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文檔簡介

1、1 內內 容容 2 總總 論論 高血壓是常見的心血管疾病之一,發(fā)病率高血壓是常見的心血管疾病之一,發(fā)病率 逐年升高,并嚴重威脅人類的健康。如不及逐年升高,并嚴重威脅人類的健康。如不及 時治療,常引起腦、心、腎的損害,因此是時治療,常引起腦、心、腎的損害,因此是 引起腦卒中、心力衰竭和冠心病等的危險因引起腦卒中、心力衰竭和冠心病等的危險因 素;高血壓治療目的不僅是降低血壓,更重素;高血壓治療目的不僅是降低血壓,更重 要的是保護耙器官,降低心血管病的發(fā)生率、要的是保護耙器官,降低心血管病的發(fā)生率、 病死率和致殘率,改善病人生活質量,延長病死率和致殘率,改善病人生活質量,延長 壽命。壽命。 3 總總

2、 論論 理想的抗高血壓藥應具有以下特點:理想的抗高血壓藥應具有以下特點: 1. 能有效降壓而不產(chǎn)生耐受能有效降壓而不產(chǎn)生耐受 2. 不良反應少不良反應少 3. 不增加(甚至能改善)心血管病的危險因素不增加(甚至能改善)心血管病的危險因素 4. 能逆轉靶器官的損害能逆轉靶器官的損害 5. 可改善生活質量可改善生活質量 6. 服藥方便服藥方便 7. 價格便宜價格便宜 4 總總 論論 抗高血壓藥的分類:抗高血壓藥的分類: (根據(jù)(根據(jù)99年美國高血壓預防,監(jiān)測,評估和治療第年美國高血壓預防,監(jiān)測,評估和治療第6次報告):次報告): 1. 利尿藥利尿藥 2. -受體阻斷劑受體阻斷劑 3. 鈣拮抗劑鈣拮

3、抗劑(CCB) 4. 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑轉化酶抑制劑(ACE) 5. 血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑 (AT1RA) 6. 直接擴張血管的藥物直接擴張血管的藥物(主要是主要是-受體阻斷劑受體阻斷劑) 5 總總 論論 這六類藥物在降壓效果上無根本區(qū)別,這六類藥物在降壓效果上無根本區(qū)別, 但每類藥物在副作用,逆轉靶器官的損害,但每類藥物在副作用,逆轉靶器官的損害, 改善病人的生活質量以及對心腦血管的發(fā)病改善病人的生活質量以及對心腦血管的發(fā)病 率和病死率等方面較明顯的差別。率和病死率等方面較明顯的差別。 6 總總 論論 美國高血壓預防,監(jiān)測,評估和治療第美國高血壓預防,監(jiān)測,

4、評估和治療第6 次報告中沒有把中樞咪唑受體激動藥(可樂定,次報告中沒有把中樞咪唑受體激動藥(可樂定, - 甲基多巴)、作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)甲基多巴)、作用于去甲腎上腺素能神經(jīng) 末梢的藥物(利血平,胍乙啶)、擴血管藥末梢的藥物(利血平,胍乙啶)、擴血管藥 (胼苯達嗪)列入治療藥,說明按新的評價標(胼苯達嗪)列入治療藥,說明按新的評價標 準這些藥物逐漸趨淘退。我國目前尚用于治療準這些藥物逐漸趨淘退。我國目前尚用于治療 高血壓的中成藥及其復方制劑中,因大多含有高血壓的中成藥及其復方制劑中,因大多含有 以上成分,且缺乏隨機,雙盲的大規(guī)模的臨床以上成分,且缺乏隨機,雙盲的大規(guī)模的臨床 試驗,建議少用

5、。試驗,建議少用。 7 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 1 1利尿藥:利尿藥: 氫氯噻嗪氫氯噻嗪(DHCT) 氫氯噻嗪為利尿藥中的代表,氫氯噻嗪為利尿藥中的代表,40多年來,多年來, 一直是抗高血壓的一線用藥。小劑量的氫氯噻一直是抗高血壓的一線用藥。小劑量的氫氯噻 嗪嗪( 60歲)高血壓患者多屬低腎素型,且對歲)高血壓患者多屬低腎素型,且對 血糖有不利影響,故不適宜。血糖有不利影響,故不適宜。 12 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 -受體阻斷劑副作用受體阻斷劑副作用:常見疲勞,肢體冰涼常

