中藥劑學(xué)：浸出制劑

1、中藥劑學(xué)：浸出制劑1）概述浸出制劑系指采用適當?shù)娜苊脚c方法，取藥材或飲片，經(jīng)浸提得到的提取 液或經(jīng)濃縮制成膏狀、干膏狀的一類制劑稱為浸出制劑。浸出制劑的類型，按所用的洛媒來分，一般可兩類：一類為用水作溶媒的 浸出制劑，如湯劑、浸劑、濃煎劑、煎膏劑等；另一類為用不同濃度的乙醇作 溶媒的浸出制劑如酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑等。此外，中藥的糖漿劑常采用水浸煮、濃縮后加入蔗糖的制備方法，與煎膏 劑排在一起敘述；湯劑、濃煎劑列入調(diào)劑部分；中藥注射劑雖亦先經(jīng)浸提，但 因需特殊處理，故專門論述。浸出制劑的特點： 此類制劑能保持原藥材各種成分的綜合療效，故符合中醫(yī)藥理論。 因經(jīng)去粗取精的過程，故與原藥材相比

2、可減少服用劑量。 部分浸出制劑如浸膏、流浸膏等常作為膠囊劑、片劑、沖劑、濃縮丸 劑、軟膏劑、栓劑等的原料。浸出制劑的缺點：部分浸出制劑不適于貯存，久貯后易污染細菌、霉菌 等，如湯劑、糖漿劑；又如酒劑、酊劑、流浸膏劑具有流動性，久貯后雖不易 發(fā)生染菌發(fā)霉，但運輸、攜帶時玻璃容器易損，瓶塞若封閉不嚴溶媒易揮發(fā)， 有時產(chǎn)生渾濁或沉淀；浸膏劑若存放的環(huán)境或場所不當可迅速吸潮、結(jié)塊，不 利于制備或包裝，制備其他制劑時，可影響粉碎、制粒、成型、包衣等一系列 的質(zhì)量不穩(wěn)定，應(yīng)特別加以注意。（ 2）酒劑與酊劑：酒劑又名藥酒，系用白酒浸提藥材而制得的澄明液體制劑。（白酒含乙醇 量約為5060%）。酒劑在中國已有

3、數(shù)千年的歷史，內(nèi)經(jīng)素問載有 “上古圣人作湯液醪 醴”，“醪醴”為指治病的藥酒。酒劑，為了矯味，常酌加適量的冰糖或蜂蜜。酒本身有行血活絡(luò)的功效， 易于吸收和發(fā)散，因此酒劑通常主用于風(fēng)寒濕，具有祛風(fēng)活血、止痛散瘀的功 能。但小兒、孕婦、心臟病及高血壓病人不宜服用。酊劑系指藥材用不同濃度的藥用乙醇，經(jīng)浸提或溶解藥物而制成的澄明液 體制劑。多數(shù)的酊劑供內(nèi)服，少數(shù)供外用。酊劑的濃度一般隨藥物的性質(zhì)或用 途而異，用普通藥物制成的酊劑濃度為 20%（g/ml ），含毒劇藥物酊劑的濃度 為 10%（g/ml ）,如屬已知有效成分者，可用含量測定或生物測定的方法，標定 其規(guī)格標準；也有少數(shù)按照歷來的成方規(guī)定或醫(yī)

4、療習(xí)慣，制成適宜的程度。酊劑與酒劑的溶媒，因均含乙醇，而蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、樹膠等成分都不溶 于乙醇，故雜質(zhì)較少，澄明度較好，長期貯存不易染菌變質(zhì)；兩者的制法多用 低溫浸提，或短時間加熱后靜置一定時間濾取澄清液。故適用于含揮發(fā)性成分 或不耐熱成分的藥材。1）酒劑的制備：酒劑常用冷浸法、熱浸法及滲漉法來制停備。冷浸法:將藥材切碎，炮制后，置瓷壇或其他適宜容器中，加規(guī)定量白酒，密閉浸漬，每日攪拌1-2次，一周后，每周攪拌一次；共浸漬 30d,取上清液，壓榨藥 楂，榨出液與上清液合并，加適量糖或蜂蜜，攪拌溶解，密封，靜置至少數(shù)派 14d 以上，濾清，灌裝即得。熱浸法 :懸浸法：取藥材飲片，用布包裹，吊懸

