健康腫瘤免疫細(xì)胞治療知識(shí)問答4

1、腫瘤免疫細(xì)胞治療知識(shí)問答一、 什么是腫瘤生物治療技術(shù)？腫瘤生物治療是應(yīng)用生物技術(shù)，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)腫瘤患者機(jī)體的免疫防御機(jī)制，殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，不但對(duì)腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤干細(xì)胞和其它處于非增殖期的腫瘤細(xì)胞均有明顯的殺傷作用，并能提高機(jī)體的免疫力，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，已成為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤治療新技術(shù)。 二、 腫瘤生物治療的意義是什么？腫瘤手術(shù)、放化療失敗的三個(gè)主要原因：腫瘤的局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移播散、免疫能力下降，其原因主要是不能徹底地殺滅殘留的腫瘤細(xì)胞，特別是腫瘤干細(xì)胞，同時(shí)這此治療嚴(yán)重的損害了病人的免疫能力，更有利腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。另外腫瘤病人免疫監(jiān)視功能低下、不能識(shí)別腫瘤抗

2、原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號(hào)，從而使機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷與清除，平能防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，因此必須通過生物治療手段來調(diào)節(jié)和增強(qiáng)病人的免疫抗癌能力，減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性，以鞏固治療效果。腫瘤生物治療能避免常規(guī)治療對(duì)機(jī)體的危害和局限，并能有效的協(xié)同其他治療以清除體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。三、 腫瘤生物治療的類型有哪些？1. 細(xì)胞因子：干擾素、白介素、造血生長(zhǎng)因子2. 過繼免疫細(xì)胞治療：lak、til、 cd3ak、tak、nk、nkt、cik3. 腫瘤疫苗：dc瘤苗4. 單克隆抗體：美羅華、赫賽汀等5. 基因治療：p53腺病毒注射液四、 什么是腫瘤免疫細(xì)胞治療？常用的腫瘤免疫

3、細(xì)胞治療手段有哪幾種？免疫細(xì)胞治療是通過給機(jī)體輸注具有抗腫瘤作用的免疫活性細(xì)胞，使機(jī)體過繼得到抗腫瘤效應(yīng)。它能有效清除微小殘留病變、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存期，是首選的防止腫瘤術(shù)后和放化療后“死灰復(fù)燃”的新方法。常用的腫瘤免疫細(xì)胞治療手段包括cik細(xì)胞、dc細(xì)胞、dc聯(lián)合cik細(xì)胞。五、 什么是cik細(xì)胞治療技術(shù)？什么是dc細(xì)胞治療技術(shù)？什么是dc-cik細(xì)胞治療技術(shù)？什么是腫瘤抗原致敏的免疫細(xì)胞療法？各有何特點(diǎn)？cik英文cytokine -induced killer 的縮寫，中文譯為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，采用ifn-r、il-2、il-1、okt3等細(xì)胞因子在體外刺激活化外周血單個(gè)核細(xì)胞

4、（pbmc），得到的具有非特異性細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞，是目前所知?dú)钚宰顝?qiáng)的一種免疫效應(yīng)細(xì)胞。其擴(kuò)增倍數(shù)、殺瘤活性明顯優(yōu)于以前的lak、cd3ak等細(xì)胞。其中cd3+cd56+細(xì)胞是cik細(xì)胞群體中主要的效應(yīng)細(xì)胞，被稱為nk樣t淋巴細(xì)胞，兼具有t淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和nk細(xì)胞的非mhc（主要組織相容性復(fù)合體）限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。cik細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不損傷任何正常組織細(xì)胞。目前cik主要用于術(shù)后、放化療后微小殘留病灶的清除及調(diào)節(jié)患者免疫能力。它對(duì)肺癌、肝癌、乳腺癌，結(jié)直腸癌，甲狀腺癌、卵巢癌、腎癌和血液系統(tǒng)腫瘤均有極強(qiáng)的殺傷活性（60%-90%），是常規(guī)lak細(xì)胞殺傷力的20倍。dc

