磺胺類(lèi)藥物的分析

1、磺胺類(lèi)藥物的分析 （1）磺胺類(lèi)藥物的簡(jiǎn)介 （2）結(jié)構(gòu)和性質(zhì) （3）鑒別試驗(yàn) （4）含量測(cè)定 磺胺類(lèi)藥物的簡(jiǎn)介 目前磺胺類(lèi)用于尿路感染,諾卡放線菌病,與乙胺嘧 啶合用治療弓形蟲(chóng)病,代替青霉素預(yù)防風(fēng)濕熱,作為腦膜 炎球菌感染的預(yù)防藥,用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(柳氮磺 胺吡啶),治療灼傷(磺胺嘧啶銀或磺胺米隆),治療耐氯 喹的惡性瘧原蟲(chóng)感染,及與甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用. 磺胺異惡唑和磺胺甲惡唑是治療尿路感染的主要藥物. 磺胺嘧啶因易引起結(jié)晶尿而很少應(yīng)用 磺胺類(lèi)藥物（SAs)是指具有對(duì)氨基苯酰胺結(jié)構(gòu)的一類(lèi) 藥物的總稱(chēng)。其通過(guò)干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)氨基苯甲酸 的利用而發(fā)揮抑菌和殺菌的作用。 抗菌作用抗菌作用 磺胺類(lèi)藥

2、對(duì)許多革蘭氏陽(yáng)性菌和一些革蘭氏陰性菌、 諾卡氏菌屬、衣原體屬和某些原蟲(chóng)（如瘧原蟲(chóng)和阿米 巴原蟲(chóng)）均有抑制作用。在陽(yáng)性菌中高度敏感者有鏈 球菌和肺炎球菌；中度敏感者有葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜 桿菌。陰性菌中敏感者有腦膜炎球菌、大腸桿菌、變 形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、鼠疫桿菌。對(duì)病毒、 螺旋體、錐蟲(chóng)無(wú)效。對(duì)立克次氏體不但無(wú)效，反能促 進(jìn)其繁殖。普遍認(rèn)為不同的磺胺類(lèi)藥物，其抗菌力的 差別是在量的方面，而不在質(zhì)的方面。對(duì)某一種類(lèi)型 細(xì)菌效價(jià)最高的化合物，對(duì)其他類(lèi)型的菌效價(jià)也高 磺胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)： H2NSO2NH2 芳伯氨基 磺酰胺基 磺胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)： 磺胺類(lèi)藥物有：磺胺異惡唑、磺安密啶、磺安甲

3、惡 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等 磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ） H2NSO2NH N OCH3 磺胺醋酰鈉 （sulfacetamide sodium ；SA-Na） H2NSN Na COCH3 O O , H2O 磺胺異噁唑 （sulfafurazole； SIZ） H2NSO2NH O N H3CCH3 磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD H2NSO2NH N N 嘧啶環(huán)嘧啶環(huán) 理化性質(zhì)： （1）性狀：磺胺類(lèi)藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末； 無(wú)臭，無(wú)味。具有一定熔點(diǎn)。難溶于水，可溶于丙酮 或乙醇。 （2）酸堿性 ：因

4、本類(lèi)藥物分子中有芳香第一胺，呈 弱堿性；有磺酰氨基，顯弱酸性,故本類(lèi)藥物呈酸堿兩 性，可與酸或堿成鹽而溶于水 （3）自動(dòng)氧化反應(yīng) ：本類(lèi)藥物含芳香第一胺，易被 空氣氧氧化。 （4）芳香第一胺反應(yīng) ：磺胺類(lèi)藥物含芳香第一胺，在酸 性溶液中，與亞硝酸鈉作用，可進(jìn)行重氮化反應(yīng)，利用此 性質(zhì)可測(cè)定磺胺類(lèi)藥物的含量。生成的重氮鹽在堿性條件 下，生成橙紅色偶氮化合物，可作本類(lèi)藥物的鑒別反應(yīng)。 （5)與芳醛縮合反應(yīng) :芳香第一胺能與多種芳醛（如對(duì)二甲 氨基苯甲醛、香草醛等）縮合成具有顏色的希夫堿. (6)銅鹽反應(yīng) :磺酰氨基上的氫原子，可被金屬離子（如銅、 銀、鈷等）取代，生成不同顏色的難溶性沉淀，可用于鑒

5、 別。 （1）芳香第一胺的反應(yīng)）芳香第一胺的反應(yīng) （2）與芳醛的縮合反應(yīng)）與芳醛的縮合反應(yīng) （3）與硫酸銅試液的反應(yīng)）與硫酸銅試液的反應(yīng) （4）取代基的反應(yīng)）取代基的反應(yīng) （5）紅外分光光度法）紅外分光光度法 1.鑒別 （一）芳香第一胺的反應(yīng) H2NSO2NHR +NaNO2+2HCl N+ SO2NHR NCl- +NaCl + 2H2O N+ SO2NHR NCl- + OH NaOH N SO2NHR N HO （橙黃到猩紅色） +NaCl + H2O 鑒別方法：鑒別方法： 取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮，必要時(shí)緩緩煮 沸使溶解，放冷，加沸使溶解，放

6、冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，亞硝酸鈉溶液數(shù)滴， 滴加堿性滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉 淀。淀。 重重氮化氮化-偶合反偶合反應(yīng)：應(yīng)： 芳伯胺芳伯胺 重氮鹽重氮鹽 亞硝酸鈉亞硝酸鈉 酸性溶液酸性溶液 -萘酚萘酚 堿性溶液堿性溶液 有色沉淀有色沉淀 (二二)與芳醛的縮合反應(yīng)與芳醛的縮合反應(yīng) 磺胺類(lèi)藥物的芳香第一胺能與多種芳醛在酸性溶液中磺胺類(lèi)藥物的芳香第一胺能與多種芳醛在酸性溶液中 縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別。如與對(duì)二甲氨縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別。如與對(duì)二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反應(yīng)生成黃色希夫堿?；郊兹┰谒嵝匀芤悍磻?yīng)生成黃色希夫堿。 藥物藥物加入硫酸銅后的現(xiàn)象加入硫酸銅后的現(xiàn)象 藥物藥物加入硫酸銅后的現(xiàn)象加入硫酸銅后的現(xiàn)象 磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑草綠色沉淀草綠色沉淀 磺胺異噁唑磺胺異噁唑淡棕色淡棕色 暗綠色絮狀暗綠色絮狀 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 磺胺多辛磺胺多辛 黃綠色沉淀黃綠色沉淀 紫色紫色 黃綠色沉淀黃綠色沉淀 淡藍(lán)色淡藍(lán)色 (三）磺三）磺胺類(lèi)藥物與銅鹽的反應(yīng)胺類(lèi)藥物與銅鹽的反應(yīng) （四）紅外光譜法 磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán) 紅外光譜中的特征峰紅外光譜中的特征峰 藥物含量測(cè)定藥物含量測(cè)定 一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法 二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法 芳伯