101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案

1、 第 0 頁 共 61 頁101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案提取車間文件編號： 2015年 第 18 頁 共 61 頁101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案目 錄一、概述3二、 確認目的4三、 確認范圍4四、 確認依據(jù)5五、確認小組成員及職責5六、 驗證計劃時間安排5七、 確認內(nèi)容5九、再確認周期17十、附件17一、概述1.原提取車間的廠房與空調(diào)經(jīng)過多年運行后，空調(diào)風機老化，風量及換氣次數(shù)雖能達到要求，但考慮持續(xù)使用的風險性較大。根據(jù)2010版GMP要求對原有廠房、空調(diào)評估,將空調(diào)系統(tǒng)進行重新改造，對空調(diào)風機進行變更 ，保

2、證關(guān)鍵功能間的換氣次數(shù)和潔凈度符合要求。原有設(shè)備預留間分隔為器具存放間和器具清洗間；原有原輔料暫存間變更為傳遞間；原有的器具清洗存放間變更為衛(wèi)生潔具間；原有中間檢驗間變更為收油間；原有衛(wèi)生潔具間、內(nèi)包材暫存間、拆包間合并為滅菌前室和滅菌后室；原有收粉包裝間變更為噴霧干燥間；原有總混內(nèi)包間變更為內(nèi)包間；原有粉碎分篩間、除塵間、前室變更為粉碎間三、中間檢驗室、前室。并對管路系統(tǒng)進行相應(yīng)調(diào)整。對粉碎間三功能間進行防塵防污染控制，設(shè)計采用直排。2.空調(diào)凈化系統(tǒng)流程圖臭氧發(fā)生器風機段送風段新風段初效段回風段均流段加熱段中效段表冷段新風高效過濾器 回風潔凈室排風過濾箱排風 3.設(shè)備銘牌信息 設(shè)備編號項目設(shè)

3、備名稱型號規(guī)格額定風量出廠編號電源電機功率加濕量機外靜壓機組全靜壓供冷量供熱量轉(zhuǎn)速機組總重量制造日期使用部門4. 本次確認主要通過對該設(shè)備進行風險評估，找出可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風險點，通過確認來證明該設(shè)備能否達到預定的標準要求，從而用于生產(chǎn)時能夠符合產(chǎn)品工藝需求。（風險評估見附件1）2、 確認目的對提取車間所用的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行、性能進行檢查并確認達到設(shè)計要求和認可標準，確保提取車間所用空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計、安裝，運行、性能可以滿足生產(chǎn)工藝的要求，并符合GMP規(guī)范。本驗證方案規(guī)定空調(diào)凈化系統(tǒng)的檢查與確認方法，作為對空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證的依據(jù)，在驗證過程中應(yīng)嚴格按方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特

4、殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準書，提交驗證小組審核批準。3、 確認范圍本方案適用于提取車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。4、 確認依據(jù)1.藥品GMP指南（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心編寫，2011年8月第1版）2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其附錄（2010年修訂）3.中國藥典2015年版4.藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）五、確認小組成員及職責所在部門姓名職責工程設(shè)備部負責進行確認前的評估,組織確認方案的起草，組織確認方案培訓；協(xié)調(diào)確認方案的實施，確認結(jié)果的報告。負責建立設(shè)備檔案，負責儀器、儀表的校正，負責確認方案的實施，負責設(shè)備確認復核。審核確認

5、方案與報告的實施協(xié)調(diào)，設(shè)備性能確認中結(jié)果的檢查。生產(chǎn)部審核確認方案與報告的實施協(xié)調(diào)，設(shè)備性能確認中結(jié)果的檢查。質(zhì)量部全程參與確認，負責確認過程的監(jiān)控，負責確認文檔的管理。審核確認方案與確認報告批準確認方案與確認報告6、 驗證計劃時間安排驗證內(nèi)容時間安排設(shè)計確認年 月 日至 年 月 日安裝確認年 月 日至 年 月 日運行確認年 月 日至 年 月 日性能確認年 月 日至 年 月 日7、 確認內(nèi)容101提取車間空調(diào)系統(tǒng)確認方案按設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認(PQ)四個步驟進行，每個步驟的確認前準備檢查項目主要是對本步驟所用的測試儀器、儀表、SOP等的準備工作進行檢查

6、確認，如沒有用到任何設(shè)備等則無需確認；已完成確認小結(jié)主要是對已完成的本步確認進行階段性小結(jié)，如確認效果評價、是否有遺留項目、是否會影響下步確認的執(zhí)行。1.確認前準備工作1.1參與確認人員的培訓：確認開始前由確認小組組長組織對確認小組所有成員進行本方案的培訓，并做好培訓記錄。培訓檢查確認表（見附件2）2.2確認相關(guān)文件：確認相關(guān)設(shè)備的說明書、操作規(guī)程與清潔操作規(guī)程以及檢測相關(guān)SOP、儀器儀表校驗；確認相關(guān)文件檢查確認表（見附件3）2. 設(shè)計確認（DQ）2.1設(shè)計確認時，由設(shè)備確認負責人和使用者對照公司URS文件檢查和評估供應(yīng)商是否響應(yīng)URS文件，其提供的技術(shù)文件是否滿足公司要求，并確認供應(yīng)商是否

