杭太俊藥物分析08--對氨基苯甲酸和酰苯胺類局麻藥的分析講解

1、藥物分析藥物分析 Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines 主講主講: 曾金祥曾金祥 第八章第八章: 對氨基苯甲酸酯和對氨基苯甲酸酯和 酰苯胺類局麻藥物的分析酰苯胺類局麻藥物的分析 局麻藥物的局麻藥物的 化學結構化學結構 親脂親脂 性芳性芳 環(huán)環(huán) 中間連接中間連接 功能基團功能基團 親水性親水性 胺基胺基 局麻藥是一類能在局部可逆性地阻局麻藥是一類能在局部可逆性地阻 斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導的藥物斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導的藥物 親脂親脂 性芳性芳 環(huán)環(huán) 中間連接中間連接 功能基團功能基團 親水性親水性 胺基胺基 對氨基苯甲酸酯對氨基

2、苯甲酸酯 R1HNOR2 O 親脂親脂 性芳性芳 環(huán)環(huán) 中間連接中間連接 功能基團功能基團 親水性親水性 胺基胺基 酰苯胺酰苯胺 NR1 R3 R4 R2 O H 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質 一、對氨基苯甲酸酯類(代表藥物) H2NCOOC2H5 苯佐卡因(benzocaine) H2NCOOC2H4N(C2H5)2 HCl 鹽酸普魯卡因 (procaine hydrochloride) 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質 一、對氨基苯甲酸酯類(代表藥物) H2NCOOC2H4N(C2H5)2 HCl Cl 鹽酸氯普魯卡因 (chloroprocaine hydrochloride)

3、H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2 HCl 鹽酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質 一、對氨基苯甲酸酯類(代表藥物) H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 鹽酸普魯卡因胺(Procainamide Hydrochloride) 鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學 結構僅存在羧酸酯與酰胺的差異結構僅存在羧酸酯與酰胺的差異,化學化學 性質與本類藥物很相似性質與本類藥物很相似,因此一并討論因此一并討論 酰胺類酰胺類 二、酰苯胺類 R4 R3 NHR1CR2 O HONHCOC

4、H 3 CH3COHNSNHCOCH3 O O CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 NHCO CH3 CH3 N C4H9 . HCl HCl 對乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(acedapsone) 鹽酸利多卡因 (lidocaine hydrochloride) 鹽酸布比卡因 (bupivacaine hydrochloride) 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質 酰胺和酰苯胺酰胺和酰苯胺 的區(qū)別的區(qū)別 還有還有Sciff堿反應堿反應, 易氧化變色等易氧化變色等 芳酰胺水芳酰胺水 解反應解反應 水解受光、熱和水解受光、熱和 堿性條件的影響堿性條件的影響 含有氮

5、原子含有氮原子 含有氮原子含有氮原子 不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨基，在酸性溶液中 同樣能與亞硝酸鈉反應同樣能與亞硝酸鈉反應 鹽酸利多卡因胺與對胺基鹽酸利多卡因胺與對胺基 苯甲酸酯類藥物的區(qū)別苯甲酸酯類藥物的區(qū)別 在過氧化氫的存在在過氧化氫的存在 下能被氧化成羥肟下能被氧化成羥肟 酸，再與鐵配位酸，再與鐵配位 酯鍵的水解，可以區(qū)酯鍵的水解，可以區(qū) 分下述兩種藥物分下述兩種藥物 鹽酸羅哌卡因的光學純度檢查鹽酸羅哌卡因的光學純度檢查 CE法法 Whats means for CE? 毛細管電泳系統(tǒng)組成單元毛細管電泳系統(tǒng)組成單元 1. 分離通道毛細管；2

6、. 分離驅動力高壓直流電 源；3. 毛細管控溫裝置； 4. 檢測器及工作站。 毛細管電泳分離原理 對于帶同類電荷的分離對象，因其具有不同荷質比而被分離。對于帶同類電荷的分離對象，因其具有不同荷質比而被分離。 可以用下圖進行說明（電滲流反向的動態(tài)圖）：可以用下圖進行說明（電滲流反向的動態(tài)圖）： MQV/ 毛細管電泳分離原理 在本藥品中因為左在本藥品中因為左 旋和右旋的遷移時旋和右旋的遷移時 間不一樣而被分離間不一樣而被分離 采用了手采用了手 性固定性性固定性 1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特點 3.實驗原理簡介 永停滴定法永停滴定法 何所謂永停滴定法何所謂永停滴定法 永停滴定法又稱死停滴

7、定法（dead-stop titration） (死停終點法)，是把兩個相同的鉑電極（或者其他金 屬電極）插入滴定溶液中，在兩個電極之間外加一小 電壓,觀察滴定過程中通過兩個電極間的電流突變， 根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點。 它是氧化還原氧化還原滴定和電位分析電位分析 的完美結合。 永停滴定法裝置簡單，準確度 高，確定終點方法簡便。 價錢便宜、量又足，我們一直都用它 永停滴定法的特點永停滴定法的特點 鉑鉑鉑鉑 （10200mV） 等 當 點 i V 碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線 鉑鉑鉑鉑 看我看我72變變 永停滴定法的原理 若溶液中同時存在某氧化還原對的氧化 型及其對應

8、的還原型物質，在此溶液中插入鉑 電極，按照Nernst方程式，鉑電極將反映出I2/I- 電對的電極電位。 0 2 2 ln 2 IRT EE FI 鉑鉑鉑鉑 （10200mV） I2 I- 鉑鉑鉑鉑 )()2(22 )() 1 (22 2 2 正極陽極 負極陰極 ：IeI ：IeI 像像I2/I-這樣的電對，于雙鉑電極構成這樣的電對，于雙鉑電極構成 電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電 解反應，稱為解反應，稱為可逆電對可逆電對。 若溶液的電對是若溶液的電對是S4O62-/S2O32- ,同樣插同樣插 入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓，入兩支鉑電極，同樣給

