干熱滅菌柜驗(yàn)證方案講解

1、干熱滅菌柜驗(yàn)證方案及記錄 編制人： 日期： 審核人： 日期: 批準(zhǔn)人: 日期: 第 1 頁(yè) 共 14 頁(yè) 1 引言 1.1 驗(yàn)證小組人員及責(zé)任。 1.2 概述 2 驗(yàn)證目的 3 設(shè)備基本情況 4 運(yùn)行確認(rèn) 4.1 運(yùn)行確認(rèn)的目的 4.2 驗(yàn)證用測(cè)試儀器儀表的確認(rèn) 4.3 運(yùn)行項(xiàng)目確認(rèn) 4.4 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論 5 性能確認(rèn) 5.1 檢查和測(cè)試設(shè)備運(yùn)行結(jié)果 5.2 性能確認(rèn)的項(xiàng)目 5.3 各項(xiàng)性能確認(rèn) 5.4 性能確認(rèn)的結(jié)論 6 驗(yàn)證周期 7 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議 8 驗(yàn)證報(bào)告書(shū) 第 2 頁(yè) 共 14 頁(yè) 1. 引言 1.1 驗(yàn)證小組人員及責(zé)任 1.1.1 驗(yàn)證小組人員 小組職務(wù) 姓名 所在部門(mén) 職務(wù) 組

2、長(zhǎng) 馬曉軒 總工辦 部長(zhǎng) 組員 嚴(yán)亞娟 技術(shù)研發(fā)部 部長(zhǎng) 組員 龔孝宏 生產(chǎn)部 總工程師 組員 徐俊玲 質(zhì)量部 部長(zhǎng) 組員 李偉安 質(zhì)量管部 QC主任 組員 張峰 生產(chǎn)車(chē)間 主任 組員 劉洋 設(shè)備部 組長(zhǎng) 1.1.2 責(zé)任： 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)： 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草， 驗(yàn)證方案實(shí)施及驗(yàn)證全過(guò)程 的組織和驗(yàn)證報(bào)告的完成。 驗(yàn)證小組成員：分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施性能確認(rèn)具體工作。 1.1.3 驗(yàn)證工作中各部門(mén)責(zé)任 驗(yàn)證工作委員會(huì)： 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)； 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的 審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批及合格單的發(fā)放。 生產(chǎn)管理部：參加會(huì)簽驗(yàn)證方案， 驗(yàn)證報(bào)告， 配合設(shè)備部完成驗(yàn) 證工作。 質(zhì)量部：負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)

3、行監(jiān)控。參加驗(yàn)證報(bào)告的會(huì)審、會(huì) 簽。負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的取樣、檢驗(yàn)、測(cè)試及結(jié)果報(bào)告，起草有關(guān)的檢驗(yàn) 第3 頁(yè)共14 頁(yè) 規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 設(shè)備部： 參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)設(shè)備的儀器儀表的 校正，并做好相應(yīng)記錄；負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，負(fù) 責(zé)建立設(shè)備檔案；負(fù)責(zé)起草設(shè)備的操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 生產(chǎn)車(chē)間：審批并會(huì)簽驗(yàn)證方案， 收集各種驗(yàn)證數(shù)據(jù)并記錄；負(fù) 責(zé)空氣壓縮系統(tǒng)的清潔處理， 負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 配 合好驗(yàn)證的各項(xiàng)工作。 1.2 概述 本設(shè)備為電熱式干滅菌機(jī) , 廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化工、制藥、輕工、 食品、電子及實(shí)驗(yàn)室行業(yè)干燥滅菌之用。 本設(shè)備內(nèi)外壁均采用