5、細(xì)胞就是樹突狀細(xì)胞（dendritic cells），是目前已知的功能最強(qiáng)的、體內(nèi)最有效的抗原提呈細(xì)胞，經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者t淋巴細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞、同時(shí)激活b淋巴細(xì)胞，全面啟動(dòng)抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)。但由于體內(nèi)dc含量少，難以滿足臨床應(yīng)用的需要，因此獲得大量成熟的dc是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)。dc-cik細(xì)胞腫瘤生物治療技術(shù)，是利用樹突狀細(xì)胞（dc細(xì)胞）和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cik細(xì)胞）兩種細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤。dc-cik細(xì)胞不僅能激發(fā)、增強(qiáng)腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，有效清除體內(nèi)殘留病灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長(zhǎng)期

6、的抗瘤效應(yīng)，因而能夠防治常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）后腫瘤殘留病灶導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，是一種全新、特異、有效的治療手段。而腫瘤抗原致敏dc聯(lián)合cik細(xì)胞療法是指cik和dc具有協(xié)同治療作用，用腫瘤細(xì)胞或用腫瘤超抗原致敏患者外周血提取分化培養(yǎng)的dc細(xì)胞，并與cik共培養(yǎng)，從而使dc提呈腫瘤抗原給cik，可明顯增強(qiáng)cik對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別和殺傷，能顯著提高治療效果。六、 免疫細(xì)胞能治療哪些腫瘤？可用于哪一階段（期）的腫瘤？由于免疫細(xì)胞對(duì)任何一種腫瘤均有殺傷作用，在多種腫瘤的治療中展示了應(yīng)用前景。如各種肉瘤、黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腎癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、消

7、化道腫瘤（如胃癌、結(jié)腸癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤、淋巴瘤（t細(xì)胞淋巴瘤除外）、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等。 有些腫瘤，如各種肉瘤、黑色素瘤、腎癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌等對(duì)放化療不敏感，因此免疫細(xì)胞是這些腫瘤的首選。免疫細(xì)胞治療可用于任何一期的腫瘤患者，早期、中晚期的病例均有較好的近期療效。手術(shù)切除、介入、射頻、氬氦刀等治療的同時(shí)或治療后的病人療效更佳。免疫細(xì)胞能夠殺傷清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或是體內(nèi)散存的腫瘤細(xì)胞，起到延緩或阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的作用。部分暫時(shí)不適宜做手術(shù)、介入或其它治療的患者，也可以先進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，提高身體機(jī)能狀況，改善生活質(zhì)量，爭(zhēng)取其它治療機(jī)會(huì)。七

8、、 免疫細(xì)胞除了能夠治療腫瘤，還能用于哪些方面的治療？1. 抗衰老2. 乙肝等傳染性疾病3. 免疫系統(tǒng)疾病八、 腫瘤免疫細(xì)胞治療的適應(yīng)癥、禁忌癥？適應(yīng)癥：1. 手術(shù)后患者，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)；2. 無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者；3. 放療、化療失敗的患者；4. 放療或化療后患者的綜合治療；5. 骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者；6. 癌性胸、腹腔積液患者。禁忌癥：1. 孕婦或者正在哺乳的婦女；2. t細(xì)胞淋巴瘤患者；3. 器官功能衰竭者；心臟：級(jí)以上；肝臟：達(dá)到國(guó)內(nèi)肝功能分級(jí)c級(jí)以上；腎臟：腎功能衰竭及尿毒癥；肺：出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸衰竭癥狀，并累及到其他臟器，如肝、腎功能；腦：腦轉(zhuǎn)移并伴

9、意識(shí)障礙者；4. 不可控制的嚴(yán)重感染患者；5. 對(duì)il-2等生物制品過敏的患者；6. 艾滋病患者；7. 正在進(jìn)行全身放療、化療的患者；8. 晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。9. 器官移植后，長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物的病人，正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病病人。九、 cik、dc、dc-cik細(xì)胞治療腫瘤的作用機(jī)制各是什么？cik：通常情況下，腫瘤與機(jī)體防御處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而在腫瘤患者體內(nèi)，其免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能低下，導(dǎo)致平衡失調(diào)，因此腫瘤細(xì)胞迅速增殖、播散，疾病呈進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)后很差。體外擴(kuò)增的大量活化cik細(xì)胞輸入患者體內(nèi)后，一方面能夠迅速執(zhí)行殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，其抗瘤作用可持續(xù)

