百達揚說明書

1、【藥品名稱】 商品名稱：百達揚通用名稱：注射用艾塞那肽微球英文名稱： Exe natide Microspheres for Injectio n【成份】注射用艾塞那肽微球活性成份為艾塞那肽。輔料：注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。注射用溶劑：羧甲基纖維素鈉、氯化鈉、聚山梨酯20、磷酸二氫鈉一水合 物、磷酸氫二鈉七水合物、注射用水。【適應癥】用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用磺 脲類血糖仍控制不佳的患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]用量注射用艾塞那肽微球（2mg應每7天（每周）皮下注射一次。可在一天中的任何時間注射，空腹或進食后均 可。漏

2、用如漏用一次且距離下次預定用藥至少 3天以上，應在發(fā)現后盡快注射。此后，患者可恢復其每7天（每周）一次的常規(guī)用藥計劃。如漏用一次且距離下次預定用藥 1或2天，患者不應給予漏掉劑量而應在下次預定用藥時按照常規(guī)計劃注射。 改變每周用藥方案如果有需要可改變每周的用藥日，只要與上次注射至少間隔3天。用法注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥物和填充注射器。一旦將藥物混合后，必須立即注射。用 藥應在腹部、大腿或上臂區(qū)域皮下（SC注射。告知患者在同一區(qū)域注射時，每周選擇不同的部位。禁止靜脈注 射或肌肉注射。給藥前，患者應接受醫(yī)療專業(yè)人員的培訓。完整的用藥說明（帶圖示）請參見注射用艾塞那肽微球的使用手

3、冊。【不良反應】腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率30mL/mi n）或終末期腎病患者不應使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中 應謹慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反應，不能很好地耐受單劑量5卩g塞那肽注射液。 由于注射用艾塞那肽微球可能引起惡心、嘔吐伴一過性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能 損害患者（肌酐清除率 30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時應謹慎。尚未在終末期腎病或重度腎功能損 害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽岀現腎功能改變的上市后報告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎 衰），有時需要進行血液透析

4、或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多種已知會影響腎功能或脫水狀態(tài)的藥 物（例如血管緊張素轉化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現惡心、嘔吐或腹瀉 （伴或不伴脫水）的患者中。在給予支持治療并停用可能為誘因的藥物（包括艾塞那肽）后，觀察到許多病例的 腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現艾塞那肽具有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴重胃腸道疾病（包括胃輕癱）患者中進行艾塞那肽研究?；颊咴谑褂冒请臅r通?？沙霈F胃腸道 不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能岀現艾塞那肽抗體。在

5、6項為期24-30周的注射用艾塞那肽微球對照藥物研究中，有5項測定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在 6%接受注射用艾塞那肽微球治療 的患者中，抗體形成與血糖反應減弱有關。如血糖控制療效降低或未能達到血糖控制目標，應考慮其它降糖治療【禁忌】|甲狀腺髓樣癌：有甲狀腺髓樣癌（MTC個人或家族史患者或有多發(fā)性內分泌腺瘤病2型（MEN 2患者禁用注射用艾塞那肽微球。超敏反應：既往對艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何組分有嚴重超敏反應的患者禁用注射用艾塞那肽微球。J 【注意事項】甲狀腺C細胞腫瘤的風險注射用艾塞那肽微球禁用于有 MTC個人史或家族史的患者或患有 MEN 2的患者。告知患者使用

6、注射用艾塞那 肽微球時有發(fā)生甲狀腺髓樣癌的潛在風險，同時讓患者知曉甲狀腺腫瘤相應的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、呼 吸困難、持續(xù)聲嘶）。接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，為早期發(fā)現MTC而進行常規(guī)血清降鈣素監(jiān)測或甲狀腺超聲的價值尚不確定。因為甲狀腺疾病的高發(fā)生率以及血清降鈣素檢測對MTC的低特異性，所以不必要的監(jiān)測可能增加風險。血清降鈣素顯著升高可能提示 MTC勺發(fā)生，并且通常MTC患者的降鈣素值50ng/L。如果測量血清降鈣素并發(fā)現升 高，患者應交由醫(yī)生做進一步評價。在體格檢查或頸部影像學檢查發(fā)現有甲狀腺結節(jié)的患者，也應由醫(yī)生做進一 步評價。急性胰腺炎根據上市后數據，急性胰腺炎包括致死性和非

