病理學課件：內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成： 內(nèi)分泌腺 內(nèi)分泌組織 內(nèi)分泌細胞 掌握甲狀腺腫的概念和類型、各類甲狀腺掌握甲狀腺腫的概念和類型、各類甲狀腺 腫的病因和病變。腫的病因和病變。 理解甲狀腺腺瘤及甲狀腺癌的病變。理解甲狀腺腺瘤及甲狀腺癌的病變。 正常甲狀腺：位于氣管前，甲狀軟骨下方，由左右葉和峽部構(gòu)成， 有時見錐狀葉，正常體查不易觸及。 鏡下，正常甲狀腺由濾泡構(gòu)成。濾泡內(nèi)襯上皮，充滿膠質(zhì)。甲狀腺濾泡大小略 有差別。間質(zhì)不明顯，其內(nèi)在高倍鏡下可見C細胞，這種細胞分泌降鈣素 甲狀腺濾泡：高倍鏡下，濾泡上皮細胞為單層，矮柱狀。濾泡間有 毛細血管。濾泡腔內(nèi)充滿粉紅色膠質(zhì)，這些膠質(zhì)與碘結(jié)合

2、后被重吸 收入血，成為有功能的甲狀腺激素 甲狀腺素合成甲狀腺素合成 貯存，分泌貯存，分泌 (1)合成合成:AA 球蛋白前體球蛋白前體 (RER)糖化濃糖化濃 縮縮(高爾基體高爾基體)分分 泌泌,貯存貯存(濾泡濾泡 腔腔); (2)碘化碘化:攝取攝取I- 在過氧化物酶在過氧化物酶 作用下活化作用下活化 碘化碘化; （3）重吸收）重吸收,分分 解解(溶酶體溶酶體)釋釋 放放T4 ，T3 彌漫性非毒性甲狀腺腫 (Diffuse Nontoxic Goiter ) 概念 缺碘導致甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素分泌 增多，甲狀腺濾泡上皮增生，濾泡膠質(zhì)堆積使甲 狀腺腫大。 本質(zhì)是在缺碘(或碘攝入障礙)的情況

3、下，機體為了維持正常甲狀腺激 素水平而啟動的代償過程。直接結(jié)果是甲狀腺濾泡的增生，而血液甲狀腺 激素水平正常。 病因碘來源減少或攝入障礙 缺碘（最常見） 高碘 化學因子(鈣、氟、氰化物、硫脲類藥物等) 遺傳免疫 病因與發(fā)病機制病因與發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 頸部甲狀腺腫大，頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀一般無臨床癥狀 部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難 極少數(shù)伴甲亢或甲低等癥狀極少數(shù)伴甲亢或甲低等癥狀 病理變化 分期：分期： 增生期、膠質(zhì)貯積期、結(jié)節(jié)期 分期依據(jù)：分期依據(jù)： 肉眼：甲狀腺的表面與切面形狀 鏡下：濾泡上皮；膠質(zhì) 增生期：增生期： 甲狀腺觸診可觸及腫

4、大的甲狀腺，大體標本呈彌漫性對稱性中度腫 大，重量不超過150g 增生期甲狀腺切片，低倍鏡下，小濾泡大量增生，膠質(zhì)少 增生期甲狀腺切片，高倍鏡，濾泡上皮增生，上皮細胞立方狀， 并見小假乳頭形成 膠質(zhì)貯積期：膠質(zhì)貯積期： 肉眼可見甲狀腺顯著增大，大體標本成彌漫性對稱性增大，重量200- 300g，表面光滑，半透明膠凍狀。 膠質(zhì)貯積期甲狀腺切片，低倍鏡下，濾泡腔高度擴大，腔內(nèi)大量 膠質(zhì)貯積 增生期甲狀腺切片，高倍鏡下，濾泡擴張并充滿膠質(zhì)，濾泡上皮 細胞復舊扁平。 結(jié)節(jié)期結(jié)節(jié)期 肉眼即可見甲狀腺顯著增大，呈結(jié)節(jié)狀 結(jié)節(jié)期甲狀腺大體標本，甲狀腺不對稱結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一。 結(jié)節(jié)期甲狀腺切片：低倍鏡

