I型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南建議

1、i型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南建議 目前尚不能在特定的研究對(duì)象之外的 群體中通過鑒定hla型別來篩查 美國糖尿病協(xié)會(huì) 譯者dxyer:lone_king email:rain_ 臨床試驗(yàn) 遺傳篩查 trigr 降低i型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn) 芬蘭初級(jí)預(yù)防 dipp 糖尿病的預(yù)測及預(yù)防試驗(yàn) 芬蘭初級(jí)預(yù)防 臨床試驗(yàn)抗體篩查 dpt-1 糖尿病預(yù)防試驗(yàn)-1 美國次級(jí)預(yù)防 endit 歐洲尼克酰胺糖尿病干預(yù)試驗(yàn) 歐洲，加拿大-次級(jí)預(yù)防 遺傳篩查 dqb10302和/或0201 trigr，dipp 非dqb1*0602/3或301（除外） dpt-1，只適合ica抗體陽性 的患者 非遺傳篩查 endit 遺傳篩

2、查 未能提供遺傳咨詢 dipp除外 遺傳篩查及隨訪對(duì)患者產(chǎn)生的心 理效應(yīng)可能比較顯著 排除1/2未來病例 降低發(fā)病率的潛在收益較低 自身抗體篩查 beta細(xì)胞自身抗體（bca） -胰島細(xì)胞抗原（ica） -谷氨酸脫羧酶（gad） -胰島酪氨酸磷酸酶（ia-2） -胰島素（iaa） 作為臨床前標(biāo)志物 自身抗體篩查 ica陰性患者（臨床試驗(yàn)除外）進(jìn) 展為i型糖尿病 ica陰性的一級(jí)親屬且具有高危險(xiǎn) 性dq等位基因者匹茲堡 12年隨訪表明危險(xiǎn)性30% pietropaolo,2000 beta細(xì)胞自身抗體 多數(shù)i型糖尿?。s90%）發(fā)病時(shí) 至少1項(xiàng)bca抗體陽性 調(diào)查期間患病率下降 群體總患病率約1

3、% i型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)性隨bca抗體 數(shù)目增加而增加 2項(xiàng)bca-危險(xiǎn)性約為65% 3項(xiàng)bca-危險(xiǎn)性90% 自身抗體篩查 認(rèn)為是終點(diǎn) -trigr，dipp ica抗體陽性進(jìn)一步檢查 -dpt-1，只用于ica陽性患者 僅ica陽性 -endit i型糖尿病干預(yù)試驗(yàn) 研究干預(yù)目標(biāo)人群/篩查 trigr禁牛奶fdr/遺傳 dipp胰島素（吸入）gp/遺傳 dpt-1胰島素（腸外，口服）fdr/ica/其它 endit尼克酰胺fdr/ica cm牛奶，fdr一級(jí)親屬， ica胰島細(xì)胞抗體，p腸外， o口，n鼻，gp一般群體 禁食牛奶的病因假說 分子模擬 在生命早期，尤其是在嬰幼兒 時(shí)期腸道的通透

4、性很高，牛奶 蛋白的暴露可誘發(fā)體液和細(xì)胞 免疫反應(yīng)，隨后形成自反應(yīng)性。 口服耐受被破壞 牛奶中牛胰島素暴露會(huì)干擾機(jī) 體對(duì)胰島素的口服耐受，導(dǎo)致 出現(xiàn)iaa抗體 關(guān)于禁食牛奶的爭論 支持分子模擬的證據(jù)不一致， 且缺乏特異性 對(duì)自然病史的研究未能表明cm 與bca相關(guān) 乳汁中其它營養(yǎng)素暴露或青少 年階段可能都十分重要 dipp結(jié)果 *研究長達(dá)4年 *已接受遺傳篩查 *隨訪率達(dá)70% *報(bào)道結(jié)果與發(fā)病時(shí)bca陽性/i型 糖尿病相關(guān) *未提供研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)及 是否接受了鼻吸入胰島素給藥干 預(yù)等信息 diabetologia 44:290-7.2001 trigr 結(jié)果 cmhcbf 總數(shù)n58n6

5、1 入選者年 齡 1.9月3月 暴露4.8月3.6月* iaa21 3月n14n9n17 si至bi2.21.81.6* igg至bi0.210.13* 與三月以上者無差異 *p0.05 ( diabetes 49：1657-65，2000) trigr的潛在影響 若牛奶是糖尿病發(fā)病的唯一潛在 暴露因素，且禁食牛奶可預(yù)防所有 易感病例，則最多： -可預(yù)防約30%病例出現(xiàn) -約70%的病例不能預(yù)防 trigr結(jié)果 *芬蘭隨機(jī)選擇高危幼兒173例 *治療6-8月 *治療組ica陽性率與對(duì)照組比較： 3.6%與11.2%，p=0.06 *摘要：1.9%與12.5%，p0.04 american di

6、abetes association,1999 dipp結(jié)果 *22例幼兒進(jìn)展為i型糖尿病 *12例參加dipp項(xiàng)目 3例已拒 7例非易感已排除（32%） *修正的遺傳篩查策略會(huì)遺漏5例 （23%） diabetologia 44:290-7,2001 胰島素干預(yù)病因假說 動(dòng)物研究表明預(yù)防性的胰島 素治療可延長i型糖尿病的發(fā)病 時(shí)間 可能參與的機(jī)制 -beta細(xì)胞處于靜息狀態(tài) -免疫調(diào)節(jié) -免疫耐受 關(guān)于胰島素干預(yù)的爭論 *經(jīng)任一種常規(guī)給藥方式的作用 機(jī)制仍不明 *動(dòng)物研究表明胰島素治療可誘 導(dǎo)i型糖尿病 *得出人類研究初步結(jié)果的試驗(yàn) 研究對(duì)象很小且隨訪期短 關(guān)于胰島素干預(yù)的爭論 *注意在治療