7、有能力提供設(shè)備安裝、確認、維護以及培訓的要求。確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果測試結(jié)果對照公司URS文件檢查和評估供應(yīng)商是否響應(yīng)URS文件關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)和要求完全響應(yīng)或高于URS文件關(guān)鍵技術(shù)要求響應(yīng)我公司URS文件。詳見設(shè)備招標文件中URS響應(yīng)程度。 Y N檢查設(shè)備的設(shè)計規(guī)格，包括設(shè)備的功能，配置，操作參數(shù)的范圍是否滿足本公司潔凈要求其設(shè)計確認文件、規(guī)格標識能滿足我公司的生產(chǎn)需求設(shè)備的各項技術(shù)參數(shù)符合我公司實際生產(chǎn)需求Y N供應(yīng)商有能力提供設(shè)備安裝、確認，維護以及培訓的要求設(shè)備供應(yīng)商能提供安裝、確認、維護、培訓的資質(zhì)能力設(shè)備廠商提供設(shè)備安裝所需的總裝圖、設(shè)備確認、操作、維護、清潔等相關(guān)資質(zhì)文件；并對設(shè)

8、備調(diào)試、生產(chǎn)進行現(xiàn)場培訓Y N結(jié)論： 符合規(guī)定， 不符合規(guī)定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：2.2文件確認確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果測試結(jié)果設(shè)備安裝、調(diào)試、維護保養(yǎng)、使用說明書文件完整和有效文件內(nèi)容詳實，對設(shè)備用戶在操作、清潔、維護保養(yǎng)具有較強的指導意義Y N裝箱清單、合格證文件完整和有效設(shè)備相關(guān)證明文件齊全有效，達到安裝規(guī)范Y N設(shè)備操作規(guī)程文件完整和有效文件內(nèi)容詳實，具有可操作性Y N設(shè)備維護操作規(guī)程文件完整和有效文件內(nèi)容詳實，具有可操作性Y N設(shè)備清潔操作規(guī)程文件完整和有效文件內(nèi)容詳實，具有可操作性Y N結(jié)論： 符合規(guī)定， 不符合規(guī)定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：2.3設(shè)計確認

9、結(jié)論結(jié)論:備注：評價人日期年 月 日3.安裝確認（IQ）（相關(guān)記錄詳見附件4設(shè)備安裝確認記錄 、附件5 潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)風管制作及安裝檢查確認記錄、附件6 潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)風管及空調(diào)箱清潔確認記錄 ）3.1安裝確認需對照設(shè)備及使用說明書檢查安裝情況，確認設(shè)備文件、安裝條件、主要配置等是否符合要求。3.2安裝確認具體內(nèi)容3.2.1設(shè)備文件資料確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果文件資料檢查文件資料是否齊全Y N文件資料是否存檔存放地點： 3.2.2安裝環(huán)境項目可接受標準確認結(jié)果測試結(jié)果潔凈度一般區(qū)符合要求Y N位置空調(diào)機房內(nèi)符合要求Y N整機平穩(wěn)、牢固符合要求Y N四周距離有合理維修空間設(shè)備四周的

10、距離大于600mm，滿足操作維護檢修作業(yè)Y N3.2.3設(shè)備安裝項目可接受標準確認結(jié)果測試結(jié)果整機外觀完好，密封良好符合要求Y N電機接線正確、安裝牢固可靠馬達方向運轉(zhuǎn)正常Y N設(shè)備內(nèi)部管件、轉(zhuǎn)動部位方向正確、潤滑良好、無泄漏符合要求Y N控制系統(tǒng)控制靈敏，顯示清晰、準確、可靠符合要求Y N風管系統(tǒng)（送、回、排）鍍鋅板材、橡塑保溫、安裝緊密、標識明確、風管清潔(有相應(yīng)的材質(zhì)證明文件、安裝規(guī)范及記錄文件)提供風管安裝相關(guān)的記錄及證明文件Y N送風風管系統(tǒng)連接正確，走向合理，無泄漏，密封良好符合要求Y N箱內(nèi)照明安裝正確，控制靈敏，電壓為36V安全電壓符合要求Y N3.2.4公用介質(zhì)連接（電器、水

11、、氣）項目可接受標準確認結(jié)果測試結(jié)果蒸汽0.30.5MPa，走向合理，連接到位符合要求Y N冷凍水0.2MPa，走向合理，連接到位符合要求Y N電源380V/50Hz，三相四線符合安全技術(shù)要求Y N保護接地電路有效符合安全技術(shù)要求Y N排污系統(tǒng)通暢、有效、無泄漏符合要求Y N結(jié)論： 符合規(guī)定， 不符合規(guī)定。檢查人： 日期： 復核人： 日期：3.2.5安裝確認結(jié)論結(jié)論：備注:評價人日期年 月 日4.運行確認（OQ）4.1空氣凈化系統(tǒng)運行確認的主要內(nèi)容：空調(diào)機組運行的確認，高效過濾器的檢漏空調(diào)調(diào)試和空氣平衡(風量及換氣次數(shù)、房間靜壓差、溫度與相對濕度的測試)，房間照度，噪聲，自凈時間。4.1.1空