5、下，濾泡大小不等，有膠質(zhì)貯積，間質(zhì)纖維增生、 間隔包繞成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。 頸部甲狀腺腫大頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀一般無臨床癥狀 部分可引起部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難 少數(shù)可伴甲亢或甲低等癥狀少數(shù)可伴甲亢或甲低等癥狀 臨床表現(xiàn) 彌漫性毒性甲狀腺腫(Grave病) 彌漫性毒性甲狀腺腫=甲狀腺功能亢進 癥(甲亢)？ 彌漫性毒性甲狀腺腫只是引發(fā)甲亢的原因之一 病因與發(fā)病機制 甲狀腺自身抗體的形成 TSH受體抗體 遺傳因素 精神因素 Grave病的病理變化 甲狀腺 甲狀腺外器官 彌漫性毒性甲狀腺腫：甲狀腺彌漫性腫大，表面充血，質(zhì)軟如肌肉。 彌漫性毒性甲狀腺

6、腫：低倍鏡下，甲狀腺濾泡顯著增生，呈乳頭狀 Graves病:高倍鏡下，甲狀腺增生上皮呈高柱狀，內(nèi)摺排列融進膠質(zhì)。 臨近上皮細胞的膠質(zhì)稀薄，可見清晰空泡，是上皮細胞重吸收膠質(zhì)的 結(jié)果，最終導致甲狀腺激素分泌增多。 Grave?。焊弑剁R下，見甲狀腺間質(zhì)血管增生,明顯充血,大量淋巴細 胞浸潤,并形成淋巴濾泡。 甲狀腺外器官的病理表現(xiàn) 眼球外突 眼球外肌水腫和粘液水腫 球后纖維脂肪組織增生 淋巴細胞浸潤 心臟肥大、擴大，心肌變性、壞死及纖維化 肝細胞壞死及纖維化 胸腺和脾增大、淋巴組織增生 彌漫性毒性甲狀腺腫的臨床表現(xiàn) 甲狀腺激素的生理功能？ 促進機體的新陳代謝 提高神經(jīng)的興奮性 促進機體的生長發(fā)育

7、彌漫性毒性甲狀腺腫的臨床表現(xiàn) 甲狀腺毒癥： 高代謝綜合征 神經(jīng)精神系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 肌肉骨骼系統(tǒng) 眼征(突眼) 彌漫性毒性甲狀腺腫的臨床表現(xiàn) 甲狀腺腫瘤 甲狀腺腺瘤 甲狀腺癌 甲狀腺腺瘤 良性腫瘤 女性多見 生長緩慢 分型多樣 胚胎性腺瘤 胎兒性腺瘤 單純性腺瘤 膠樣腺瘤 嗜酸性腺瘤 非典型腺瘤 甲狀腺腺瘤甲狀腺腺瘤 最常見最常見的甲狀腺良性腫瘤的甲狀腺良性腫瘤, ,多見于中青多見于中青 年婦女。腺瘤生長緩慢年婦女。腺瘤生長緩慢, ,大部分病人無明顯大部分病人無明顯 癥狀癥狀, ,約約1%1%的患者可出現(xiàn)甲亢。的患者可出現(xiàn)甲亢。 分類分類 胚胎性腺瘤胚胎性腺瘤 胎兒性腺瘤胎兒性腺瘤

8、單純性腺瘤單純性腺瘤 膠樣腺瘤膠樣腺瘤 嗜酸性腺瘤嗜酸性腺瘤 非典型腺瘤非典型腺瘤 甲狀腺腺瘤甲狀腺腺瘤 肉眼肉眼:多為多為單發(fā)單發(fā),呈圓形或橢圓形呈圓形或橢圓形,局限在一側(cè)腺體內(nèi)局限在一側(cè)腺體內(nèi),質(zhì)地稍硬質(zhì)地稍硬, 表面光滑表面光滑,無壓痛無壓痛,能隨吞咽上下移動能隨吞咽上下移動,有完整包膜有完整包膜,腫瘤中心有時腫瘤中心有時 可見囊性變可見囊性變,纖維化或鈣化纖維化或鈣化. 甲狀腺腺瘤：多為單發(fā),呈圓形或橢圓形,局限在一側(cè)腺體內(nèi), 質(zhì)地稍硬,表面光滑,有完整包膜。無壓痛,能隨吞咽上下移動。 單純型腺瘤(simple adenoma) 腫瘤包膜完整，腫瘤組織由大小較 一致、排列擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)