5、于容器的上部，加白灑至完全浸沒 包裹之上，加蓋，將容器浸入水浴中，文火緩緩加熱，溫浸 3-7 晝夜，取出， 靜置過夜，取上清液，藥楂壓榨，榨出液與上清液合并，加冰糖或蜂蜜溶解靜置至少數(shù) 2d 以上，濾清，灌裝即得。此法稱為懸浸法。此法以后改革為隔水加 熱至沸后，立即取出，傾入缸中，加糖或蜂蜜溶解，封缸密閉，浸30d,收取澄清液與藥渣壓榨液合并，靜置適宜時間后，濾清，灌裝即得。熱回流法：按 “浸提與分離 ”回流提取法項下操作。2) 酊劑的制備：溶解法：按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。此 法適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥酊劑，如碘酊，復(fù)方樟腦酊等。稀釋法：以藥物的流浸膏或浸膏

6、為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要 量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。浸漬法：一般多用冷浸法制備，按處方量稱取藥材后，用規(guī)定濃度的乙醇 為溶媒，浸漬3-5d,或較長的適當時間，收集浸出液，靜置 24h或長的時間，濾 過，自濾器上添加原濃度的乙醇至規(guī)定量。即得。滲漉法：此法是制備酊劑較常用的方法。在多數(shù)情況下，收集漉液達到酊 劑全量的時，應(yīng)停止?jié)B漉，藥渣壓榨，取壓出液與漉液合并，添加適量溶媒至 所需量，靜置一定時間，分取上清液，殘液濾過，即得。若原料為毒劇藥時， 收集漉液后應(yīng)測定其有效成分的含量，再加適量溶媒使符合規(guī)定的含量標準。3) 糖漿劑與煎膏劑A.糖漿劑：糖漿劑系指含

7、有藥物，藥材提取物或芳香物質(zhì)的口服濃蔗糖水溶液。糖漿劑根據(jù)所含成分和用途的不同，可分為以下幾種：單糖漿：為蔗糖的近飽和水溶液，其濃度為 85%(g/m1)。不含任何藥物，除可供制備藥用糖漿的原料外，還可作為矯味劑和助懸劑。藥用糖漿：為含藥物或藥材提取物的濃蔗糖水溶液。具有一定的治療作用。其含糖量一般為 65%以上芳香糖漿：為含芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液。主要用作液體藥劑的 矯味劑。(a) 糖漿劑中的蔗糖制備糖漿劑所用的原料蔗糖應(yīng)符合藥典規(guī)定。蔗糖屬于雙糖類。其水溶液較穩(wěn)定，但在有酸的存在下，加熱后易轉(zhuǎn)化水解生成轉(zhuǎn)化 糖(葡萄糖與果糖)。此兩種單糖在糖漿劑中都隨加熱時間的長短而或多或少 的存

8、在。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些易氧化藥物的氧化變質(zhì)。但轉(zhuǎn)化糖過 多對糖漿的穩(wěn)定性也有一定的影響。故有的藥典規(guī)定轉(zhuǎn)化糖不得超過0 3%。所用的附加劑有防腐劑、矯臭劑、助溶劑等均應(yīng)符合藥用要求或衛(wèi)生法要 求。(b) 糖漿劑中的防腐劑糖漿劑中的主要附加劑為防腐劑，含糖量低的糖漿 劑容易增殖微生物，空氣中的酵母菌、霉菌對糖漿劑可致發(fā)酵、生霉、酸敗及 產(chǎn)生渾濁現(xiàn)象等，應(yīng)加入適宜的防腐劑防止。常用于糖漿劑中的防腐劑有羧酸類及尼泊金類。羧酸類中常用0. 10. 25%苯甲酸，0. 050. 15%山梨酸；此外也可用丙酸。此三種羧酸的鈉鹽 也可應(yīng)用，但濃度應(yīng)提高，如苯甲酸鈉常用濃度為 0. 15-0.35%

9、。三種羧酸在化 學(xué)上屬于低級脂肪酸，在水溶液中很少電離，大部分保持分子態(tài)，對微生物的 抑制作用主要是分子態(tài)，故使用此類防腐劑時，在酸性條件下效果為佳。對人體的可接受量，苯甲酸為 5. 0mg/kg? d,山梨酸為5. 0mg/kg? d丙 酸為 10mg/kg.d。尼泊金類對霉菌的抑制效能較羧酸類為強,對酵母菌的抑制效能不如羧酸 類,對細菌的抑制效能較弱。此類防腐劑的用量,毒性較低,廣泛用于糖漿 劑、煎膏劑的防腐,適用于弱酸性和中性的藥液,但仍以偏酸性效果為佳。介 質(zhì)的最適pH值，甲酯和乙酯為6. 0以下，丙酯為7. 0以下，超越界，防腐效 果減弱。甲酯在pH值3. 06. 0的水溶液中，10