10、2周到1個(gè)月；另一方面通過整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的激活，調(diào)整宿主的防御機(jī)制，達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)乃至使其消退的目的；最后，一部分記憶細(xì)胞在體外也得到了擴(kuò)增，一旦遇到新的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)，能夠迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細(xì)胞。研究資料證實(shí)cik細(xì)胞治療12周后，患者外周血中不僅cd3、cd4、cd4/cd8等均有不同程度的提高，而且淋巴細(xì)胞因子分泌增多，淋巴細(xì)胞免疫功能明顯增強(qiáng)，具有顯著的調(diào)整機(jī)體免疫狀態(tài)，提高免疫功能的作用。cik細(xì)胞可以通過不同的機(jī)制殺死腫瘤細(xì)胞：1. cik細(xì)胞可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞：cik細(xì)胞通過釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解。2. cik細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子：cik細(xì)胞可以分

11、泌多種細(xì)胞因子，如ifn-、tnf-、il-2等，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。3. cik細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡：cik細(xì)胞表達(dá)fasl（型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的fas（型跨膜糖蛋白）結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。dc: 在腫瘤免疫中，dc雖然不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但能通過識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原，將其信號(hào)呈遞給具殺傷效應(yīng)的t細(xì)胞來達(dá)到監(jiān)測(cè)、殺滅腫瘤的功能。dc-cik：是利用樹突狀細(xì)胞（dc細(xì)胞）和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cik細(xì)胞）兩種細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤。dc-cik細(xì)胞不僅能激發(fā)、增強(qiáng)腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，有效清除體內(nèi)殘留病

12、灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長(zhǎng)期的抗瘤效應(yīng)，因而能夠防治常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）后腫瘤殘留病灶導(dǎo)致的復(fù)發(fā)。十、 腫瘤免疫細(xì)胞治療常規(guī)程序？外周血單個(gè)核細(xì)胞采集 體外細(xì)胞分離 體外誘導(dǎo)、激活、培養(yǎng)擴(kuò)增dc細(xì)胞/cik細(xì)胞 全程質(zhì)量控制 生物學(xué)活性測(cè)定(包括什么？) dc/cik細(xì)胞配制回輸治療 臨床觀察 隨訪。十一、 腫瘤患者外周血單個(gè)核細(xì)胞采集手段有哪兩種？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？采集前應(yīng)做哪些準(zhǔn)備？以及采集前、輸入后需要做哪些檢查？腫瘤患者外周血單個(gè)核細(xì)胞采集手段血細(xì)胞分離機(jī)采集和直接靜脈抽取外周血兩種方式。通過血細(xì)胞分離機(jī)采集，采集到的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量更多，培養(yǎng)的時(shí)間較短一些，但是如果采

13、集后不進(jìn)行人工分離的話，細(xì)胞的純度不如靜脈抽取后人工分離的。通過外周靜脈抽取外周血再對(duì)單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行人工分離，得到的細(xì)胞數(shù)量較少一些，但是純度較高，需要培養(yǎng)的時(shí)間較長(zhǎng)。采集前應(yīng)進(jìn)行會(huì)診，住院患者在會(huì)診前，應(yīng)有完整的病歷，包括發(fā)病時(shí)間，診斷依據(jù)，既往治療及做各項(xiàng)檢查的相關(guān)資料，以便會(huì)診時(shí)參考，這樣有利于制定出下一步最佳的治療方案。外周血細(xì)胞采集當(dāng)天，患者要做血常規(guī)、出凝血時(shí)間檢查，機(jī)采還應(yīng)完善心電圖、肝腎功能等檢查，根據(jù)患者白細(xì)胞、血小板情況制定是否進(jìn)行細(xì)胞采集及采集標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)在細(xì)胞采集前及治療結(jié)束后15天，檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物12項(xiàng)、細(xì)胞免疫功能、流式細(xì)胞術(shù)外周血cd3、cd4、cd8、cd3cd5