12、調(diào)機組運行確認表（見附件7）4.1.2高效過濾器檢漏4.1.2.1目的：確保HEPA 過濾器在運輸及安裝過程中沒有任何損壞。同時確保沒有未經(jīng)過過濾的空氣從任何的連接部件中進入潔凈室內(nèi)。4.1.2.2測試儀表: 塵埃粒子計數(shù)器4.1.2.3測試方法：采用塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法。采樣頭距離高效過濾器約2cm，沿著過濾器內(nèi)邊框來回掃描，掃描速度應(yīng)在2-5cm/秒，一個人在測試高效的同時，另一個人始終觀察計數(shù)器讀數(shù)的變化，數(shù)字連續(xù)跳動時則為漏點，必要時可反復測試一個漏點直到確認為止。每只高效測試時間不少于一分鐘。主要檢漏部位為： 1）過濾器的濾材 2）過濾器的濾材與其邊框內(nèi)部的連接處 3）過濾器框架

13、的密封墊和過濾器組支撐框架之間的連接 4）支撐框架和頂棚或墻壁之間的連接4.1.2.4可接受標準 1）無泄漏或修補后無泄漏 2）一個過濾器上全部修補點的總面積小于過濾器總面積的54.1.2.5檢漏示意圖：4.1.2.6檢漏結(jié)果（見附件8）4.1.3照度測試4.1.3.1檢測儀器：TES數(shù)位式照度計(測量范圍0.0120000 Lux/fc，精度小于2 Lux)4.1.3.2測試點布置：測點距離墻面1m.4.1.3.3測試條件：室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定，光源光輸出趨于穩(wěn)定后進行(有熒光燈者應(yīng)已有100h以上的使用時間，測試前已點燃15分鐘以上；白熾燈已有10小時的使用期，測試前已點燃5分鐘以上

14、)。4.1.3.4測試方法：開啟被測房間燈具照明，趨于穩(wěn)定后，在操作臺平面等相應(yīng)位置上測量照度。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。測量時應(yīng)關(guān)閉相鄰房間內(nèi)照明。4.1.3.5可接受標準：主要操作區(qū)300LX；輔助操作區(qū)、走廊、人凈物凈150LX4.1.3.6測試結(jié)果（見附件9）4.1.4潔凈室噪聲測試4.1.4.1測試儀器：噪聲儀4.1.4.2測試狀態(tài)：靜態(tài)4.1.4.3可接受標準：65dB4.1.4.4測試結(jié)果（見附件10）4.1.5空調(diào)調(diào)試及空氣平衡4.1.5.1空調(diào)的調(diào)試4.1.5.1.1調(diào)整組合式空調(diào)機組的總送風、新風、排風、回風量，使空調(diào)機組總送風量達到80003/h。4.

15、1.5.1.2系統(tǒng)總送風量確定后，先將各個風口風量測試一遍，根據(jù)測試結(jié)果，調(diào)節(jié)吊頂內(nèi)風閥。對潔凈區(qū)各個功能間的風量逐個進行調(diào)整，使各房間的風量達到設(shè)計要求。4.1.5.1.3調(diào)整房間壓差：在各個房間送風量達到設(shè)計要求后，通過適當調(diào)節(jié)回風閥與排風閥，調(diào)整房間回風量與排風量，使各房間的壓差與設(shè)計的一致。4.1.5.1.4溫濕度測試：待系統(tǒng)全部正常運行后，進行溫濕度測試，通過調(diào)整冷凍水流量，使房間內(nèi)溫濕度達到設(shè)計要求。潔凈區(qū)允許溫度范圍為1826；潔凈區(qū)允許相對濕度范圍為45%65%。4.1.5.1.5潔凈區(qū)空調(diào)調(diào)試的記錄（見附件11）4.1.6換氣次數(shù)確認4.1.6.1用風量儀測定每個高效過濾器的

16、送風量，計算換氣次數(shù)4.1.6.2潔凈室換氣次數(shù)的計算（見附件12）4.1.7潔凈室最大允許人員數(shù)確認4.1.7.1確認標準：每人每小時新鮮空氣量不小于40m34.1.7.2最大允許人員數(shù)=潔凈室新鮮空氣（m3/h)/40（m3/h) 潔凈室新鮮空氣（m3/h)=風量30%4.1.7.3根據(jù)4.1.6得出的風量計算最大允許人員數(shù)4.1.7.4確認結(jié)果（見附件13）4.1.8溫濕度監(jiān)測4.1.8.1監(jiān)測儀器：溫濕度表。4.1.8.2監(jiān)測結(jié)果（見附件14）4.1.9溫濕度監(jiān)測4.1.9.1監(jiān)測儀表：壓差計4.1.9.2可接受標準：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區(qū)之間壓差大于