9、，與成人正常甲狀腺相似的濾泡構(gòu)成。 膠樣型腺瘤：又稱巨濾泡型腺瘤，腫瘤組織由大濾泡或大小不一 的濾泡組成，濾泡內(nèi)充滿膠質(zhì)，并可互相融合成囊。 膠樣型腺瘤：鏡下見巨大的濾泡，其內(nèi)充滿膠質(zhì)。腫瘤間質(zhì)少。 胎兒型腺瘤：由小而一致、僅含少量膠質(zhì)或沒有膠質(zhì)的小濾泡 構(gòu)成，上皮細胞為立方形，似胎兒甲狀腺組織，間質(zhì)呈水腫、 粘液樣。 胚胎型腺瘤：瘤細胞小，大小較一致，分化好，呈片狀或條索 狀排列，很少形成完整的濾泡，無膠質(zhì)，間質(zhì)疏松呈水腫狀。 嗜酸細胞型腺瘤：瘤細胞大而多角形，核小，胞漿豐富嗜酸性。 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺腺瘤甲狀腺腺瘤鑒別：鑒別： 前者常為多個結(jié)節(jié)，無完整包膜前者常為多個結(jié)

10、節(jié)，無完整包膜；后者多單后者多單 發(fā)發(fā), 有完整包膜。有完整包膜。 前者濾泡大小不一致，一般比正常大前者濾泡大小不一致，一般比正常大；后者后者 瘤內(nèi)組織結(jié)構(gòu)比較一致。瘤內(nèi)組織結(jié)構(gòu)比較一致。 前者周圍甲狀腺組織無壓迫現(xiàn)象，臨近甲狀前者周圍甲狀腺組織無壓迫現(xiàn)象，臨近甲狀 腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變；后者周圍有壓迫現(xiàn)后者周圍有壓迫現(xiàn) 象，周圍與遠處甲狀腺組織均正常。象，周圍與遠處甲狀腺組織均正常。 甲狀腺癌（Thyroid carcinoma） 40-50歲多見 頸部逐漸增大的無痛性腫塊 腫瘤浸潤、壓迫癥狀 內(nèi)分泌紊亂（極少數(shù)） 1. 乳頭狀癌乳頭狀癌(papillary carc

11、inoma) 肉眼：腫瘤一般呈肉眼：腫瘤一般呈 圓形，直徑約圓形，直徑約 2cm3cm，無包，無包 膜，質(zhì)地較硬，切膜，質(zhì)地較硬，切 面灰白，部分病例面灰白，部分病例 有囊形成，囊內(nèi)可有囊形成，囊內(nèi)可 見乳頭見乳頭。 甲狀腺乳頭狀癌：乳頭分枝多，乳頭中心有薄層纖維血管間質(zhì)。 腺樣細胞排列紊亂，細胞異型性明顯。 甲狀腺乳頭狀癌：高倍鏡下，見腫瘤間質(zhì)內(nèi)同心圓狀的紫色鈣化小體， 即砂粒體，是一種磷酸鈣礦物，與腫瘤組織壞死有關(guān)，也可能是腫瘤 自身分泌物結(jié)晶形成。砂粒體在多種腫瘤組織中均可出現(xiàn)。 2. 濾泡癌濾泡癌(follicular carcinoma) 肉眼肉眼: 似腺瘤，切結(jié)節(jié)狀，似腺瘤，切結(jié)節(jié)

12、狀， 假包膜。假包膜。 甲狀腺濾泡癌：大體觀，單個，鮮紅色，表面有結(jié)節(jié)，合并出血壞死。 濾泡性腺癌：分化差的呈實性巢片狀，瘤細胞異型性明顯，濾泡少而 不完整 髓樣癌髓樣癌(C細胞癌細胞癌) 單發(fā)或多發(fā)，可有單發(fā)或多發(fā)，可有 假包膜，直徑約假包膜，直徑約 1cm11cm，切面，切面 灰白或黃褐色，質(zhì)灰白或黃褐色，質(zhì) 實而軟。實而軟。 甲狀腺髓樣癌:腫瘤細胞起源于C細胞，為圓形,多角形或梭形的小細 胞, 排列成簇狀,索狀或小濾泡狀.間質(zhì)較豐富,常有淀粉樣物質(zhì)和鈣 鹽沉著. 甲狀腺髓樣癌:腫瘤間質(zhì)有淀粉樣物質(zhì)沉著. Medullary Carcinoma of Thyroid Calcitonin

