藥理學(xué)知識(shí)重點(diǎn)18

1、（3 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素【教學(xué)目的】 ： 掌握青霉素的抗菌作用、適應(yīng)癥，不良反應(yīng)及其防治；半合成青霉素的特點(diǎn)； 各代頭孢菌素類(lèi)藥物的特點(diǎn)。 了解其它3 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?！臼谡n學(xué)時(shí)】 ：2【重點(diǎn)與難點(diǎn)】 ： 重點(diǎn)：青霉素的抗菌作用、適應(yīng)癥，不良反應(yīng)及其防治；半合成青霉素的特 點(diǎn)；各代頭孢菌素類(lèi)藥物的特點(diǎn)。難點(diǎn)：細(xì)菌對(duì)3 - 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥機(jī)制；半合成青霉素的臨床選用?！窘虒W(xué)內(nèi)容】 ： 抗青霉素的基本結(jié)構(gòu)、理化特性。抗菌作用、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 及防治。各類(lèi)半合成青霉素的特點(diǎn)。各代頭孢菌素藥物特點(diǎn)及代表藥。抗生素 （Antibiotics） ：從某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）培養(yǎng)

2、液提得能殺滅或抑制其 它微生物的一類(lèi)藥物。分類(lèi)：天然抗生素、半合成抗生素、全合成品。3-酰胺類(lèi) ：有 3- 內(nèi)酰胺環(huán)（抗菌活性結(jié)構(gòu)）包括：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、非典型3- 內(nèi)酰胺類(lèi)等。第一節(jié) 青霉素類(lèi)天然青霉素：從青霉菌培養(yǎng)液中提得。半合成青霉素：在中間體 6 氨基青霉烷酸（6-APA）側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)。青霉素 G （penicillin G） 來(lái)源 天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液提取而得，含G K、X、F和雙氫F等，其中G產(chǎn)量高，有應(yīng)用價(jià)值。 理化性質(zhì) 鉀、鈉鹽粉針劑穩(wěn)定，常溫下數(shù)年有效水溶液不穩(wěn)定，常溫?cái)?shù)小時(shí)部分水解，效價(jià) 可產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用時(shí)配制。抗菌效價(jià)：以國(guó)際單位（u）表示1u=

3、0.6 卩 g 鈉鹽 1mg 鈉鹽=1667 u1u=0.625 卩 g 鉀鹽 1mg 鉀鹽=1595 u【抗菌作用】主要用于G菌、G球菌、螺旋體，放線菌感染，對(duì) G桿菌不敏感。1. G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌（溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌）、腸球菌。白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌等。2. 球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌。3. 螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體。4. 放線菌?！究咕鷻C(jī)制】（1）3 -內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)）抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白PBPS細(xì)菌胞壁缺損，水分滲入胞漿，菌體膨脹破裂死亡。G +菌等敏感菌的細(xì)胞壁主要由粘肽組成；G -桿菌的胞

4、壁外膜為脂蛋白，青霉素不能透過(guò)故不敏感。哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故青霉素 毒性（2）觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性【細(xì)菌耐藥機(jī)制】（1）細(xì)菌產(chǎn)生 3 -內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶）破壞 3 內(nèi)酰胺環(huán) . 耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs、對(duì)青霉素的親和力降低。【臨床應(yīng)用】1 .G +球菌感染：（ 1 ）鏈球菌感染：咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩組織炎、敗血癥 心內(nèi)膜炎（草綠色鏈球 菌）、猩紅熱等常作首選藥。（ 2）肺炎球菌感染：大葉性肺炎、中耳炎、急慢性氣管炎、膿胸等呼吸系統(tǒng)感染。葡萄球 菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。（ 3）敏感葡萄球菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等（多已耐藥）。2. G桿菌感染

5、：破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等（滅菌減少外毒素的產(chǎn)生），但不能對(duì)抗外毒素，須合用抗毒素。3. G - 球菌感染：腦膜炎（罕見(jiàn)耐藥）、淋?。ǘ嘁涯退帲?。4. 螺旋體?。好范?、鉤端螺旋體病、回歸熱。5. 放線菌感染【體內(nèi)過(guò)程】不耐酸，口服胃酸破壞。 i.m 吸收快而完全， 15-30min 血藥濃度達(dá)峰值， t1/20.5-1h ，作用 維持 4-6h ，腦膜炎時(shí)，藥物進(jìn)入腦脊液，達(dá)有效濃度。原形腎小管分泌排泄，與丙磺舒競(jìng) 爭(zhēng)排泄，合用提高青霉素血藥濃度。給藥劑量：一般感染 40-80 萬(wàn) u/ 次， 2 次/ 日 i.m 嚴(yán)重感染 4 次/ 日，或更大劑量。長(zhǎng)效制劑 ： 普魯卡因青霉素 ：水混懸液