14、6檢測(cè)，影像學(xué)檢查，細(xì)胞因子檢查，用于治療前后觀察評(píng)價(jià)治療效果、治療預(yù)后評(píng)估、腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等實(shí)施監(jiān)測(cè)。十二、 進(jìn)行外周血單個(gè)核細(xì)胞采集與回輸?shù)淖罴褧r(shí)間？1. 腫瘤患者手術(shù)前采集細(xì)胞，手術(shù)后約一周、細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)達(dá)到治療數(shù)量后回輸。能夠防止因手術(shù)應(yīng)激免疫力下降而引起的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)的治愈率和有效率。并建議同時(shí)留取腫瘤組織制備自身腫瘤抗原，用來制備特異性更強(qiáng)的腫瘤疫苗。2. 腫瘤患者失去手術(shù)前采集細(xì)胞的機(jī)會(huì)，可在手術(shù)后一周采集細(xì)胞，在細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)710天達(dá)到治療數(shù)量后回輸。3. 腫瘤患者化療前采集細(xì)胞，在化療結(jié)束34天并且細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)達(dá)到治療數(shù)量后回輸（但在回輸時(shí)要注意化療藥物的半衰期，要在

15、化療藥物在體內(nèi)代謝結(jié)束后才能回輸）。能夠殺滅化療后殘留的腫瘤干細(xì)胞和其它處于非增殖期的腫瘤細(xì)胞無效，從而能有效的清除病人體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并能提高機(jī)體的免疫力，改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。4. 腫瘤患者放療前采集細(xì)胞，710天后回輸，能夠增強(qiáng)放療療效，清除殘留的腫瘤細(xì)胞，也可在放療結(jié)束后一周采集細(xì)胞，培養(yǎng)710后回輸。 5. 對(duì)于白血病患者，在化療緩解后采集細(xì)胞，細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)達(dá)到治療數(shù)量后回輸。細(xì)胞在不損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下，直接殺傷白血病細(xì)胞，并且調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，最大可能地恢復(fù)細(xì)胞正常的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)，以清除殘留的白血病細(xì)胞。十三、 cik細(xì)胞在體內(nèi)的有效期？

16、cik 細(xì)胞通過直接殺傷、分泌多種細(xì)胞因子等直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細(xì)胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個(gè)月?；剌?shù)募?xì)胞中包括一部分記憶細(xì)胞，可存活幾年至幾十年，當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細(xì)胞。所以cik細(xì)胞治療的療程間隔一般一到二個(gè)月，建議首先要連續(xù)做三個(gè)療程，間隔一個(gè)月，以后每半年做一個(gè)療程。十四、 腫瘤免疫細(xì)胞治療的途徑有哪些？免疫細(xì)胞的治療的途徑可分為全身和局部途徑，或兩種方法交叉進(jìn)行。全身途徑是通過靜脈輸注進(jìn)行；局部途徑是將收獲的濃縮免疫細(xì)胞直接注入病灶部位（胸、腹腔積液患者直接注入胸、腹腔內(nèi)），dc瘤苗可能通腋窩

17、、腹股溝淋巴結(jié)內(nèi)注射、淋巴結(jié)周邊皮下注射。也可通過介入方法將dccik直接注射到腫瘤部位。十五、 腫瘤免疫細(xì)胞治療的療程設(shè)計(jì)？以及與手術(shù)、放化療如何綜合設(shè)計(jì)療程？腫瘤免疫細(xì)胞治療的療程設(shè)計(jì)：根據(jù)不同的病情，采集不同的細(xì)胞數(shù)量，每個(gè)療程回輸免疫細(xì)胞3-5次，每天1次，如遇特殊情況順延1-2天。治療的療程間隔一般一到二個(gè)月，建議首先要連續(xù)做三個(gè)療程，間隔一個(gè)月，以后每半年做一個(gè)療程。免疫細(xì)胞治療與手術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用：以提高患者手術(shù)后免疫功能、提高手術(shù)的治愈率為目的。治療方案是：手術(shù)前35天采集細(xì)胞，手術(shù)后1周細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)到治療數(shù)量后開始回輸。能夠糾正因手術(shù)應(yīng)激引起的患者免疫功能下降，從而防止圍手術(shù)期的腫