13、markers in Medullary Carcinoma of the thyroid. 4. 未分化癌未分化癌(undifferentiated carcinoma) 間變性癌間變性癌(anaplastic carcinoma) 肉瘤樣癌肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma) 高度惡性，生長快，轉(zhuǎn)移早高度惡性，生長快，轉(zhuǎn)移早 肉眼：腫塊較大，病變不規(guī)則，無包膜，廣泛浸潤、肉眼：腫塊較大，病變不規(guī)則，無包膜，廣泛浸潤、 破壞，切面灰白，常有出血、壞死。破壞，切面灰白，常有出血、壞死。 甲狀腺未分化癌：癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多。 結(jié)構(gòu)排列紊亂，異型性明顯 。

14、 甲狀腺未分化癌：高倍鏡像 病例討論病例討論 患者，女性，患者，女性，28歲，因心悸、多汗怕熱、食欲增歲，因心悸、多汗怕熱、食欲增 加、消瘦、雙眼球前突、愛激動、急躁易怒、四肢無加、消瘦、雙眼球前突、愛激動、急躁易怒、四肢無 力來我院就診入院。體格檢查：體溫力來我院就診入院。體格檢查：體溫37.2，脈搏，脈搏102 次次/分，呼吸分，呼吸20次次/分，血壓分，血壓100/80mmHg。雙眼球前突，。雙眼球前突， 手掌心潮濕，有明顯的手震顫。雙側(cè)甲狀腺彌漫性、手掌心潮濕，有明顯的手震顫。雙側(cè)甲狀腺彌漫性、 對稱性腫大，隨著吞咽上下移動，可聞及血管雜音。對稱性腫大，隨著吞咽上下移動，可聞及血管雜音

15、。 心間區(qū)第一心音亢進，可聞及心間區(qū)第一心音亢進，可聞及級收縮期雜音，間或級收縮期雜音，間或 聞及早搏。胸片未見異常。腹平軟，肝脾未觸及?；劶霸绮Ｐ仄匆姰惓?。腹平軟，肝脾未觸及?；?驗結(jié)果：驗結(jié)果：T3 35pmol/L(正常值正常值9-25pmol/L),T4 16pmol(正常值為正常值為3-9pmol/L)。血清甲狀腺刺激性抗體。血清甲狀腺刺激性抗體 陽性。陽性。 Thank you very much 第七節(jié) 乳腺疾病 乳腺解剖結(jié)構(gòu)和各部位主要病變?nèi)橄俳馄式Y(jié)構(gòu)和各部位主要病變 乳腺小葉結(jié)構(gòu)乳腺小葉結(jié)構(gòu) 乳腺小葉結(jié)構(gòu)乳腺小葉結(jié)構(gòu) 乳腺(靜止期) Mammal gland (inac

16、tive) 乳腺(活動期) Mammal gland (lactation) 乳腺癌 （carcinoma of the breast） 在女性惡性腫瘤中占第在女性惡性腫瘤中占第一一位。位。 病因：病因： 1、與雌激素水平與雌激素水平有關(guān)。有關(guān)。 2、病毒、病毒 3、纖維囊性乳腺病、纖維囊性乳腺病 4、生育與哺乳情況、生育與哺乳情況 5、遺傳和家族史、遺傳和家族史 6、環(huán)境、營養(yǎng)因素、環(huán)境、營養(yǎng)因素 病理變化 好發(fā)部位：乳腺的外上象限，好發(fā)部位：乳腺的外上象限，其其 次是中央?yún)^(qū)。次是中央?yún)^(qū)。 單側(cè)多見。單側(cè)多見。 早期早期 通常早期為通常早期為 無痛性腫塊無痛性腫塊 后期腫塊后期腫塊 固定，質(zhì)