4、優(yōu)質(zhì)不 銹鋼板制作，保溫層充填優(yōu)質(zhì)硅鋁纖維酸棉，保溫性能良好。箱體內(nèi) 部采用圓角設(shè)計(jì)，風(fēng)道內(nèi)無(wú)死角，接縫處全部密焊處理，可以用水沖 洗內(nèi)部殘余物或塵埃。 加熱元件采用不銹鋼管式加熱器， 配置強(qiáng)制內(nèi) 循環(huán)風(fēng)機(jī)，使烘箱內(nèi)空氣強(qiáng)制流動(dòng)，從而達(dá)到溫度均勻的目的。本設(shè) 備配備變頻調(diào)速功能，降低風(fēng)機(jī)噪聲，控制系統(tǒng)采用 PLC可編程控制 器和觸摸屏控制器，通過(guò)該控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)整個(gè)過(guò)程的自動(dòng)控制和監(jiān) 視，歷史過(guò)程，故障報(bào)警顯示和打印，參數(shù)設(shè)定和系統(tǒng)設(shè)定等功能。 2 驗(yàn)證目的 2.1 檢查并確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)備要求、資料和文件符合“ GMP”要 求。 2.2 確認(rèn)設(shè)備性能，檢查不同位置熱分布情況。 2.3 確認(rèn)干

5、熱滅菌、除熱原過(guò)程的有效性。 第 4 頁(yè) 共 14 頁(yè) 3 范圍 本標(biāo)準(zhǔn)適用于電熱滅菌烘箱的驗(yàn)證操作。 4 引用標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定用于玻璃皿、工器具作熱原系統(tǒng)必須保證其暴露（滅菌） 溫度和時(shí)間為 80、 2小時(shí)。 5 編制依據(jù) 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南國(guó)家醫(yī)藥管理局推行“ GMP”、“ GSP” 委員會(huì)會(huì)編。 烘箱使用說(shuō)明書(shū)設(shè)備生產(chǎn)廠家編寫(xiě)。 6 設(shè)備概述 6.1 設(shè)備構(gòu)成：由烘箱體和電控部分構(gòu)成一體，為全不銹鋼單開(kāi)門(mén)電 熱氣流式。 6.2 本設(shè)備可用于能耐較高溫、 卻不易被蒸汽穿透的物品。 溫度調(diào)節(jié) 范圍為0- 300 、通過(guò)測(cè)溫頭，箱外溫度控制儀自動(dòng)調(diào)節(jié)溫度。箱 內(nèi)用風(fēng)機(jī)建立循環(huán)風(fēng)，均勻箱內(nèi)各點(diǎn)溫度。進(jìn)風(fēng)

6、口，排風(fēng)口和循環(huán)通 道內(nèi)均安裝百級(jí)高效過(guò)濾器， 確保烘箱內(nèi)接觸滅菌物品熱空氣的潔凈 度，排濕采用手動(dòng)和自動(dòng)兩種方式。 6.3工作室容積： 2m3，內(nèi)有不銹鋼隔架 6 層或小車(chē) 2輛。 7 驗(yàn)證實(shí)施 在驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)下、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備部、車(chē)間技術(shù)人員、 洗瓶班共同參加完成。 8 文件檢查 第5 頁(yè)共14 頁(yè) 序號(hào) 文件名稱 存放地點(diǎn) 1 對(duì)開(kāi)門(mén)干熱滅菌柜原始資料 檔案室 2 對(duì)開(kāi)門(mén)干熱滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)部 3 對(duì)開(kāi)門(mén)干熱滅菌柜維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 生產(chǎn)部 3 對(duì)開(kāi)門(mén)干熱滅菌柜清潔規(guī)程 生產(chǎn)部 檢查人： 日期： 年 月 日 9 設(shè)備檢查及安裝檢查 序號(hào) 檢查項(xiàng)目 結(jié)果達(dá)到 未達(dá)到 1 設(shè)備是否易

7、清洗 2 設(shè)備是否平整 3 設(shè)備材料是否耐腐蝕 4 設(shè)備直接接觸藥品的材料是否不污染待滅 菌物品 5 公用介質(zhì)是否符合設(shè)備說(shuō)明書(shū)要求 6 儀器、儀表是否定期校驗(yàn) 7 設(shè)備安裝是否穩(wěn)固 8 電器連接是否正確 9 無(wú)漏電現(xiàn)象 第 6 頁(yè) 共 14 頁(yè) 檢查人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 日 10 運(yùn)行測(cè)試 10.1 通過(guò)分別實(shí)際運(yùn)轉(zhuǎn)該烘箱各個(gè)不同部分證明其工作性能符合使 用說(shuō)明書(shū)。 10.2 對(duì)設(shè)備所配備的全部控制儀表及記錄器進(jìn)行校正和測(cè)試，確認(rèn) 其符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。 10.3 整體設(shè)備運(yùn)行實(shí)驗(yàn) 按操作規(guī)程開(kāi)機(jī)空轉(zhuǎn)運(yùn)行設(shè)備，設(shè)定設(shè)備在溫度最低、最高條 件下的運(yùn)行，驗(yàn)證設(shè)備每一部分能在設(shè)定的程序中、 正