17、等于10pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。4.1.9.3監(jiān)測結(jié)果（見附件15）4.1.10自凈時間測試4.1.10.1測試儀器：懸浮粒子計數(shù)器4.1.10.2測試功能間的選擇：自凈時間測試功能間的選擇應(yīng)根據(jù)評估結(jié)果來確認，主要通過房間重要性、換氣次數(shù)、人員走動情況等情況選擇測試房間。選取提取車間的噴霧干燥間、內(nèi)包間、粉碎間三作為自凈時間測試點。4.1.10.3接受標準：所有測試點的自凈時間不大于2 0 min。4.1.10.4測試方法4.1.10.4.1關(guān)閉空氣凈化系統(tǒng)，制造污染環(huán)境，方法為用發(fā)煙器發(fā)煙至少2分鐘以上，使?jié)崈羰冶晃廴尽?.1.10.4.2將粒子計數(shù)器取樣頭

18、放置于房間，距地面高度0.81. 2 m。用懸浮粒子計數(shù)器測出室內(nèi)的懸浮粒子濃度（初始濃度）。4.1.10.4.3開啟空氣凈化系統(tǒng)，同時開啟懸浮粒子計數(shù)器進行監(jiān)測，粒子濃度達到靜態(tài)標準最低限度值的時間即為該區(qū)域的自凈時間（設(shè)備停止,禁止人員進入）。4.1.10.4.4測試過程中每隔1min打印懸浮粒子計數(shù)器測試結(jié)果。4.1.10.5測試結(jié)果房間名稱取樣點可接受標準（min)實際情況（min）通過不通過噴霧干燥間120內(nèi)包間120粉碎間三120結(jié)論： 符合規(guī)定， 不符合規(guī)定。 確認人： 日期： 復核人： 日期：4.1.11懸浮粒子測定4.1.11.1懸浮粒子最少采樣點數(shù)目接受標準：NL：最少采樣

19、點數(shù)目（向上取整）A：潔凈區(qū)的面積，以m2 計(單向流時，該面積可視為氣流截面的面積)。對采樣點的規(guī)定：對任何小的潔凈室，采樣點數(shù)目不得小于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，每次至少采樣1分鐘，每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1個，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。4.1.11.2潔凈室測定懸浮粒子最少采樣點的確認（見附件16）4.1.11.3各潔凈區(qū)域采樣點布置采樣點布置宜均勻，避免采樣點在局部區(qū)域過于稀疏。多點采樣的采樣點布置圖可參考下圖：4.1.11.4懸浮粒子預測定4.1.11.4.1懸浮粒子監(jiān)測值接受標準（靜態(tài)）潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài)動態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mD級

20、352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定4.1.11.4.2懸浮粒子預測定的報告(見附件17) 4.1.12臭氧消毒根據(jù)藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版 P79），對空氣中浮游菌的臭氧滅菌濃度為（24）*10-6；對物體表面的沉降菌的臭氧滅菌濃度為（1015）*10-6。文中指出當臭氧滅菌達到要求濃度后，保持11.5h即可達到對機器設(shè)備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。4.1.12.1檢測點A.用臭氧濃度檢測儀檢測總回風口的臭氧濃度。B.用臭氧濃度檢測儀檢測各個潔凈室內(nèi)的臭氧濃度。4.1.12.2檢測程序4.1.12.2.1將臭氧濃度檢測儀的探頭安裝于總回風口，探頭應(yīng)垂直向下，每10分鐘記錄一次數(shù)據(jù)

21、。4.1.12.2.2開啟空氣凈化系統(tǒng)回風系統(tǒng)，關(guān)閉新風和排風，將臭氧發(fā)生器設(shè)定運行2個小時。4.1.12.2.3待臭氧濃度穩(wěn)定后，用便攜式臭氧濃度檢測儀檢測各個功能間的臭氧濃度，與總回風口的臭氧濃度比較，記錄臭氧的濃度，并確認臭氧的消毒效果。4.1.12.2.4開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風、排風、回風將臭氧置換1小時。 4.1.12.3臭氧消毒效果確認可接受標準：臭氧濃度10ppm。4.1.12.4臭氧消毒檢測結(jié)果4.1.12.4.1總回風口檢測的臭氧濃度（見附件18）4.1.12.4.2各個潔凈室內(nèi)監(jiān)測的臭氧濃度結(jié)果確認（見附件19）4.1.13運行確認結(jié)論結(jié)論：備注：評價人日期 年 月 日5.

22、性能確認（PQ）5.1性能確認包括靜態(tài)和動態(tài)兩個階段進行；首先進行靜態(tài)檢查，再做動態(tài)檢查。在檢查過程中，應(yīng)必須保證空調(diào)是持續(xù)穩(wěn)定運行的，且空調(diào)系統(tǒng)的運行參數(shù)是符合要求的。靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測開始前，應(yīng)保證潔凈室是完成消毒且進行一次日常消毒處理后進行監(jiān)測。5.1.1靜態(tài)監(jiān)測：潔凈室的靜態(tài)監(jiān)測包括壓差、溫濕度和懸浮粒子。靜態(tài)檢測過程中，除和空調(diào)系統(tǒng)連鎖啟動運行的設(shè)備外，其余設(shè)備或生產(chǎn)均不得啟動。5.1.1.1溫濕度監(jiān)測5.1.1.1.1監(jiān)測儀器：溫濕度表。5.5.1.1.2.監(jiān)測情況（見附件20）5.1.1.2壓差監(jiān)測5.1.1.2.1監(jiān)測儀器：液體壓差計5.1.1.2.2可接受標準：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之

