安瓿水浴式滅菌器驗(yàn)證方案

1、ASM.PE-2.5安瓿水浴滅菌器驗(yàn)證方案文件類別：文件編號：職能部門：頁碼：共 頁起 草： 年月日部門審核：一年月日質(zhì)管部核：一年月日使用單位：、批準(zhǔn)人：一年月日生效日期：年月日ASM.PE-2.5 安瓿水浴滅菌器驗(yàn)證方案1、概述：生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械有限公司出廠日期：出廠編號：存放地點(diǎn)：本設(shè)備適用于小容量注射劑的滅菌。裝載能力為（ 20ml ）。該滅菌器采用高溫水（介質(zhì)）滅菌。滅菌程序分為：注水、升溫、滅菌、排水、撿 漏等幾個(gè)階段。滅菌工藝控制使用微機(jī)組態(tài)控制系統(tǒng)。溫度控制系統(tǒng)使用 PT100 探頭，滅菌過程的溫度用微機(jī)顯示并打印記錄。2 、驗(yàn)證目的：2.1. 檢查并確認(rèn)滅菌器安裝符

2、合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合 GMP 的管理要 求。2.2. 調(diào)查并確認(rèn)滅菌器的運(yùn)行性能，看空載和裝載情況下滅菌器不同位置的 熱分布狀況。23驗(yàn)證產(chǎn)品在預(yù)定的滅菌程序（100 C 30分鐘）確保滅菌器冷點(diǎn)的產(chǎn)品 達(dá)到滅菌工藝要求。3. 職責(zé)：3.1. 認(rèn)證委員會3.1.1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。3.1.2. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。3.1.3. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。3.1.5.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。3.1.6. 負(fù)責(zé)滅菌器驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.2.設(shè)備科3.2.1. 負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。3.2.2.負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案

3、。3.3.生產(chǎn)科3.3.1. 負(fù)責(zé)起草滅菌器操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)，操作程序3.3.2. 負(fù)責(zé)滅菌器的維護(hù)保養(yǎng)。3.4.驗(yàn)證小組3.4.1. 負(fù)責(zé)擬訂滅菌器的驗(yàn)證周期。3.4.2. 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄 ,報(bào)驗(yàn)證委員會。3.5.質(zhì)管部3.5.1.負(fù)責(zé)生物指示劑試驗(yàn)中生物指示劑的準(zhǔn)備、試驗(yàn)等工作。3.5.2. 負(fù)責(zé)樣品的測試，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。3.5.3. 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正3.6.車間3.6.1.負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的安裝要求。3.6.2. 負(fù)責(zé)指定操作人員。3.6.3. 負(fù)責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)滅菌器4.驗(yàn)證內(nèi)容：4.1.安裝確認(rèn) 4.1.1.

4、安裝確認(rèn)所需文件資料 設(shè)備科在設(shè)備開箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保 存（見附件 1）。4.1.2. 關(guān)鍵性儀表及備件核對登記列出關(guān)鍵性儀表及備件的目錄（附件 2 ），并核對登記，將此作為滅菌器 的關(guān)鍵資料，用來與儀器變動后作比較。4.1.3. 評價(jià)水浴式滅菌器性能、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 水浴式滅菌器安裝完成后， 根據(jù)該滅菌器設(shè)計(jì)方案及技術(shù)參數(shù)、 設(shè)計(jì)圖紙、 采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)備性能、 質(zhì)量、適用性等（見附件 3）。4.1.4.儀器儀表校正 列出滅菌器所有儀器、儀表清單，包括鉑電阻、壓力表等，確定校正周 期，并按規(guī)定

5、進(jìn)行校正（見附件 4）。4.1.5 評價(jià)滅菌器的安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范 GMP 及供應(yīng)商提議的要求。 對照滅菌器設(shè)計(jì)規(guī)范 GMP 要求及供應(yīng)商提議的要求，檢查滅菌器安裝 條件，檢查內(nèi)容包括：安裝是否符合供應(yīng)商所提議的標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 要求； 電源、冷卻水等的連接是否符合供應(yīng)商提議的要求。 檢查及評價(jià)結(jié)果記錄于（附件 5）。4.1.6 起草標(biāo)準(zhǔn)操作程序水浴式滅菌器操作程序設(shè)備維護(hù)使用、維護(hù)保養(yǎng)制度4.2 運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)是滅菌器的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，在空載情況下，確認(rèn)各部分功能 正常，符合設(shè)計(jì)要求，為滅菌程序的所有重要控制參數(shù)的確定提供試驗(yàn)依 據(jù)，主要內(nèi)容包括： 檢查在設(shè)定的蒸汽壓力的溫度范圍內(nèi)，蒸汽、