8、確協(xié)調(diào)地工作、 以確認(rèn)設(shè)備的性能。 10.4 接通電源、調(diào)節(jié)溫控儀預(yù)置溫度位置 60（最低）、關(guān)好各扇 門(mén)、打開(kāi)風(fēng)機(jī)、電加熱、查看控制儀表盤(pán)的風(fēng)機(jī)、電熱開(kāi)關(guān)指示、記 錄指示溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)間，電流的通斷情況。 10.5 調(diào)節(jié)溫控儀設(shè)定溫度為 85。 11 性能確認(rèn) 11.1 驗(yàn)證用儀器的校正： 秒表、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶在實(shí)驗(yàn)前后要進(jìn)行校正。 第7 頁(yè)共14 頁(yè) 11.2 空載熱分布： 11.2.1 空載熱分布實(shí)驗(yàn)是確定烘箱最冷點(diǎn)位置、工作室內(nèi)不同位置 的溫度，冷點(diǎn)溫度較指示溫度達(dá)到預(yù)計(jì)的滯后時(shí)間、 同時(shí)驗(yàn)證設(shè)備自 身溫度傳感，測(cè)定、控制系統(tǒng)處于正確的控制狀態(tài)。 11.2.2 預(yù)置滅菌溫度 85。 1

9、1.2.3 驗(yàn)證用儀表：溫度計(jì)（ 0-100 ）。 11.2.4 按標(biāo)準(zhǔn)操作程序運(yùn)行設(shè)備、記錄設(shè)備從加熱升溫開(kāi)始到 80 45min停止加熱，自然冷卻或強(qiáng)制冷卻至室溫整個(gè)過(guò)程的溫度變化情 況，自然冷卻或強(qiáng)制冷卻至室溫整個(gè)過(guò)程的溫度變化情況， 每十分鐘 記錄一次溫度計(jì)的溫度值。 若工作室內(nèi)溫度差較大， 應(yīng)適當(dāng)調(diào)整擋風(fēng) 板的位置。重復(fù)進(jìn)行三次。溫度顯示與設(shè)備有異常時(shí)已溫度計(jì)為準(zhǔn)。 標(biāo)準(zhǔn)：空載分布溫度差值 5。 溫度實(shí)驗(yàn)記錄 時(shí)間 溫度 次數(shù) 10 30 60 90 120 150 180 195 顯示 溫度 1 2 3 操作人： 年月日 第8 頁(yè)共14 頁(yè) 12 熱穿透實(shí)驗(yàn)（滿載熱分布） 12.1

10、 熱穿透實(shí)驗(yàn)是在熱分布實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上， 確定裝置中的 “最冷點(diǎn)” 調(diào)查待滅菌物品達(dá)到工藝要求， 85、200min所需時(shí)間，并確認(rèn)在其 滅菌過(guò)程中，獲得充分的無(wú)菌保證及除熱原的要求。 12.2 實(shí)驗(yàn)按模擬生產(chǎn)進(jìn)行最大裝載， 6 層擱物架放滿 6 盤(pán)瓶。 12.3 驗(yàn)證用儀表：（數(shù)據(jù)記錄儀）溫度計(jì)（ 0-100 ）。 12.4 將溫度計(jì)放置時(shí)要置入容器，器械內(nèi)部并與物品表面接觸、使 其反映物品表面溫度。 12.5 按 11.2.4 方法檢測(cè)。 標(biāo)準(zhǔn)：在工藝規(guī)定到 850、200min最冷點(diǎn)達(dá)到滅菌除熱原要求。 熱穿透實(shí)驗(yàn)記錄 溫度 編號(hào) 時(shí)間 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 顯示溫 度