18、瘤轉(zhuǎn)移。并建議同時(shí)留取腫瘤組織，用來制備腫瘤疫苗及制備腫瘤抗原。腫瘤患者失去手術(shù)前采集細(xì)胞的機(jī)會(huì)，可在手術(shù)后一周采集細(xì)胞，在細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)1014天達(dá)到治療數(shù)量后回輸。免疫細(xì)胞治療與化療的聯(lián)合應(yīng)用：將單純化療、間斷性治療轉(zhuǎn)變?yōu)榫C合治療及連續(xù)性治療，從而提高腫瘤治療效果。免疫細(xì)胞治療與化療交替應(yīng)用，既可以殺傷對(duì)化療不敏感的腫瘤干細(xì)胞和其它處于非增殖期的腫瘤細(xì)胞，又能提高機(jī)體的免疫力，有效緩解化療所引起的副反應(yīng)。一般每個(gè)化療療程為5-7天，如果每個(gè)化療療程之間間隔2周以上，治療方案是：每次化療前1天采集細(xì)胞，化療后34天（但在回輸時(shí)要注意化療藥物的半衰期，要在化療藥物在體內(nèi)代謝結(jié)束后才能回輸）細(xì)胞培

19、養(yǎng)達(dá)到治療數(shù)量后開始回輸（回輸細(xì)胞后1周可做化療）。如果每個(gè)化療療程之間間隔2周以內(nèi)，可完成所有化療療程后一周采集細(xì)胞，在細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)1014天達(dá)到治療數(shù)量后回輸。免疫細(xì)胞治療與放療的聯(lián)合應(yīng)用：腫瘤患者放療前采集細(xì)胞，培養(yǎng)7-14天天達(dá)到治療數(shù)量后回輸，能夠增強(qiáng)放療療效，清除殘留的腫瘤細(xì)胞，也可在放療結(jié)束后一周采集細(xì)胞，培養(yǎng)714天達(dá)到治療數(shù)量后回輸。 晚期腫瘤患者：以控制腫瘤進(jìn)展、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、爭(zhēng)取治愈或帶瘤生存為目的。適用于失去手術(shù)機(jī)會(huì)、放、化療失敗、或不能耐受放、化療副反應(yīng)的腫瘤患者。一般完成2個(gè)療程的免疫細(xì)胞治療后進(jìn)行療效評(píng)估，根據(jù)病情設(shè)計(jì)后續(xù)治療方案。根據(jù)腫瘤患者不同的病

20、情以及不同的治療方案，在臨床上免疫細(xì)胞可與手術(shù)、化療與放療聯(lián)合應(yīng)用，總的原則是手術(shù)、放療、化療后1周可采集細(xì)胞，手術(shù)后1周、化療后3-4天、放療后1周可回輸細(xì)胞，輸入細(xì)胞后1周可進(jìn)行化療、放療，細(xì)胞培養(yǎng)所需時(shí)間為10-14天。十六、 免疫細(xì)胞與手術(shù)、放療、化療等共同治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)是什么？1. 殺傷清除不能用手術(shù)清除的微小病灶，或手術(shù)后種植殘存在體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。 2. 可以迅速使放、化療等所造成的機(jī)體免疫損傷恢復(fù)，進(jìn)一步提高免疫功能，阻止或預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 3. 沒有任何副作用，還可明顯減輕放、化療所造成的副作用，并改善病人的生活質(zhì)量，如：增強(qiáng)食欲、改善睡眠、增強(qiáng)體力，增加體重等。 因此，

21、在接受其他治療之前、同時(shí)、之后接受dc-cik治療都是非常正確及必要的。十七、 免疫細(xì)胞如何加強(qiáng)手術(shù)后療效，如何加強(qiáng)化療、放療療效？手術(shù)對(duì)于大病灶可以起到局部快速清除的作用，對(duì)于已轉(zhuǎn)移的散在癌細(xì)胞及微小腫瘤病灶則無能為力，且手術(shù)后患者免疫狀況也迅速下降，所以手術(shù)后立即使用免疫細(xì)胞治療，能迅速清除散在癌細(xì)胞和微小病灶，有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并且迅速提高免疫力。化療對(duì)血液中腫瘤細(xì)胞殺滅效果較好，但化療藥物穩(wěn)定性差且滲透性也很弱，加之某些惡性腫瘤對(duì)化療藥產(chǎn)生耐藥性，所以對(duì)某些轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶幾乎無作用。在機(jī)體病變及化療過程中，機(jī)體造血免疫功能遭到嚴(yán)重破壞并出現(xiàn)一系列的副反應(yīng)，如：脫發(fā)、嘔吐、厭食、皮疹