6、水有無泄漏。 檢查門鎖系統(tǒng)是否安全可靠。滅菌是否按預(yù)先設(shè)定的程序進(jìn)行。 合格標(biāo)準(zhǔn)：滅菌器按預(yù)先設(shè)定的程序正常運(yùn)行，符合操作說明書的描述，空載達(dá)到滅菌溫度的時(shí)間不超過 20 分鐘。 測試及評價(jià)結(jié)果記錄于（附件 6）。4.3性能確認(rèn) 進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)滅菌器對滅菌程序的適用性，滅菌器的性 能確認(rèn)包括空載熱分布測試，滿載熱分布測試，裝載熱穿透試驗(yàn)等。4.3.1 空載熱分布測試 檢查滅菌腔室內(nèi)熱分布情況，調(diào)查滅菌腔室內(nèi)不同位置溫度的狀況， 確定可能存在的冷點(diǎn)。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度間的差值應(yīng)不超過1C。測試程序：選擇16 個(gè)鉑電阻作溫度探頭，編號后固定在滅菌腔室內(nèi)不同的位置， 在可能的高

7、溫點(diǎn)（循環(huán)水入口處） ，低溫點(diǎn)（循環(huán)水出口處） ，滅菌器溫度 控制探頭處，均應(yīng)安放溫度探頭，其余探頭均勻分布于滅菌腔室內(nèi)，注意鉑電阻的尖端不能與滅菌腔室的金屬表面接觸，記錄探頭位置。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序（100 c 30分鐘）進(jìn)行滅菌，空載熱分布測試 應(yīng)至少進(jìn)行 3 次重復(fù)性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果記錄于附件 7。對試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確認(rèn)： 滅菌腔室內(nèi)的冷點(diǎn)最冷點(diǎn)與滅菌腔室平均溫度間差值，若差值超過1C,應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。4.3.2 裝載熱分布測試為了確定裝載對滅菌過程中熱分布狀態(tài)的影響，在進(jìn)行空載熱分布測 試后應(yīng)進(jìn)行裝載熱分布 ,確定裝載情況的冷點(diǎn)。裝載確定：最大裝載為（ 20ml ）。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)與

8、滅菌腔室平均溫度間的差值應(yīng)不超過 1.5c. 測試程序：與空載熱分布測試相同，但應(yīng)注意 應(yīng)盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或其類似物。不要將溫度控頭插入待滅菌的容器中，而應(yīng)放置在它周圍。 按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序（ 100c， 30 分鐘）進(jìn)行滅菌，裝載熱分布測 度應(yīng)至少進(jìn)行 3 次重復(fù)性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果記錄于（附件 8）。 對試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、確認(rèn)。裝載條件下滅菌腔室室的冷點(diǎn)。 裝載條件下，滅菌腔室室的最冷點(diǎn)與滅菌腔室室平均溫度間的差值， 若差值超過1.5 C應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。4.3.3裝載熱穿透試驗(yàn) 進(jìn)行裝載熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定裝載中的冷點(diǎn)，并確認(rèn)該點(diǎn)在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求

9、。 裝載確定 :最大負(fù)載為(20ml) 。滅菌程序：100 c, 30分鐘溫度探頭安裝： 溫度探頭應(yīng)安裝于待滅菌的產(chǎn)品中,插有溫度探頭的產(chǎn)品,應(yīng)放在下 列位置。經(jīng)熱分布測試確定的冷點(diǎn)位置。 經(jīng)熱分布測試確定的高溫點(diǎn)位置。溫度控制探頭附近。記錄探頭位置。 試驗(yàn)運(yùn)行次數(shù)： 3 次 標(biāo)準(zhǔn)：滅菌器各點(diǎn)均達(dá)到工藝要求。試驗(yàn)結(jié)果記錄于(附件 9) 對試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、確認(rèn)。裝載條件下滅菌腔室室的冷點(diǎn)在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求。 若達(dá)不到,應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。4.3.4 生物指示劑試驗(yàn) 進(jìn)行生物指示劑試驗(yàn)是通過將一定量已知 D 值的耐熱孢于接種待滅菌 的產(chǎn)品中,在設(shè)定的滅菌條件下滅菌,以驗(yàn)證設(shè)定的滅菌工

10、藝能夠賦于產(chǎn) 品所需的標(biāo)準(zhǔn)滅菌值 F0。生物指示劑的選擇：枯草芽孢桿菌裝載：取 10 支生物指示劑標(biāo)記編號,放置于裝滿安瓿的盤中,并應(yīng)盡可能放在滅菌器的冷點(diǎn)，并另取一支做為陽性對照，記錄其放置位置滅菌：啟動滅菌程序，程序結(jié)束后，依次取出指示劑，置50-60 C溫度條件下培養(yǎng) 48 小時(shí)，觀察指示劑顏色是否，指示劑不變色則表示合格， 若變色則為不和格，變化陽性對照培養(yǎng) 48 小時(shí)應(yīng)明顯長菌，否則驗(yàn)證試驗(yàn) 無效。試驗(yàn)次數(shù)：需進(jìn)行 3 次驗(yàn)證試驗(yàn)， 3 次結(jié)果必須一致， 否則應(yīng)分析原因， 采取糾正措施后重新試驗(yàn)。生物指示劑試驗(yàn)結(jié)果記錄于（附件 10）4.3擬訂日常監(jiān)測程序及驗(yàn)證周期 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)