17、較固定，質(zhì)較 硬，與周圍硬，與周圍 境界不清境界不清 部分病例可有部分病例可有“桔桔 皮樣皮膚皮樣皮膚”、“乳乳 頭下陷頭下陷”, , “衛(wèi)星衛(wèi)星 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)”，或穿破皮，或穿破皮 膚形成潰瘍膚形成潰瘍。 晚期晚期 晚期晚期 男性乳腺癌男性乳腺癌 癌結(jié)節(jié)癌結(jié)節(jié) 組織類型 起源于乳腺終末導管小葉單元上起源于乳腺終末導管小葉單元上 皮的惡性腫瘤皮的惡性腫瘤 二二大類：大類： 非浸潤性癌非浸潤性癌 浸潤性癌浸潤性癌 導管內(nèi)原位癌導管內(nèi)原位癌 （ 一 ） 非 浸 潤 性 癌（ 一 ） 非 浸 潤 性 癌 （原位癌）（原位癌） 1.1.導管內(nèi)導管內(nèi)原位原位癌癌 ( intraductal ( intrad

18、uctal carcinoma in situ) ) 癌細胞局限于導管內(nèi)，管癌細胞局限于導管內(nèi)，管 壁基底膜完整。壁基底膜完整。 （1 1）粉刺癌）粉刺癌 （2 2）非粉刺型導管內(nèi)癌）非粉刺型導管內(nèi)癌 粉刺癌粉刺癌 粉刺癌粉刺癌 實體型實體型 非粉刺型導管內(nèi)癌非粉刺型導管內(nèi)癌 篩狀型篩狀型 導管內(nèi)癌細胞形成乳頭，乳頭分枝細長，相互吻合呈腺樣導管內(nèi)癌細胞形成乳頭，乳頭分枝細長，相互吻合呈腺樣 或篩狀結(jié)構(gòu)。或篩狀結(jié)構(gòu)。 管內(nèi)乳頭狀癌管內(nèi)乳頭狀癌 2.2.小葉原位癌小葉原位癌 （lobular carcinoma in situ） 來自來自小葉的終末導管及腺泡小葉的終末導管及腺泡，主要，主要 累及小

19、葉，癌細胞局限于管泡內(nèi)，未累及小葉，癌細胞局限于管泡內(nèi)，未 穿破其基底膜，小葉結(jié)構(gòu)存在。穿破其基底膜，小葉結(jié)構(gòu)存在。 小小 葉葉 原原 位位 癌癌 小小 葉葉 原原 位位 癌癌 3.Paget病病 導管內(nèi)癌浸潤導管內(nèi)癌浸潤 乳頭、乳暈皮膚表皮，可有滲出濕疹樣癌。乳頭、乳暈皮膚表皮，可有滲出濕疹樣癌。 乳頭派杰病乳頭派杰病 （Pagets disease） （二）浸潤性癌（二）浸潤性癌 1. 1.浸潤性導管癌（最常見）浸潤性導管癌（最常見） （infiltrating ductal carcinoma） 鏡下：導管內(nèi)癌細胞突破管壁基鏡下：導管內(nèi)癌細胞突破管壁基 底膜向間質(zhì)浸潤底膜向間質(zhì)浸潤 肉眼

20、：癌組織呈蟹足狀生長肉眼：癌組織呈蟹足狀生長 乳頭下陷乳頭下陷 橘皮樣外觀橘皮樣外觀 浸潤性導管癌浸潤性導管癌 根據(jù)癌實質(zhì)與間質(zhì)的比例及腺管根據(jù)癌實質(zhì)與間質(zhì)的比例及腺管 的形成情況，分為：的形成情況，分為： 1.單純癌單純癌（simple carcinoma） 2.硬癌硬癌（scirrhous carcinoma） 3.髓樣癌髓樣癌(medullary carcinoma ) 圖注：偶見腺樣結(jié)圖注：偶見腺樣結(jié) 構(gòu)，但腺管數(shù)量不構(gòu)，但腺管數(shù)量不 足癌組織的半量以足癌組織的半量以 上。上。HE200 單純癌單純癌 硬癌硬癌 不典型髓樣癌不典型髓樣癌 2.浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌 （infiltrating lobular carcinoma） 小葉原位癌的癌細胞突破了小葉原位癌的癌細胞突破了 基底膜向間質(zhì)浸潤性生長基底膜向間質(zhì)浸潤性生長 癌細胞為橢圓形或短梭形，排列呈單層線癌細胞為橢圓形或短梭形，排列呈單層線 狀，分布于致密結(jié)締組織中狀，分布于致密結(jié)締組織中. 浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌 同心圓同心圓“靶狀靶狀”排列排列 3）特殊類型的浸潤性癌）特殊類型的浸潤性癌 髓樣癌（髓樣癌（medullay carcinoma）：）： 癌細胞較大，多形性，細胞癌細胞較