22、等。 要提高療效，減輕副作用，就必須盡快提高機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞耐藥性，降低治療中的感染發(fā)生率，并提高對(duì)化療的敏感性從而提高治療有效率。因此應(yīng)在化療前、中、后貫穿使用免疫細(xì)胞治療。放療只能殺滅放療部位的部分腫瘤細(xì)胞，而對(duì)血液中的腫瘤細(xì)胞及已轉(zhuǎn)移到其他部位的尚未發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶無法清除，此即為腫瘤復(fù)發(fā)的隱患。另外，放療過程中在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺死大量的白細(xì)胞，其他正常細(xì)胞也遭到嚴(yán)重破壞。而免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞具有極強(qiáng)的識(shí)別能力，所以能針對(duì)性地殺死腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞沒有影響，對(duì)血液中腫瘤細(xì)胞及微小轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶具有有效地殺滅作用，且對(duì)正常組織毫無損害，從而有效地防止腫瘤復(fù)發(fā)。

23、所以應(yīng)將免疫細(xì)胞治療應(yīng)用在放療前、中、后。十八、 化療對(duì)腫瘤免疫治療的作用?1. 部分化療藥物如環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治療病人后，可提高腫瘤的抗原分子和fas等腫瘤凋亡受體表達(dá)，這時(shí)再接受腫瘤生物治療，回輸進(jìn)病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞就容易識(shí)別腫瘤細(xì)胞，更易引起腫瘤細(xì)胞的凋亡；2. 另外吉西他濱、環(huán)磷酰胺等化療藥物治療后，可抑制病人體的mdsc、treg等免疫抑制細(xì)胞，便于回輸病人的免疫細(xì)胞引發(fā)病人自主的免疫應(yīng)答；3. 還有蒽環(huán)類、絲裂霉素等化療藥物治療后，可非特異性的激活病人的巨噬細(xì)胞，來殺滅腫瘤細(xì)胞；4. 另外化療藥物可提高腫瘤細(xì)胞膜的通透性，過去回輸?shù)拿庖呒?xì)胞只能殺滅與之結(jié)合的腫瘤細(xì)胞，現(xiàn)

24、在免疫細(xì)胞分泌的殺滅腫瘤細(xì)胞的因子可進(jìn)入未與之結(jié)合的腫瘤，引起腫瘤細(xì)胞的崩解，導(dǎo)致“旁觀”的腫瘤細(xì)胞死亡。5. 腫瘤細(xì)胞在化療時(shí)被殺傷，釋放抗原入血，對(duì)于生物免疫治療中提取抗原進(jìn)行dc疫苗和效應(yīng)細(xì)胞的制備起到很好的推動(dòng)作用。十九、 放療對(duì)腫瘤免疫治療的作用？1. 放療可以快速殺滅大量腫瘤細(xì)胞，減輕瘤負(fù)荷，從而減少腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子，有利于免疫細(xì)胞治療發(fā)揮作用；2. 放療可以提高mhc-1分子的表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞的抗原性，更有利于免疫殺傷細(xì)胞識(shí)別腫瘤；3. 放療可以提高fas受體的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡；4. 放療殺來腫瘤后，產(chǎn)生大量的腫瘤抗原，有利于dc細(xì)胞發(fā)揮作用。二十、 正在

25、接受免疫細(xì)胞治療的患者可以接受其他治療方法嗎？腫瘤的治療原則是根據(jù)病人的病理分型和病情分期，合理地尋求更多的治療方法聯(lián)合使用，即綜合治療。因此即使在接受免疫細(xì)胞治療的同時(shí)，我們也積極主張和建議病人接受其他合理的治療方法。 我們認(rèn)為免疫細(xì)胞治療與手術(shù)、放療、化療等聯(lián)合使用病人會(huì)得到更好的療效。每一種治療腫瘤的方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)，各種手段的相互補(bǔ)充是治療腫瘤的重要原則。二十一、 免疫細(xì)胞治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)？1. 評(píng)估時(shí)點(diǎn)：dc/cik治療前一次，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年、以后每年復(fù)查一次。2. 評(píng)估指標(biāo)主要評(píng)估指標(biāo)：dth反應(yīng)：陰性或陽(yáng)性 特異性ctl：陰性或陽(yáng)性次要評(píng)估指標(biāo)：細(xì)胞因子：il-2