9、一很小的外加電壓， 但并沒有電解反應發(fā)生，這種電對叫做但并沒有電解反應發(fā)生，這種電對叫做 不可逆電對不可逆電對。 只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很 大時，由于發(fā)生其他電極反應才發(fā)生電解。大時，由于發(fā)生其他電極反應才發(fā)生電解。 電對的分類電對的分類 本節(jié)目分三部分本節(jié)目分三部分 1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆 鉑鉑鉑鉑 （1015mV） 鉑鉑鉑鉑 Na2S2O3 I2 在等當點前溶液中在等當點前溶液中 存在存在I2及及I-離子，有電流離子，有電流 通過兩極，等當點后溶通過兩極，等當點后

10、溶 液中只有液中只有S4O62-/S2O32- 及及I-，無電解反應發(fā)生，無電解反應發(fā)生， 電流降到最低點并停滯電流降到最低點并停滯 不動。滴定過程中的電不動。滴定過程中的電 流變化如圖所示。流變化如圖所示。 等當點 V i 硫代硫酸鈉滴定碘的滴定曲線 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 2 2 0 2 64 2 322 2 2 ln )(2 )()2(22 )() 1 (22 I I RTEE OSOSI ：IeI ：IeI 滴定時化學反應 正極陽極 負極陰極 (1)、（、（2）發(fā)生電解，則有電流通過。）發(fā)生電解，則有電流通過。電電 流流的的大小大小取決于取決于濃度低

11、濃度低的那個形態(tài)，當氧的那個形態(tài)，當氧 化型和還原型的濃度相等時，電流最大。化型和還原型的濃度相等時，電流最大。 等當點 V i 硫代硫酸鈉滴定碘的滴定曲線 鉑鉑鉑鉑 Na2S2O3 鉑鉑鉑鉑 等 當 點 i V 碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線 I2 在等當點前溶液中只在等當點前溶液中只 有有S4O62-/S2O32-不可不可 逆電對逆電對,雖然有外加雖然有外加 電壓，電極上也不能電壓，電極上也不能 發(fā)生電解反應。發(fā)生電解反應。 達到等當點并稍過量一達到等當點并稍過量一 點點I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在 I2/I-可逆電對的兩者，電可逆電對的兩者，電 極上發(fā)生電解反

12、應，有極上發(fā)生電解反應，有 電流通過電極，電流計電流通過電極，電流計 發(fā)生偏轉，說明達到終發(fā)生偏轉，說明達到終 點。點。 過等當點后隨著過等當點后隨著I2濃濃 度的逐漸增加，電解度的逐漸增加，電解 點列也逐漸增大。滴點列也逐漸增大。滴 定過程中的電流變化定過程中的電流變化 情況如圖所示。情況如圖所示。 （1015mV） 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆 鉑鉑鉑鉑 Fe2+ 鉑鉑鉑鉑 繼續(xù)加入繼續(xù)加入Ge4+ 離子，離子，F(xiàn)e2+離子濃度離子濃度 逐漸下降；電流逐漸下降；電流 也逐漸下降；達到也逐漸下降；達到 終點時電流降至最終點時電流降至最 低點。加入過量的低點。加入過量的 Ge4+離子時，由于離

13、子時，由于 溶液中共存有溶液中共存有Ge4+ 和和Ge3+這一可逆電這一可逆電 對，電流又開始上對，電流又開始上 升。升。 Ge4+ （1015mV） 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆開始滴定前溶液中只有開始滴定前溶液中只有 Fe2+離子，因無離子，因無Fe3+離離 子存在，陰極上不可能子存在，陰極上不可能 有還原反應發(fā)生，所以有還原反應發(fā)生，所以 無電解反應發(fā)生，無電無電解反應發(fā)生，無電 流通過。流通過。 當當Ge4+離子不斷滴入時，離子不斷滴入時， Fe3+離子不斷增加，因離子不斷增加，因 Fe3+/Fe2+可逆，電流不可逆，電流不 斷增加；當斷增加；當Fe2+=Fe3+ 時，電流達最大值

14、；時，電流達最大值； 等 當 點 i V Ce4+離 子 滴 定 Fe2+離 子 的 滴 定 曲 線 就這么結束了？就這么結束了？ 節(jié)目太棒了！節(jié)目太棒了！ 真不可思議真不可思議 二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry) 弱堿性弱堿性 注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾 指示劑：結晶紫指示劑：結晶紫 指示劑：萘酚苯甲醇指示劑：萘酚苯甲醇 鹽酸丁卡因 鹽酸利多卡因 側鏈烴胺的叔胺氮側鏈烴胺的叔胺氮 側鏈哌啶環(huán)的叔胺氮側鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因 鹽酸丁卡因加鹽酸丁卡因加醋酐醋酐以突出終點以突出終點 CH3

15、CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HCl +Hg(Ac)2 CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HgCl22 2 CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HAc +HAc CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HClO4 +HClO4 三、UV 對乙酰氨基酚在257nm波長處有最大吸收，中國藥典2005版采用百分吸收系數(shù) （ ）法，測定對乙酰氨基酚的含量。 例：對乙酰氨基酚、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑 %1 1cm E 【含量測定】【含量測定】 取本品約取本品約40mg40mg，精密稱定，置，精密稱定，置250ml250ml量瓶中，加量瓶中，加 0.4%0.4%氫氧化鈉氫氧化鈉溶液溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取 5ml5ml，至，至100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%0.4%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液10