23、間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區(qū)之間壓差大于等于10pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。5.1.1.2.3監(jiān)測情況（見附件21）5.1.1.3懸浮粒子靜態(tài)監(jiān)測5.1.1.3.1懸浮粒子最小采樣點數(shù)接受標準依據(jù)=NL：最少采樣點數(shù)目（向上取整）A：潔凈區(qū)的面積，以m2 計(單向流時，該面積可視為氣流截面的面積)。對采樣點的規(guī)定：對任何小的潔凈室，采樣點數(shù)目不得小于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1個，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。5.1.1.3.2潔凈室懸浮粒子最少采樣點的確認（見附件22）5.1.1.3.3懸浮粒子監(jiān)測值接受標準潔凈度級別懸

24、浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài)動態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mD級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定5.1.1.3.4懸浮粒子靜態(tài)監(jiān)測的記錄(見附件23)5.1.2動態(tài)監(jiān)測：潔凈室的動態(tài)監(jiān)測包括壓差、溫濕度、沉降菌、浮游菌和表面微生物。動態(tài)檢測過程中，潔凈區(qū)模擬生產(chǎn)運行，人員到崗。空調(diào)系統(tǒng)持續(xù)運行，不得隨意變換運行模式。5.1.2.1溫濕度監(jiān)測5.1.2.1.1監(jiān)測儀器：溫濕度表。5.1.2.1.2監(jiān)測情況（見附件24）5.1.2.2壓差監(jiān)測5.1.2.2.1監(jiān)測儀器：液體壓差計5.1.2.2.2可接受標準：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差大于等于10pa，不同級別潔凈區(qū)之間壓差大于等于10

25、pa，同一級別依工藝要求的靜壓差的絕對值大于等于5pa。5.1.2.2.3監(jiān)測情況（見附件25）5.1.2.3浮游菌動態(tài)監(jiān)測5.1.2.3.1監(jiān)測儀器：浮游菌采集器5.1.2.3.2浮游菌最少采樣量：潔凈級別最少采樣量（L/次）采樣頻次D級100每個采樣點采樣一次5.1.2.3.3浮游菌最少采樣點及采樣量的確認（見附件26）5.1.2.3.4浮游菌的監(jiān)測值接受標準潔凈度級別浮游菌數(shù)（動態(tài)）D級200CFU/m35.1.2.3.5浮游菌的動態(tài)監(jiān)測（見附件27）5.1.2.4沉降菌動態(tài)監(jiān)測5.1.2.4.1沉降菌最少采樣點數(shù)（見附件28）5.1.2.4.2沉降菌最少采樣點及培養(yǎng)皿數(shù)的確認（見附件2

26、9）5.1.2.4.3沉降菌的測定值接受標準 潔凈度級別沉降菌（90mm）cfu/4小時D級100備注：（1）表中各數(shù)值均為平均值； （2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù) 進行監(jiān)測并累積計數(shù)。5.1.2.4.4沉降菌的動態(tài)監(jiān)測（見附件30）5.1.2.5表面微生物的動態(tài)監(jiān)測5.1.2.5.1監(jiān)測標準：潔凈度級別表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套D級505.1.2.5.2取樣點確認5.1.2.5.2.1表面菌采樣點的確定原則微生物污染最可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響的部位最容易長菌的部位清潔、消毒時最難奏效的部位.反映產(chǎn)品微生物污染水平的

27、代表點5.1.2.5.2.2為避免干擾，表面微生物的取樣宜在生產(chǎn)活動結(jié)束后進行（1）。（注：-2010版GMP指南之無菌藥品P312）5.1.2.5.2.3采樣點確定（見附件31）5.1.2.5.3監(jiān)測方法：5.1.2.5.3.1擦拭法：取滅菌棉簽用滅菌生理鹽水沾濕，在區(qū)域的指定位置擦拭25cm2的表面，將棉簽桿剪去一部分（剪去的部分為與手接觸的部分），剩下的棉簽無菌轉(zhuǎn)移至10ml 滅菌生理鹽水中，無菌過濾后將濾膜至大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或營養(yǎng)瓊脂平板上，蓋上皿蓋，做好標識倒置于3035培養(yǎng)482小時，計數(shù)。以同一區(qū)域所有采樣點的平均值報告最終結(jié)果。5.1.2.5.3.2接觸碟法 1）

28、取樣：打開碟蓋，無菌培養(yǎng)基表面與取樣面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保培養(yǎng)基表面與取樣點表面均勻充分接觸，接觸約10秒鐘，再蓋上碟蓋，并做好標識。2）取樣后，應(yīng)立即用75%酒精噴灑被取樣表面，以除去殘留培養(yǎng)基。3）培養(yǎng)：收好的營養(yǎng)瓊脂接觸碟在30-35培養(yǎng)3天，計數(shù)。4）結(jié)果統(tǒng)計：以同一區(qū)域所有采樣點的平均值報告最終結(jié)果。5.1.2.5.3.3表面微生物監(jiān)測結(jié)果（見附件32）5.1.3性能確認結(jié)論結(jié)論：備注：評價人日期 年 月 日8、 變更控制與偏差管理9、 1在驗證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗證小組進行分析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過最后評估和評價。對于特殊的

