農(nóng)藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文[精品論文]新型三唑并嘧啶類稠雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究

1、農(nóng)藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 新型三唑并嘧啶類稠雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究關(guān)鍵詞：三唑并嘧啶 除草活性 反抗性ahas酶抑制劑 微波輔助有機(jī)合成 先導(dǎo)化合物摘要：農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了

2、克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測

3、定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、

4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)

5、大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。正文內(nèi)容 農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求

6、不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作

7、用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 ga

8、i/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.451

9、0-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步

10、的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常

11、存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素

12、分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)

13、后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836

14、由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治

15、對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除

16、草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y823

17、2）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活

18、性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y68

19、36可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、

20、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的

21、三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y66

22、10相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。

23、分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行

24、業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物

25、活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表

26、性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型aha

27、s酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持

28、了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主

29、要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展

30、。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等

31、作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836

32、可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑

33、制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共18

34、1個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺

35、三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研

36、究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833

37、和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開

38、發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法

39、以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物

40、安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有

41、反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高

42、活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼

43、接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有很好除草活性的化合物，并對(duì)部分高活性化合物的作用機(jī)制進(jìn)行了較深入的研究；同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類具有反抗性的ahas酶抑制劑的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，具體內(nèi)容如下： 1、較系統(tǒng)總結(jié)了1，2，4-三唑并1，5-c嘧啶化合物在合成方法以及該類衍生物農(nóng)藥、醫(yī)藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展。 2、設(shè)計(jì)合成了四人類共181個(gè)新型的三唑并嘧啶化合物，采用1h nmr、元素分析、ms分析對(duì)所有化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)也測定了四種結(jié)構(gòu)類型共6個(gè)代表性化合物的單品結(jié)構(gòu)。 3、對(duì)所合成的181個(gè)化合物進(jìn)行了溫室盆栽普篩實(shí)驗(yàn)，部分化合物

44、表現(xiàn)出良好的除草、殺菌活性。以2-磺酰胺三唑并嘧啶類的除草活性最為突出，具有代表性的是2j（y8157）、1e（y8232）、1d（y6610）在37.5 gai/ha的低劑量下對(duì)反枝莧、芥菜等闊葉雜草的防除效果均在80以上，進(jìn)一步研究表明：y6610在除草活性上與闊草清相當(dāng)。作物安全性實(shí)驗(yàn)表明y6610具有更好的作物安全性，可能開發(fā)成用于玉米、水稻、小麥等作物田間的除草。土壤降解實(shí)驗(yàn)表明，y6610相對(duì)闊草清能更快降解，半衰期較短，對(duì)后茬作物更為安全，顯示出潛在的應(yīng)用開發(fā)前景。 4、對(duì)2-芳氧基三唑并嘧啶化合物進(jìn)行了ahas酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，部分化合物表現(xiàn)出很好的抑制活性，其中4c（y6833

45、）、4f（y6836）尤為突出。進(jìn)一步研究表明：y6833對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為5.4710-5 m、7.4510-5 m，y6836對(duì)大腸桿菌野生型ahas酶和w464l突變型ahas酶的抑制活性分別為6.2510-5 m、6.44.10-5 m，均在同一個(gè)數(shù)量級(jí)，具有反抗性，說明化合物y6833和y6836可能是一類新型的反抗性ahas酶抑制劑。分子模擬結(jié)果表明，y6833、y6836由于其構(gòu)型的優(yōu)勢，在酵母ahas酶w586l（對(duì)應(yīng)大腸桿菌ahas酶w464l）突變后在活性腔中均不同程度的發(fā)生了構(gòu)象的改變，它們通過增強(qiáng)與其它氨基酸的作用彌補(bǔ)

46、了突變后-作用的丟失。進(jìn)而使得y6833和y6836在w586l，突變后幾乎保持了原有活性。此結(jié)果表明y6833和y6836可以作為反抗性藥物的先導(dǎo)物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。這是反抗性分子設(shè)計(jì)上的突破，也為今后設(shè)計(jì)反抗性ahas酶抑制劑提供了理論指導(dǎo)。 5、初步總結(jié)了四大類化合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，為進(jìn)一步研究該類化合物，發(fā)現(xiàn)高活性的農(nóng)藥候選分子以及反抗性ahas酶抑制劑提供了重要的指導(dǎo)。農(nóng)藥是一個(gè)多品種行業(yè)，由于農(nóng)作物品種、種植面積的變化，防治對(duì)象的演變、抗性等問題，對(duì)農(nóng)藥品種的要求不斷變化，因此，品種的“新陳代謝”也很快。三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是一類ahas抑制劑，是kleschick等人在磺酰脲類除草劑的基礎(chǔ)上，采用生物等排原理成功開發(fā)的一類新型的除草劑，至今該類除草劑的主要品種有近十種，適用于大豆、小麥、玉米、水稻等作物田間的除草。但是該類除草劑通常存在半衰期長、高殘留以及容易產(chǎn)生抗性等缺點(diǎn)。 為了克服這些缺點(diǎn)，尋求半衰期短、殘留小的高活性化合物，同時(shí)期望在反藥物抗性上有所突破，本文基于生物等排和活性單元拼接的原理，設(shè)計(jì)、合成了四種結(jié)構(gòu)類型共181個(gè)新型三唑并嘧啶類雜環(huán)化合物，通過生物活性和構(gòu)效