使用唑來膦酸前應(yīng)熟知的11個問題

1、使用唑來膦酸前應(yīng)熟知的 11 個問題唑來膦酸使用方便、較為安全，但即便如此，唑來膦酸在使用中 仍有諸多需要注意的問題，掌握了這些問題才能使唑來膦酸更好地應(yīng) 用于患者。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，能夠抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸 收，目前在臨床中廣泛應(yīng)用。唑來膦酸的活性是氯膦酸二鈉（第一代 雙膦酸鹽）的 2000 倍，具有改善骨質(zhì)、減少骨相關(guān)事件等作用。1. 唑來膦酸能夠應(yīng)用于成骨性骨轉(zhuǎn)移的治療嗎？ 因?yàn)殡p膦酸鹽抑制了破骨細(xì)胞活性，成骨性骨轉(zhuǎn)移能否應(yīng)用唑來 膦酸一度具有爭議?，F(xiàn)有研究證實(shí)，成骨性骨轉(zhuǎn)移病灶中破骨細(xì)胞的 活性也會增加，抑制破骨細(xì)胞活性可以減少成骨性骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生 1 因此，唑來膦酸可以應(yīng)

2、用于成骨性骨轉(zhuǎn)移的治療。2. 使用唑來膦酸的注意事項(xiàng)有哪些？ 了解患者是否有牙科疾病，以及近期內(nèi)是否有牙科手術(shù)史，這 些情況可能導(dǎo)致頜骨壞死的發(fā)生； 查明患者的腎功及離子情況； 對阿司匹林過敏者慎用本品； 本藥慎與氨基糖甙類藥物同時應(yīng)用，慎與利尿劑同時應(yīng)用，因 這些藥物均能降低血鈣； 慎與影響腎功能的藥物同時使用，如治療多發(fā)性骨髓瘤時，與 沙利度胺同時使用可能增加腎功能損害發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。3. 唑來膦酸的主要用途有哪些？ 骨轉(zhuǎn)移，能夠減少骨相關(guān)事件（病理性骨折、骨痛、高鈣血癥、 脊髓壓迫綜合征）； 骨質(zhì)疏松（尤其是內(nèi)分泌治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松）； 配合其它藥物治療骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的高鈣血癥。4. 唑來膦酸的

3、使用時限為多久？ 隨著使用時間的增加，出現(xiàn)腎功損害及頜骨壞死等事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用唑來膦酸 20 次發(fā)生頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)是 6.7%，使用 36 次的風(fēng) 險(xiǎn)是 31.7%2 。現(xiàn)有結(jié)論認(rèn)為，對于骨轉(zhuǎn)移患者，唑來膦酸應(yīng)使用至不能耐受或 一般情況顯著下降。對于輔助治療，每 6 月使用 1次，有臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時限為 3 年。5. 唑來膦酸是否具有抗腫瘤活性？ 唑來膦酸能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤新生血管形成（通過抑制VEGF實(shí)現(xiàn)），并與化療藥物有協(xié)同作用。6. 唑來膦酸有哪些不良反應(yīng)？ 多數(shù)應(yīng)用唑來膦酸的患者不會產(chǎn)生不適反應(yīng)，多數(shù)不良反應(yīng)輕 微，但用藥前應(yīng)充分向患者交代。 較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)有腎功能損

4、害、頜骨壞死。 最常見不良反應(yīng)為發(fā)熱，出現(xiàn)發(fā)熱后可予解熱鎮(zhèn)痛藥物。 應(yīng)用本藥后常有短暫的骨痛增加，也可有短暫的關(guān)節(jié)痛、肌肉 痛。 離子紊亂：低鉀血癥、低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥。 貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少，低血壓。 結(jié)膜炎。 其它不良反應(yīng)有：乏力、胸痛、腿部浮腫、惡心、嘔吐、便秘、 腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食。 本藥的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的，多數(shù)情況下在1-2天內(nèi)自動消退。7. 唑來膦酸應(yīng)如何使用？成人每次4mg使用100ml的等滲氯化鈉注射液或葡萄糖溶液配 注，滴注時間 15 分鐘， 治療骨轉(zhuǎn)移應(yīng)每 3-4 周使用 1 次，輔助治療為 每 6月 1 次。因唑來膦酸與鈣

5、可形成螯合物，忌與含鈣溶液配伍。8. 雙磷酸鹽相關(guān)性骨壞死的臨床分期及治療 3 ：0 期：臨床未見骨壞死， 但有非特異性臨床癥狀和表現(xiàn)， 可以使用 止痛藥物和抗菌素治療；1 期：死骨產(chǎn)生， 但無明顯臨床癥狀和感染表現(xiàn)， 可以使用抗菌素 漱口，每季度隨診，并明確能否繼續(xù)應(yīng)用雙磷酸鹽；2 期：產(chǎn)生骨暴露及骨壞死，伴感染癥狀如骨暴露區(qū)紅腫、疼痛， 有或無溢膿，使用抗菌素漱口液及鎮(zhèn)痛治療，口服抗菌素；3 期：骨暴露及骨壞死，疼痛，感染，同時具有下列 1 項(xiàng)或多項(xiàng)表 現(xiàn)：暴露或壞死區(qū)超過牙槽骨范圍，造成病理性骨折，口外瘺道，口 鼻腔相通，或累及下頜骨下緣或竇底的骨質(zhì)溶解破壞。治療使用抗菌 素，抗菌素漱口

6、液，鎮(zhèn)痛及外科手術(shù)。9. 早期乳腺癌患者，是否應(yīng)輔助應(yīng)用唑來膦酸？研究表明：早期乳腺癌患者輔助應(yīng)用唑來膦酸提高了 5 年生存率， 但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。停經(jīng)和激素情況與唑來膦酸的療效可能有一 定的相關(guān)性。10. 唑來膦酸有著怎樣的作用機(jī)制？ 唑來膦酸與骨有高度的親和力， 能夠優(yōu)先到達(dá)骨代謝活躍的部位， 被破骨細(xì)胞攝取，抑制破骨細(xì)胞的成熟，抑制成熟破骨細(xì)胞的功能， 抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集，最終抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì) 重吸收過程 4 。11. 絕經(jīng)后內(nèi)分泌治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松應(yīng)如何應(yīng)用唑來膦酸？根據(jù)骨礦物質(zhì)密度值檢測情況，TW-2.5，每6月使用唑來膦酸4mg并補(bǔ)充鈣劑和維生素 D; -1

7、 T-2.5，可以考慮使用唑來膦酸。下列因素存在 2 個或 2 個以上者，可以考慮唑來膦酸治療，包括：Tv-1.5，年齡65歲，吸煙，有髖關(guān)節(jié)骨折家族史，50歲以后有脆性 骨折史，BMI6月。也可應(yīng)用FRAX工 具（WH骨折風(fēng)險(xiǎn)因子評估工具）評估骨折風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)骨折風(fēng)險(xiǎn)制訂治 療方案。（本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載需授權(quán)并注明出處。 ）參考文獻(xiàn)：1 劉巍，馮莉。成骨性骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制及其診治現(xiàn)狀。 中國腫瘤臨床， 2007， 34（19）：1135-1138.2 Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and after treatment with zoledronic acid J. MedClin （Barc ）， 2006, 127（ 15）： 576-579.3 葉文成，李