7、致死性岀血或壞死性胰腺炎的發(fā)生與使用艾塞那肽有關。開始 使用注射用艾塞那肽微球后，仔細觀察患者是否有胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)性重度腹痛，有時放射至背部， 可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應及時停用注射用艾塞那肽微球并進行適當處理。如確診胰腺炎，則不應 重新開始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應考慮除注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治療。低血糖（聯(lián)合使用胰島素促分泌藥物或胰島素時）當艾塞那肽聯(lián)合胰島素促分泌藥物（如磺脲類）或胰島素時會增加低血糖風險?；颊呖赡芤獪p少胰島素促分 泌藥物或胰島素的劑量，從而降低低血糖風險。腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率30mL/mi n）或終末期腎病

8、患者不應使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中 應謹慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反應，不能很好地耐受單劑量5卩g塞那肽注射液。 由于注射用艾塞那肽微球可能引起惡心、嘔吐伴一過性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能 損害患者（肌酐清除率 30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時應謹慎。尚未在終末期腎病或重度腎功能損 害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽岀現腎功能改變的上市后報告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎 衰），有時需要進行血液透析或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多種已知會影響腎功能或脫水狀態(tài)的藥 物（例如血

9、管緊張素轉化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現惡心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在給予支持治療并停用可能為誘因的藥物（包括艾塞那肽）后，觀察到許多病例的 腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現艾塞那肽具有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴重胃腸道疾?。òㄎ篙p癱）患者中進行艾塞那肽研究?；颊咴谑褂冒请臅r通?？沙霈F胃腸道 不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能岀現艾塞那肽抗體。在6項為期24-30周的注射用艾塞那肽微球對照藥物研究中，有5項測定了注射用艾塞那肽微球

10、治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6%接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反應減弱有關。如血糖控制療效降低或未能達到血糖控制目標，應考慮其它降糖 治療。超敏反應已有接受艾塞那肽治療患者發(fā)生嚴重超敏反應（如過敏反應和血管水腫）的上市后報告。如果發(fā)生超敏反應，患者應停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑藥物并立即就醫(yī)。注射部位反應上市后安全性監(jiān)測數據已報告使用注射用艾塞那肽微球時會岀現伴或不伴皮下結節(jié)的嚴重注射部位反應（如膿腫、蜂窩織炎、壞死）。個別患者需進行手術干預治療。大血管事件風險尚沒有臨床研究結論顯示使用注射用艾塞那肽微球可以降低發(fā)生大血管病變的風險。中止治療中止治療后，注射用艾塞那肽微

11、球的作用可能繼續(xù)，因為血漿艾塞那肽水平下降需10周。因此應考慮選擇其他藥物并進行劑量選擇，因為不良反應可能繼續(xù)，有效性可能至少部分持續(xù)直到艾塞那肽水平下降?！咎厥馊巳河盟帯績和⒁馐马棧荷形创_定注射用艾塞那肽微球在兒童患者中的安全性和有效性。不推薦兒童患者使用。妊娠與哺乳期注意事項：注射用艾塞那肽微球尚無妊娠婦女的足夠資料和良好的對照臨床研究。在大鼠主要器官的 形成期給予母體注射用艾塞那肽微球，出現胎鼠生長遲滯和與母體效應有關的骨骼骨化缺 陷；注射用艾塞那肽微球在大鼠中沒有致畸性。在動物發(fā)育研究中，注射用艾塞那肽微球 的活性成分艾塞那肽引起腭裂、不規(guī)則骨骼骨化和新生鼠死亡數增加。因此，只有當注