6、見疲勞,肢體冰涼 以及誘發(fā)支氣管哮喘。當高血壓合并支管哮喘,以及誘發(fā)支氣管哮喘。當高血壓合并支管哮喘, 如同時使用異丙,沙丁胺醇,博利康尼等如同時使用異丙,沙丁胺醇,博利康尼等-受體受體 激動劑時,激動劑時,-受體阻斷劑可降低這些藥物的療效受體阻斷劑可降低這些藥物的療效 (受體水平產(chǎn)生拮抗)。少見的副作用有心衰,(受體水平產(chǎn)生拮抗)。少見的副作用有心衰, 皮膚過敏,性功能減退,停藥反跳等。有支氣皮膚過敏,性功能減退,停藥反跳等。有支氣 管哮喘,慢性阻塞性肺通氣功能障礙,周圍血管哮喘,慢性阻塞性肺通氣功能障礙,周圍血 管病,心衰和糖尿病者應慎用。病竇綜合征,管病,心衰和糖尿病者應慎用。病竇綜合征

7、, 竇性心動過緩(竇性心動過緩(HR60mg/d)時更)時更 易發(fā)生。由于血管擴張作用強易引起頭痛,心慌,易發(fā)生。由于血管擴張作用強易引起頭痛,心慌, 顏面潮紅等,一天服用數(shù)次,患者依從性不好,顏面潮紅等,一天服用數(shù)次,患者依從性不好, 因而部分患者自行終至治療。因此目前主張選用因而部分患者自行終至治療。因此目前主張選用 鈣拮抗劑類藥物的長效緩釋或控釋制劑。鈣拮抗劑類藥物的長效緩釋或控釋制劑。 17 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 美國食品和藥品管理局美國食品和藥品管理局(FBD)己禁止生產(chǎn)己禁止生產(chǎn) 短效硝苯吡啶制劑。但由于短效制劑價格便

8、宜,短效硝苯吡啶制劑。但由于短效制劑價格便宜, 國內應用相當普遍,現(xiàn)在我們急需更新觀念,國內應用相當普遍,現(xiàn)在我們急需更新觀念, 少用甚至停用短效制劑。少用甚至停用短效制劑。 18 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 降壓藥的使用不僅要考慮降壓目標水平,還降壓藥的使用不僅要考慮降壓目標水平,還 要考慮降壓有效時限。長效緩釋和控釋制劑的降要考慮降壓有效時限。長效緩釋和控釋制劑的降 壓比率大,壓比率大,1天天1次或次或1天天2次可次可24小時平穩(wěn)控制血小時平穩(wěn)控制血 壓,血壓波動小,對靶器官的保護作用優(yōu)于短效壓,血壓波動小,對靶器官的保護作用優(yōu)于短

9、效 制劑,且心腦血管事件的發(fā)生較短效類明顯降低,制劑,且心腦血管事件的發(fā)生較短效類明顯降低, 同時副作用也大大減少(如頭痛,心悸等),病同時副作用也大大減少(如頭痛,心悸等),病 人耐受性和依從性較好。人耐受性和依從性較好。 長效制劑的代表藥長效制劑的代表藥有非絡地平,氨氯地平有非絡地平,氨氯地平 (絡活喜),硝苯地平的緩釋和控釋制劑,均可(絡活喜),硝苯地平的緩釋和控釋制劑,均可 與利尿藥合用。與利尿藥合用。 19 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 4 4血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑轉化酶抑制劑(ACE)(ACE) 腎素腎素-醛固酮系統(tǒng)

10、(醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓的發(fā)生)在高血壓的發(fā)生 與發(fā)展中起著十分重要作用,其中,血管緊張素與發(fā)展中起著十分重要作用,其中,血管緊張素 (AT)是該系統(tǒng)中的重要物質。是該系統(tǒng)中的重要物質。 20 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑主要降壓機制:轉化酶抑制劑主要降壓機制: 抑制循環(huán)和局部組織中的轉換酶(激肽酶抑制循環(huán)和局部組織中的轉換酶(激肽酶- ),使血管緊張素),使血管緊張素不能轉變?yōu)檠芫o張素不能轉變?yōu)檠芫o張素 ,從而抑制了血管收縮反應,同時增加緩激,從而抑制了血管收縮反應,同時增加緩激 肽(肽(B