29、檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過質(zhì)量部負責人最后評估檢測無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗。2驗證方案在實施過程中，有時會出現(xiàn)需要進行補充和修改的情況，此時應(yīng)起草一個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內(nèi)容及理由，作為原方案附件執(zhí)行。3本次驗證過程中，發(fā)現(xiàn)有的驗證項目有偏差，不符合用戶需求標準需要進行變更或用戶需求標準本身有變更，應(yīng)按下列程序處理：3.1用戶需求標準變更應(yīng)通過質(zhì)量部負責人審核后方可進行。3.2其他變更應(yīng)對變更內(nèi)容重新進行風險分析和確認，變更方案以及確認方案均應(yīng)通過驗證委員會審核后進行。3.3本次確認方案所列內(nèi)容全部完成后，如有變更，按變更管理程序執(zhí)行，并根據(jù)風險

30、評估確定是否需要重新驗證。九、再確認周期1.設(shè)備在正常情況時，設(shè)備運行滿一年時應(yīng)再驗證。2.設(shè)備發(fā)生變更或關(guān)鍵部件出現(xiàn)大修時，應(yīng)進行再確認。十、附件附件1：101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)風險評估報告 1.目的1.1評估整個公司潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的有效性，符合GMP中D級潔凈級別的要求，可用于藥品生產(chǎn)；1.2 提出降低預防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風險的措施；1.3 根據(jù)風險評估的結(jié)果確定的驗證活動范圍及深度。2失效模式和效果分析（FEMA）等級劃分2.1嚴重性（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為3個等級，如下：類別嚴重性風險

31、嚴重性描述高3高：直接影響設(shè)備運行的可靠性、穩(wěn)定性或產(chǎn)品質(zhì)量保證。此風險可導致生產(chǎn)無法進行或生產(chǎn)完成的產(chǎn)品質(zhì)量不合格。中2可發(fā)現(xiàn)性(D)描述低(3)每100次以上才能發(fā)現(xiàn)一次中(2)每10-60次可發(fā)現(xiàn)一次高(1)每1-10次可發(fā)現(xiàn)一次盡管不存在對粉碎后產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)影響，但仍間接影響噴霧干燥制粒機操作運行的可靠性、穩(wěn)定性或產(chǎn)品的產(chǎn)量；此風險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低1盡管此類風險不對生產(chǎn)正常運行或包裝后產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生最終影響，但對噴霧干燥制粒機操作運行的可靠性、穩(wěn)定性仍產(chǎn)生較小影響2.2發(fā)生概率（P）：測定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復雜性知識或小組提供的

32、其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級。類別發(fā)生概率風險發(fā)生的可能性描述高3較易發(fā)生，每周發(fā)生一次中2較少發(fā)生，每月發(fā)生一次低1發(fā)生可能性低，每季度發(fā)生一次2.3可檢測性（D）: 在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下。類別可檢測（可發(fā)現(xiàn)、可控制）性風險發(fā)生的可測量（可發(fā)現(xiàn)、可控制）性描述容易檢測1風險的發(fā)生容易被檢測（發(fā)現(xiàn)、控制）中等2風險的發(fā)生中等程度能被檢測很難檢測3風險的發(fā)生很難被檢測、不易采取行動避免備注：風險等級(RPN值)=嚴重性（S）發(fā)生概率（P） 可檢測性（或為可發(fā)現(xiàn)性、可控制性）系數(shù)（D），當RPN3時，該風險為低風險；當3RPN18時，該

33、風險為中風險；當18RPN27時，該風險為高風險。當RPN值3時，無需再采取措施，現(xiàn)在控制措施可接受；當RPN值3時，必須采取措施，降低或控制風險。3風險分析表1風險源風險危害現(xiàn)有控制手段風險特性指數(shù) 風 險分 級SPDRPN 人員操作失誤影響空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行，影響潔凈區(qū)潔凈度，使藥品生產(chǎn)受到污染。操作人員經(jīng)培訓方可上崗。3113低風險高效過濾器破損、阻塞潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品污染。每年進行一次完整性檢查。3216中風險風量、風速、換氣次數(shù)不達標不能對環(huán)境起到有效的清潔更換作用，增加微生物污染風險。每半年負責測試一次。3216中風險壓差不符合要求未保持必須的正壓或負壓，造成藥品污染關(guān)鍵

34、區(qū)域安裝壓差表，及時對壓差進行檢查、調(diào)節(jié)。3113低風險溫濕度不符合要求藥品生產(chǎn)環(huán)境不合格，造成藥品有效成分降解或變質(zhì)溫濕度要求的房間安裝溫濕度計，并根據(jù)生產(chǎn)及時檢查。3113低風險環(huán)境潔凈度超標潔凈區(qū)達不到D級潔凈度，產(chǎn)品受污染每月進行塵埃粒子監(jiān)測和微生物檢測，不合格則整改合格后生產(chǎn)。3226中風險儀器儀表未校準，超有效期無法保證檢測數(shù)據(jù)的準確性，造成環(huán)境不合格污染藥品。及時觀察儀器儀表的有效性，不符合要求則檢定合格后方可使用。3216中風險 經(jīng)上述風險評估統(tǒng)計，空調(diào)凈化系統(tǒng)共列舉風險項7項，其中：高等風險0項，中等風險 4項，低等風險2項3.1對提出的高、中風險點進行評估：表2第 20 頁