12、射 用艾塞那肽微球對胎兒的潛在益處大于潛在風險時，才考慮妊娠期間使用。老人注意事項：在5項24-30周藥物對照研究中，已在132例（16.6%）65歲的患者和20例75歲的 患者中對注射用艾塞那肽微球進行研究。這些老年患者和年輕患者間沒有觀察到安全性（N=152）和療效（N =52）的差異，但是由于75歲的患者樣本量較小，因此尚未得出其它 結論。由于老年患者的腎功能下降更常見，所以在老年患者中開始注射用艾塞那肽微球 治療時應謹慎?！舅幬锵嗷プ饔谩繉σ阴０被釉谧⑸溆冒请奈⑶蛑委煟恐?2mg） 14周后給予1000mg對乙酰氨基酚片（空腹或進食時服用），未觀察 到對乙酰氨基酚 AUC與對照

13、期相比岀現顯著變化。對乙酰氨基酚Cmax降低16% （空腹）和5%（進食），Tmax從對照期的大約1小時增加為1.4小時（空腹）和1.3小時（進食）。已經對艾塞那肽注射液與以下藥物的相互作用進行了研究。預計注射用艾塞那肽微球的潛在藥物相互作用與艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（0.25mg每日一次）30分鐘前，合用重復劑量的艾塞那肽注射液， 可降低地高辛的Cmax降低17%Tmax延遲了約2.5小時；但總體穩(wěn)態(tài)藥代動力學暴露量（如 AUC無改變。洛伐他汀與單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg單劑量）口服給藥前30分鐘給予艾塞那肽注射液（10卩g每日 二次），使洛伐他汀 AUC和Cmax

14、分別降低約40%和 28% Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾塞那肽注射 液對照臨床研究中，已服用 HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，對血脂水平與基線相比無相應的 改變。賴諾普利在服用恒定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用艾塞那肽注射液（10卩g每日二次）不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài) Cmax或 AUC Tmax延遲2小時?；颊?4小時平均收縮和舒張壓沒有改變。口服避孕藥在健康女性受試者中進行了艾塞那肽注射液（10卩g每日二次）對單劑量和多劑量口服避孕藥聯(lián)用（30卩g炔 雌醇加150卩g左炔諾孕酮）的影響的研究。與單獨服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽注射

15、液給藥后30分鐘重復給予口服避孕藥（OC，炔雌醇和左炔諾孕酮的 Cmax分別下降45%和27%炔雌醇和左炔諾孕酮的 Tmax分別延遲 了 3.0小時和3.5小時。與單獨給予 OC相比，艾塞那肽注射液給藥 1小時前每日重復給予 OC炔雌醇平均Cmax 降低15%但左炔諾孕酮的平均 Cmax無顯著變化。對于這兩種方案，艾塞那肽注射液不改變每日重復給予口服避 孕藥后左炔諾孕酮的平均谷濃度。但是，與單獨給予OC相比，艾塞那肽注射液注射后 30分鐘給予OC炔雌醇的平均谷濃度升高20%在此項研究中，食物對OC可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對 OC藥代動力學的影響。 華法林在健康志愿者中，重復劑量的艾塞那肽

16、注射液（給藥第 1-2天：5卩g每日二次，第3-9天：10卩g每日二次）用 藥35分鐘后給予華法林（25m。，華法林Tmax延遲2小時。未觀察到對華法林 S-和R-對映體的Cmax或AUC的 臨床相關作用。艾塞那肽注射液不顯著改變華法林的藥效學特性（根據INR反應評估）?！舅幚碜饔谩堪请氖且环N胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動劑。GLP-1是內源性腸促胰島素激素。 艾塞那肽可特異性地作用于GLP-1受體，通過cAMF和/或其它細胞內信號傳導通路的作用， 增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內胰腺 B細胞的胰島素分泌，抑制胰高血糖素的過量 分泌，并延緩胃排空?！举A藏】1. 在有效期內或準備使用前應置于 2