10、00C加熱2h或1200C加熱30min 均穩(wěn)定。但 pH 值升高時,受熱后則可測出其分解,用化學(xué)動力學(xué)加速試驗,計 算出250C時，甲酯在不同pH條件下的半衰期不同。尼泊金類在水溶液中，當 pH 值在 7. 0以上時,受熱后有較明顯的分解,丙酯比甲酯較穩(wěn)定。液體藥劑中含低濃度丙二醇時，可加強尼泊金的作用。在內(nèi) 45%糖漿中加入甲酯 0.1-018%與乙酯 0.25%時，對霉菌和酵母菌的防腐效果不顯著，如再添加 班費 2-5%丙二醇時，防腐效果顯著提高，而單用 25%丙二醇時，無防腐效果。乙醇存在于醇浸出制劑的糖漿劑中時，兼有輔助防腐作用，其成品中常保 留一定濃度的乙醇量，一般認為較適宜的防腐

11、濃度為 15 25%。揮發(fā)油類或其中所含的成分具有不同程度的輔助防腐作用及兼有芳香矯味 作用，如桂皮油、桉葉油、橙皮油、檸檬油或桂皮醛、紫蘇醛等。揮發(fā)油的常 用量為 006%左右；栓皮醛001%時能抑制生霉； 0.1%時可抑制發(fā)酵，揮發(fā)油混合使用時效果可增 強，如含蔗糖 40的稀糖漿，加 0 04%為橙皮油、 001%八角茴香油和 5%乙 醇的混合防腐劑，可達到抑霉和抑發(fā)酵效果。(c) 糖漿劑的制備熱溶法：按處方稱取符合藥典的蔗糖，加入適量的沸蒸餾水中，加熱攪拌 使溶后，再加入可溶性藥物，溶解濾過，從濾器上加適量蒸餾水至規(guī)定容量即 得。此法的優(yōu)點是蔗糖原料中常含少量蛋白質(zhì)，加熱可使其凝固易于濾

12、除，并 可殺滅微生物，有利于保存，但應(yīng)注意避兔加熱時間過長，否則轉(zhuǎn)化糖增加易 致發(fā)酵和焦化，色澤加深。因此，掌握以沸騰后 5min 為限，并應(yīng)趁熱迅速濾 過，遇有難于過濾澄明的糖漿時，可用濾紙紙漿或滑石粉、雞卵蛋白等助濾 劑，吸附雜質(zhì)，有助于濾清。大量生產(chǎn)時可采用板框壓濾機進行濾過。本法適用于單糖漿或含不揮發(fā)性成分及受熱較穩(wěn)定的藥物的糖漿劑。冷溶法：按處方稱取蔗糖，在常溫(200C左右)攪拌下溶解于蒸餾水或含 藥物的溶液中，濾過至凈，收取即得。本法的優(yōu)點是成品色澤淺，含轉(zhuǎn)化糖少。缺點是糖溶解需時較長，因此， 制備要嚴格要求環(huán)境衛(wèi)生和人衛(wèi)生，以防染菌。本法也適用于單糖漿與不適于加熱的糖漿劑如含揮發(fā)油及揮發(fā)藥物的糖 漿。混合法：此法系浸出制劑的濃縮液、藥物或藥物的液體制劑與糖漿直接混 合均勻而制成。水溶性固體藥物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液后再與計算量單糖漿混勻 即得。在水中溶解度較小者，可酌加適宜輔助溶媒使溶解后再與計算量單糖漿 混合即得。液體藥物如甘油等，可直接與計算量單糖漿混勻即得。如揮發(fā)油時，可先 溶于少量乙醇等輔助溶媒或酌加適宜的增溶劑，溶解后再與單糖漿混勻即得。酊劑及流浸膏劑與單糖漿混合時，可加適量的甘油或其他適宜穩(wěn)定劑，或 加適宜的助濾劑濾凈即得。水浸出制劑，因含蛋白質(zhì)，粘液質(zhì)等易致發(fā)酵，生霉變質(zhì)，可先加熱至沸