26、、il-12、ifn-，是否升高或者降低t細(xì)胞亞群：cd3/cd4/cd8/cd56/cd4/cd25是否升高或者降低；生活質(zhì)量：采用karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，提高20分以上為顯效；提高10-20分為有效；提高10分以上至下降10分以內(nèi)為穩(wěn)定；下降10分為惡化。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)應(yīng)用判別療效，但治療前腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時(shí)：臨床評(píng)價(jià)如下：cr，腫瘤標(biāo)志物需恢復(fù)正常；pr，標(biāo)志物需下降一半；sd，腫瘤標(biāo)志物的增加必須伴有可見病灶進(jìn)展?？陀^評(píng)價(jià)指標(biāo)：參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（reist1.1版標(biāo)準(zhǔn)）即以患者治療前后影像學(xué)檢查為依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、無變化

27、(sd)和進(jìn)展(pd)。目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)cr ：所有目標(biāo)病灶消失。pr ：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小 30%。sd ：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)pr或有增加但未達(dá)pd。pd ：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶。非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)cr ：所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物水平正常。pd ：出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶或/和存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展。sd ：一個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和/或腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在。二十二、 免疫細(xì)胞治療可能的不良反應(yīng)及其處理？由于免疫細(xì)胞是利用人體自身外周血單個(gè)核細(xì)胞（pbmc）經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)而制備的殺傷腫瘤的細(xì)胞、而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤的細(xì)胞，因此該治療方法相當(dāng)安全，幾乎無副

28、作用?？赡艹霈F(xiàn)的主要副作用是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力。靜脈回輸過程中如有不適如發(fā)生寒顫，應(yīng)停止輸入細(xì)胞，更換輸血器靜脈滴注生理鹽水，保持經(jīng)脈通暢，同時(shí)肌注非那根12.525mg，仍有不適反應(yīng)可酌情運(yùn)用地塞米松5mg，觀察患者的生命體征，并將標(biāo)本送化驗(yàn)室檢測(cè)。細(xì)胞治療后有少數(shù)病例在0.510小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)體溫升高（37.240），一般持續(xù)2-8小時(shí)候可自行緩解，體溫在38 以下不需要特殊處理，矚患者多飲水即可，超過38.5 ，給予溫水擦浴等方式降溫至體溫正常，必要時(shí)極少數(shù)高熱患者使用解熱藥即可完全緩解。注意觀察體溫變化，臥床休息，保持衣服及床鋪干燥、整潔，防止受涼并注意補(bǔ)充液體。二十三、 腫瘤免疫細(xì)胞治療納

29、入醫(yī)保了嗎？收費(fèi)怎么樣？全國(guó)各個(gè)省份的cik免疫細(xì)胞治療腫瘤項(xiàng)目的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不一樣，絕大部分省份都已經(jīng)納入醫(yī)保和新農(nóng)合，屬于乙類部分支付項(xiàng)目，各地報(bào)銷的比例均相同，具體要咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)保管理部門。二十四、 如何留手術(shù)切除的手術(shù)標(biāo)本？接受dc疫苗的病人在手術(shù)前一天，務(wù)必派病人家屬到免疫室取無菌管交給手術(shù)醫(yī)生，手術(shù)切除腫瘤后，醫(yī)生在不影響病理診斷的情況下，留取病人腫瘤組織（最小為黃豆大?。瑯?biāo)本不做任何處理（切記不能用福爾馬林浸泡），請(qǐng)家屬立即送到免疫室交專人保存，以制備腫瘤抗原用。二十五、 免疫細(xì)胞治療的采集流程及注意事項(xiàng)？ 血細(xì)胞分離機(jī)采集1. 按照常規(guī)方法安裝相應(yīng)的分離管道，選擇相應(yīng)的采集程序，機(jī)

30、器自動(dòng)沖洗管道，根據(jù)患者全身的血容量、紅細(xì)胞壓積和有核細(xì)胞數(shù)設(shè)定參數(shù)。2. 選擇暴露清楚、血管飽滿、彈性好的、易固定的血管（一半選擇肘正中靜脈或貴要靜脈）為進(jìn)端（access）管路穿刺點(diǎn)，消毒穿刺部位皮膚，扎好壓脈帶，進(jìn)針見回血后，開啟鹽水開關(guān)，保持通暢，妥善固定。3. 另一側(cè)可選用手淺靜脈或者足部大隱靜脈作為回血端（return）穿刺點(diǎn)，穿刺方法同上，進(jìn)針見回血后，打開鹽水開關(guān)，固定。4. 關(guān)閉進(jìn)端鹽水，按“start/return”鍵，分離機(jī)進(jìn)行運(yùn)行。關(guān)閉回血端鹽水，開始采集。5. 采集過程中通過與病人交談可減輕病人緊張焦慮心理，采集時(shí)間根據(jù)所需的細(xì)胞數(shù)量不一樣一般需要30分鐘2小時(shí)，病人