11、滅菌器確認(rèn)運(yùn)行情況，擬訂滅菌器驗(yàn)證周期（附件 11）報(bào)驗(yàn)證委員會審核。4.4驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論 生產(chǎn)保障部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，起草儀器儀表標(biāo)準(zhǔn)操 作程序，清潔、維護(hù)保養(yǎng)程序，報(bào)驗(yàn)證委員會。認(rèn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論（附件12），確認(rèn)滅菌器驗(yàn)證周期，對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：1 、 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。2 、 驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改？修改原因依據(jù)以及是否經(jīng)過 批準(zhǔn)。3 、 驗(yàn)證記錄是否無整。4 、 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？ 是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。5 .附件:附件1文件資料文件名稱存放地點(diǎn)使用說明書產(chǎn)品合格證壓力容器監(jiān)

12、檢合格證附件7關(guān)鍵性儀表及備件登記表儀表、備件名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家數(shù)量溫度記錄儀CW10聯(lián)想集團(tuán)公司1鉑電阻PtIOO淄博飛雁儀表廠4壓力表Y100淄博四方壓力表廠4滅菌器性能、質(zhì)量、適用性評價(jià)表評價(jià)項(xiàng)目評價(jià)結(jié)果火菌器性能火菌器質(zhì)量火菌器適用范圍火菌器操作性儀器、儀表校正表儀器、儀表名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家校正日期校正周期火菌器安裝條件檢查表安裝項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求安裝情況評價(jià)結(jié)果備注電源電壓380V, 220V功率9.35KW,0.5KW頻率50Hz蒸汽工作壓力0.30.5Mpa管道連接Dg40 管管道材料碳鋼冷卻水工作壓力0.10.3Mpa管道連接Dg40 管管道材料碳鋼壓縮空氣工作壓力0.40.7 Mpa管

13、道連接Dg25 管管道材質(zhì)不銹鋼火菌用去離子水工作壓力0.2 0.4MPa管道連接Dg40 管管道材質(zhì)不銹鋼滅菌器運(yùn)行測試記錄表測試項(xiàng)目測試情況評價(jià)結(jié)果檢查蒸汽壓力范圍，有無汽、水泄漏火菌器門鎖系統(tǒng)是否安全可靠冷卻用水壓力范圍、有無泄 漏壓縮空氣壓力范圍、有無泄 漏火菌用水壓力范圍、有無泄 漏火菌程序附件7：水浴滅菌器空載熱分布試驗(yàn)記錄附件7：水浴滅菌器空載熱分布試驗(yàn)記錄附件8水浴滅菌器裝載熱分布試驗(yàn)記錄探頭時(shí)間12345678910111213141516溫度控制最咼溫度最低溫度平均火菌腔室冷點(diǎn)冷點(diǎn)溫度結(jié) 論確認(rèn)使用部門年 月日質(zhì)管部年 月日認(rèn)證委員會年 月日設(shè)備編號設(shè)備名稱型號系列號裝載形

14、式火菌程序探頭時(shí)間12345678910111213141516溫度控制最咼溫度最低溫度平均測試人:測試日期:年 月 日單位：C附件&水浴滅菌器裝載熱分布試驗(yàn)記錄探頭時(shí)間12345678910111213141516溫度控制最咼溫度最低溫度平均火菌腔室冷點(diǎn)冷點(diǎn)溫度確認(rèn)使用部門一質(zhì)管部一-認(rèn)證委貝會年 月日年 月日年 月日附件9：水浴滅菌器裝載熱穿透試驗(yàn)記錄測試人：測試日期：年 月 日單位：c設(shè)備編號設(shè)備名稱型號系列號裝載形式火菌程序探頭時(shí)間12345678910111213141516溫度控制最咼溫度最低溫度平均附件9:水浴滅菌器裝載熱穿透試驗(yàn)記錄探頭時(shí)間12345678910111213141516溫度控制最咼溫度最低溫度平均Fo值裝載冷點(diǎn)冷點(diǎn)Fo值確認(rèn)使用部門一質(zhì)管部一-認(rèn)證委貝會年 月日年 月日年 月日驗(yàn)證：日期:附件11滅菌器驗(yàn)證周期附件10生物指示劑試驗(yàn)結(jié)果標(biāo)號位置試驗(yàn)結(jié)果對照菌結(jié)論陰性陽性陰性陽性12345678910確認(rèn)1滅菌器一年至少驗(yàn)證一次。2