11、K)的生成而發(fā)揮降壓作用。緩激肽作)的生成而發(fā)揮降壓作用。緩激肽作 用于血管內皮細胞的用于血管內皮細胞的2-受體,激活左旋精氨酸受體,激活左旋精氨酸 NO途徑,并導致血管內皮超極化因子的釋放,途徑,并導致血管內皮超極化因子的釋放, 增強了擴血管作用。增強了擴血管作用。 21 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑降壓時并不反轉化酶抑制劑降壓時并不反 射性增加交感神經(jīng)張力而引起的心率改變。與射性增加交感神經(jīng)張力而引起的心率改變。與 利尿藥合用可保持血鉀正常,同時減少血鋅經(jīng)利尿藥合用可保持血鉀正常,同時減少血鋅經(jīng) 腎排

12、泄,防止味覺和嗅覺功能障礙。如與保鉀腎排泄,防止味覺和嗅覺功能障礙。如與保鉀 利尿藥(氨氯吡咪,螺內酯等)合用可引起高利尿藥(氨氯吡咪,螺內酯等)合用可引起高 血鉀,腎損害者不能和保鉀利尿藥合用。血鉀,腎損害者不能和保鉀利尿藥合用。 22 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑最大特點:轉化酶抑制劑最大特點: 逆轉左室肥厚和血管重塑作用,增加腎血逆轉左室肥厚和血管重塑作用,增加腎血 流量及腎小球濾過率,減少腎損傷時的蛋白尿,流量及腎小球濾過率,減少腎損傷時的蛋白尿, 對糖尿病可延緩腎損傷的進程。對血糖,血脂,對糖尿

13、病可延緩腎損傷的進程。對血糖,血脂, 尿酸均無不良影響。最終改善患者的生活質量,尿酸均無不良影響。最終改善患者的生活質量, 降低死亡率。降低死亡率。 23 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 優(yōu)先選擇血管緊張素優(yōu)先選擇血管緊張素轉化酶抑制劑的患轉化酶抑制劑的患 者指征:者指征: 高血壓合并左室肥厚,高血壓合并左室肥厚, 左室功能不全或心力衰竭,左室功能不全或心力衰竭, 糖尿病合并蛋白尿糖尿病合并蛋白尿 , 高血壓伴有周圍血管病。高血壓伴有周圍血管病。 目前血管緊張素目前血管緊張素轉化酶抑制劑己被列為首選的轉化酶抑制劑己被列為首選的 抗高血壓藥物

14、之一,可用于各類型高血壓。該藥可與抗高血壓藥物之一,可用于各類型高血壓。該藥可與 長效鈣拮抗劑合用。長效鈣拮抗劑合用。 24 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑副作用:轉化酶抑制劑副作用: 不良反應發(fā)生率約為不良反應發(fā)生率約為10%,其中常見干,其中常見干 咳約為咳約為1-20%不等,通常在服藥開始幾天或不等,通常在服藥開始幾天或 幾周內發(fā)生。較罕見的副作用是血管神經(jīng)性幾周內發(fā)生。較罕見的副作用是血管神經(jīng)性 水腫。干咳和血管神經(jīng)性水腫與緩激肽和速水腫。干咳和血管神經(jīng)性水腫與緩激肽和速 激汰激汰P物質生成增加有關

15、。個別患者還出現(xiàn)物質生成增加有關。個別患者還出現(xiàn) 味覺和嗅覺功能降低(主要見于短效類)。味覺和嗅覺功能降低(主要見于短效類)。 據(jù)報道該藥有致畸性,因此妊高癥或患據(jù)報道該藥有致畸性,因此妊高癥或患 有慢性高血壓孕婦禁用。有慢性高血壓孕婦禁用。 25 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 5. 5. 血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑 (AT(AT1 1RA)RA) 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制劑雖有理想的降轉化酶抑制劑雖有理想的降 壓作用和靶器官保護作用壓作用和靶器官保護作用,但部分病人用頻繁但部分病人用頻繁 咳嗽和血管神經(jīng)性水腫而終止治

16、療,因以就有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫而終止治療,因以就有 該藥問世。該藥問世。 26 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑 (AT1RA)作用機制作用機制 : 該藥通過阻斷血管緊張素該藥通過阻斷血管緊張素介導的血管平介導的血管平 滑肌收縮反應滑肌收縮反應 ,使外周阻力降低而實現(xiàn)降壓作,使外周阻力降低而實現(xiàn)降壓作 用用 。降壓時心輸出量和心率均無影響。降壓時心輸出量和心率均無影響。 27 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 降壓作用還與以下機制有關:降壓作用還與