11、15min 30min 45min 75min 90min 105min 120min 135min 150min 第 9 頁(yè) 共 14 頁(yè) 165min 180min 195min 驗(yàn)證結(jié)果： 操作人： 年月日 復(fù)核人： 年月日 13 微生物致死、細(xì)菌滅活實(shí)驗(yàn)。 13.1 本實(shí)驗(yàn)也稱微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，在熱穿透實(shí)驗(yàn)之后進(jìn)行。通過(guò)實(shí) 驗(yàn)可以在前述各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明了干熱滅菌過(guò)程達(dá)到了滅菌， 除熱原的溫 度和時(shí)間要求的基礎(chǔ)上， 進(jìn)一步證明干熱滅菌、 除熱原過(guò)程的有效性。 13.2 用于滅菌過(guò)程驗(yàn)證微生物使用枯草桿菌黑色變種牙孢 50支，用 于除熱原過(guò)程驗(yàn)證采用正常干熱滅菌工藝運(yùn)轉(zhuǎn)后的瓶。 13.3 工作室

12、內(nèi)裝載：按最大裝載 12.2 進(jìn)行，同時(shí)放置上述生物指示 劑6支于冷點(diǎn)區(qū)， 3支于新風(fēng)進(jìn)風(fēng)口區(qū)、 6支于兩側(cè)門(mén)區(qū)，各編好號(hào)， 記錄放置位置。 13.4 按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 運(yùn)行滅菌程序 85、200min一個(gè)完整周期。 13.5 滅菌結(jié)束后，待烘箱冷卻后，打開(kāi)箱門(mén)、立即取出扔有生物指 示劑，裝入無(wú)菌盒，送質(zhì)量部化驗(yàn)室培養(yǎng)。 13.6 壓碎生物指示劑中的安瓿瓶，同時(shí)用一個(gè)未經(jīng)處理的生物指示 第 10 頁(yè) 共 14 頁(yè) 劑作為陽(yáng)性對(duì)照，一同于 3035培養(yǎng) 7天 13.7 評(píng)價(jià)：經(jīng)滅菌后的生物指示劑 7天后觀察，應(yīng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。 13.8 陽(yáng)性對(duì)照生物指示劑必須在 24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)顏色變化。 13.9

13、 細(xì)菌內(nèi)毒素滅活試驗(yàn) 取經(jīng)滅菌處理的安瓿瓶 30支、分別加入 2ml細(xì)菌內(nèi)毒素，檢查時(shí) 用水振蕩，取出 1ml用鱟試劑檢測(cè)，每支都應(yīng)小于 0.25EU。 13.10 滅活驗(yàn)證連續(xù)做三次。 14 結(jié)果評(píng)價(jià) 14.1 設(shè)備檢查的各項(xiàng)符合要求。 14.2 冷點(diǎn)區(qū)暴露滅菌時(shí)間達(dá)到 85、 45min。 14.3 位驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組得出結(jié)論，該設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要。 15 再驗(yàn)證 15.1 各系統(tǒng)變動(dòng)或改造要進(jìn)行驗(yàn)證。 15.2 設(shè)備運(yùn)行實(shí)驗(yàn)每年進(jìn)行一次。 15.3 設(shè)備性能實(shí)驗(yàn)每年進(jìn)行一次。 15.4 微生物致死，細(xì)菌內(nèi)毒素驗(yàn)證每年進(jìn)行一次。 15.5 儀表計(jì)量檢驗(yàn)每年進(jìn)行一次。 第 11 頁(yè) 共 14 頁(yè) 對(duì)開(kāi)門(mén)電熱干燥箱驗(yàn)證報(bào)告書(shū) 編 號(hào) 驗(yàn)證周期 參加驗(yàn)證人員 組長(zhǎng)： 組員： 驗(yàn) 證 情 況 驗(yàn)證項(xiàng)目 檢查結(jié)果 安裝環(huán)境、