7、組可能出現(xiàn)嚴(yán)重 低血糖 *每天胰島素治療的長期生理 及心理后果尚不清楚 dpt-1 *假設(shè)高度危險(xiǎn)組（50%）：每日注 射胰島素達(dá)5年者可降低i型糖尿病發(fā) 病率風(fēng)險(xiǎn)約35% *群體：1級(jí)和2級(jí)親屬3年 *篩查：ica，iv/ogtt, iaa, dq *治療：胰島素2x/天，iv 1x/年 *對(duì)照組：安慰劑 dpt-1 *假設(shè)中度危險(xiǎn)組（25-50%）：每日 口服胰島素達(dá)5年者可降低i型糖尿病 發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)約35% *群體：1級(jí)和2級(jí)親屬 3年 *篩查：ica，iv/ogtt, iaa, dq *治療：胰島素每日口服 *對(duì)照組：安慰劑 臂內(nèi)注射胰島素結(jié)果 *篩查89,000親屬 *3.5%有ic

8、a抗體 *收集339高危個(gè)體 *年齡范圍：4-45；平均年齡11 歲 *5年后 約60%干預(yù)和對(duì)照組進(jìn)展為i型 糖尿病 美國糖尿病協(xié)會(huì)，2001 臂內(nèi)注射胰島素結(jié)果 *未見副作用報(bào)道 *入選的研究對(duì)象仍在隨訪 *仍存在的問題 -疾病進(jìn)展快 -劑量不正確 -可能對(duì)成年人有效 *oral insulin arm is still recruiting 美國糖尿病協(xié)會(huì)，2001 行為科學(xué)研究大會(huì) *確立關(guān)于i型糖尿病干預(yù)試 驗(yàn) 疾病危險(xiǎn)告知方法不夠充 分 有效應(yīng)用篩查信息時(shí)，存 在障礙 行為科學(xué)研究大會(huì) *強(qiáng)調(diào)必須 盡量發(fā)揮確定危險(xiǎn)度的益處 盡可能降低告知危險(xiǎn)度的負(fù)面心理效應(yīng) 提供準(zhǔn)確的危險(xiǎn)度信息

9、教育兒童、家庭及遺傳篩查檢驗(yàn)衛(wèi)生職業(yè)者 i型糖尿病遺傳/自身抗體檢測 *高危家庭和一般人群均應(yīng)檢查 -為當(dāng)前研究目的 -為將來的臨床目的 *關(guān)鍵在于必須要： -考慮利弊兩方面因素 -形成恰當(dāng)?shù)淖R(shí)別危險(xiǎn)、告知危 險(xiǎn)及評(píng)價(jià)危險(xiǎn)的策略方法 匹茲堡計(jì)劃 將新的先進(jìn)技術(shù)用于提高對(duì)i型糖 尿病的預(yù)測及預(yù)防 mtrucco, pi 以往dod基金資助的懸浮微陣列 技術(shù)用于hla分子分型 目前dod建議 *trucco博士發(fā)展的分子技術(shù)現(xiàn) 可用于i型糖尿病的篩查 *懸浮微陣列技術(shù) 遺傳學(xué)：hladr-dq 免疫學(xué)：bca，tcr v7 環(huán)境：科薩奇病毒 提議的子項(xiàng)目 “對(duì)軍屬家庭人員進(jìn)行的i型糖尿病 遺傳檢測

10、：將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果深入應(yīng)用 到社區(qū)” jdorman gsph d charron-prochownik 護(hù)理學(xué)院 lsiminerio upmc 確認(rèn)危險(xiǎn)狀態(tài) *基于群體分子流行病學(xué)資料的危 險(xiǎn)度算法 遺傳/環(huán)境-特異性危險(xiǎn)因素 可從whodiamond 分子流行病項(xiàng)目獲得， 包括中國 確認(rèn)危險(xiǎn)狀態(tài) *評(píng)估i型糖尿病與下列分子在流 行病學(xué)上的相關(guān)/相互作用： -hladr-dq-tcrv7 -bca, 其它aa科薩奇病毒 *形成并驗(yàn)證i型糖尿病危險(xiǎn)度算 法 *允許“個(gè)性化”的方法用于危 險(xiǎn)度的估算 危險(xiǎn)度告知 *發(fā)展并評(píng)估用于遺傳危險(xiǎn)度信 息通訊的材料及程序 目標(biāo)為互聯(lián)網(wǎng)的計(jì)劃 遠(yuǎn)程遺傳學(xué) 危險(xiǎn)度告知 *考慮與遺傳檢測相關(guān)的倫理問 題 *發(fā)展、貫徹并評(píng)估高度互動(dòng)、 有文化性，并基于互聯(lián)網(wǎng)的教育 計(jì)劃 -軍隊(duì)及其親屬 -健康護(hù)理職業(yè) 危險(xiǎn)度評(píng)估 對(duì)已接受i型糖尿病危險(xiǎn)度信息的 個(gè)體及隨訪者評(píng)估其心理/行為影 響 形成減弱不