17、以下機制有關: 減少腎小管對減少腎小管對Na+和水的重吸收。和水的重吸收。 降低中樞和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)張力。降低中樞和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)張力。 降低血管緊張素降低血管緊張素 受體介導的醛固酮釋放。受體介導的醛固酮釋放。 僅阻斷僅阻斷AT1受體,保留受體,保留AT2受體的活性。受體的活性。AT2 受體激活則可促進前列環(huán)素(受體激活則可促進前列環(huán)素(PGI2)的釋放,)的釋放, 抑制血管和心肌增生肥厚。抑制血管和心肌增生肥厚。 28 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 目前把血管緊素目前把血管緊素受體分為受體分為4個亞型:個亞型: AT1, AT2,

18、 AT3, AT4。 其中其中AT1存在于血管平滑肌,心肌組織存在于血管平滑肌,心肌組織 等大多數(shù)組織;等大多數(shù)組織;AT2激活可出現(xiàn)降壓效應,激活可出現(xiàn)降壓效應, AT3, AT4在家禽某些組織中己有鑒定,在在家禽某些組織中己有鑒定,在 人類的作用還不甚了解。人類的作用還不甚了解。 29 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 現(xiàn)有的現(xiàn)有的AT受體拮抗劑都屬于受體拮抗劑都屬于AT1亞型受體亞型受體 拮抗劑(拮抗劑(AT1RA),按化學結構可分為),按化學結構可分為3類:類: 聯(lián)苯四唑類氯沙坦、坎替沙坦、依貝沙聯(lián)苯四唑類氯沙坦、坎替沙坦、依貝沙 坦

19、、他索沙坦坦、他索沙坦 非聯(lián)苯四唑類伊普沙坦、替米沙坦非聯(lián)苯四唑類伊普沙坦、替米沙坦 非雜環(huán)類維沙坦非雜環(huán)類維沙坦 目前國內常用的是氯沙坦,維沙坦。由于不目前國內常用的是氯沙坦,維沙坦。由于不 影響緩激肽的降解,因此干咳明顯少于血管緊張影響緩激肽的降解,因此干咳明顯少于血管緊張 素素轉化酶抑制劑,對味覺無影響。轉化酶抑制劑,對味覺無影響。 30 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑 (AT1RA)的適的適 應癥,禁忌癥與應癥,禁忌癥與 血管緊張素血管緊張素轉化酶抑制轉化酶抑制 劑相同,妊娠合并高血壓因具有

20、致畸作用的劑相同,妊娠合并高血壓因具有致畸作用的 可能故禁用,高血壓合并腎功能衰竭或血鉀可能故禁用,高血壓合并腎功能衰竭或血鉀 升高者禁用。升高者禁用。 31 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 6 611受體阻斷劑受體阻斷劑 目前目前1受體阻斷劑六類藥物中使用最少的一受體阻斷劑六類藥物中使用最少的一 類。類。主要是由于:主要是由于: 嗜睡,乏力,頭痛等不良反應常見,嗜睡,乏力,頭痛等不良反應常見, 雖然對血糖,血脂沒有不良影響,但逆轉雖然對血糖,血脂沒有不良影響,但逆轉 靶器官的損害和降低病死率不理想。靶器官的損害和降低病死率不理想。 降壓作

21、用不穩(wěn)定,易發(fā)生體位性低血壓。降壓作用不穩(wěn)定,易發(fā)生體位性低血壓。 有人認為該藥對妊娠高血壓,合并前列腺增有人認為該藥對妊娠高血壓,合并前列腺增 大的患者可能較效。其代表藥有大的患者可能較效。其代表藥有Terprazosin等。等。 32 新藥研究進展新藥研究進展 目前正在研究和處于開發(fā)之中的新一代藥物目前正在研究和處于開發(fā)之中的新一代藥物: 腎素抑制劑:雷米克林腎素抑制劑:雷米克林(remikiren), enalkirendeng等。等。 T型鈣通道阻滯劑:與型鈣通道阻滯劑:與L型鈣通道拮抗劑型鈣通道拮抗劑 (CCB)有相似的降壓作用,但副作用小,沒有)有相似的降壓作用,但副作用小,沒有

22、加快心率和負性肌力作用,同時能逆轉左心室肥加快心率和負性肌力作用,同時能逆轉左心室肥 厚和血管重塑,代表藥有米貝地爾厚和血管重塑,代表藥有米貝地爾(mibendil)。 除上述藥物外,還有中樞抗高血壓藥物,內除上述藥物外,還有中樞抗高血壓藥物,內 皮素受體拮抗劑,鉀通道開放劑,神經(jīng)肽皮素受體拮抗劑,鉀通道開放劑,神經(jīng)肽Y抑制抑制 劑。劑。 33 治療及用藥原則治療及用藥原則 改變生活方式:如清淡飲食,戒除煙酒,改變生活方式:如清淡飲食,戒除煙酒, 加強體育鍛煉,降低體重。加強體育鍛煉,降低體重。 個體化原則:根據(jù)年齡,性別,合并癥個體化原則:根據(jù)年齡,性別,合并癥 及危險因素等選擇藥物。及危險