35、 共 61 頁101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案表2風險源風險點、危害存在的風險評估起始RPN現(xiàn)有控制手段消減后評估RPN嚴重性可能性可檢測性嚴重可能可檢測性高效過濾器破損、阻塞風險點：高效過濾器破損、阻塞；潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品污染。3216高效過濾器在投入使用前進行完整性檢查；每年進行一次完整性檢查。對產(chǎn)品微生物指標進行趨勢性分析，發(fā)現(xiàn)異常檢查高效過濾器是否符合要求。3113風量、風速、換氣次數(shù)不達標風險點：風量、風速、換氣次數(shù)不達標；不能對環(huán)境起到有效的清潔更換作用，增加微生物污染風險。3216潔凈區(qū)廠房在投入使用前進行潔凈度驗證；每半年進行風量監(jiān)測；對產(chǎn)品微生物指標進行趨勢性分

36、析，發(fā)現(xiàn)異常檢查廠房潔凈度是否符合要求。3113環(huán)境潔凈度超標風險點：環(huán)境塵埃粒子或微生物超標，潔凈區(qū)達不到D級潔凈度，增加產(chǎn)品微生物污染風險。3216潔凈區(qū)廠房在投入使用前進行潔凈度驗證；每月進行塵埃粒子監(jiān)測；對產(chǎn)品微生物指標進行趨勢性分析，發(fā)現(xiàn)異常檢查廠房潔凈度是否符合要求。3113儀器儀表未校準，超有效期風險點：儀器儀表未校準，超有效期；無法保證檢測數(shù)據(jù)的準確性，造成環(huán)境不合格污染藥品。3216每班對儀表儀器進行觀察；定期對儀表儀器進行檢定，合格后方可使用；使用儀表儀器出現(xiàn)數(shù)據(jù)異常時，對其進行分析查找原因。3113結(jié)論與偏差說明：1、在日常工作中要加強對員工的培訓與管理，樹立嚴格按照操作

37、規(guī)程操作的意識與行為，做到正確使用設(shè)備設(shè)施，定期維護空調(diào)凈化系統(tǒng)，對空調(diào)凈化進行有效的清潔與清潔狀態(tài)維護。2、在空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證和確認以及清潔驗證工作中，應(yīng)做好廠房設(shè)施相關(guān)參數(shù)的檢測和統(tǒng)計分析，做好清潔驗證中清潔效果的有效性及可行性確認工作，尤其對于空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備變更等重要情況時，要做好質(zhì)量風險評估以確定驗證內(nèi)容的范圍及深度。3、對公司空調(diào)凈化系統(tǒng)存在的質(zhì)量風險點進行評估分析，并對相應(yīng)的風險進行控制，通過對采取措施后的風險進行再評估，所有風險均降低至可接受水平，并在實施過程中，未引入新的風險，經(jīng)風險降低后的空氣凈化系統(tǒng)處理的潔凈區(qū)符合相應(yīng)潔凈級別要求，可用于藥品生產(chǎn)。本次風險評估可以關(guān)閉。核

38、準人：日期：審核人：日期：批準人：日期：第 60 頁 共 61 頁101車間廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案附件2：培訓檢查確認表姓名培 訓 內(nèi) 容培訓人是否已培訓考核結(jié)果保存地點是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格結(jié)論及偏差說明：檢查人：日期：復核人：日期：附件3：確認相關(guān)文件檢查確認表文件編號文 件 名 稱存放處備注結(jié)論及偏差說明：檢查人：日期：復核人：日期：確認相關(guān)儀器儀表檢查確認表儀器儀表編號儀 器 儀 表 名 稱

39、校 驗 情 況已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗已校驗 未校驗結(jié)論及偏差說明：檢查人：復核人：附件4：設(shè)備安裝確認記錄設(shè)備名稱規(guī)格型號安裝位置設(shè)備編號檢 查 項 目檢查標準檢 查 情 況結(jié) 論設(shè)備能力額定風量：設(shè)備材質(zhì)是否符合GMP要求內(nèi)板為鍍鋅鋼板，外板噴環(huán)氧聚酯涂料，不生銹，符合GMP要求設(shè)備安裝是否符合要求符合生產(chǎn)系統(tǒng)配套要求符合設(shè)

40、計要求設(shè)備內(nèi)外部結(jié)構(gòu)是否易清潔易維護清潔設(shè)備安裝位置是否正確安裝位置及方位符合平面布置圖設(shè)備潤滑轉(zhuǎn)動部位潤滑良好設(shè)備安裝平整、牢固性平整牢固水平度達1/1000設(shè)備整機無碰傷無碰傷設(shè)備零部件齊全齊全配電是否合理，是否符合安全技術(shù)要求電壓380V、頻率50HZ、接地可靠蒸汽、冷卻水管道走向合理走向合理、連接到位、無死角內(nèi)部照明安裝正確安裝正確、控制靈敏、電壓為36V安全電壓加熱器、表冷器安裝正確安裝正確、無泄漏箱體、風管安裝正確箱體、風管連接正確、無漏風，走向合理管件安裝可靠、無泄漏風閥調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)正確、靈活可靠結(jié)論及偏差說明：檢查人：復核人：附件5：潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)風管制作及安裝檢查確認記錄檢