31、應(yīng)采取舒適臥位，如平臥或半臥位時(shí)，應(yīng)注意保暖。6. 在采集分離時(shí)，不良反應(yīng)觀察與處理：1) 患者可出現(xiàn)枸櫞酸鹽中毒的低血鈣癥狀：牙周、牙齦疼痛、手腳抽搐。除預(yù)防口服10%葡萄糖酸鈣1020ml外，若出現(xiàn)口唇、四肢麻木，立即給予靜脈10%葡萄糖酸鈣20ml，緩慢推注，密切關(guān)注供者的血壓、脈搏，皮膚溫度。2) 患者口渴時(shí)，適量飲水100200ml，另口服50%葡萄糖液4060ml。3) 采集過程中全程進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，有異常情況隨時(shí)處理。若出現(xiàn)大汗淋漓，血壓偏低，立即停止采集。4) 患者因血液高粘滯度等原因，導(dǎo)致血流速度降低，以及患者本身血管條件差，精神緊張，引起周圍靜脈痙攣，致血液流速緩慢，機(jī)器均可

32、出現(xiàn)低血流報(bào)警，不能正常運(yùn)行。預(yù)防措施：消除患者的緊張情緒，充分評(píng)估患者血管，選擇肘正中靜脈，用16g針頭穿刺。沒有足夠把握進(jìn)行外周靜脈穿刺，可用靜脈留置針進(jìn)行股靜脈置管。7. 采集后處理：1) 采集結(jié)束后快速拔出針頭，用消毒棉球按壓穿刺點(diǎn)10分鐘。檢查穿刺點(diǎn)無出血后，用無菌紗布覆蓋固定，局部保持干燥，24小時(shí)內(nèi)不可洗浴，以免感染。若為股靜脈置管，應(yīng)加壓包扎，并用沙袋壓迫，臥床68小時(shí)。隨時(shí)觀察有無出血情況。2) 囑病人臥床休息15分鐘，血壓、脈搏，待生命體征平穩(wěn)、無自覺不適方可下床離開。3) 采集后的12天白細(xì)胞可能略有下降而免疫力低下，感染的可能性增大，此期間內(nèi)應(yīng)避免到人多的地方，保持室內(nèi)

33、環(huán)境清潔，嚴(yán)格消毒，注意口腔衛(wèi)生，防止皮膚擦傷，同時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，提高病人自身抵抗力。4) 采血后等待細(xì)胞回輸?shù)臅r(shí)間中，告知生物治療的作用，培養(yǎng)過程，一般培養(yǎng)所需的時(shí)間以及療效，列舉成功治療的例子，增強(qiáng)患者的信心，減輕焦急等待心理。外周血采集1. 采血操作前做好病人的評(píng)估，包括病人病情、意識(shí)狀態(tài)、生命體征、正在進(jìn)行的治療、靜脈充盈情況、病人的理解及合作能力。2. 護(hù)士在采集前向患者講清注意事項(xiàng)，并囑病人采血前適當(dāng)飲溫開水，勿進(jìn)食油膩食物，在舒適、安靜、放松狀態(tài)下平臥于床上進(jìn)行采血。采集時(shí)盡量選擇彈性好的大血管，如肘正中靜脈、貴要靜脈等。保證采血管道通暢，流速4060ml/min，防止凝血影響采血質(zhì)量。3. 抽取血液注入備好的無菌瓶中時(shí)，應(yīng)邊注入邊輕輕搖晃瓶身，使血液與瓶?jī)?nèi)裝的肝素液充分混合，以防止凝血，每次采集量約為80100ml。4. 拔除針頭后按壓穿刺點(diǎn)10分鐘以上，凝血功能差的患者需延長(zhǎng)按壓時(shí)間（直至其穿刺點(diǎn)無出血或皮下滲血），并囑其休息30分鐘后再活動(dòng)