23、因素等選擇藥物。 不論單用,合用都應從小劑量開始,直不論單用,合用都應從小劑量開始,直 至達到最佳目標水平,然后改用維持量。至達到最佳目標水平,然后改用維持量。 終身服藥,不要隨意更換藥物。終身服藥,不要隨意更換藥物。 有合并癥的用藥原則見下有合并癥的用藥原則見下 34 治療及用藥原則治療及用藥原則 表:高血壓有合并癥選用藥物表:高血壓有合并癥選用藥物 利尿藥利尿藥 -受體阻斷劑受體阻斷劑 CCB ACEI AT1RA -受體阻劑受體阻劑 老年高血壓老年高血壓 + + +/- + + + + + + + 冠心病冠心病 +/- + + + + + + + 心衰心衰 + + +/- + + + +

24、 + + 腦血管病腦血管病 + + + + + + + 腎功能不全腎功能不全 + +/- + + + +* + +* + 糖尿病糖尿病 +/- - + + + + + + + + 血脂異常血脂異常 +/- - + + + + + + + 痛風痛風 - + + + + + 哮喘哮喘 + - + + + + + 外周血管病外周血管病 + - + + + + + + +最適宜最適宜, +適宜適宜, +/- 一般不用一般不用, - 禁忌禁忌, *隱若性腎血管病及高鉀時慎用。隱若性腎血管病及高鉀時慎用。 LOGO 35 36 總總 論論 這六類藥物在降壓效果上無根本區(qū)別,這六類藥物在降壓效果上無根本區(qū)別

25、, 但每類藥物在副作用,逆轉靶器官的損害,但每類藥物在副作用,逆轉靶器官的損害, 改善病人的生活質量以及對心腦血管的發(fā)病改善病人的生活質量以及對心腦血管的發(fā)病 率和病死率等方面較明顯的差別。率和病死率等方面較明顯的差別。 37 總總 論論 美國高血壓預防,監(jiān)測,評估和治療第美國高血壓預防,監(jiān)測,評估和治療第6 次報告中沒有把中樞咪唑受體激動藥(可樂定,次報告中沒有把中樞咪唑受體激動藥(可樂定, - 甲基多巴)、作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)甲基多巴)、作用于去甲腎上腺素能神經(jīng) 末梢的藥物(利血平,胍乙啶)、擴血管藥末梢的藥物(利血平,胍乙啶)、擴血管藥 (胼苯達嗪)列入治療藥,說明按新的評價標(胼苯

26、達嗪)列入治療藥,說明按新的評價標 準這些藥物逐漸趨淘退。我國目前尚用于治療準這些藥物逐漸趨淘退。我國目前尚用于治療 高血壓的中成藥及其復方制劑中,因大多含有高血壓的中成藥及其復方制劑中,因大多含有 以上成分,且缺乏隨機,雙盲的大規(guī)模的臨床以上成分,且缺乏隨機,雙盲的大規(guī)模的臨床 試驗,建議少用。試驗,建議少用。 38 六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥六類藥物的作用特點,適應癥,副作用及禁忌癥 以心得安為代表的非選擇以心得安為代表的非選擇-受體阻斷劑可收受體阻斷劑可收 縮骨骼肌血管,導致降壓效應不理想,所以一縮骨骼肌血管,導致降壓效應不理想,所以一 般不作為高血壓的治療藥。目前臨床大都傾向般不作為高血壓的治療藥。目前臨床大都傾向 于使用選擇性于使用選擇性1受體阻斷劑如阿替洛爾或美托受體阻斷劑如阿替洛爾或美托 絡爾(貝他絡克),其中阿替洛爾較好,絡爾(貝他絡克),其中阿替洛爾較好,1天天1 次可有效控制血壓。次可有效控制血壓。 -受體阻斷劑較適用于受體阻斷劑較適用于60歲以下的中青年歲以下的中青年 患者,因為這一年齡大多屬高腎素型高血壓;患者,因為這一年齡大多屬高腎素型高血壓; 老年(老年(

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