O/WO/W或或W/OW/O型。型。 3. 3. 油相的選擇油相的選擇 n內(nèi)服乳劑中，油相多為有效成分，應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn)內(nèi)服乳劑中，油相多為有效成分，應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn) 定性選擇油的種類(lèi)和濃度。常用花生油，橄欖油及蓖麻定性選擇油的種類(lèi)和濃度。常用花生油，橄欖油及蓖麻 油等。油等。 n外用乳劑中，選擇油相時(shí)，主要考慮其刺激性、粘度及外用乳劑中，選擇油相時(shí)，主要考慮其刺激性、粘度及 釋藥速度等。常用液體石蠟等。釋藥速度等。常用液體石蠟等。 藥劑學(xué)表面活性劑

58、54 4 4乳化劑的選擇乳化劑的選擇 適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵。乳化劑適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵。乳化劑 的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方 的組成、欲制備乳劑的類(lèi)型、乳化方法等綜合考慮，的組成、欲制備乳劑的類(lèi)型、乳化方法等綜合考慮， 適當(dāng)選擇。適當(dāng)選擇。 （1 1）根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇）根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 nO/WO/W型乳劑應(yīng)選擇型乳劑應(yīng)選擇O/WO/W型乳化劑，型乳化劑，W/OW/O型乳劑應(yīng)選擇型乳劑應(yīng)選擇 W/OW/O型乳化劑。乳化劑的型乳化劑。乳化劑的HLBHLB值為其提供重要依據(jù)。值為其提供重要依據(jù)。 藥劑學(xué)表面活性

59、劑55 （2 2）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇）根據(jù)乳劑給藥途徑選擇 n口服乳劑口服乳劑 選用的乳化劑必須無(wú)毒，無(wú)刺激性，選用的乳化劑必須無(wú)毒，無(wú)刺激性， 能形成能形成O/WO/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯 類(lèi)為乳化劑。類(lèi)為乳化劑。 n外用乳劑外用乳劑 選用無(wú)刺激性的表面活性劑類(lèi)及固選用無(wú)刺激性的表面活性劑類(lèi)及固 體粉末類(lèi)乳化劑，體粉末類(lèi)乳化劑，O/WO/W型或型或W/OW/O型均可，不宜用高型均可，不宜用高 分子化合物作乳化劑。分子化合物作乳化劑。 （3 3）根據(jù)乳化劑性能選擇）根據(jù)乳化劑性能選擇 應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)

60、穩(wěn)定、受外界因素 （如酸堿、鹽、（如酸堿、鹽、pHpH值等）的影響小、無(wú)毒無(wú)刺激值等）的影響小、無(wú)毒無(wú)刺激 性的乳化劑。性的乳化劑。 藥劑學(xué)表面活性劑56 （4 4）混合乳化劑的選擇）混合乳化劑的選擇 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：調(diào)節(jié)乳化劑的調(diào)節(jié)乳化劑的HLBHLB值，使其有更大的適應(yīng)性。值，使其有更大的適應(yīng)性。 n陰離子型乳化劑和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用。陰離子型乳化劑和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用。 n各種油乳化所需的各種油乳化所需的HLBHLB值見(jiàn)書(shū)上表值見(jiàn)書(shū)上表2-32-3，選擇混合乳，選擇混合乳 化劑時(shí)可應(yīng)用混合物的化劑時(shí)可應(yīng)用混合物的HLBHLBAB AB計(jì)算公式。 計(jì)算公式。 n油乳化的油乳化的