41、查項目標準要求檢查結(jié)果風管材料保溫材料風管的材料用鍍鋅板、保溫材料用黑色隔熱阻燃型軟海棉泡沫風管制作質(zhì)量鍍鋅板咬口接頭緊密、平整;二管連接板孔眼大小一致、平整，連接緊密;長方型立體四邊尺寸一致、內(nèi)外表面光滑、平整安裝情況和試壓情況風管連接緊密、保溫完好和走向正確。開風機試壓正常綜合評價檢查人員：年 月 日確認施工單位簽名：年 月 日設(shè)備工程部：年 月 日確認項目小組：年 月 日附件6：潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)風管及空調(diào)箱清潔確認記錄檢查項目標準要求檢查結(jié)果檢查風管清潔和清潔記錄先用清潔劑(洗潔精)將內(nèi)壁充分來回擦洗干凈，再用自來水(飲用水)沖刷至無清潔劑，再用自來水(飲用水)擦干。在吊裝前，將風管

42、兩端用PVC膜封住。安裝前再去膜檢查空調(diào)箱清潔和清潔記錄空調(diào)箱拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗。方法是:先用清潔劑(洗潔精)將內(nèi)壁充分來回擦洗干凈，再用自來水(飲用水)沖刷至無清潔劑，再用自來水(飲用水)擦干，再安裝初效及中效過濾器實際抽樣檢查結(jié)果風管和空調(diào)箱內(nèi)壁已進行過清潔綜合評價檢查人員： 年 月 日確認施工單位簽名： 年 月 日設(shè)備工程部： 年 月 日確認項目小組： 年 月 日附件7：空氣凈化系統(tǒng)主機箱運行確認檢查項目標 準檢查情況運行前手工轉(zhuǎn)動風機葉輪，使風機葉輪轉(zhuǎn)動，檢查風機葉輪運行情況。手感輕松、順暢，無異常阻力及卡殼現(xiàn)象；葉輪運行平穩(wěn)，停止后無回轉(zhuǎn)現(xiàn)象。運行前檢查電機皮帶松緊程度手壓皮帶

43、時皮帶向下不超過23cm接通電源，檢查風機的轉(zhuǎn)速、電壓、電流，點動電機，檢查風機的運行方向。風機的轉(zhuǎn)速(電機頻率)：50HZ風機的電流：36.3A風機的電壓：380V電機及風機的運行方向應(yīng)與送風方向一致啟動機組，使機組至少連續(xù)運行2小時，檢查機組的運行情況。連續(xù)運行時，機組應(yīng)運行平穩(wěn)，無漏風現(xiàn)象；電機和風機運行聲音平穩(wěn)、正常，無異響。機組的保溫(保冷)性能機組制冷時殼體外表面不結(jié)露,制熱時殼體外表面無散熱。初效過濾器記錄初始壓差C0中效過濾器記錄初始壓差C0結(jié)論及偏差說明：檢查人：復核人：附件8：高效過濾器檢漏結(jié)果確認序號檢測地點潔凈級別有無泄漏修補情況是否符合要求1更鞋/脫外衣準潔凈區(qū)有口

44、無口是口 否口2穿潔凈衣D級有口 無口是口 否口3緩沖D級有口 無口是口 否口4器具存放間D級有口 無口是口 否口5器具洗滌間D級有口 無口是口 否口6前室D級有口 無口是口 否口7粉碎間三D級有口 無口是口 否口8中間檢驗間D級有口 無口是口 否口9內(nèi)包間D級有口 無口是口 否口10收油間D級有口 無口是口 否口11衛(wèi)生潔具間D級有口 無口是口 否口12傳遞間D級有口 無口是口 否口13噴霧干燥間D級有口 無口是口 否口14滅菌后室D級有口 無口是口 否口15走廊D級有口 無口是口 否口16拆包間準潔凈區(qū)有口 無口是口 否口結(jié)論及偏差說明：檢查人：復核人：附件9：照度測試結(jié)果確認區(qū)域名稱可接

45、受標準實測照度值（LX）是否符合要求更鞋/脫外衣150LX是口 否口穿潔凈衣150LX是口 否口緩沖150LX是口 否口器具存放間150LX是口 否口器具洗滌間300LX是口 否口前室150LX是口 否口粉碎間三300LX是口 否口中間檢驗間300LX是口 否口內(nèi)包間300LX是口 否口收油間150LX是口 否口衛(wèi)生潔具間150LX是口 否口傳遞間150LX是口 否口噴霧干燥間300LX是口 否口滅菌后室150LX是口 否口走廊150LX是口 否口拆包間150LX是口 否口結(jié)論及偏差說明：檢查人：復核人：附件10：室噪聲測試結(jié)果確認房間名稱可接受標準實測噪聲值（dB）是否符合要求更鞋/脫外衣65dB是口 否口穿潔凈衣65dB是口 否口緩沖65dB是口 否口器具存放間65dB是口 否口器具洗