6、，溶解度低， i.m 吸收慢， 1 次/ 日。芐星西林 ：油混懸液， 1-2 次/ 月， i.m 特點(diǎn)：長(zhǎng)效制劑吸收慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度低，用于輕癥或預(yù)防感染?！静涣挤磻?yīng)】1. 過(guò)敏反應(yīng)：皮膚過(guò)敏、血清病樣反應(yīng)多見(jiàn)，過(guò)敏性休克：5-10/10 萬(wàn)，死亡率 20%。表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸困難，中樞癥狀（昏迷、驚厥、意識(shí)喪失）搶救：首選 腎上腺素，皮下或肌注 0.5-1mg ；嚴(yán)重：稀釋后推注 +氫化可的松 對(duì)癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等預(yù)防：詢問(wèn)過(guò)敏史 皮試（初用或停藥 3 日以上，更換批號(hào)）陽(yáng)性禁用。 備好搶救藥品。 掌握適應(yīng)癥，避免局部使用2. 青霉素鉀鹽 iv 過(guò)快，可心臟驟停。二

7、. 半合成青霉素特點(diǎn)： 分別具有耐酸、耐酶、廣譜等特點(diǎn)。 與青霉素間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。一） 耐酸青霉素青霉素V （苯氧甲青霉素）：耐酸可口服，不耐酶，抗菌不及青霉素G,用于輕度感染。（二）耐酶青霉素苯唑西林（新青霉素n）:屬異惡唑類(lèi) 耐酸，口服吸收好，食物影響吸收，嚴(yán)重時(shí)可注射給藥。 耐酶，對(duì)耐藥金葡菌有效，抗菌相似青霉素G,但弱，用于耐藥金葡菌和一般感染。氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林 ：血藥濃度、抗菌作用依次增強(qiáng)（均強(qiáng)于苯唑西林） 。（三）廣譜青霉素耐酸可口服，不耐酶氨芐西林廣譜：抗G菌略差青霉素G,抗G菌較強(qiáng)（傷寒、大腸、變形桿菌等），主要用于傷寒、副傷寒、尿路及呼吸道感染， 無(wú)抗綠膿桿菌作

8、用。阿莫西林 ：抗菌相似氨芐，抗肺炎球菌、變形桿菌強(qiáng)于氨芐，主要用于支氣管炎、肺炎治 療。（四）抗綠膿桿菌廣譜青霉素羧芐西林 不耐酶、不耐酶。 廣譜：相似氨芐，但抗綠膿桿菌強(qiáng)，主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌染。 單用易耐藥，常與慶大霉素配伍，不混同靜注 其他：磺芐西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。（五）抗G青霉素美西林：對(duì)G+菌幾無(wú)作用，主要抗 G菌感染，對(duì)G菌產(chǎn)生的3 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)大腸桿菌 療效突出，主要用于尿路感染。第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)【抗菌作用】廣譜殺菌藥， 耐青霉素酶、 過(guò)敏反應(yīng)少。 抗菌及耐藥機(jī)制與青霉素相似， 與青霉素有部 分交叉過(guò)敏現(xiàn)象。1. 第一代產(chǎn)品： 頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉。特點(diǎn)：（1）抗G菌作用強(qiáng)，但不如青霉素，耐青霉素酶（對(duì)耐藥金葡菌，次選）（2） 抗G菌有效，對(duì)3 -內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定（抗菌較差），但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。（ 3）腎毒性較大主要用于輕中度呼吸道和尿路感染。2. 第二代產(chǎn)品：頭孢孟多、頭孢呋辛 等。（1） 對(duì)G菌作用與第一代相仿或較差，抗G菌作用增強(qiáng)。（2）部分對(duì)厭氧菌高效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。（3）腎毒性較輕。主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、膽道感染。3. 第三代產(chǎn)品：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。（1） 抗菌譜更廣，抗綠膿桿菌、厭氧菌強(qiáng)。對(duì)&菌不如一、二代，